2021年安罗替尼&派安普利单抗肺癌领域最新数据（二）

安罗替尼是一种新型多靶点的——酪氨酸激酶抑制剂（TKI），适用于既往至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。

安罗替尼治疗既往未接受系统性化疗的老年晚期非鳞NSCLC的单臂、多中心探索性临床研究

老年NSCLC患者，尤其是年龄偏大（＞70岁）且身体状况较差的患者考虑化疗方案恐怕需“保守”，避免不良反应。但保守的用药将损失生存获益，是一个目前临床上尚未满足的治疗需求。

NSCLC患者一线化疗研究数据显示：老年晚期NSCLC单药化疗中位无进展生存期（mPFS）为4个月左右，双药化疗治疗mPFS在4-5个月，贝代珠单抗+双药化疗mPFS为5.9个月；但化疗±贝伐珠单抗方案不良反应较大，部分老年患者不能耐受。

本研究旨在探索安罗替尼治疗既往未接受系统性化疗的老年晚期非鳞NSCLC，并评价其安全性和有效性。

研究招募了72名70岁及以上，未经系统性化疗，EGFR/ALK敏感突变需接受相应EGFR- TKI/ALK-TKI治疗，ECOG PS 0-1的非鳞NSCLC患者，患者接受12mg的安罗替尼治疗，研究的主要终点为无进展生存期（PFS），次要研究终点为总生存期（OS），客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR），安全性和生活质量（QOL）。

数据截至2020年4月21日，19例患者可评估疗效，安罗替尼治疗既往未接受系统性化疗的老年晚期非鳞NSCLC的ORR为0 %（0/19），DCR为89.5%（17/19）。

中位PFS为5.2个月（95% CI；2.8；7.6）；截止4月21日，OS数据尚未成熟。≥G3 TRAE发生率为21%，3级及以上AEs有手足皮肤反应（1/19，5.3%），咽喉疼痛（1/19，5.3%），肺部感染（1/19，5.3%）和口腔溃疡（1/19，5.3%）。

综上，安罗替尼治疗既往未接受系统性化疗的老年晚期非鳞NSCLC展示出潜在的疗效且耐受性良好。

AK104（PD.1/CTLA.4双特异性抗体）联合安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌的lb/ll期试验

AK104是一种四价双特异性抗体，靶向PD-1和CTLA-4。鉴于抗VEGF-A和PD-1组合以及双免疫检查点抑制剂表现出极好的疗效和安全性，因此假设双特异性抗体与抗血管生成组合将进一歩互补发挥协同抗肿瘤作用。

该研究是一项关于AK104联合安罗替尼治疗晚期NSCLC的多中心、两部分、lb/ll期开放标签研究（NCT04646330）。

第一部分中，PD-L1阳性晚期初治NSCLC患者接受15mg/kg的AK104+12mg的安罗替尼治疗，直到出现研究者判定的疾病进展或不可耐受的毒性，或最长接受治疗24个月。

第二部分中，PD-1/L1单抗耐药后晚期NSCLC患者接受15mg/kg的AK104+12mg的安罗替尼治疗，直到出现研究者判定的疾病进展或不可耐受的毒性，或最长接受治疗24个月。

研究的主要终点为不良事件的发生率和严重程度，以及具有临床意义的实验室检查异常；全分析集人群中按RECIST1.1评价的ORR。次要终点包括缓解持续时间（DoR）、DCR、显效时间（TTR）、疾病进展时间（TTP）、PFS和OS、药代动力学（PK）和药效动力学（PD）结果。

在17名PD-L1阳性疗效可评估的初治患者中，12名患者获得部分缓解（PR），ORR为70.6%，DCR为94.1%。6例PD-1/L1单抗耐药患者中，1例获得部分缓解（PR），ORR为16.7%，DCR为100%。

3级及以上的不良反应包括发热，肾上腺功能不全，药物性肝损伤和心肌肌钙蛋白T升高。

综上，AK104联合安罗替尼在初治PD-L1阳性和PD-1 /L1单抗耐药患者中显示出良好的抗肿瘤活性和可接受的安全性，在初治患者中达到70.6%的ORR，并且没有引起药物相关死亡。

安罗替尼联合多西他赛对比多西他赛二线治疗EGFR野生型晚期非小细胞肺癌: 随机II期临床研究

对于EGFR野生型晚期NSCLC患者，多西他赛是指南推荐的二线标准治疗之一，但临床疗效并不突出。

既往研究表明，抗血管生成药物（雷莫芦单抗/尼达尼布）联合多西他赛在晚期NSCLC的二线治疗中显示出较好的临床疗效，但在国内尚不可及。

安罗替尼，一种口服多靶点抗血管生成药物，已被证实可为三线及以上NSCLC患者带来PFS及OS的双重获益。

本研究（NCT03624309）旨在探索安罗替尼联合多西他赛对比多西他赛单药用于EGFR野生型晚期NSCLC二线治疗的有效性及安全性。

研究招募了EGFR野生型，一线含铂双药化疗失败，具有测量病灶（by RECIST1.1），ECOG PS 0-1，组织学确定的局晚/转移性NSCLC患者。患者按1:1的比例随机分为研究组（接受12mg安罗替尼+75mg/m²多西他赛治疗）和对照组（接受75mg/m²多西他赛治疗）。研究的主要终点为PFS，次要终点为OS，ORR，DCR和安全性。

截止2021年5月8日，10家中心共计入组93例，其中75例纳入疗效及安全性分析。

与多西他赛单药相比，安罗替尼联合多西他赛可显著延长PFS 2.62个月（4.26个月vs.1.64个月）；并展现延长OS的趋势（16.16个月vs. 10.85个月）。

与多西他赛单药相比，安罗替尼联合多西他赛可显著提高ORR 29.4% （36.7% vs. 7.3%）及DCR 29.6% （83.3% vs. 53.7%）。

研究组（安罗替尼+多西他赛）最常见的3级以上TRAEs包括白细胞计数下降15%（5例）、中性粒细胞计数下降6% （2例）、血小板计数下降3%（1例），整体安全性可控；对照组（多西他赛）最常见的3级以上TRAEs包括白细胞计数下降5%（2例）、中性粒细胞计数下降2%（1例）、血小板计数下降2%（1例）。

综上，安罗替尼联合多西他赛的治疗方案较晚期NSCLC二线标准化疗方案显示临床获益，为一线经含铂化疗（包括联合免疫治疗）进展后的患者提供了更多的治疗选择。