导读：阿基仑赛适用于治疗一线化学免疫治疗难治或一线化学免疫治疗后12个月内复发的大B细胞淋巴瘤成人患者，不适用于治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤患者。阿基仑赛注射液作为一种CAR-T细胞疗法，为复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者提供了一种新的治疗选择，并显示出较好的疗效和生存优势。适应症1、用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型（NOS）、原发纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤转化的DLBCL。2、新增二线适应症为一线免疫化疗无效或在一线免疫化疗后12个月内复发的成人大B细胞淋巴瘤。功效与作用阿基仑赛主要通过采集患者外周血并提取T细胞，这些T细胞在体外经过基因改造表达靶向CD19的嵌合抗原受体（CAR），之后回输给患者。改造后的T细胞能够特异性识别并杀死表达CD19的肿瘤细胞，从而对淋巴瘤进行治疗。阿基仑赛中含有患者自己的T细胞（一种白细胞），这些细胞在实验室经过基因改造，可以产生一种称为嵌合抗原受体 (CAR) 的蛋白质。 CAR可以附着在癌细胞表面的另一种称为CD19的蛋白质上。当阿基仑赛给予患者时，经过修饰的 T 细胞会附着在癌细胞上并杀死它们，从而帮助清除体内的癌症。用药指南阿基仑赛使用患者自身的白细胞进行制备，这些白细胞从血液中提取，在实验室进行基因改造，然后回输给患者。阿基仑赛以单次静脉输注（滴注）的方式给予，并且只能给予使用其细胞制造该药物的患者。在接受阿基仑赛之前，患者应接受短期化疗以清除现有的白细胞，在输注前应给予扑热息痛和抗组胺药物，以降低输注反应的风险。必须准备好一种称为托珠单抗的药物（如果由于短缺而无法获得，则可以使用合适的替代品）和应急设备，以防患者出现称为细胞因子释放综合征的潜在严重副作用。治疗后10天应密切监测患者的副作用，并建议治疗后至少4周内到专科医院就诊。

阿基仑赛注射液是一种CAR-T细胞疗法，由于CAR-T细胞疗法的特殊性，通常只需要一个疗程。这个疗程包括T细胞的采集、实验室中的基因改造、细胞扩增以及最终的输注回患者体内。具体的治疗方案，包括是否需要额外的疗程，将取决于患者的反应和治疗效果。在某些情况下，如果患者对初次治疗反应不佳或疾病复发，医生可能会考虑其他治疗选项或重复CAR-T治疗。这些决策应由医生根据患者的具体情况和治疗反应来制定。阿基仑赛的作用疗效1、一种治疗后的高级别 B 细胞淋巴瘤 (HGBL) 和弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)：一项涉及 359 名 HGBL 或 DLBCL 患者的主要研究表明，阿基仑赛可以有效延长患者在不经历某种事件（疾病恶化、疾病开始恶化）的情况下的生存时间。平均而言，接受阿基仑赛治疗的患者在大约 8 个月内没有出现任何事件，而接受标准癌症治疗的患者则为 2 个月。此外，接受阿基仑赛治疗的患者中有 41% 在治疗 24 个月后没有出现任何事件，而接受标准治疗的患者这一比例为 16%。2、两线或多线治疗后的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 和原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL)：一项对 111 名 DLBCL 和 PMBCL 患者进行的主要研究表明，阿基仑赛可以有效清除许多患者的癌症，这些患者对之前的两种治疗没有反应或已经复发。在加入该研究的患者中，47% 的患者在接受阿基仑赛治疗后出现完全缓解（这意味着他们没有留下任何癌症迹象），66% 的患者至少出现部分缓解。这些结果优于接受标准癌症治疗的患者的研究结果，其中约 7% 的患者有完全缓解，约 26% 的患者至少有部分缓解。3、经过三线或三线以上治疗后的滤泡性淋巴瘤 (FL)：一项针对 75 名 FL 患者的主要研究表明，阿基仑赛可以有效清除许多患者的癌症，这些患者在接受至少 3 次之前的治疗后没有反应或复发。其中，91% 的人对治疗有反应，77% 的人有完全反应。这些结果优于接受标准 FL 治疗的患者的研究结果。怎么使用阿基仑赛1、阿基仑赛使用患者自身的白细胞进行制备，这些白细胞从血液中提取，在实验室进行基因改造，然后回输给患者。2、阿基仑赛以单次静脉输注（滴注）的方式给予，并且只能给予使用其细胞制造该药物的患者。在接受阿基仑赛之前，患者应接受短期化疗以清除现有的白细胞，在输注前应给予扑热息痛和抗组胺药物，以降低输注反应的风险。3、必须准备好一种称为托珠单抗的药物（如果由于短缺而无法获得，则可以使用合适的替代品）和应急设备，以防患者出现称为细胞因子释放综合征的潜在严重副作用。4、阿基仑赛治疗后 10 天应密切监测患者的副作用，并建议治疗后至少 4 周内到专科医院就诊。相关热文推荐：依利格鲁司的服药禁忌有哪些?

