Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)

1、胚胎-胎儿毒性

根据内皮素受体拮抗剂(ERAs)的动物生殖研究数据，怀孕期间服用Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)会对胎儿造成伤害，孕妇禁用。在开始使用Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)治疗之前，排除怀孕并确保避孕。患者应在治疗期间和停止治疗后一个月每月监测妊娠情况，并在开始使用Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)治疗之前、治疗期间和最后一剂Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)后一个月内避免怀孕。如果检测到怀孕，请停止使用Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)。

2、TRYVIO REMS

由于存在胚胎-胎儿毒性风险，Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)只能通过一个名为“TRYVIO REMS”的限制性项目获得。

获得TRYVIO REMS的重要要求包括:

1)处方医师必须通过注册和完成培训获得TRYVIO REMS认证。

2)配有Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)的药店必须通过TRYVIO REMS认证。

3、肝中毒

转氨酶升高和肝毒性是ERA(包括Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio))的已知影响。在临床试验中极少观察到接受Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)治疗的患者出现丙氨酸转氨酶(ALT)或天门冬氨酸转氨酶(AST)升高超过正常值上限(ULN)5倍的情况，包括再次复查阳性的病例。在临床试验中，Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)治疗患者中未观察到ALT和/或AST>3×ULN、总胆红素>2×ULN或肝功能衰竭的病例。为降低潜在严重肝毒性的风险，应在开始治疗前测量血清转氨酶水平和总胆红素，并在治疗期间定期和根据临床需要重复测量。

转氨酶升高(>3 × ULN)或中度至重度肝功能损害的患者不要服用Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)。

建议出现肝毒性症状(恶心、呕吐、右上腹疼痛、疲劳、厌食、巩膜黄疸、黄疸、深色尿液、发烧或瘙痒)的患者立即停止使用Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)治疗并寻求医疗护理。

如果出现持续的、不明原因的、临床相关的转氨酶升高，或胆红素升高 >2 × ULN，或出现肝毒性临床症状，请停用 Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)。

4、液体潴留

液体潴留和外周水肿是包括Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)在内的ERAs的已知影响。据报告，在临床试验中，使用Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)治疗的患者中有9%出现水肿、液体潴留，相比之下，接受aprocitentan 25 mg(推荐剂量的两倍)治疗的患者中有18%出现水肿/液体潴留，安慰剂组中有2%出现水肿/液体潴留，一些患者需要额外使用利尿剂。老年和慢性肾病是使用TRYVIO时水肿/液体潴留的危险因素。Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)尚未在纽约心脏协会III-IV期心力衰竭、心功能不稳定或NTproBNP ≥500 pg/mL的患者中进行研究。这些患者不建议使用Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)。

监测体液潴留、体重增加和心力衰竭恶化的体征和症状。如果出现临床症状明显的体液潴留，应进行适当治疗，并考虑停用Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)。

5、血红蛋白减少

在Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)的临床试验中观察到血红蛋白浓度和血细胞比容下降的情况。血红蛋白下降通常出现在早期，随后趋于稳定，停药后可逆。7%的患者血红蛋白从基线下降>2 g/dL，而安慰剂患者仅为1%。3%的 TRYVIO 治疗患者的血红蛋白降至 10.0 g/dL 以下，而服用安慰剂的患者中仅有 0 例。不建议严重贫血患者开始服用Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)。在开始治疗前测量血红蛋白，并根据临床需要在治疗期间定期测量血红蛋白。

6、精子数量减少

Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)可能会对精子发生产生不利影响。建议男性注意对生育能力的潜在影响。