免疫抑制剂贝拉西普用于预防肾移植排斥反应的效果

导读：贝拉西普属于一类称为免疫抑制剂的药物，这种药物的作用是降低免疫系统的活性，防止其攻击移植的肾脏。一项研究显示，与基于环孢菌素的免疫抑制相比，基于贝拉西普的免疫抑制与相似的患者和移植物存活率相关，并且显着改善肾移植受者的肾功能。

药物概述

贝拉西普是一种融合蛋白，由人IgG1的Fc片段与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原 4(CTLA-4)的胞外域连接组成，通过共刺激阻断选择性抑制T细胞活化。贝拉西普开发目的是通过提供有效的免疫抑制而没有钙调神经磷酸酶抑制剂的毒性作用，从而改善肾移植受者的长期结果，于2011年获得美国食品和药物管理局和欧洲药品管理局的批准。

效果分析

一项关键的II期研究比较贝拉西普作为维持免疫抑制剂与标准CNI环孢素联合类固醇、MMF 和巴利昔单抗诱导的疗效。 研究表明，与环孢素相比，基于贝拉西普的免疫疗法不会增加6个月时的急性排斥反应发生率，并且改善了1年时的肾功能。这为一项大型国际III期试验奠定了基础，即贝拉西普作为一线免疫抑制试验的肾保护和功效评估 (BENEFIT)， 旨在评估大约650名接受活体或标准标准已故捐赠者肾移植的成年患者的强度较低和强度较高的贝拉西普治疗方案与基于环孢素的治疗方案的比较。

总体而言，试验是成功的。贝拉西普免疫疗法使患者和移植物的存活率以及7年期间的平均估计肾小球滤过率显着提高。接受扩大标准供体肾脏（即比标准供体肾脏年龄更大且合并症更多）并接受贝拉西普治疗的患者在肾同种异体移植功能方面经历了类似的长期获益，尽管患者或同种异体移植物之间没有差异与环孢素相比，7年生存率。

此外，接受贝拉西普治疗的患者从头产生供者特异性抗体的比率较低，这可能是由于淋巴结和脾脏生发中心的滤泡辅助T细胞和B细胞克隆扩张受到抑制。

用法用量

贝拉西普注射液是一种液体溶液，通常由医疗机构的医生或护士在30分钟内注射到静脉中。通常在移植当天、移植后5天、第2周和第4周结束时给予，然后每4周给予一次。

安全性分析

在第84个月时，较高强度和较低强度贝拉西普方案以及环孢素的严重不良事件累积频率分别为70.8%、68.6%和76.0%，严重感染是每个治疗组中最常见的不良事件。对于随机分配至较高强度贝拉西普方案的患者、分配至较低强度方案的患者以及接受治疗的患者，截至第84个月，严重感染的累计发生率为每 100人年治疗暴露10.6、10.7和13.3起事件。