截至2024年3月，阿基仑赛已经在国内上市了，但目前尚未有消息称其进入国家医保，患者可以直接在国内购买，但尚不能使用医保报销。据了解，阿基仑赛注射液的价格为120万元/针，患者可以自己购买，也可以求助海外医疗服务机构来帮助自己购买。关于阿基仑赛阿基仑赛注射液于2017年10月18日获得美国食品药品管理局(FDA)批准上市，是第1个治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者(包括弥漫性大B细胞淋巴瘤非特指型、原发纵膈大B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤转化的弥漫性大B细胞淋巴瘤)。更多关于阿基仑赛的资讯可以参考：阿基仑赛适合什么癌症？该篇文章详细介绍了阿基仑赛的适应症以及治疗效果。阿基仑赛的作用阿基仑赛是一种CAR-T细胞疗法，具体作用机制如下：1、引入抗CD19CAR基因：在制备阿基仑赛时，T细胞会被基因工程技术引入抗CD19CAR基因，这使得T细胞表面表达了针对CD19抗原的CAR（嵌合抗原受体）。CD19是一种在B细胞表面广泛表达的抗原。2、长时间表达CAR分子：CAR-T细胞内的抗CD19CAR基因会使T细胞长时间地表达这种CAR分子。CAR结合了抗体的高亲和力和T细胞的杀伤力，使得CAR-T细胞能够更好地识别并攻击CD19阳性的白血病和淋巴瘤细胞。3、CD3ζ/CD28共刺激：阿基仑赛中的CAR-T细胞通过CD3ζ/CD28共刺激，激活了下游信号通路，从而使T细胞得以活化、增殖，并分泌炎性因子和趋化因子。4、杀伤肿瘤细胞：CAR-T细胞在被激活后，能够通过与CD19阳性的B细胞结合，释放细胞毒素，激活免疫细胞，最终达到杀伤肿瘤细胞的目的。总体来说，阿基仑赛通过CAR-T细胞的基因工程引入、长时间表达CAR分子以及CD3ζ/CD28共刺激等机制，使得CAR-T细胞具有更强的杀伤力和对肿瘤细胞的靶向作用，是一种针对CD19阳性肿瘤的有效治疗方法。阿基仑赛的购买渠道1、自己在国内购买：患者可以选择在国内购买阿基仑赛，但需要自费购买，因为一般情况下在国内这类特殊药物并不能被医保报销。2、寻找海外医疗服务机构帮助购药：另一种选择是通过海外医疗服务机构获取阿基仑赛。这样的机构通常会提供相关的帮助和服务，包括购买、运输、安排治疗等。患者可以通过这些机构获得更多支持与指导。海外医疗服务机构购药优点1、获取更专业的服务：海外医疗服务机构通常有更多经验和专业知识，能够为患者提供更全面的服务和支持。2、顾问指导：这些机构会有专业的顾问团队，能够为患者提供相关建议和指导，帮助患者更好地了解药物及治疗方案。3、安排治疗流程：海外医疗服务机构可以帮助患者安排购药、治疗等流程，协助患者更顺利地进行CAR-T细胞治疗。海外医疗服务机构购药大体流程1、咨询：患者通过海外医疗服务机构进行咨询，了解相关购药流程和费用。2、购买：确认购买意向后，机构会帮助患者购买阿基仑赛，并协助安排相关手续。3、物流运输：海外医疗服务机构会安排药物的运输，保证药物的安全送达患者手中。4、治疗安排：一旦药物送达，机构会协助患者安排具体的治疗流程，包括CAR-T细胞治疗等。热文推荐：度维利塞胶囊疗效如何？

使用阿基仑赛(Yescarta)治疗后，出现了致命或危及生命的神经毒性(包括ICANS)，在多项研究中，接受YESCARTA治疗的非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者中，78% (330/422)发生神经毒性，其中≥3级的病例占25%。关于阿基仑赛2022年4月1日,美国Kite（吉利德科学旗下公司）宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)批准Kite公司的CAR-T细胞治疗药品Yescarta用于一线化疗免疫疗法难治或一线化疗免疫疗法后12个月内复发的大B细胞淋巴瘤(LBCL）成年患者。阿基仑赛的神经毒性在ZUMA-1 研究中，87% (94/108)的LBCL病患者发生神经毒性，其中≥3级病例占31%，74% (124/168)的ZUMA-7患者发生神经毒性，其中≥3级病例占25%。ZUMA LBCL病患者的中位发病时间为4天(范围:1至43天)，中位持续时间为17天-1。ZUMA LBCL患者神经毒性的中位发病时间为5天(范围:1至133天)，中位持续时间为15天-7。77% (112/146)的iNHL患者出现神经毒性，其中≥3级的占21%。中位发病时间为6天(范围:1至79天)，中位持续时间为16天。LBCL患者98%的所有神经系统毒性和iNHL患者99%的所有神经系统毒性发生在YESCARTA输注的前8周内。87%的LBCL病受影响患者和74%的iNHL受影响患者在输注YESCARTA的前7天内出现神经毒性。阿基仑赛神经毒性的表现所有患者合并的最常见神经系统毒性(≥ 10%)包括脑病(50%)、头痛(43%)、震颤(29%)、头晕(21%)、失语(17%)、谵妄(15%)和失眠(10%)。