鲁索替尼诱导治疗激素难治性急性GVHD的长效疗效

试验发现

在第47届EBMT年会期间发布的3期REACH2试验（NCT02913261）的6个月随访数据显示，鲁索替尼（ruxolitinib，Jakafi）对类固醇难治性急性移植物抗宿主病（GVHD）患者具有持续疗效，出现病情进展或额外的系统治疗的可能性较低。

与最佳治疗（BAT）相比，接受鲁索替尼治疗的患者中位反应持续时间（DOR）更长，分别为163天（范围22-623天）和101天（范围10-456天）。此外，与BAT组（分别为37.34%和37.34%）相比，鲁索替尼组患者在6个月（8.73%）和12个月（10.16%）时失去缓解的概率更低。

此外，鲁索替尼组和BAT组的中位无失败生存期（FFS）分别为4.86个月和1.02个月，是BAT组的3倍多（HR，0.49；95%CI，0.37-0.63）。鲁索替尼还减少了血液病进展或复发的发生率，无复发死亡率，或增加了新的系统治疗。鲁索替尼组的中位无事件生存期（EFS）比BAT组更长，分别为8.18个月和4.17个月（HR，0.80；95%CI，0.60-1.08）；这表明着血液学复发或进展、移植物衰竭或因任何原因死亡的风险降低了20%。

两组患者恶性肿瘤复发或疾病进展的风险相对较低。6个月时鲁索替尼组发生不良事件的概率为8.5%，BAT组为13.5%；12个月时，发生不良事件的概率分别为11.1%和15.1%。在两个治疗组中，NRM的累积发病率随着时间的推移具有相似的不良事件发生率。调查组和对照组在6个月时发生不良事件的概率分别为37.7%和42.4%；在12个月时分别为43.8%和46.5%。

试验研究

为了能够参加3期试验，患者必须年满12岁，患有类固醇难治性急性移植物抗宿主病，并且在服用或不服用钙调神经磷酸酶抑制剂（CNIs）的大剂量全身类固醇治疗3天以上后有进展，7天后无缓解，或者使用类固醇治疗期间出现疾病进展，也需要骨髓和血小板计数植入的证据。

受试者按1:1的比例随机分成两组，分别接受10 mg的鲁索替尼，每日两次，联合加或不加CNI（n=154）的类固醇，或BAT联合加或不加CNI（n=155）的类固醇。患者按急性GVHD分级分层。研究人员计划在6个月、9个月、12个月、18个月和24个月进行随访。值得注意的是，这项试验允许交叉使用鲁索替尼。

随访6个月后评估的主要次要终点包括DOR、FFS、EFS、恶性肿瘤复发/进展、非复发死亡率（NRM）、患者报告结果（PRO）、皮质类固醇剂量、慢性GVHD交叉和安全性。

受试者中位年龄53.25岁，男性占多数。II级病占33%，Ⅲ级病占44.4%，Ⅳ级病占20.4%。在鲁索替尼组患者中，绝大多数（62.3%）患者下消化道中有急性GVHD器官受累，BAT组的情况相同（74.2%）。此外，30.5%的软性脊髓炎患者在类固醇化期间出现了治疗失败，而BAT组的失败率为31.6%。

在鲁索替尼组，1.9%的患者正在接受治疗，22.7%的患者完成治疗，75.3%的患者停止治疗。最常见的停药原因包括无效（20.8%）、不良事件（17.5%）和死亡（16.2%）。相比之下，BAT组没有患者仍在接受治疗，13.5%的患者完成治疗，86.5%的患者停止治疗。44.5%的患者因缺乏疗效而停药，13.5%的患者因死亡而停药，8.4%的患者因疾病复发而停药。值得注意的是，BAT组的31.6%的患者转为接受鲁索替尼治疗。

参考文献：

https://www.onclive.com/view/ruxolitinib-induces-prolonged-efficacy-in-steroid-refractory-acute-gvhd