导读：贝拉西普是一种选择性T细胞共刺激阻断剂，主要用于预防成年肾移植患者的急性排斥反应。贝拉西普通过与抗原递呈细胞上的CD80和CD86结合，阻断CD28介导的T细胞共刺激信号传递，从而抑制T细胞活化。这篇文章主要讲了贝拉西普适用人群、作用功效、禁忌症的内容。适用人群1、成年肾移植患者：贝拉西普被批准用于成年患者，在接受肾移植后用于预防排斥反应。2、特定肾移植人群：对于某些特定的肾移植患者，如那些对传统免疫抑制治疗有较高风险的患者，贝拉西普可能是一个替代方案。3、EBV抗体检测阳性患者：贝拉西普不适用于EBV（Epstein-Barr病毒）抗体检测阴性或未进行过EBV抗体检测的患者，因为存在发生移植后淋巴增殖紊乱性疾病（PTLD）的风险。4、妊娠期妇女：贝拉西普的妊娠分类为C，存在潜在的严重不良反应，因此在使用时需要考虑药物对母亲的重要性。5、哺乳期妇女：由于贝拉西普存在潜在严重不良反应，应考虑停止哺乳或停止用药。6、老年患者：目前没有观察到老年受试者和较年轻受试者间在安全性和有效性方面的总体差异。7、非肝移植患者：贝拉西普不推荐用于肝移植患者。作用功效预防肾移植排斥反应：贝拉西普在肾移植中主要用于预防急性或迟发性排斥反应。它通过调节患者免疫系统的活性，降低免疫细胞间的信号传导，抑制T细胞的激活和增殖，从而有效地降低器官排斥的风险。与传统的免疫抑制药物相比，贝拉西普的应用可以显著提高肾移植的存活率。治疗自身免疫性疾病：除了肾移植，贝拉西普也用于治疗其他自身免疫性疾病，如活动性类风湿关节炎、中度至重度斑块型银屑病以及强直性脊柱炎。通过抑制B细胞的活化和增殖，贝拉西普可以达到治疗这些疾病的效果。禁忌症1、过敏患者禁用：对于本品中的活性成分或任何辅料过敏的患者应禁止使用贝拉西普。过敏反应可能表现为皮肤症状、呼吸困难等，严重时可能危及生命。2、特定遗传性疾病患者禁用：患有半乳糖不耐受、总乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见遗传性疾病的患者禁用贝拉西普。这些疾病可能影响药物的代谢和吸收，增加不良反应的风险。3、妊娠期间禁用：妊娠期间的女性应禁用贝拉西普。由于药物可能对胎儿产生不良影响，因此在怀孕期间应避免使用。4、肝功能不全患者禁用：伴有重度肝功能不全的患者不应使用贝拉西普。肝功能不全可能影响药物的代谢和排泄，增加药物在体内的浓度，从而增加不良反应的风险。5、与特定药物联用的禁忌：贝拉西普不得与高度依赖CYP3A进行清除且其血浆浓度升高会导致严重和/或危及生命的不良反应的药物联用。

贝舒地尔服用时需要注意：1、遵循医嘱：务必按照医生的指导进行用药，不要自行增减剂量或改变用药方式。医生会根据你的病情和身体状况，为你制定个性化的用药方案。2、注意用药时间：根据医嘱，每次服用贝舒地尔应间隔一定的时间，确保药物在体内的浓度稳定。不可空腹食用，建议在餐后服用，以减少胃部不适。3、温水送服：推荐用温水送服药物，避免使用过热或过冷的水，以免影响药物的溶解和吸收。4、避免与其他药物同时使用：贝舒地尔可能与其他药物产生相互作用，特别是止痛药、退烧药、感冒药、镇定剂等。因此，在服用贝舒地尔期间，应告知医生你正在使用的其他药物，以避免潜在的药物冲突。5、注意驾驶和机械操作：服用贝舒地尔后，可能会出现头晕、乏力等不良反应，这可能会影响你的驾驶和机械操作能力。因此，在用药期间，应尽量避免驾驶或操作机械，以免发生意外。6、避免饮酒：服用贝舒地尔期间，应避免饮酒。酒精可能会加重药物的副作用，影响治疗效果。7、关注不良反应：服用贝舒地尔后，如出现恶心、腹泻、头痛、心悸等不适症状，应及时就医，告知医生你的用药情况，以便医生及时调整治疗方案。另外还需要注意贝舒地尔用药时的特殊人群1、过敏如果您曾对本药或任何其他药物有任何异常或过敏反应，请告诉您的医生。如果您有任何其他类型的过敏，例如对食物、染料、防腐剂或动物，也请告诉医生。2、儿科尚未对 12 岁以下儿童年龄与贝鲁舒地尔疗效的关系进行适当的研究。安全性和有效性尚未确定。3、老年人迄今为止进行的适当研究尚未证明老年特异性问题会限制贝舒地尔在老年人中的用途。4、哺乳尚无针对女性的充分研究来确定母乳喂养期间使用这种药物时的婴儿风险。在母乳喂养期间服用这种药物之前，请权衡潜在的益处和潜在的风险。5、肾损害尚未在既存重度肾损害的患者中研究贝舒地尔治疗。6、肝损害避免用于中度肝损害 (Child-Pugh B) 或重度肝损害 (Child-Pugh C) 且无肝脏 GVHD 的患者。贝舒地尔的上市2017年10月，贝舒地尔被美国食品药品监督管理局（FDA）授予治疗cGVHD的孤儿药资格。2018年10月，FDA授予贝舒地尔突破性疗法认定（BTD），用于治疗两种或多种全身治疗失败后的cGVHD患者。2020年11月，美国FDA接受新药申请并给予优先审评。2021 年 7 月 16 日，贝舒地尔在美国获得首次批准，用于治疗年龄≥ 12 岁的 cGVHD 成人和儿童患者，这些患者在至少两种先前的全身治疗失败后。贝舒地尔的推荐剂量为 200 mg 每日一次（与食物一起服用），直至 cGVHD 进展，需要新的全身治疗。对于同时接受强 CYP3A4 诱导剂或质子泵抑制剂的患者，贝舒地尔的剂量应增加至 200 mg，每天两次。建议患者在医生的指导下用药，对症治疗。相关热文推荐：贝舒地尔200mg的2024年在哪里能买到?

