戈沙妥珠单抗能治愈三阴乳腺癌吗？

戈沙妥珠单抗不能治愈三阴乳腺癌(TNBC)，但对其却有着十分不错的效果。

关于戈沙妥珠单抗

2020年4月22日,FDA加速批准了ADC——戈沙妥珠单抗的上市,用于治疗既往已接受至少2种疗法，并于2021年4月7日完全批准用于先前已接受至少2种疗法、其中至少1种疗法治疗转移性疾病的不可切除性局部晚期或mTNBC 成人患者。

戈沙妥珠单抗的作用

戈沙妥珠单抗是由靶向‘Trop-2的单克隆抗体hRS7IgGln、化疗药物伊立替康的活性代谢产物SN-38和可水解的CL2A 连接子3部分组成。与其他ADC使用超毒性有效载荷不同,戈沙妥珠单抗采用中等毒性药物SN-38,其IC50值在纳摩尔范围内,但细胞毒活性是母体药物伊立替康的100~1 000倍,且能比伊立替康向肿瘤细胞递送更高浓度的 SN-38 ( 20～ 136倍)。

戈沙妥珠单抗治疗三阴乳腺癌的效果

1、单药治疗

ASCENT为一项多中心﹑随机﹑开放的Ⅲ期临床研究(NCT02574455)[1]，旨在对比戈沙妥珠单抗(10 mg·kg-1,在21 d治疗周期的第1天和第8天静脉输注)与单药化疗方案(艾立布林、卡培他滨、吉西他滨或长春瑞滨)在晚期TNBC患者中的疗效及安全性。

研究共纳入529名难治性或复发性TNBC患者,其中468例无脑转移患者,分为随机(1 ：1)接受戈沙妥珠单抗组(n=235)或化疗组(n=233)。这些患者之前的治疗中位数为3,既往接受过紫杉烷类(100%)、蒽环类(82%)、卡铂(66%)、PD-L1/PD-1抑制剂(27%)和PARP抑制剂(7%)的治疗。

结果显示,相较化疗组，戈沙妥珠单抗组可显著提升患者的mPFS(5.6个月vs. 1.7个月),mOS( 12.1个月os. 6.7个月)和ORR(35% os.5%),使疾病进展风险降低59%、死亡风险降低52%。基于此,FDA 完全批准了戈沙妥珠单抗上市。

2、联合治疗

在TNBC治疗中,与其他药物的联合治疗也是戈沙妥珠单抗研究的重点。

临床前数据表明,无论BRCA1/2状态如何,戈沙妥珠单抗联合PARP抑制剂都具有协同抗肿瘤作用。

戈沙妥珠单抗分别联合他拉唑帕利(NCT04039230)和鲁卡帕利(NCT03992131)治疗TNBC的Ⅰ/Ⅱ期临床试验正在积极开展。另外,戈沙妥珠单抗与免疫治疗联合的多项临床研究也在进行中,包括与帕博利珠单抗联合用于新辅助治疗TNBC的NeoSTAR研究(NCT04230109)以及一线治疗mT-NBC的 Saci-IO TNBC研究(NCT04468061);与阿特珠单抗联合应用于预防TNBC复发的ASPRIA研究(NCT04434040)和对转移性或不能手术的局部晚期TNBC 的Morpheus-TNBC研究(NCT03424005)。

总结

戈沙妥珠单抗作为全球首款靶向Trop-2的ADC,已在Ⅰ/Ⅱ期和Ⅲ期临床试验中对TNBC患者显示出了良好的有效性和安全性，虽然不能完全治愈TNBC患者，但其疗效可谓说是十分不错。同时,国内外关于戈沙妥组单抗单药或与其他药物联合的临床试验也在积极开展﹐这为TNBC患者的生存获益提供了新的治疗选择和希望。

参考文献

[1]黄佳,王浩,钟薇等.抗体偶联药物戈沙妥组单抗在三阴性乳腺癌中的研究进展[J].中国医院药学杂志,2022,42(10):1071-1074.DOI:10.13286/j.1001-5213.2022.10.18.

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