富马酸二甲酯是20世纪80年代开发出的一种广谱高效、持久稳定的新型防腐剂,其凭借优异的抗菌防霉性能被广泛应用于食品果蔬、皮革服饰、中药材和化妆品等的防霉、防腐、防虫及保鲜方面。近年来的研究发现,富马酸二甲酯具有免疫调节作用,已被开发用于治疗多发性硬化症( Multiple sclerosis,MS) 并于 2013 年获 FDA 批准,其有望成为治疗 MS 的首选用药。
多发性硬化是一种免疫系统疾病,临床上,复发患者随着患病时间的延长,预后效果不良。此外,由于多发性硬化患者并不常见,导致其诊断标准较差。近些年,随着医疗技术和医学研究的不断深入,流行病学研究资料即相关研究显示多发性硬化疾病正在逐年递增。目前,多发性硬化从发病率增长趋势来看,必须得到广泛重视。基于此,很多医学研究者开始对其展开研究。
富马酸二甲酯为一种新型合成药物,能够作用临床用于治疗多发性硬化症,其作用机制目前尚不完全清楚,其代谢物富马酸单甲酯,被证实为烟酸受体激动剂,在动物和人的体外和体内激活核因子 E2-相关因子 2(Nrf2)通路,从而减少脱髓鞘的氧化应激反应。
一项2年随机、双盲、安慰剂-对照研究。主要终点是在2年时复发患者的比例。在2年时另外的终点包括新增或新增大的T2高信号病变数,新T1低信号病变数,Gd+病变数,年复发率(ARR)和至确认时的残疾进展。确认的残疾进展被定义为从基线EDSS至少增加1点(对基线EDSS为0的患者增加1.5点持续12周。患者被随机化接受富马酸二甲酯胶囊240 mg (2次/d,n=410) ,240 mg (3次/d,n=416)或安慰剂(n=408达2年。中位年龄为39岁,确证中位时间为4年,在基线时中位EDSS计分为2研究药物对治疗组中位时间为96周。服用96周的复发患者百分率,在富马酸二甲酯胶囊240 mg(2次/小患者组为69%,在240 mg (3次/d患者组为69%,在安慰剂组患者为65%。
在研究中发现富马酸二甲酯的副作用为呼吸困难、食欲减退、胃痛(右上侧)、疲倦、口疮、面部,嘴唇、舌头或喉咙肿胀、皮炎、喉咙痛、咳嗽、荨麻疹、发烧、瘙痒、黄疸(皮肤或眼睛变黄)、深色尿液、粘土色大便等。
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