贝舒地尔200mg的已经于2023年8月1日在中国上市了，2024年购买贝舒地尔的方式大概包括以下几种：1、医院药房：患者可以在医生开具处方后，直接在医院药房购买贝舒地尔。2、线上药店：随着互联网的发展，一些正规的在线药店也可能提供贝舒地尔的销售服务。患者可以选择信誉良好的在线药店进行购买，但务必确保药店的合法性和药品的真实性。3、制药公司官方渠道：贝舒地尔的生产企业可能会提供官方的购买渠道，患者可以直接通过官方网站或客户服务进行购买。4、海外医疗服务机构：国内专业的海外医疗服务机构可以帮助患者获取药物。他们可能与海内外药房有合作，可以帮助患者获取药物，能保证是正品，而且邮寄到家，但患者需要在线查找专业正规的有资质的医疗服务机构。5、药品代理商：药品代理商是连接制药公司和医疗机构的桥梁，它们可能是购买贝舒地尔的另一途径。患者可以通过与这些代理商联系，获取关于药物的详细信息，并了解购买流程和价格。关于贝舒地尔贝舒地尔是一种处方药，用于治疗患有慢性移植物抗宿主病（慢性 GVHD）的成人和 12 岁及以上儿童，在您接受过至少 2 次既往治疗（全身治疗）且未接受治疗的患者。贝舒地尔是一种在研口服选择性 Rho 相关卷曲螺旋蛋白激酶 2 (ROCK2) 抑制剂，通过下调 STAT3 减少 17 型和滤泡 T 辅助细胞，并通过上调 STAT5 增强调节性 T 细胞。贝舒地尔用药须知若患者有以下任何情况需告知医生：1、有肾脏或肝脏问题。2、已怀孕或计划怀孕。3、正在母乳喂养或计划母乳喂养。4、告诉医生患者服用的所有药物，包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。5、尚未对既往存在严重肾功能损害的患者进行贝舒地尔治疗研究。对于已有严重肾功能不全的患者，在开始贝舒地尔治疗前考虑风险和潜在益处。贝舒地尔的治疗效果KD025-213 (NCT03640481) 是一项随机、开放标签、多中心剂量范围试验，纳入了 65 名慢性 GVHD 患者，每天口服一次贝舒地尔 200 mg 治疗，对疗效进行了评估。主要疗效结果指标是第 7 周期第 1 天的总体缓解率 (ORR)，其中总体缓解包括完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)，根据 NIH 慢性移植物临床试验共识开发项目 2014 年标准抗宿主病。ORR 为 75% ；6% 的患者达到 CR，69% 的患者达到 PR。首次缓解的中位时间为 1.8 个月。从首次反应到进展、死亡或慢性 GVHD 的新全身疗法计算得出的中位反应持续时间为 1.9 个月。在获得缓解的患者中，62% 的患者在缓解后至少 12 个月内没有发生死亡或开始新的全身治疗。总结贝舒地尔片是美国FDA批准的用于cGVHD治疗的ROCK2抑制剂。该药先前获得了FDA授予的突破性疗法和优先审评资格认定，建议患者在医生的指导下用药，对症治疗。相关热文推荐：wynzora乳膏引起青光眼的注意事项?