发现脑病持续时间延长，长达173天。YESCARTA出现失语症、白质脑病、构音障碍、嗜睡和癫痫等严重不良事件。在接受YESCARTA治疗的患者中，出现了脑水肿和脑病(包括迟发性脑病)的致死性和严重病例。阿基仑赛神经毒性的处理方式1、1级神经毒性（1）并发细胞因子释放综合征(CRS)：按照规定服用妥昔单抗，以治疗1级CRS。此外，静脉注射一剂地塞米松10 mg。如果2天后仍无改善，则重复静脉注射地塞米松10 mg，考虑将左乙拉西坦用于癫痫预防。（2）无并发CRS：静脉注射一剂地塞米松10 mg。如果2天后仍无改善，则重复静脉注射地塞米松10 mg。2、2级神经毒性（1）并发CRS：按规定服用妥昔单抗治疗2级CRS。此外，每天四次静脉注射地塞米松10 mg。如果好转，继续使用皮质类固醇，直至严重程度为1级或更低，然后根据临床情况迅速减量，如果没有改善，在适当的级别以下管理。考虑将左乙拉西坦用于癫痫预防。（2）无并发CRS：每日四次，每次10 mg，静脉注射地塞米松。如果好转，继续使用皮质类固醇，直至严重程度为1级或更低，然后根据临床情况迅速减量。如果没有改善，在适当的级别以下管理。3、3级神经毒性（1）并发CRS：按照规定服用妥昔单抗治疗2级CRS。此外，每日一次，静脉注射甲基强的松龙1000 mg。如果病情好转，可酌情进行分级以上管理，并继续使用皮质类固醇，直至严重程度为1级或以下，然后根据临床情况逐渐减少。如果没有改善，管理为4级。考虑将左乙拉西坦用于癫痫预防。（2）无并发CRS：甲基强的松龙1000 mg静脉注射，每日一次。如果病情好转，可酌情进行分级以上管理，并继续使用皮质类固醇，直至严重程度为1级或以下，然后根据临床情况逐渐减少。如果没有改善，管理为4级。4、4级神经毒性（1）并发CRS：按照规定服用妥昔单抗治疗2级CRS。此外，每日两次静脉注射甲基强的松龙1000 mg。如果病情好转，可酌情进行分级以上管理，并继续使用皮质类固醇，直至严重程度为1级或以下，然后根据临床情况逐渐减少。如果没有改善，则考虑每天3次，每次1000 mg甲基强的松龙静脉注射或交替治疗，考虑将左乙拉西坦用于癫痫预防。（2）无并发CRS：每日两次，静脉注射甲基强的松龙1000 mg。如果病情好转，可酌情进行分级以上管理，并继续使用皮质类固醇，直至严重程度为1级或以下，然后根据临床情况逐渐减少。如果没有改善，则考虑每天3次，每次1000 mg甲基强的松龙静脉注射或交替治疗。相关热文推荐：阿基仑赛(Yescarta)注射液用法用量及制备管理流程？

阿基仑赛(Yescarta)注射液的目标剂量为每千克体重2×106个CAR阳性活T细胞，最多2×108个CAR阳性活T细胞，在药品制备以及管理方面上，患者需要格外注意。关于阿基仑赛阿基仑赛(Yescarta)于2018年8月23日被批准用于成人复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)和原发纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBCL)的三线或以上治疗。2023年6月，国家药品监督管理局通过优先审评审批程序批准复星凯特生物技术有限公司申报的阿基仑赛注射液上市。阿基仑赛注射液用法用量每个YESCARTA单次输液袋中含有约68 mL的嵌合抗原受体(CAR)阳性T细胞悬液。目标剂量为每千克体重2×10^6个CAR阳性活T细胞，最多2 × 10^8个CAR阳性活T细胞。患者准备接受Yescarta输注前开始淋巴耗竭治疗方案前，确认YESCARTA的可用性。1、预处理在输注YESCARTA前第五、第四和第三天，静脉注射环磷酰胺500 mg/m2和氟达拉滨30 mg/m2，进行淋巴耗竭化疗。2、术前用药法（1）在YESCARTA输注前约1小时，静脉注射对乙酰氨基酚650 mg PO和苯海拉明12.5 mg或PO。（2）在权衡潜在益处和风险后，考虑在患者中使用预防性皮质类固醇。阿基仑赛药品制备1、协调YESCARTA解冻和输注的时间。提前确认输注时间，并调整YESCARTA解冻的开始时间，以便在患者准备好时可用于输注。2、确认患者身份:在制备YESCARTA前，将患者身份与YESCARTA盒上的患者识别码进行匹配。3、如果患者特异性标签上的信息与预期患者不匹配，请勿从药盒中取出YESCARTA产品袋。4、确认患者身份后，从药盒中取出YESCARTA产品袋，并检查药盒标签上的患者信息与袋标签是否匹配。5、解冻前，检查产品袋是否存在任何破坏容器完整性的情况，如破损或裂缝。如果袋子受损，请遵循当地指南。根据当地指南，将输液袋放入第二个无菌袋中。6、使用水浴或干法解冻方法在约37°C下解冻YESCARTA，直至输液袋中没有可见的冰。轻轻混合袋中的内容物，以分散成块的细胞物质。如果仍有可见的细胞团块，继续轻轻混合袋中的内容物。小块的细胞物质应通过温和的手动混合来分散。输注前，不要在新介质中清洗、降速和/或重新悬浮YESCARTA。7、解冻后，YESCARTA可在室温(20°C至25°C)下储存3小时。监测1、在经认证的医疗机构服用YESCARTA。2、输注后，在认证的医疗机构至少每天监测患者7天，以了解CRS的体征和症状以及神经毒性。3、患者在输液后保持在认证医疗机构附近至少4周。热文推荐：吉瑞替尼(Gilteritinib)的作用用法,剂量调整以及禁忌？

