司美替尼(Selumetinib)是一种口服小分子激酶抑制剂，属于丝裂原活化蛋白激酶激酶1/2(MEK1/2)选择性抑制剂。其通过抑制MEK1/2蛋白活性，阻断RAS/RAF/MEK/ERK信号通路，从而抑制肿瘤细胞增殖和存活。
药品称呼
通用名称：司美替尼(Selumetinib)
商品名称：KOSELUGO(科塞优)
适应靶点
MEK1/2(丝裂原活化蛋白激酶激酶1/2)。
适应症和适应人群
适应症：神经纤维瘤病1型(NF1)相关的症状性、无法手术的丛状神经纤维瘤(PN)。
适应人群：2岁及以上儿童患者，需经临床评估确认肿瘤不可切除且伴有显著并发症(如疼痛、功能障碍或毁容)。
规格与性状
规格：10mg*60粒/盒,25mg*60粒/盒；
性状：10mg规格：白色或类白色胶囊，胶囊帽印有黑色“SEL10”字样，连接处有封边。25mg规格：蓝色胶囊，胶囊帽印有黑色“SEL25”字样，连接处有封边。
主要成分
活性成分：司美替尼;
辅料：维生素E聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS)、羟丙甲纤维素、角叉菜胶、氯化钾、二氧化钛等。
用法用量
1、推荐剂量
基于体表面积(BSA)调整剂量，口服25mg/m²，每日两次(间隔约12小时)，空腹或餐后服用均可。具体剂量如下：
BSA0.55–0.69m²：晨服20mg，晚服10mg。
BSA0.70–0.89m²：20mg每日两次。
BSA≥1.90m²：50mg每日两次。
2、剂量调整
肝功能不全：中度肝损伤(Child-PughB)患者减量至20mg/m²每日两次；重度肝损伤(Child-PughC)患者无推荐剂量。
药物相互作用：避免与强效/中效CYP3A4抑制剂(如伊曲康唑)或氟康唑联用；若必须联用，需减少司美替尼剂量。
不良反应
1、常见不良反应(≥40％)
呕吐、皮疹(各类)、腹痛、腹泻、恶心、皮肤干燥、疲劳、肌肉骨骼疼痛、发热、痤疮样皮疹、口腔炎、头痛、甲沟炎、瘙痒。
2、严重不良反应
心肌病(LVEF降低≥10％)、视网膜静脉阻塞(需永久停药)、严重腹泻或结肠炎、皮肤毒性(重度皮疹)、横纹肌溶解(CPK升高)。
注意事项
心脏监测
治疗前及治疗期间每3个月评估左心室射血分数(LVEF)，出现无症状LVEF降低时暂停用药，症状性心功能不全则永久停药。
眼科检查
治疗前及治疗期间定期进行眼科评估，视网膜静脉阻塞(RVO)需永久停药，视网膜色素上皮脱离(RPED)需暂停至缓解后减量续用。
胃肠道管理
首次腹泻时立即使用止泻药并增加补液，严重腹泻或结肠炎需暂停或永久停药。
皮肤毒性
监测重度皮疹，必要时调整剂量。
维生素E相关出血风险
避免联用维生素K拮抗剂或抗血小板药物，监测凝血功能。
特殊人群用药
孕妇：可能致胎儿畸形，需避孕至末次给药后1周。
哺乳期：治疗期间及末次给药后1周内禁止哺乳。
儿童：2岁及以上患者安全有效，2岁以下数据不足。
肝损伤：中度肝损伤需减量，重度肝损伤无推荐剂量。
老年患者：无临床数据支持。
禁忌症
尚不明确。
药物相互作用
CYP3A4抑制剂(如伊曲康唑、红霉素)或氟康唑
可能增加司美替尼血药浓度，需避免联用或减量。
CYP3A4诱导剂(如利福平、依非韦伦)
可能降低疗效，需避免联用。
维生素K拮抗剂/抗血小板药物
联用可能增加出血风险。
药物过量
尚无特效解毒剂，透析无效(司美替尼高度蛋白结合且广泛代谢)。
药代动力学
吸收：口服生物利用度62％，达峰时间1–1.5小时，食物对吸收无显著影响。
分布：血浆蛋白结合率98.4％，表观分布容积78–171L。
代谢：主要通过CYP3A4代谢，活性代谢物N-去甲基司美替尼效力为母药的3–5倍。
排泄：59％经粪便排出(19％原形)，33％经尿液排出。半衰期约6.2小时。
贮存方法
储存条件：20–25°C(允许15–30°C短期存放)，原瓶密封保存，防潮。
注意事项：勿移除干燥剂，保持瓶盖紧闭。
研发公司
阿斯利康制药公司(AstraZeneca)
