FDA授予波齐替尼治疗HER2外显子20突变非小细胞肺癌的快速通道资格认定

波齐替尼

Spectrum Pharmaceuticals宣布，FDA已经授予波齐替尼（poziotinib）快速通道资格认定，用于先前接受过治疗的HER2外显子20突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

Spectrum Pharmaceuticals表示，该药物的新药申请（NDA）预计将于今年下半年提交。

“目前还没有获批的治疗HER2外显子20突变患者的疗法，我们很高兴FDA能够授予波齐替尼快速通道资格认定。”Spectrum Pharmaceuticals总裁兼首席执行官Joe Turgeon表示，“现在正在研发波齐替尼。”

2期ZENITH20试验

2021年ESMO-TAT虚拟大会上公布的2期ZENITH20试验（NCT03318939）第3组的最新数据显示，当每天剂量为16 mg时，EGFR外显子20突变的转移性NSCLC的初治患者获得了具有临床意义的活性。

客观缓解率（ORR）为27.8%（95%CI，18.4%-39.1%），疾病控制率（DCR）为86.1%。中位随访时间为9.2个月，79名患者中有12名继续接受波齐替尼治疗。在该试验组中，药物的中位缓解持续时间（DOR）为6.5个月。值得注意的是，在意向治疗（ITT）人群中，使用波齐替尼的91%患者出现肿瘤缩小。

此外，该试验第5组的初步试验结果表明，当携带EGFR或HER2外显子20突变的转移性NSCLC患者每天两次服用波齐替尼时，患者的毒性降低。

具体来说，那些接受每日剂量为16毫克的毒性发生率为31%，而接受每日两次剂量为8毫克的毒性发生率为21%。在那些接受每日12毫克剂量与每日两次6毫克剂量的患者中，毒性发生率分别为27%和16%。治疗第1周期的试验结果表明，每天两次给药8毫克或6毫克，剂量中断的相对减少率分别为38%和52%。

2020年7月，该试验达到了第2组预定的主要终点。在第2组中，对先前治疗的NSCLC患者和HER2外显子20插入突变患者进行了波齐替尼治疗评估。

意向性治疗分析的数据显示，接受波齐替尼治疗的确诊ORR为27.8%（95%CI，18.9%-38.2%）。根据RECIST标准，中心成像实验室证实了使用波齐替尼的所有缓解。此外，观察到的下限值为18.9%，已经超过了该人群中预先设定的下限值17%。

波齐替尼组中位随访期为8.3个月，中位DOR为5.1个月。此外，该组的DCR为70%，中位无进展生存期（PFS）为5.5个月。

该试验由7个独立的患者试验组组成。具体地说，第1到4组是独立地支持一个预先指定的统计假设，其主要终点是ORR。第5到第7组是探索性的。

第1组的早期数据显示，在预治疗的NSCLC患者和EGFR外显子20插入患者中，接受波齐替尼治疗的ORR为14.8%（95%CI，8.9%-22.6%），DCR为68.7%。在纳入ITT人群的115名患者中，79名患者的病情稳定或好转。这些患者的中位DOR为7.4个月，中位PFS为4.2个月。

值得注意的是，使用波齐奥替尼65%的患者出现肿瘤缩小。然而，由于115名患者中只有17名达到部分或完全缓解，因此没有达到试验的主要终点ORR。

参考文献：

https://www.onclive.com/view/fda-grants-fast-track-status-to-poziotinib-for-her2-exon-20-mutated-nsclc