适应症 阿基仑赛是一种针对CD19的遗传修饰自体T细胞免疫疗法，适用于治疗以下疾病。 1、大B细胞淋巴瘤 (1)对一线化学免疫治疗难治或在一线化学免疫治疗12个月内复发的成人大B细胞淋巴瘤患者。 (2)接受两种或两种以上全身治疗后复发或难治的成人大B细胞淋巴瘤患者，包括未另外说明的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤引起的DLBCL。 使用限制:YESCARTA不适用于治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤患者。 2、滤泡性淋巴瘤 成人复发性或难治性滤泡性淋巴瘤(FL)患者接受两种或两种以上全身治疗后的治疗。 功效与作用 阿基仑赛是一种针对CD19的遗传修饰自体T细胞免疫疗法，可与表达CD19的癌细胞和正常B细胞结合。 研究表明，在抗CD19 CAR T细胞与表达CD19的靶细胞、CD28和CD3-ζ共刺激结构域激活下游信号级联，导致T细胞激活、增殖、获得效应子功能以及分泌炎性细胞因子和趋化因子。这一系列事件导致CD19表达细胞被杀死。 用法用量 每个阿基仑赛单次输液袋中含有约68 mL的嵌合抗原受体(CAR)阳性T细胞悬液。目标剂量为每千克体重2×10^6个CAR阳性活T细胞，最多2×10^8个CAR阳性活T细胞。 副作用 1、胃肠疾病：腹泻、恶心、腹痛、便秘、呕吐、口干。 2、全身疾病：发烧、疲劳、发冷、水肿。 3、感染和寄生虫病：病毒感染、细菌感染、真菌感染。 4、代谢和营养障碍疾病：食欲减退。 5、肌肉骨骼和结缔组织疾病：肌肉骨骼疼痛、运动功能障碍。 6、神经系统疾病：脑病、头痛、颤动、头晕、失语症、周围神经病。 7、精神疾病：失眠、谵妄。 8、呼吸、胸部和纵隔疾病：咳嗽。 9、皮肤和皮下组织疾病：皮疹。 10、血管疾病：低血压。 副作用处理措施 1、发烧：保持室内空气流通，避免过度拥挤或闷热的环境，穿着适当的衣物，避免过多或过厚。补充足够的水分，避免脱水，同时可以使用物理降温方法，如湿毛巾敷在前额或颈部、贴退热贴等。 2、疲劳：保持充足的睡眠时间，确保每晚7-8小时的高质量睡眠保持规律的作息时间，避免熬夜。 3、水肿：抬高水肿部位，以减轻液体积聚，避免长时间站立或坐着。适当限制盐摄入，减少水分滞留，穿宽松的衣物以减轻对水肿部位的压力。 4、皮疹：避免触摸、刮擦皮疹部位，以免感染，保持皮疹部位清洁、干燥，避免使用刺激性强的洗涤剂。 5、低血压：低血压可能会导致头晕、乏力等症状，同时保持良好的作息规律，避免长时间站立或坐着，避免过度劳累和精神紧张。 6、头晕：保持安静、避免剧烈活动，可以坐下或躺下，避免站立。 注意事项 1、超敏反应：监测输注过程中的超敏反应。 2、严重感染：监测患者感染的体征和症状。 3、血细胞减少症延长：阿基仑赛输注后数周内，患者可能出现3级或以上血细胞减少症，应注意监测全血细胞计数。 4、低γ球蛋白血症：监测并提供替代治疗。 5、继发性恶性肿瘤：如果使用阿基仑赛治疗后出现继发性恶性肿瘤，应及时告知医生。 6、对驾驶和使用机器能力的影响：建议患者在接受阿基仑赛治疗后至少8周内不要驾驶或从事危险职业或活动，例如操作重型或潜在危险的机器。 价格 阿基仑赛的价格比较昂贵，据了解，阿基仑赛的目前参考价格是1200000元，价格比较昂贵。 疗效 在ZUMA-1 II期(中研究中评价阿基仑赛的益处，在15.1个月的中位随访期内，每次中央审查的总体缓解率为66%，在意向治疗人群中完全缓解率为47%。 管理 1、阿基仑赛仅供自体使用。 2、请勿使用去白细胞过滤器。 3、在输注阿基仑赛时建议使用中心静脉通路。 4、确认患者身份与阿基仑赛产品袋上的患者识别码匹配。 5、输注前用生理盐水灌注导管。 6、通过重力或蠕动泵在30分钟内将阿基仑赛袋中的所有内容物注入，阿基仑赛在室温下解冻后最长可稳定3小时。 7、在阿基仑赛输注过程中轻轻搅动产品袋，以防止细胞结块。 8、输注完产品袋的全部内容物后，以相同的输注速率用生理盐水冲洗导管，以确保输送完所有产品。 相关热文推荐：莫格利珠单抗的用药副作用和处理措施？

