贝拉西普：新型免疫抑制药

导读：贝拉西普作为针对CD28受体的共刺激阻滞剂，已在欧美国家获批并应用于器官移植排斥反应的治疗。贝拉西普已被证实较钙调磷酸酶抑制剂(CNI)可更好地提高受者及移植物的长期存活率，并改善移植物功能。

贝拉西普

贝拉西普是第一个获得FDA批准用于肾移植的融合蛋白。它是T细胞共抑制分子 CTLA4 (CD152) 与人IgG Fc部分融合的重组、高亲和力形式的融合体它由两种人类蛋白质组成，几乎不会引起异源抗体反应，并且可以无限期地给予。因此，贝拉西普是移植中第一个作为维持剂而不是用于诱导或救援的抗体或融合蛋白。

适应症

贝拉西普是一种选择性T细胞共刺激阻断剂，由百时美施贵宝公司开发，于2011年6月15日由美国食品药品监督管理局批准用于预防成年肾移植患者的急性排异反应。此外，本品也获准与其他免疫抑制剂如巴利昔单抗、吗替麦考酚酯和皮质类固醇联用。

作用机制

贝拉西普是一种可溶性融合蛋白，它将人细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原4的胞外结构域与人免疫球蛋白G1(IgG1) 的修饰Fc（铰链、CH2和CH3结构域）部分连接起来。贝拉西普的作用机制是与抗原递呈细胞上CD80和CD86结合，从而阻断CD28介导的T细胞共刺激信号传递，抑制T细胞活化。

不良反应

贝拉西普常见的严重不良反应有器官移植后淋巴增殖紊乱性疾病(主要发生在中枢神经系统)和其它恶性肿瘤，以及严重感染，包括JC病毒相关的渐进性多灶性脑白质病和多瘤病毒肾病。治疗期间还可引起贫血、腹泻、尿路感染、高血压、咳嗽 、头痛、腹痛、失眠和移植物功能障碍等副作用。