FDA批准劳拉替尼用于一线治疗ALK+ NSCLC，扩大其适用范围

劳拉替尼

FDA已经批准了劳拉替尼（lorlatinib，Lorbrena）的补充新药申请，扩大其适应症范围。FDA批准的试验发现，该药物可用于ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。

FDA基于关键3期CROWN试验（NCT03052608）的数据表示，根据盲法独立中心评价（BICR），与克唑替尼（crizotinib，Xalkori）相比，劳拉替尼（lorlatinib）将初治患者的进展或死亡风险降低了72%（HR 0.28；95%CI 0.19-0.41；P<0.0001）。

“十多年来，辉瑞一直是提供生物标记物驱动疗法和满足非小细胞肺癌患者多样和不断变化的需求的先驱者。”辉瑞肿瘤全球总裁安迪·施梅尔茨（Andy Schmeltz）说，“劳拉替尼已经成为ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者的一种变革性药物，FDA批准其用于一线治疗表明我们现在可以治疗更多的患者。”

3期CROWN试验

该试验对所有受试者的中枢神经系统（CNS）受累情况进行了评估。试验组17名患者和对照组13名患者在基线脑显像检查时有可测量脑转移。

预先指定的探索性分析结果显示，在这些患者中，根据BICR评估，劳拉替尼组的颅内客观缓解率为82%（95%CI，57-96），而克唑替尼组为23%（95%CI，5-54）。此外，对于颅内缓解持续时间为12个月以上的患者，劳拉替尼组（n=11）占79%，而克唑替尼组占0%。

关于安全性，劳拉替尼最常见的毒性反应包括水肿（56%）、体重增加（38%）、周围神经病变（35%）、认知影响（21%）、腹泻（21%）、呼吸困难（20%）和高甘油三酯血症（22%）。

试验组34%的患者出现严重不良反应（SAEs），最常见的严重不良反应包括肺炎（4.7%）、呼吸困难（2.7%）、呼吸衰竭（2.7%）、认知功能障碍（2.0%）和发热（2.0%）。

接受劳拉替尼治疗的患者中约有3%出现致命的毒性反应，包括肺炎（0.7%）、呼吸衰竭（0.7%）、急性心力衰竭（0.7%）、肺栓塞（0.7%）和猝死（0.7%）。

此外，6.7%的接受劳拉替尼治疗的患者因中毒而永久性中止治疗。在试验组中，患者因出现不良事件导致剂量中断和减少分别占49%和21%。

此前，在2018年，FDA批准将劳拉替尼用于ALK阳性转移性NSCLC患者，这些患者使用克唑替尼后出现疾病进展和至少1种其他ALK抑制剂治疗转移性疾病，或患有使用阿来替尼（alectinib，Alecensa）或色瑞替尼（ceritinib）作为首款ALK抑制剂治疗转移性疾病而出现疾病进展。

参考文献：

https://www.onclive.com/view/fda-expands-approval-of-lorlatinib-for-frontline-alk-positive-nsclc