阿基仑赛(YESCARTA)最常见的副作用包括发热、低血压、疲劳、心动过速、头痛、恶心、发热性中性粒细胞减少、腹泻、肌肉骨骼疼痛、食欲下降等，需要根据不同的症状表现进行针对性的处理。 阿基仑赛 阿基仑赛注射液是一种自体免疫细胞注射剂，由携带CD19CAR基因的逆转录病毒载体进行基因修饰的自体靶向人CD19嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）制备，可与表达CD19的癌细胞和正常B细胞结合。 研究表明，在抗CD19CART细胞与表达CD19的靶细胞、CD28和CD3-ζ共刺激结构域激活下游信号级联，导致T细胞激活、增殖、获得效应子功能以及分泌炎性细胞因子和趋化因子，进而导致CD19表达细胞被杀死，适用于治疗大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤。 阿基仑赛的副作用 1、胃肠道疾病：腹泻、恶心、呕吐、腹痛、便秘、口干。 2、全身疾病：发烧、疲劳、乏力、水肿。 3、心脏疾病：心动过速、心律失常。 4、神经系统疾病：脑病、头痛、颤动、头晕、失语症、周围神经病。 5、精神疾病：失眠、谵妄。 6、代谢和营养障碍：食欲减退。 7、肌肉骨骼和结缔组织疾病：肌肉骨骼疼痛、运动功能障碍。 8、感染性疾病：病毒感染、细菌感染、真菌感染。 阿基仑赛副作用的处理措施 1、腹泻：注意补充水分和盐分以防脱水，避免乳糖制品和含有咖啡因或酒精的饮料，也可按照说明书服用蒙脱石散止泻。 2、恶心：尝试小口喝水，避免进食过热或辛辣刺激性的食物，服用维生素B6可缓解恶心。 3、呕吐：避免进食高脂肪、油腻、辛辣的食物，饮食宜清淡、易消化。 4、腹痛：注意休息并观察症状。如症状持续或加重，应立即就医。 5、便秘：调整饮食，建议增加纤维质食物的摄入，如新鲜蔬菜、燕麦、水果等，多喝水。避免过度使用泻药，如有需要应在医生的建议下使用。 6、 口干：技术难以小口喝水滋润口腔，保持口腔粘膜湿润，避免摄入含酒精和咖啡因的饮料，以及过咸、过酸的食物。 7、发烧：可以通过物理降温的方式缓解，如温水擦拭、冷敷额头等，也可遵遵医嘱服用退热药物，如布洛芬胶囊、对乙酰氨基酚片等。 8、疲劳或乏力：注意休息，避免劳累，保证充足的睡眠时间，同时要注意调整饮食，适当摄入鱼、肉、蛋、奶及豆制品等富含蛋白质的食物。 阿基仑赛的剂量和用法 1、剂量：每个阿基仑赛单次输液袋中含有约68 mL的嵌合抗原受体(CAR)阳性T细胞悬液，目标剂量为每千克体重2×106个CAR阳性活T细胞，最多2×108个CAR阳性活T细胞。 2、用法： 在开始输注阿基仑赛前的第3、4、5天进行淋巴化疗，静脉滴注环磷酰胺500mg/m-和氟达拉滨30mg/m2，进行清除淋巴细胞性化疗。开始输注阿基仑赛前1小时，静脉注射对乙酰氨基酚650mgPO和苯海拉明12.5mg或PO。 总结 阿基仑赛的副作用可以通过适当的管理和预防措施进行控制。出现副作用后应及时咨询医生，医生会提供适当的建议和治疗措施。 相关热文推荐：塞利尼索(selinexor)治疗骨髓瘤、淋巴瘤的疗效？

阿基仑赛（Yescarta）是一种CAR-T免疫疗法，由Kite制药公司开发，通用名为axicabtagene ciloleucel。2017年10月18日，美国FDA批准Yescarta用于三线治疗B细胞淋巴瘤。2015年12月7日，美国FDA授予Yescarta治疗滤泡中心淋巴瘤、原发性纵膈大B细胞淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤的突破性疗法资格认定，2016年5月26日，美国FDA受理Yescarta的上市申请，并授予优先审批资格。 关于阿基仑赛 阿基仑赛的发展源于美国国家癌症研究所外科分院的James Kochenderfer和Steven A.Rosenberg早期的临床前研究。Kochenderfer 等12009年首次对其进行了描述，YESCARTA 的 CD19特异性CAR除了包含一个针对CD19的细胞外单链抗体,还包含CD3和CD28的信号结构域，是一种引入抗CD19CAR基因的CAR-T细胞药物，能长时间表达抗CD19 CAR分子,结合了抗体的高亲和力和T细胞的杀伤力﹐以表达 CD19的B细胞为靶点。 另外，YESCARTA 能通过CD37/CD28共刺激激活下游信号通路，使T细胞活化﹑增殖﹑分泌炎性因子和趋化因子,达到杀伤肿瘤细胞的目的。 阿基仑赛用法用量 阿基仑赛仅供自体使用。仅供静脉注射使用。每个阿基仑赛单次输液袋中含有约68 mL的嵌合抗原受体(CAR)阳性T细胞悬液。目标剂量为每千克体重2 × 106个CAR阳性活T细胞，最多2 × 108个CAR阳性活T细胞。输液后，将对您每天接受治疗的位置进行监测，持续至少7天。 阿基仑赛可作为细胞悬液用于输注。单剂量阿基仑赛每千克体重含有2 × 106个CAR阳性活T细胞(或最大2 × 108 CAR阳性活T细胞，患者为100 kg及以上)，在约68 mL的悬浮液中，置于输液袋中。 阿基仑赛的副作用 阿基仑赛最常见的副作用包括:发热(100.4°F/38°C或更高)、白细胞减少(可伴有发热)、低红细胞、低血压(头晕或头昏眼花、头痛、感觉疲倦、气短)、心跳加速、混乱、说话困难或口齿不清、恶心、腹泻等。 阿基仑赛相关临床实验 阿基仑赛获批主要基于一项评价安全性和有效性的多中心I/Ⅱ期临床研究（ZUMA-1研究，NCTO2348216）结果。该研究共计划招募124例难治性或复发性大B细胞淋巴瘤患者。研究结果显示,阿基仑赛治疗组的完全缓解率(CRR)为51%。 Yescarta是第2个获得美国FDA批准的CAR-T免疫疗法。 总结 阿基仑赛(YESCARTA)是一种抗CDI9嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗药物,对于非霍奇金淋巴瘤(NHL)和急性白血病疗效显著,具有毒性作用小、安全性高的特点,被美国食品和药品管理局FDA批准作为一种二线或多线疗法治疗复发性或难治性NHL。 相关热文推荐：卡瑞利珠单抗的作用与功效与副作用 https://www.1blv.com/newsDetail/121246.html

