FDA延长Belumosudil治疗慢性GVHD的审评期

belumosudil新药申请延长

FDA延长了治疗慢性移植物抗宿主病（GVHD）患者的belumosudil（KD025）新药申请（NDA）的审查期，需更多时间审查生物制药公司提交的额外数据。

药品开发商Kadmon Holdings公司提交了该信息，解决监管机构的请求。FDA已确定这些信息，对申请进行重大修正，导致处方药用户费法延长3个月。

该机构对新药申请规定的新日期是2021年8月30日。

该申请基于ROCKstar 2期（KDO25-213）试验（NCT03640481）的数据，该试验检测了belumosudil治疗先前接受过2种或2种以上治疗的慢性移植物抗宿主病患者的疗效。接受每日一次剂量200 mg belumosudil治疗的患者的客观缓解率（ORR）为73%（95% CI，60%-83%；P<0.0001）。接受每日两次剂量200 mg belumosudil治疗的患者的ORR略高，为74%（95% CI，62%-84%；P<0.0001）。

ROCKstar试验

在开放性ROCKstar试验中，先前接受过至少2种系统治疗的GVHD患者被随机分为两组，一组接受每日一次剂量为200mg（n=66）的belumosudil，另一组接受每日两次剂量为200mg（n=66）的belumosudil。

患者需年满12岁，并接受了异基因造血干细胞移植。此外，患者还必须接受2种系统治疗，在筛查前2周内接受稳定剂量的糖皮质激素治疗，有持续的慢性移植物抗宿主病表现。符合条件的患者的Karnofsky状况评分在60以上（如果16岁或以上）或Lansky状况评分在60以上的（如果小于16岁），体重至少为40 kg。

筛选前至少2周未接受稳定剂量或全身性慢性移植物抗宿主病治疗方案的患者以及筛选时潜在性疾病或移植后淋巴增生性疾病组织学复发的患者不被纳入试验。此外，接受依鲁替尼（ibrutinib，Imbruvica）治疗的患者不被纳入试验。

试验的主要终点是ORR，次要终点包括缓解持续时间（DOR）、Lee慢性GVHD症状量表评分的变化、各器官系统的缓解率、部分或完全缓解率、无故障生存率、总生存期、缓解时间和下次治疗时间。

该试验的其他数据显示，belumosudil在所分析的关键患者亚组和所有器官系统中引起反应。截至2020年5月，使用belumosudil的患者的中位DOR尚未达到。此外，49%的患者在至少20周时内仍然对治疗有反应。

2020年移植和细胞治疗会议上公布了该试验的方案特定中期分析数据。在这里，观察到在较轻和较短时间慢性GVHD患者中，使用该药物的患者表现出更好的缓解趋势；然而，受累器官部位的数目与治疗没有显著差异。

此外，当受试者按先前接受的治疗进行分层时，根据先前接受的治疗次数、先前接受的治疗的最佳缓解、先前接受的依鲁替尼或鲁索替尼（ruxolitinib，Jakafi），对belumosudil的缓解没有观察到具有统计学意义的差异。

中位随访期为5个月，共有44名患者接受每日一次剂量的药物治疗，43名患者继续接受每日两次剂量的药物治疗。患者因疾病进展、毒性、研究者决定以及死亡而停用belumosudil。

95%的患者在服用belumosudil后出现任何级别的不良反应（AE）；38%的患者在服用belumosudil后出现3/4级的毒性反应，而28%的患者出现严重的不良反应。50%的患者出现与试验药物有关的毒性。试验期间共有5名患者死亡。

24%的患者出现疲劳，其次是腹泻21%，恶心21%，肝脏相关检查20%，周围水肿20%，咳嗽16%，呼吸困难16%。3级以上的毒性包括高血压（5%）、高血糖和肺炎（各占4%）、谷胱甘肽S-转移酶升高（3%）、恶心（3%）和呕吐（3%）。

参考文献：

https://www.onclive.com/view/fda-extends-review-period-for-belumosudil-in-chronic-gvhd