1、胃部恶性肿瘤
在成人患者中,对艾司奥美拉唑治疗的症状反应并不排除胃恶性肿瘤的存在。考虑对在完成PPI治疗后出现次优反应或早期症状复发的成年患者进行额外的随访和诊断测试。对于老年患者,也可以考虑进行内窥镜检查。
2、急性肾小管间质性肾炎
在服用PPI的患者中观察到急性肾小管间质性肾炎(TIN),并且可能在PPI治疗期间的任何时间点发生。从症状性超敏反应到肾功能下降的非特异性症状(如不适、恶心、厌食),患者可能会出现各种体征和症状。在报告的病例系列中,一些患者经活检诊断,无肾外表现(如发热、皮疹或关节痛)。停用艾司奥美拉唑并评估疑似急性TIN患者。
3、艰难梭菌相关性腹泻
已发表的观察性研究表明,艾司奥美拉唑(埃索美拉唑、耐信)等PPI治疗可能会增加艰难梭菌相关性腹泻的风险,尤其是在住院患者中。如果腹泻没有改善,则应考虑这一诊断。
患者应使用与所治疗疾病相适应的最低剂量和最短持续时间的PPI治疗。
据报道,几乎所有抗菌药物的使用都会引起艰难梭菌相关性腹泻(CDAD)。
4、骨折
几项已发表的观察性研究表明,质子泵抑制剂(PPI)治疗可能与髋部、腕部或脊柱骨质疏松相关骨折的风险增加有关。接受高剂量(定义为每日多次给药)和长期PPI治疗(一年或更长时间)的患者发生骨折的风险增加。患者应使用适合所治疗疾病的最低剂量和最短持续时间的PPI治疗。有骨质疏松症相关骨折风险的患者应根据既定的治疗指南进行管理。
5、严重皮肤不良反应
严重的皮肤不良反应,包括Stevens-Johnson综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN),伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS),以及急性全身性发疹性脓疱病(AGEP)均有与使用PPI相关的报告。
在出现严重皮肤不良反应或其他超敏反应体征的最初体征或症状时停用艾司奥美拉唑,并考虑进一步评估。
6、皮肤和系统性红斑狼疮
在服用PPI(包括埃索美拉唑)的患者中,曾有皮肤红斑狼疮(CLE)和系统性红斑狼疮(SLE)的报告。这些事件作为新发和现有自身免疫性疾病的恶化发生。PPI诱导的红斑狼疮病例大多数为CLE病。
据报告,接受PPI治疗的患者中最常见的CLE病是亚急性CLE病(SCLE),发生在婴儿到老年人等患者接受持续药物治疗后的数周至数年内。一般而言,观察到的组织学结果与器官无关。
在接受PPI治疗的患者中,系统性红斑狼疮(SLE)的报告频率低于CLE病。与PPI相关的SLE通常比非药物诱导的SLE更轻。SLE的发病通常发生在开始治疗后的数天至数年内,患者主要为年轻人至老年人。大多数患者出现皮疹;然而,关节痛和血细胞减少也有报告。
避免服用超过医学指示时间的质子泵抑制剂。如果在接受艾司奥美拉唑治疗的患者中观察到与CLE或SLE一致的体征或症状,则应停用药物,并将患者转诊至适当的专科医生处进行评估。大多数患者在4至12周内停用PPI单药后好转。血清学检测(如ANA)可能为阳性,血清学检测结果升高的消退时间可能比临床表现要长。
7、与氯吡格雷的相互作用
避免将艾司奥美拉唑与氯吡格雷同时使用。氯吡格雷是一种原药。氯吡格雷对血小板聚集的抑制作用完全由其活性代谢物引起。与抑制CYP2C19活性的药物(如埃索美拉唑)同时使用会影响氯吡格雷向其活性代谢物的代谢。氯吡格雷与40毫克埃索美拉唑同时使用会降低氯吡格雷的药理活性。使用艾司奥美拉唑时应考虑替代抗血小板疗法。
8、氰钴胺素(维生素B-12)缺乏
长时间(如超过3年)每天使用任何抑酸药物治疗可能导致低氯或无氯酸引起的氰钴胺(维生素B-12)吸收不良。罕见的报告氰钴胺缺乏发生与酸抑制治疗已在文献中报道。如果观察到与氰钴胺素缺乏症相一致的临床症状,则应考虑这种诊断。
9、低镁血症与矿物质代谢
在接受PPI治疗至少三个月的患者中,很少报告有症状和无症状的低镁血症,大多数病例在治疗一年后报告。严重不良事件包括抽搐、心律失常和癫痫发作。
低镁血症可能导致低钙血症和/或低钾血症,并可能加重高危患者的潜在低钙血症。在大多数患者中,低镁血症的治疗需要镁置换和停用PPI。
对于预计将接受长期治疗的患者或与地高辛等药物或可能导致低镁血症的药物(如利尿剂)一起服用PPI的患者,医疗保健专业人员可考虑在开始PPI治疗前定期监测镁水平。
考虑在开始艾司奥美拉唑治疗前监测镁和钙水平,并在先前存在低钙血症风险(如甲状旁腺功能减退症)的患者接受治疗时定期监测。必要时补充镁和/或钙。如果低钙血症对治疗无效,考虑停用PPI。
10、与圣约翰草或利福平的相互作用
诱导CYP2C19或CYP3A4的药物(如圣约翰草或利福平)可显著降低艾司奥美拉唑的浓度。避免艾司奥美拉唑与圣约翰草或利福平联用。
11、与神经内分泌肿瘤诊断研究的相互作用
血清嗜铬粒蛋白A (CgA)水平升高继发于药物诱导的胃酸减少。CgA水平升高可能导致神经内分泌肿瘤诊断检查出现假阳性结果。医疗服务提供者应在评估CgA水平前至少14天暂时停止埃索美拉唑治疗,如果初始CgA水平较高,应考虑重复检测。如果进行系列试验(例如用于监测),应使用相同的商业实验室进行试验,因为试验之间的参考范围可能不同。
12、与甲氨蝶呤的相互作用
文献表明,PPI与甲氨蝶呤合用可能升高和延长甲氨蝶呤和/或其代谢物的血清水平,可能导致甲氨蝶呤毒性。在大剂量甲氨蝶呤给药时,可能考虑在某些患者中暂时停用PPI。
13、胃底腺息肉
使用PPI与胃底腺息肉的风险增加有关,该风险随着长期使用而增加,尤其是超过一年。大多数发生胃底腺息肉的PPI使用者无症状,且在内窥镜检查中偶然发现胃底腺息肉。使用适合所治疗疾病的最短PPI治疗时间。
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