阿基仑赛只能治疗淋巴瘤。阿基仑赛是一种自体抗CD19嵌合抗原受体(CAR) T细胞疗法，阿基仑赛最主要的适应症是治疗B细胞淋巴瘤，比如大B细胞淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤等，对于其他癌症的治疗临床上还没有显示出有效的治疗效果。 什么是B细胞淋巴瘤 B细胞淋巴瘤是由多种不明原因引起的B淋巴细胞克隆性增殖，浸润破坏正常淋巴组织或节外器官，是一种恶性血液系统肿瘤，可造成组织器官功能损伤，导致淋巴结或脏器、器官肿大、发热、消瘦、盗汗、乏力等临床症状。 阿基仑赛治疗B细胞淋巴瘤的疗效 ZUMA-1是一项单组、多中心注册试验，符合条件的患者年龄为18岁或以上，并且根据2008年世卫组织造血和淋巴组织肿瘤分类，具有组织学上确认的大B细胞淋巴瘤-包括弥漫性大B细胞淋巴瘤、原发性纵隔B细胞淋巴瘤和转化滤泡性淋巴瘤。 在2015年5月19日至2016年9月15日期间，119名患者入选，108名患者接受了1期和2期阿基仑赛治疗。截至2018年8月11日的截止日期，对101名可评估2期活动的患者进行了中位27±1个月的随访，其中83%的患者客观缓解，58%的患者有完全缓解，中位缓解持续时间为11.1个月，中位无进展生存期为5.9个月。 在2期、多中心、单组的ZUMA-12研究中，评估阿基仑赛作为40例高危LBCL患者一线治疗的一部分的小伙。疗效可评估患者(n=37)的主要终点得到满足，CRR为78%，ORR为89%。中位随访时间为15.9个月后，73%的患者保持客观缓解，未达到中位数DOR、EFS和PFS。阿基仑赛作为高危LBCL一线治疗的一部分非常有效，具有可管理的安全性。 阿基仑赛含有经复制缺陷型逆转录病毒载体遗传修饰的人血细胞，在处理和处置时遵循通用注意事项和当地生物安全指南，以免潜在传播传染病。 阿基仑赛仅供自体使用，在输注阿基仑赛时建议使用中心静脉通路。输注前用生理盐水灌注导管，在输注过程中轻轻搅动产品袋，以防止细胞结块，输注完产品袋的全部内容物后，以相同的输注速率用生理盐水冲洗导管，以确保输送完所有的药物。 参考文献： 1、Locke FL, Ghobadi A, Jacobson CA, Miklos DB, Lekakis LJ, Oluwole OO, Lin Y, Braunschweig I, Hill BT, Timmerman JM, Deol A, Reagan PM, Stiff P, Flinn IW, Farooq U, Goy A, McSweeney PA, Munoz J, Siddiqi T, Chavez JC, Herrera AF, Bartlett NL, Wiezorek JS, Navale L, Xue A, Jiang Y, Bot A, Rossi JM, Kim JJ, Go WY, Neelapu SS. Long-term safety and activity of axicabtagene ciloleucel in refractory large B-cell lymphoma (ZUMA-1): a single-arm, multicentre, phase 1-2 trial. Lancet Oncol. 2019 Jan;20(1):31-42. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30864-7. Epub 2018 Dec 2. PMID: 30518502; PMCID: PMC6733402. 2、Neelapu SS, Dickinson M, Munoz J, Ulrickson ML, Thieblemont C, Oluwole OO, Herrera AF, Ujjani CS, Lin Y, Riedell PA, Kekre N, de Vos S, Lui C, Milletti F, Dong J, Xu H, Chavez JC. Axicabtagene ciloleucel as first-line therapy in high-risk large B-cell lymphoma: the phase 2 ZUMA-12 trial. Nat Med. 2022 Apr;28(4):735-742. doi: 10.1038/s41591-022-01731-4. Epub 2022 Mar 21. PMID: 35314842; PMCID: PMC9018426. 相关热文推荐：阿基仑赛的治疗效果?