cGVHD一般指慢性移植物抗宿主病，甲磺酸贝舒地尔片是治疗慢性移植物抗宿主病的新药，属于ROCK2抑制剂。甲磺酸贝舒地尔片治疗慢性移植物抗宿主病的疗效显著，能够提高客观缓解率，有效改善纤维化和功能障碍，改善患者的生活质量。什么是慢性移植物抗宿主病(cGVHD)移植物抗宿主病（GvHD）是同种异体移植后可能发生的一种并发症，GvHD 有两种类型：1、急性移植物抗宿主病 (aGvHD)：aGvHD在移植后不久发生，通常在前100天内。但 aGvHD 的症状也可能出现较晚。aGvHD最常影响您的皮肤、胃肠道 (GI) 或肝脏。2、慢性移植物抗宿主病 (cGvHD)：是一种免疫介导的炎症和纤维化疾病，其特征是组织损伤2和多系统器官受累。cGvHD可能在同种异体移植后的任何时间出现，但大多数病例在两年内开始。慢性GvHD可能会影响患者的皮肤、口腔、肝脏、肺部、胃肠道、肌肉、关节或生殖器。cGVHD新药甲磺酸贝舒地尔片的疗效获得FDA批准的临床试验包括65名参与者，每天服用一次甲磺酸贝舒地尔片。该药物的作用是降低免疫细胞的活性并防止疤痕组织的形成——这是GVHD的另一个标志。研究开始时，46 名参与者 (71%) 患有严重的慢性GVHD。大多数参与者之前曾接受过三种或三种以上的疾病治疗。 研究小组评估了每位患者随时间的症状。对最常受慢性 GVHD 影响的八个器官的症状进行评估，即眼睛、口腔、皮肤、关节、肝脏、肠道、肺和结缔组织（筋膜）。 对于4人 (6%)，甲磺酸贝舒地尔片完全解决了所有八个器官的疾病症状。对于另外45名患者 (69%)，治疗部分改善了症状，这意味着至少一个器官得到了有意义的改善，而其他器官的症状没有恶化。 这些改善平均持续50周，对甲磺酸贝舒地尔片有反应的患者中不到一半需要额外治疗。此外，20%的参与者因慢性GVHD停止服用类固醇，65%的参与者能够服用较小剂量。 总体而言，研究人员发现他们评估的每个器官都有所改善，包括肺和皮肤等难以治疗的器官。在一项早期的甲磺酸贝舒地尔片研究中，发现一半的研究参与者的生活质量得到了改善。甲磺酸贝舒地尔片的功效及副作用1、功效：甲磺酸贝舒地尔片200mg 每日和200mg每日两次的最佳ORR(客观缓解率)分别为74%和77%。所有亚组均观察到高ORR (61-85%)。无论先前接受过依鲁替尼 (n = 46) 或鲁索替尼 (n = 38) 治疗，甲磺酸贝舒地尔片的疗效均得以维持。既往接受鲁索替尼治疗的亚组的ORR为68%。既往接受过依鲁替尼治疗的亚组的ORR为74%。2、副作用：甲磺酸贝舒地尔片最常见的不良反应为感染、乏力、水肿、γ-谷氨酰转移酶升高、出血、腹痛、咳嗽、头痛、磷酸盐降低、淋巴细胞降低和高血压、肌肉骨骼疼痛、恶心、腹泻、呼吸困难。总结甲磺酸贝舒地尔片治疗慢性移植物抗宿主病效果显著，不仅可以提高疾病的客观缓解率，还能够改善症状及体征，患者的生活质量也得到了一定提升。相关热文推荐：靶向治疗药物尼妥珠单抗的获批新适应症有哪些？

贝舒地尔(belumosudil)适用于治疗已接受过至少2种系统疗法治疗失败的慢性移植物抗宿主病(cGVHD)儿童(年龄≥12岁)与成人患者。关于贝舒地尔1、2017年10月贝舒地尔获得美国食品和药物管理局(FDA)授予治疗cGVHD的孤儿药认定；2、2018年10月获得FDA授予治疗cGVHD的突破性疗法认定；3、2019年10月获得欧洲药品管理局(EMA)授予治疗cGVHD的孤儿药认定；4、2020年9月获得FDA授予治疗系统性硬化症的孤儿药认定；5、2020年11月,美国FDA接受belu-mosudil 的新药申请(NDA),并授予优先审查，该药NDA在FDA的实时肿瘤学审评(RTOR)和Orbis试点项目下进行；6、2021年7月16 日FDA批准belumosudil 上市，用于治疗已接受过至少2种系统疗法治疗失败的cGVHD儿童(年龄≥12岁)与成人患者。更多关于贝舒地尔的资讯可以参考：2024年中国首个治疗cGVHD的ROCK2抑制剂甲磺酸贝舒地尔片价格多少？该篇文章详细介绍了贝舒地尔的价格信息。贝舒地尔的作用belumosudil是一种选择性口服ROCK2抑制剂,以甲磺酸盐形式存在,其对 ROCK2的选择性是其对ROCK1的100倍;对ROCK2和ROCK1的最大半数抑制浓度(IC50)分别约为100和3 umol/L。belumosudil通过抑制信号转换器和转录激活因子3(STAT3)磷酸化,上调STAT5磷酸化,并将T辅助细胞17 (TTh17)/T调节细胞(Treg)平衡向Treg表型转移,从而下调促炎性反应。