慢性髓细胞白血病(CML)是以异常造血细胞克隆扩增为特征的骨髓增殖性疾病,甲磺酸伊马替尼为CML的治疗带来了革命性的进展,但因患者不规律服药及疾病进展,约三分之一的患者治疗后出现疗效不佳或治疗失败。二代TKI尼洛替尼是一种新型高亲和力的ATP竞争性抑制剂,尼罗替尼靶点高亲和力是其治疗伊马替尼耐药且 BCR-ABL1突变患者有效的原因。那你知道尼洛替尼的功效与作用吗?
慢性髓细胞性白血病(CML) 是骨髓造血干细胞的克隆性增生性疾病,其在全球的患病率约为每10万人有10 ~12人,并呈上升趋势。CML 是一种恶性肿瘤,分为慢性期(CP) 、加速期(AP) 和急变期(BC) ,其常与获得性遗传异常有关,即费城染色体(Ph)。Ph由9号染色体长臂上的原癌基因abl易位至22号染色体的断裂点簇集区bcr,即t(9;22) (q34.1; q11.21),该易位形成了BCR-ABL融合基因,约>90%的CML.患者存在Ph染色体。BCR-ABL能转录出一种新的mRNA,可编码融合蛋白p210BCR/ABL, p210BCR/ABL为致癌蛋白,能提高酪氨酸激酶活性,促使一系列信号蛋白发生持续性磷酸化,最终影响细胞的增殖分化,抑制细胞凋亡,导致CML发生。BCL/ABL在正常细胞中不表达,所以它是治疗CML的理想药物靶点。
尼洛替尼是2009年经原国家食品药品监督管理总局批准上市的用于既往治疗(包括伊马替尼)耐药或不耐受的Ph+的CML慢性期或加速期的成人患者。尼洛替尼在治疗IMR /IMI的CML患者时可以获得较好的疗效,延长患者的生存期。尼洛替尼可对患者的BCR-ABL激酶区域突变进行有效抑制,相比伊马替尼,对于BCR-ABL激酶区域的突变和异常增生情况有效抑制,在疾病发展到急速变化期,患者的受益最大。
回顾性选取初诊慢性髓性白血病慢性期患者60例,按给药方式分为对照组和观察组,各30例。观察组采用尼洛替尼治疗,1次/日,每次300 mg;对照组采用伊马替尼,1次/日,每次400 mg,连续治疗1年。比较观察组与对照组血液学缓解率、细胞遗传学缓解率、分子生物学缓解率以及不良反应发生率。
结果:给药治疗1年后;观察组血液学缓解率显著高于对照组(P<0.05);观察组细胞遗传学缓解率显著高于对照组(P<0.05);观察组分子生物学缓解率显著高于对照组(P<0.05)。给药治疗1年后;观察组不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05)。
结论:尼洛替尼治疗初诊慢性髓性白血病慢性期疗效显著优于伊马替尼,且安全性较高。
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