阿基仑赛 阿基仑赛是一种针对CD19的遗传修饰自体T细胞免疫疗法，可与表达CD19的癌细胞和正常B细胞结合，导致CD19表达细胞被杀死，适用于治疗大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤等。 阿基仑赛的治疗效果 在一项国际3期试验中，按照1∶1的比例随机分配一线化学免疫治疗后难治或复发不超过12个月的大B细胞淋巴瘤患者接受阿基仑赛或标准治疗，共有180名患者被随机分配接受阿基仑赛治疗，179名接受标准治疗。 无事件生存率的主要终点分析显示阿基仑赛治疗优于标准治疗，在中位数为24.9个月的随访中，阿基仑赛组的中位无事件生存期为8.3个月，标准治疗组为2个月，24个月无事件生存期分别为41%和16%。阿基仑赛组有83%的患者出现缓解，标准治疗组有50%的患者出现缓解，阿基仑赛组的完全缓解率为65%，标准治疗组为32%。 在一项中期分析中，阿基仑赛组的估计2年总生存率为61%，标准治疗组为52%。接受阿基仑赛治疗的患者中有91%发生了3级或更高级别的不良事件，接受标准治疗的患者中有83%发生了3级或更高级别的不良事件。 在接受阿基仑赛治疗的患者中，6%出现3级或更高级别的细胞因子释放综合征，21%出现3级或更高级别的神经系统事件。没有发生与细胞因子释放综合征或神经系统事件相关的死亡。 与标准治疗相比，阿基仑赛治疗在无事件生存率和反应方面有显著改善，并具有预期的高级别毒性作用水平。 在另外一项多中心、2期试验中，纳入111位弥漫性大B细胞淋巴瘤、原发性纵隔B细胞淋巴瘤或转化滤泡性淋巴瘤患者，这些患者尽管接受了推荐的既往治疗，但仍患有难治性疾病，110名(99%)接受阿基仑赛治疗，客观应答率为82%，完全应答率为54%。中位随访时间为15.4个月，42%的患者继续有反应，40%的患者继续有完全反应。18个月时的总生存率为52%。 在这项多中心研究中，接受阿基仑赛治疗的难治性大B细胞淋巴瘤患者具有高水平的持久反应，其安全性包括骨髓抑制、细胞因子释放综合征和神经系统事件。 参考文献： 1、Locke FL, Miklos DB, Jacobson CA, Perales MA, Kersten MJ, Oluwole OO, Ghobadi A, Rapoport AP, McGuirk J, Pagel JM, Muñoz J, Farooq U, van Meerten T, Reagan PM, Sureda A, Flinn IW, Vandenberghe P, Song KW, Dickinson M, Minnema MC, Riedell PA, Leslie LA, Chaganti S, Yang Y, Filosto S, Shah J, Schupp M, To C, Cheng P, Gordon LI, Westin JR; All ZUMA-7 Investigators and Contributing Kite Members. Axicabtagene Ciloleucel as Second-Line Therapy for Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2022 Feb 17;386(7):640-654. doi: 10.1056/NEJMoa2116133. Epub 2021 Dec 11. PMID: 34891224. 2、Neelapu SS, Locke FL, Bartlett NL, Lekakis LJ, Miklos DB, Jacobson CA, Braunschweig I, Oluwole OO, Siddiqi T, Lin Y, Timmerman JM, Stiff PJ, Friedberg JW, Flinn IW, Goy A, Hill BT, Smith MR, Deol A, Farooq U, McSweeney P, Munoz J, Avivi I, Castro JE, Westin JR, Chavez JC, Ghobadi A, Komanduri KV, Levy R, Jacobsen ED, Witzig TE, Reagan P, Bot A, Rossi J, Navale L, Jiang Y, Aycock J, Elias M, Chang D, Wiezorek J, Go WY. Axicabtagene Ciloleucel CAR T-Cell Therapy in Refractory Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2017 Dec 28;377(26):2531-2544. doi: 10.1056/NEJMoa1707447. Epub 2017 Dec 10. PMID: 29226797; PMCID: PMC5882485. 相关热文推荐：阿仑单抗(Lemtrada)治疗多发性硬化症的效果好吗？

近日，国家药品监督管理局通过优先审评审批程序批准复星凯特生物技术有限公司申报的阿基仑赛注射液（商品名∶奕凯达）上市。该药品为我国首个批准上市的细胞治疗类产品，用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者（包括弥漫性大B细胞淋巴瘤非特指型、原发纵膈大B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤转化的弥漫性大B细胞淋巴瘤)。那么，阿基仑赛的治疗复发性或难治性大B细胞淋巴瘤效果如何？ 阿基仑赛的治疗复发性或难治性大B细胞淋巴瘤效果 一项随机、开放标签、多中心试验评估了YESCARTA在接受包括利妥昔单抗和蒽环类药物在内的一线化学免疫治疗后复发或难治性LBCL的成人患者中的疗效(ZUMA-7；NCT03391466)。患者尚未接受复发性或难治性淋巴瘤的治疗，是自体HSCT淋巴瘤的潜在候选对象。