贝舒地尔治疗效果一项开放标签、多中心、剂量探索Ⅱa期临床试验(NCTO2841995)评估了belumosudil在既往接受过1 ~3线治疗的cGVHD患者中的疗效[1]。该研究共纳入54例cGVHD患者,随机分配至三个剂量组:200 mg QD (n = 17) 、200 mgBID(n = 16)400 mg QD(n =21)，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要终点为ORR,次要终点包括达到完全缓解或部分缓解的类固醇依赖性cGVHD患者的数量和百分比、DOR、器官系统缓解率、Lee症状量表评分变化、皮质类固醇剂量变化、距离下一次治疗时间(TTNT)、FFS 和 OS。结果显示，总体中位随访时间为29个月﹐200 mg QD 组、200 mg BID组与400 mg QD 组的ORR分别为65% 、69%和62%。中位缓解时间为35周;50%的患者的LSS评分有临床意义的改善;67%的患者降低了皮质类固醇剂量,19%的患者停用了皮质类固醇。平均TTNT为14个月。在第6个月、12个月和24个月的FFS率分别为76% 、47%和 33% ,2年OS率为82%。贝舒地尔的用法用量Belumosudil获批的剂型为片剂,规格为每片200 mg，推荐剂量为200 mg口服，1日1次,与食物同服，直至出现疾病进展需要新的系统治疗。患者如同时接受强CYP3A诱导剂或质子泵抑制剂治疗，belumosudil的剂量应增加至1日2次,1次200 mg。贝舒地尔的不良反应贝舒地尔最常见 (≥20%) 的不良反应为感染、乏力、恶心、腹泻、呼吸困难、咳嗽、水肿、出血、腹痛、肌肉骨骼疼痛、头痛、磷酸盐降低、γ-谷氨酰转移酶升高、淋巴细胞降低和高血压。总结贝舒地尔被FDA批准纳入cGVHD的治疗药物,是cGVHD治疗的重要进展。贝舒地尔的优点是方便服用,其治疗的高缓解率、良好安全性和耐受性都代表着cGVHD患者可以获得具有临床意义的益处。参考文献[1]李慕鹏,樊莲莲.治疗慢性移植物抗宿主病新药ROCK2抑制剂Belumosudil[J].海峡药学,2023,35(01):137-140.热文推荐：格拉吉布的作用功效及副作用？

甲磺酸贝舒地尔片是治疗慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的药物。研究表明，甲磺酸贝舒地尔片也可以治疗闭塞性支气管炎，能够在一定程度上缓解咳嗽、喘息、呼吸困难等不适症状，提高患者的生活质量。甲磺酸贝舒地尔片治疗闭塞性支气管炎的效果肺部慢性移植物抗宿主病（cGVHD）或闭塞性细支气管炎综合征（BOS）是一种与不良预后相关的高危疾病表现。目前可用的治疗方法在这种情况下的临床疗效有限。甲磺酸贝舒地尔片是一种新型口服选择性rho相关卷曲螺旋蛋白激酶-2抑制剂，最近由美国美国食品药品监督管理局批准用于治疗cGVHD。确定了59名患有BOS的受试者，这些受试者在甲磺酸贝舒地尔片的2项前瞻性临床试验中进行了登记和治疗。在登记和临床医生归因于cGVHD的肺部疾病中，BOS患者的1秒钟用力呼气容积预测百分比（Fev1）≤79%。在登记时，美国国立卫生研究院（NIH）的cGVHD肺部评分为1分、2分或3分。根据NIH缓解标准，肺部cGVHD的最佳总体缓解率（ORR）为32%（部分缓解:17%；完全应答率:15%）。应答率与入组时基线NIH GVHD肺评分成反比（肺评分1:ORR 50%；肺部评分2:缓解率17%，肺部评分3:缓解率0%）。在多变量分析中，男性、较低的基线NIH cGVHD肺评分以及对入组前的cGVHD治疗的部分反应与较高的肺特异性反应率相关。肺功能评估和患者症状测量之间无显著相关性。总之，甲磺酸贝舒地尔片治疗与患有闭塞性细支气管炎综合征的受试者的肺部特异性临床反应相关，这在晚期疾病中更常见。闭塞性细支气管炎综合征患者治疗反应评估的优化仍然是一个挑战。甲磺酸贝舒地尔片治疗慢性移植物抗宿主病慢性移植物抗宿主病是异基因造血细胞移植（HCT）的并发症，也是晚期非复发死亡（NRM）的主要原因。目前有三种新药被批准用于治疗cGVHD，其中甲磺酸贝舒地尔片具有独特的双重作用机制，可靶向T辅助滤泡细胞（TFH）和TH17细胞中的Rho-GTP酶相关卷曲螺旋激酶2，这导致促炎细胞因子的下调，前者通过STAT3依赖机制，通过抑制Rho-ROCK-MRTF途径靶向压力诱导的G-肌动蛋白原纤维聚合来抑制组织纤维化。根据ROCKstar研究的结果，甲磺酸贝舒地尔片被批准用于治疗两线治疗失败的成人和12岁以上儿童cGVHD患者，该研究显示了较高的总缓解率（ORR）、有利的不良反应概况和较低的严重感染率。甲磺酸贝舒地尔片用法用量甲磺酸贝舒地尔片的推荐剂量为200mg，每天一次，随餐口服。