达沙替尼的功效和作用和副作用
慢性髓性白血病(CML)为获得性造血干细胞恶性克隆性疾病,是一种恶性克隆性造血细胞骨髓增殖性疾病。相关统计显示,CML患者约占全部白血病的15%,中年人为主要的发病人群。2007年和2010年二代TKI药物尼洛替尼和达沙替尼获批后,部分一线和二线治疗失败的CML患者获得了再次改善疗效的机会,今天医伴旅小编就带大家了解一下达沙替尼的功效和作用和副作用。
关于慢性髓性白血病
慢性髓性白血病(CML)为获得性造血干细胞恶性克隆性疾病,是一种恶性克隆性造血细胞骨髓增殖性疾病。相关统计显示,CML患者约占全部白血病的15%,中年人为主要的发病人群。病因是由于患者的第9、22号染色体易位形成费城染色体(Ph)而产生 BCR-ABL融合基因,其编码的主要融合蛋白P210具有高度酪氨酸激酶活性,使底物持续磷酸化并抑制细胞凋亡,导致细胞不受控制的过度增殖、存活而发病。CML治疗的目的是减低融合基因负荷,将病程尽量控制在慢性期,争取实现无治疗缓解。
达沙替尼的功效和作用
达沙替尼是一种强效、次纳摩尔的 BCR-ABL激酶抑制剂,与尼洛替尼一样均属二代TKI药物,体外实验结果显示,0.6-0.8nmol浓度的达沙替尼具有较强的活性,有活性和无活性构型的BCR-ABL酶均可与达沙替尼结合并发挥作用。全球多中心研究结果显示,尼洛替尼、达沙替尼作为二线治疗可以挽救伊马替尼治疗失败的CML患者,作为三线治疗,可以挽救部分二线治疗失败的CML患者。
达沙替尼治疗效果
将确诊的51例慢性髓性白血病慢性期(CMI-CP)初治患者,随机分为70 mg/d组(29例)和100 mg/d组(22例),观察并比较2组患者的疗效及不良反应。
结果:51例CMI-CP患者中6例因不同原因在不同时期出组,治疗3个月时患者均获得血液学缓解,70 mg/d组和100 mg/d组患者在3个月时最佳反应率分别为87.50 % vs 92.31%(P>0.05);在6个月时最佳反应率、完全细胞遗传学反应(CCyR)和主要分子学反应(MMR)率分别为91.67% vs 63.64%(P>0.05),91.67% vs 90.91%(P>0.05),66.67% vs 63.64%(P>0.05);在9个月时CCyR和MMR率分别为88 89% vs 8& 89%(P>Q.05),77.78% vs 77.78%(P>0.05);在12个月时CCyR和MMR率分别为87.50% vs 100.00%(P>0.05),75 00% vs 80. 00%(P>0.05)。
结论:达沙替尼70 mg/d和 100 mg/d 在CMI-CP患者中的疗效及不良反应无明显差异。
达沙替尼副作用
在实验中发现达沙替尼的副作用为体液潴留和浮肿、呕吐、头痛、恶心、贫血、血小板减少、中性粒细胞减少、腹泻、皮疹等。
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