要求患者在完成一线治疗后12个月内出现原发性难治性疾病或复发。本研究排除了原发性纵隔B细胞淋巴瘤、任何中枢神经系统淋巴瘤病史、因肿瘤块效应需要紧急治疗、活动性或严重感染以及ECOG表现状态为2或更高的患者。 总计有359名患者按1:1的比例被随机分配接受单次YESCARTA输注或二线标准治疗，包括2或3个周期的化学免疫治疗，然后在达到CR或PR的患者中进行高剂量治疗和自体HSCT。随机分配按一线治疗的反应和经年龄调整的二线国际预后指数分层。 淋巴耗竭化疗后，以2 × 106个CAR阳性活T细胞/kg的目标剂量(最大允许剂量:2 × 108个细胞)单次静脉输注YESCARTA。淋巴耗竭方案包括静脉注射环磷酰胺500 mg/m2和静脉注射氟达拉滨30 mg/m2，均在YESCARTA前第5、4和3天给药。在医疗机构对所有接受YESCARTA治疗的患者进行了至少7天的监测。白血病和淋巴耗竭化疗之间的桥接治疗仅限于皮质类固醇，且允许用于高疾病负担患者。 在全部研究人群中，中位年龄为59岁(范围:21至81岁)，66%为男性，83%为白人，6%为亚洲人，5%为黑人。诊断包括新发DLBCL NOS (63%)、HGBL病伴或不伴MYC及BCL-2和/或BCL-6重排(19%)和滤泡性淋巴瘤大细胞转化(13%)。总计74%的患者患有原发性难治性LBCL病，26%在一线治疗12个月内复发。 在180名随机接受YESCARTA治疗的患者中，178名接受了白血病治疗，170名接受了YESCARTA治疗，其中60名(33%)接受了桥接皮质类固醇治疗。白血病分离后有8名患者(4%)未接受治疗，主要原因是疾病进展、严重不良事件或死亡。从白血病分离到产品交付的中位时间为18天(范围:13-49天)，从白血病分离到YESCARTA输注的中位时间为26天(范围:16-52天)。中位剂量为2.0 × 106个CAR阳性活T细胞/kg(范围:1.0至2.1 × 106个细胞/kg)。 在随机分配接受标准治疗的179名患者中，168名患者接受了任何研究治疗，62名(35%)接受了高剂量治疗和方案内HSCT治疗。未接受HSCT治疗的最常见原因是对挽救性化疗缺乏反应。 主要疗效指标是由独立审查委员会确定的无事件生存期(EFS)。表1和图1总结了疗效。在18个月时，YESCARTA治疗组的估计EFS率为41.5% [95% CI: 34.2，48.6]，标准治疗组为17.0% [95% CI: 11.8，23.0]。 在YESCARTA组中，达到CR的患者的估计中位DOR为28.4个月(95% CI: 26.9，NE)，达到PR最佳缓解的患者的估计中位DOR为1.6个月(95% CI: 1.4，1.9)。 在进行主要EFS分析时，对总体生存率进行了中期分析。总体生存率的中期分析未达到具有统计学意义的标准。被随机分配到标准治疗组的患者中，55%随后接受了不符合方案的CD19导向CAR T治疗。 表1：ZUMA-7的疗效结果 图1：ZUMA-7无事件生存率的Kaplan-Meier曲线 相关热文推荐：阿基仑赛怎么使用？ https://www.1blv.com/newsDetail/120465.html

阿基仑赛(YESCARTA)仅供自体使用。患者身份必须与YESCARTA输液盒和输液袋上的患者识别码匹配。如果患者特异性标签上的信息与预期患者不匹配，请勿输注YESCARTA。 准备患者接受YESCARTA输注 开始淋巴耗竭治疗方案前，确认YESCARTA的可用性。 1、预处理：在输注YESCARTA前第五、第四和第三天，静脉注射环磷酰胺500 mg/m2和氟达拉滨30 mg/m2，进行淋巴耗竭化疗。 2、术前用药法：在YESCARTA输注前约1小时，静脉注射对乙酰氨基酚650 mg PO和苯海拉明12.5 mg或PO。在权衡潜在益处和风险后，考虑在患者中使用预防性皮质类固醇。 输液用YESCARTA的制备 协调YESCARTA解冻和输注的时间。提前确认输注时间，并调整YESCARTA解冻的开始时间，以便在患者准备好时可用于输注。 1、确认患者身份:在制备YESCARTA前，将患者身份与YESCARTA盒上的患者识别码进行匹配。 2、如果患者特异性标签上的信息与预期患者不匹配，请勿从药盒中取出YESCARTA产品袋。 3、确认患者身份后，从药盒中取出YESCARTA产品袋，并检查药盒标签上的患者信息与袋标签是否匹配。 4、解冻前，检查产品袋是否存在任何破坏容器完整性的情况，如破损或裂缝。如果袋子受损，请遵循当地指南。 5、根据当地指南，将输液袋放入第二个无菌袋中。 6、使用水浴或干法解冻方法在约37°C下解冻YESCARTA，直至输液袋中没有可见的冰。轻轻混合袋中的内容物，以分散成块的细胞物质。如果仍有可见的细胞团块，继续轻轻混合袋中的内容物。小块的细胞物质应通过温和的手动混合来分散。输注前，不要在新介质中清洗、降速和/或重新悬浮YESCARTA。 7、解冻后，YESCARTA可在室温(20°C至25°C)下储存3小时。 管理 1、仅供自体使用。 2、确保在输注前和恢复期，妥昔单抗和急救设备可用。 3、请勿使用去白细胞过滤器。 4、在输注YESCARTA时，建议使用中心静脉通路。 5、确认患者身份与YESCARTA产品袋上的患者识别码匹配。 6、输注前，用生理盐水灌注导管。 7、通过重力或蠕动泵在30分钟内将YESCARTA袋中的所有内容物注入。YESCARTA在室温下解冻后最长可稳定3小时。 8、在YESCARTA输注过程中，轻轻搅动产品袋，以防止细胞结块。 9、输注完产品袋的全部内容物后，以相同的输注速率用生理盐水冲洗导管，以确保输送完所有产品。 YESCARTA含有经复制缺陷型逆转录病毒载体遗传修饰的人血细胞。在处理和处置时遵循通用注意事项和当地生物安全指南，以避免传染病的潜在传播。 相关热文推荐：帕博西尼与阿贝西利有什么区别？ https://www.1blv.com/newsDetail/120458.html