闭塞性支气管炎注意事项1、注意卫生：居室定时通风，保持空气新鲜，避免烟雾刺激并远离过敏原。2、避免去人多的地方：呼吸道疾病流行季节，尽量避免去人员聚集场所，不要接触呼吸道感染患者。3、注意卫生：手是传播多种疾病的媒介，注意个人卫生及手卫生，勤洗手。4、适当运动：应多参加户外活动，如上阶梯或步行运动，以增强抵抗力。锻炼环境尽量选择空旷、有水、有树、人员较少的公园，空气清新有利于呼吸。5、保持良好生活习惯：保持良好的作息，良好的睡眠质量有助于生长发育，提高机体抵抗力。总结甲磺酸贝舒地尔片可以用于治疗闭塞性支气管炎，但治疗过程中患者应严格遵医嘱用药，不可私自调整药量，以免引起咳嗽、腹痛、腹泻、水肿、出血、呼吸困难、感染等副作用。同时应定期随访观察，择期复查肺HRCT和肺功能，每3-6个月进行1次评估，依病情变化及治疗效果调整治疗方案。参考文献DeFilipp Z, Kim HT, Yang Z, Noonan J, BlazarBR, Lee SJ, Pavletic SZ, Cutler C. Clinical response to belumosudil inbronchiolitis obliterans syndrome: a combined analysis from 2prospective trials. Blood Adv. 2022 Dec 27;6(24):6263-6270. doi:10.1182/bloodadvances.2022008095. Erratum in: Blood Adv. 2023 Nov28;7(22):7006. PMID: 36083121; PMCID: PMC9792394.相关热文推荐：日本版的盐酸阿考替胺(Acofide)和莫沙必利的区别有哪些？

甲磺酸贝舒地尔片是治疗慢性移植物抗宿主病(cGvHD)的药物。甲磺酸贝舒地尔片可通过抑制ROCK2酶，减少免疫细胞的活化，改善炎症反应，达到治疗cGvHD的效果。甲磺酸贝舒地尔片的治疗效果较好。临床研究显示，甲磺酸贝舒地尔片治疗cGvHD的总体客观缓解率为为75%，中位缓解持续时间为1.9个月，至首次缓解的中位时间为1.8个月。在获得缓解的患者中，62%的患者在缓解后至少12个月内未发生死亡或开始新的全身治疗。慢性移植物抗宿主病慢性移植物抗宿主病是一种多系统疾病，在异基因造血细胞移植后有高达70%的患者被诊断出患有该病。在cGvHD中，供体免疫细胞攻击患者的细胞，导致多个组织的炎症和纤维化。cGvHD几乎可以影响任何器官，是移植幸存者发病和死亡的主要原因。Rho相关的含卷曲螺旋蛋白激酶（ROCK）是一种调节炎症反应和纤维化过程的信号通路，在自身免疫性疾病中失调。已经研究了许多靶向ROCK途径的抑制剂，但大多数缺乏异构体选择性，导致剂量限制效应。甲磺酸贝舒地尔片适应症甲磺酸贝舒地尔片是一种选择性口服ROCK2抑制剂，已被证明对cGvHD安全有效。它已被美国美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗至少两线系统性治疗失败后的12岁及以上成人和儿童cGvHD患者，成为首个也是唯一一个批准的针对ROCK2的疗法。甲磺酸贝舒地尔片功效与作用甲磺酸贝舒地尔片是一种研究性口服选择性Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶2抑制剂，通过下调STAT3减少17型和滤泡T辅助细胞，并通过上调STAT5增强调节性T细胞。甲磺酸贝舒地尔片可有效治疗慢性移植物抗宿主病（cGVHD）患者，该疾病是异基因造血细胞移植后发病率和晚期非复发死亡率的主要原因。甲磺酸贝舒地尔片副作用最常见的不良反应为感染、乏力、恶心、出血、腹痛、淋巴细胞降低和高血压、肌肉骨骼疼痛、咳嗽、水肿、头痛、磷酸盐降低、腹泻、呼吸困难、γ-谷氨酰转移酶升高。甲磺酸贝舒地尔片临床疗效目的：rho相关的含卷曲螺旋蛋白激酶-2信号通路调节Th17/调节性T细胞平衡并控制促纤维化途径。用甲磺酸贝舒地尔片（KD025）选择性抑制ROCK2可能为慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的管理提供一种新方法。患者和方法：甲磺酸贝舒地尔片的IIa期、开放标签、剂量发现研究招募了54名既往接受过1-3种治疗方案的cGVHD患者。主要终点是总缓解率（ORR）。结果：总体中位随访时间为29个月，甲磺酸贝舒地尔片200mg每日一次、200mg每日两次和400mg每日一次的ORR分别为65%、69%和62%。