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口服泊沙康唑要注意什么?

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2023-07-31 09:19
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口服泊沙康唑要注意以下几点:
1、与神经钙蛋白抑制剂的药物相互作用:泊沙康唑与环孢菌素或他克莫司联合用药可导致神经钙蛋白抑制剂的全血浓度谷值升高。临床疗效研究中,对环孢菌素浓度升高患者已有肾毒性和脑白质病的报告。在泊沙康唑治疗期间和停止治疗后应该频繁监测环孢菌素或他克莫司的全血浓度谷值,并且依据此调整环孢菌素或他克莫司的剂量。
2、心律失常和QT间期延长:泊沙康唑在内会导致心电图QT间期延长。另外,使用泊沙康唑的患者已有罕见的尖端扭转型室性心动过速病例报告。泊沙康唑不得与属于CYP3A4底物和已知可延长QTc间期的药品联合使用。在出现过心律失常状况的患者中,必须慎用,比如先天性或获得性QTc间期延长、心肌病、窦性心动过缓、已出现症状性心律失常、联合使用已知可导致QTc间期延长的药品。
3、肝毒性:在临床试验中,出现了肝脏不良反应,例如轻度至中度丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶、总胆红素水平升高和/或临床肝炎。肝功能检查参数升高通常在停止治疗时可逆转,在某些情况下,在未暂停药物治疗时,这些试验结果可恢复正常,极少需要停药。
如果临床体征和症状符合肝病,并且与泊沙康唑相关,必须停止泊沙康唑治疗。
4、与咪达唑仑联用:泊沙康唑与咪达唑仑联合用药会导致咪达唑仑血浆浓度约升高5倍。而咪达唑仑血浆浓度升高则会增强并且延长催眠和镇静作用。必须密切监测治疗患者是否发生咪达唑仑血浆浓度过高导致的不良反应,并且必须备有苯二氮卓受体拮抗剂用于逆转这些反应。
5、过敏反应:尚无泊沙康唑与其它唑类抗真菌药物有交叉过敏的相关信息。在对其它唑类药物过敏的患者使用泊沙康唑时,应注意观察过敏情况。
6、胃肠功能紊乱:有关重度胃肠功能紊乱(如重度腹泻)患者中的药代动力学数据有限。在重度腹泻或呕吐患者中,必须对突破性真菌感染进行密切监测。
7、其他:利福霉素抗菌药物(利福平、利福布汀)、特定的抗惊厥剂(苯妥英、卡马西平、苯巴比妥、扑米酮)、依法韦仑和西咪替丁在联合治疗期间,泊沙康唑的浓度可显著下降;因此,除非对患者的益处超过风险,否则必须避免联合使用泊沙康唑。

参考资料: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm

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