反应具有临床意义，中位反应持续时间为35周，并且与生活质量改善和皮质类固醇（CS）剂量减少相关。19%的患者停止了CS治疗。6个月和12个月的无故障生存率分别为76%和47%，2年总生存率为82%。甲磺酸贝舒地尔片耐受性良好，血细胞减少率低。没有意外的不良事件，也没有明显增加的感染风险，包括巨细胞病毒感染和再激活。结论：甲磺酸贝舒地尔片可显著提高患者的ORR和总生存期，还能够降低CS用量，毒副作用有限，能够提高患者的生活质量。研究数据表明，甲磺酸贝舒地尔片可能是治疗难治性cGVHD患者的有效疗法。总结甲磺酸贝舒地尔片的适应症为慢性移植物抗宿主病，可通过抑制含卷曲螺旋蛋白激酶发挥治疗作用，改善炎症反应，对抗血管收缩，促进新生血管的形成。甲磺酸贝舒地尔片在临床上显示出了较好的疗效及良好的安全性。相关热文推荐：阿哌沙班片(Eliquis)和利伐沙班片在膝关节置换术中抗凝效果的对比？

2024年中国首个治疗慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的ROCK2抑制剂甲磺酸贝舒地尔片规格为200mg*30片，参考价格约为216750元一盒。目前，贝舒地尔片已经在中国上市，但由于上市时间不长，暂未进入国家医保，患者还许全额自费，或者寻求海外医疗服务机构来帮助自己购买贝舒地尔片。关于贝舒地尔片贝舒地尔片belumosudil(商品名:Rezurock)是一种选择性口服ROCK2抑制剂,由Kadmon制药公司开发,已证明对cGVHD的安全性和有效性,用于治疗cGVHD和系统性硬化症。在其实时肿瘤学审查试点项目中,FDA评定belumosudil为治疗cGVHD的孤儿药和突破性疗法。2020年11月,FDA接受了belumosudil的新药申请,并给予优先审查。2021年7月16日, belumosudil在美国首次获准用于既往至少接受过2次一线治疗失败后的cGVHD成人患者和12岁及以上的儿童患者，成为第一个也是唯一批准的靶向ROCK2的抑制剂。贝舒地尔片的疗效在2016年启动的开放标签、多中心、异基因骨髓移植或alloHCT受者Ⅱ期临床试验(NCT02841995)中 , belumosudil已被证实是cGVHD的有效治疗方法，该研究招募了54例年龄≥18岁且在1~3次既往全身药物治疗后出现持续cGVHD表现的患者,纳入患者正在接受糖皮质激素联合或不联合钙调磷酸酶抑制剂和(或)同时进行体外光照疗法。54例患者分为3个给药组，belumosudil 200 mg每日1次、200mg每日2次和400 mg每日1次,口服给药,28 d为一个周期,直到cGHVD进展或出现不可接受的毒性。研究的主要疗效终点为患者ORR。试验结果显示, belumosudil耐受性良好,在所有受影响的器官(系统)和所有患者亚组中均观察到了缓解,包括接受过≥2种先前全身治疗的患者和≥4种器官受累的患者。中位随访29个月后,患者ORR达65%。大多数(>75%)患者在治疗的前8周内实现缓解,中位缓解持续时间为35周。50%的患者反馈有临床意义的LSS评分改善,67%的患者能够减少糖皮质激素使用剂量。6、12和24个月时的FFS率分别为76%、47%和33%,2年OS为82%。此项研究的数据让FDA评定belumosudil为突破性疗法。贝舒地尔片的价格2023年8月3日，国家药监局网站显示，烨辉医药的甲磺酸贝舒地尔获批上市，用于治疗移植物抗宿主病。该产品也是国内首个获批上市的ROCK2抑制剂，至此，患者可以在国内购买到贝舒地尔片，但该药尚未进入医保，患者需要全额自费。 因此更多人选择使用海外版本的贝舒地尔片，患者可以寻找国内海外医疗服务机构来帮助自己购买，据了解，甲磺酸贝舒地尔片规格为200mg*30片，参考价格约为216750元一盒，价格实惠，方便便利，省心省力。热文推荐：2024年信迪利单抗价格是多少？

上市时间2021年7月，甲磺酸贝舒地尔片在美国首次获得批准，用于治疗年龄≥ 12岁的cGVHD成人和儿童患者。2023年08月03日，中国国家药品监督管理局批准甲磺酸贝舒地尔片在中国上市，用于治疗慢性移植物抗宿主病(cGVHD)。剂型和规格每片200mg，甲磺酸贝舒地尔片为浅黄色椭圆形薄膜包衣片，一面凹刻“KDM”，另一面凹刻“200”。适应症甲磺酸贝舒地尔片适用于治疗既往至少2线全身治疗失败的成人和12岁及以上儿童慢性移植物抗宿主病(慢性GVHD)患者。功效与作用甲磺酸贝舒地尔片(Belumosudil)是 rho 相关卷曲螺旋蛋白激酶 (ROCK) 的抑制剂，抑制 ROCK2 和ROCK1，IC50值分别约为 100 nM 和3µM。甲磺酸贝舒地尔片通过调节离体或体外人 T 细胞试验中 STAT3/STAT5 磷酸化和 Th17/Treg 平衡的变化。在体外，甲磺酸贝舒地尔片也抑制异常促纤维化信号。在体内，贝鲁司地尔在慢性 GVHD 动物模型中表现出活性。甲磺酸贝舒地尔片可以用减轻cGVHD患者的症状，改善疾病预后，提高患者的生活质量。用法用量推荐剂量为200mg，口服给药，每日一次。疗效在一项IIa期、开放标签、剂量发现研究中招募了54名cGVHD患者，之前接受了1-3个疗程的治疗(LOTs)。从诊断到入选的中位时间为20个月。78%的患者有严重的cGVHD，50%的患者有≥ 4个器官受累，73%的患者对最后一个批次的cGVHD有难治性，50%的患者之前接受了≥3个批次的cGVHD。总体中位随访时间为29个月，甲磺酸贝舒地尔片200mg每日一次、200mg每日两次和400mg每日一次的ORR (95% CI)分别为65%、69%、62%。反应具有临床意义，中位反应持续时间为35周，并且与生活质量改善和皮质类固醇(CS)剂量减少相关。19%的患者停止了CS治疗。6个月和12个月的无故障生存率分别为76%、47%，2年总生存率为82%。甲磺酸贝舒地尔片治疗导致高ORR和总生存率，并证明生活质量改善，CS剂量减少，毒性有限。副作用1、胃肠道疾病：恶心、腹泻、腹痛。2、呼吸系统、胸及纵隔疾病：呼吸困难、咳嗽、鼻充血。3、血管性疾病：出血、高血压。4、肌肉骨骼和结缔组织疾病：骨骼肌肉疼痛、肌肉痉挛、关节痛。5、神经系统疾病：头痛。6、代谢和营养疾病：食欲减退。7、皮肤和皮下组织疾病：皮疹、瘙痒。8、全身疾病：乏力、水肿、发热。副作用剂量调整一、肝毒性1、3级AST或ALT(5 x至20 xULN)或2级胆红素(1.5x至3xULN)：暂停甲磺酸贝舒地尔片治疗，直至胆红素、AST和ALT恢复至0-1级，然后以推荐剂量恢复甲磺酸贝舒地尔片给药。2、4级AST或ALT(超过20×ULN)或≥3级胆红素(更多还原>3×ULN)：永久停用甲磺酸贝舒地尔片。二、其他不良反应1、3级：暂停甲磺酸贝舒地尔片给药，直至恢复至0-1级，然后以推荐剂量水平恢复甲磺酸贝舒地尔片给药。4、4级：永久停用甲磺酸贝舒地尔片。药物相互作用调整剂量1、强效CYP3A诱导剂：当与强效CYP3A诱导剂联合给药时，将甲磺酸贝舒地尔片的剂量增加至200mg，每日两次。2、质子泵抑制剂：甲磺酸贝舒地尔片与质子泵抑制剂联合给药时，应将甲磺酸贝舒地尔片的剂量增加至200mg，每日两次。注意事项1、基于动物研究结果及其作用机制，当对妊娠女性给药时，甲磺酸贝舒地尔片可导致胎儿损害。在动物生殖研究中，妊娠大鼠和家兔在器官形成期接受甲磺酸贝舒地尔片给药后，在母体暴露量 (AUC) 低于患者推荐剂量下的暴露量时，甲磺酸贝舒地尔片可引起不良发育结局，包括胚胎-胎仔死亡和畸形。用药前应告知孕妇对胎儿的潜在风险，建议有生育能力的女性和女性伴侣有生育能力的男性在治疗期间和末次给药后1周采取有效的避孕措施。2、建议女性在治疗期间和末次给药后1周内不要哺乳。价格200mg*30片一盒的价格是216750元左右，价格比价昂贵，而且需要自费购买，经济压力比较大。储存条件在20°C-25°C(68°F-77°F) 室温下储存，允许的波动范围为15°C-30°C。参考文献：Jagasia M, Lazaryan A, Bachier CR, Salhotra A, Weisdorf DJ, Zoghi B, Essell J, Green L, Schueller O, Patel J, Zanin-Zhorov A, Weiss JM, Yang Z, Eiznhamer D, Aggarwal SK, Blazar BR, Lee SJ. ROCK2 Inhibition With Belumosudil (KD025) for the Treatment of Chronic Graft-Versus-Host Disease. J Clin Oncol. 2021 Jun 10;39(17):1888-1898. doi: 10.1200/JCO.20.02754. Epub 2021 Apr 20. PMID: 33877856; PMCID: PMC8189612.相关热文推荐：甲磺酸贝舒地尔片治疗慢性移植物抗宿主病的临床疗效？

甲磺酸贝舒地尔片治疗慢性移植物抗宿主病的临床疗效较好，具有显著的治疗优势，可延缓疾病进展，改善患者的生活质量。甲磺酸贝舒地尔片(REZUROCK)是一种Rho相关的含卷曲螺旋蛋白激酶(ROCK)抑制剂，由Kadmon Pharmaceuticals开发，用于治疗慢性移植物抗宿主病(cGVHD)和系统性硬化症。上市信息2023年08月03日，中国国家药品监督管理局官网显示，烨辉医药申报的ROCK2抑制剂甲磺酸贝舒地尔片(Belumosudil)上市申请已获得批准，获批的适应症是治疗慢性移植物抗宿主病（cGVHD）。除了在中国已经上市，还在美国、日本、欧盟成员国、英国、加拿大、法国、德国等国家上市。2021年7月，甲磺酸贝舒地尔片在美国首次获得批准，用于治疗年龄≥ 12岁的cGVHD成人和儿童患者，这些患者之前至少接受了两种系统治疗。什么是慢性移植物抗宿主病慢性移植物抗宿主病(cGVHD)是异基因造血干细胞移植后的一个常见并发症，可以影响患者的多个器官系统，包括皮肤、口腔、眼睛、关节、肝脏、肺、食道和胃肠道，导致炎症、纤维化和功能障碍，严重时可导致移植失败、疾病复发甚至死亡。甲磺酸贝舒地尔片治疗慢性移植物抗宿主病的临床优势1、针对性治疗：甲磺酸贝舒地尔片针对的是Rho关联卷曲螺旋蛋白激酶2（ROCK2）这一关键信号通路，能够调节免疫反应，减少炎症和纤维化过程，对于改善cGVHD患者的症状和器官功能有重要作用。2、疗效显著：临床研究数据显示，甲磺酸贝舒地尔片在治疗cGVHD方面表现出较高的整体缓解率，6个月无失败生存率和2年总体生存率比较高。3、安全性良好：与传统的治疗方法相比，甲磺酸贝舒地尔片作为靶向治疗药物，具有更好的安全性，可以减少长期使用激素带来的副作用。4、改善生活质量：cGVHD对患者健康和生活质量的严重影响，甲磺酸贝舒地尔片能够控制病情发展，有助于提高患者的生活质量。甲磺酸贝舒地尔片治疗慢性移植物抗宿主病的临床疗效在项2期随机多中心注册研究评估了在接受2=5个既往治疗系列的cGVHD受试者中每日200mg(n=66)和每日两次200mg(n=66)的甲磺酸贝舒地尔片，总体中位随访时间为14个月。甲磺酸贝舒地尔片每日200 mg和每日两次200 mg的最佳ORR分别为74%、77%，在所有亚组中都观察到高缓解率，所有受影响的器官都表现出完全的反应。中位DOR为54周。44%的受试者接受治疗的时间≥1年，59%和62%的受试者报告每天服用200mg甲磺酸贝舒地尔片和每天两次服用200mg甲磺酸贝舒地尔片后症状减轻。不良事件(AE)与接受皮质类固醇和其他免疫抑制剂治疗的cGVHD患者的预期事件一致。甲磺酸贝舒地尔片是一种很有前途的治疗cGVHD的药物，具有良好的耐受性和有临床意义的反应。在一项名为ROCKstar的随机、开放标签、多中心关键性临床试验中，共计有65名患者接受了甲磺酸贝舒地尔片的治疗。试验结果显示，甲磺酸贝舒地尔片治疗组患者的总缓解率(ORR)为75%，完全缓解率为6％，出现首次缓解所需的中位时间为1.8个月，62%获得缓解的患者在缓解后至少12个月不需要使用新的全身性疗法，中位缓解持续时间为1.9个月。用法用量推荐剂量为200mg，每日服用一次，直至需要新的全身治疗的慢性 GVHD 进展。该药物需要整片吞服，请勿切割、压碎或咀嚼片剂。价格甲磺酸贝舒地尔片一盒的规格是200mg*30片，目前在市场上的参考价格大约是216750元一盒。参考文献：Cutler C, Lee SJ, Arai S, Rotta M, Zoghi B, Lazaryan A, Ramakrishnan A, DeFilipp Z, Salhotra A, Chai-Ho W, Mehta R, Wang T, Arora M, Pusic I, Saad A, Shah NN, Abhyankar S, Bachier C, Galvin J, Im A, Langston A, Liesveld J, Juckett M, Logan A, Schachter L, Alavi A, Howard D, Waksal HW, Ryan J, Eiznhamer D, Aggarwal SK, Ieyoub J, Schueller O, Green L, Yang Z, Krenz H, Jagasia M, Blazar BR, Pavletic S. Belumosudil for chronic graft-versus-host disease after 2 or more prior lines of therapy: the ROCKstar Study. Blood. 2021 Dec 2;138(22):2278-2289. doi: 10.1182/blood.2021012021. Erratum in: Blood. 2022 Mar 17;139(11):1772. PMID: 34265047; PMCID: PMC8641099.相关热文推荐：默沙东泊沙康唑肠溶片2024价格多少钱一盒？