Ctexli(鹅去氧胆酸片)是一款口服给药的天然胆汁酸制剂，由Mirum制药公司开发，1983年首次获美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市。脑腱性黄瘤病(CTX)是一种由CYP27A1基因突变导致的罕见常染色体隐性遗传病，因甾醇27-羟化酶功能缺陷引发胆汁酸合成通路障碍，造成胆甾烷醇、异常胆汁醇等毒性代谢产物在全身多系统蓄积。通过补充患者体内缺乏的内源性鹅去氧胆酸，激活法尼醇X受体调控胆汁酸合成负反馈通路，可有效降低患者血浆胆甾烷醇与尿液异常胆汁醇水平，维持代谢标志物的长期稳定控制，延缓疾病进展。
药品称呼
通用名称：鹅去氧胆酸、Chenodiol
商品名称：Ctexli
适应靶点
核心作用靶点为法尼醇X受体(FXR)，同时通过替代补充内源性胆汁酸纠正CTX患者的胆汁酸合成通路缺陷。鹅去氧胆酸激活FXR后，可下调胆汁酸合成限速酶胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)的表达，从上游抑制异常胆汁酸与胆汁醇类物质的过度合成与累积，发挥病因学治疗作用。
适应症和适应人群
适用于成人脑腱性黄瘤病(CTX)的治疗。
规格与性状
规格：250mg*100片/盒。
性状：为白色薄膜衣片，除去包衣后显白色；片剂一面刻有“MP”标识，另一面刻有“250”标识。
主要成分
活性成分为鹅去氧胆酸(Chenodiol)。
非活性辅料包括：硬脂酸镁、微晶纤维素、预胶化淀粉、二氧化硅、羧甲淀粉钠。
薄膜包衣材料包含：欧巴代YS27035(由甲基纤维素与甘油组成)、十二烷基硫酸钠。
用法用量
治疗启动前的重要评估建议
在启动鹅去氧胆酸治疗前，所有患者均需完成基线肝功能检测，指标包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)及总胆红素水平。
推荐剂量
鹅去氧胆酸推荐给药剂量为每次250mg，每日3次，口服给药。鹅去氧胆酸可随餐或空腹服用，片剂需整片吞服，不可掰开、咀嚼或碾碎。
漏服处理
若患者出现漏服，应跳过本次漏服剂量，在下一常规给药时间恢复正常剂量服用，禁止为弥补漏服而服用双倍剂量。
给药方案调整与监测
若治疗过程中患者ALT或AST水平升高超过正常值上限(ULN)的3倍，或总胆红素水平升高超过正常值上限的2倍，应暂停鹅去氧胆酸治疗，直至上述指标回落至基线水平。治疗期间需每年监测ALT、AST及总胆红素水平，并可根据临床需求增加监测频率。对于持续性或复发性肝功能指标异常的患者，应考虑终止鹅去氧胆酸治疗。
具体您可以阅读鹅去氧胆酸完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：鹅去氧胆酸的用法用量。
不良反应
临床试验经验
由于临床试验在不同条件下开展，不同药物临床试验中的不良反应发生率无法直接比较，也无法完全反映临床实践中的实际发生率。在针对CTX患者的交叉对照临床试验中，鹅去氧胆酸治疗期间发生率≥14%的最常见不良反应依次为：腹泻、头痛、腹痛(包括上腹痛)、便秘、高血压、肌无力、上呼吸道感染。临床试验中观察到肝功能转氨酶升高的不良反应，部分患者需因此中断治疗。
上市后经验
在鹅去氧胆酸上市后的使用过程中，已识别出以下不良反应。由于此类反应由规模不确定的人群自愿报告，通常无法可靠估算发生率，也难以明确与药物暴露的因果关系。
肝胆系统异常：肝毒性
免疫系统异常：超敏反应，可表现为面部肿胀、瘙痒、皮疹、荨麻疹等。
具体您可以阅读鹅去氧胆酸副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：鹅去氧胆酸的副作用。
注意事项
肝毒性
鹅去氧胆酸类药物与肝毒性风险相关，已有肝脏疾病或胆管结构异常的患者使用鹅去氧胆酸时，发生肝毒性的风险可能进一步升高。已有研究显示，石胆酸硫酸化能力较弱的人群更易出现鹅去氧胆酸诱导的血清转氨酶升高。
基线评估：所有患者在启动治疗前均需检测ALT、AST及总胆红素基线水平。
常规监测：治疗期间需每年监测肝功能指标，临床必要时可增加监测频次。
剂量调整原则：若ALT/AST升高超过3倍ULN，或总胆红素升高超过2倍ULN，需暂停用药直至指标恢复至基线水平；对于持续存在或反复发作的肝功能异常，应考虑永久停药。
患者告知：需告知患者肝毒性的典型症状，包括腹痛、皮肤瘀斑、尿色加深、疲乏、出血倾向、黄疸、恶心、瘙痒等。若出现上述症状，患者需立即停药并就医。
特殊人群用药
【孕妇】数十年的临床病例报告数据显示，妊娠期使用鹅去氧胆酸未发现与重大出生缺陷、流产或其他不良母婴结局存在明确关联。目前尚不清楚CTX患者人群中重大出生缺陷与流产的背景风险。
【哺乳期女性】目前尚无数据证实鹅去氧胆酸是否会分泌入人乳或动物乳汁，也无相关数据评估其对母乳喂养婴儿的影响及对乳汁分泌的影响。临床决策时需综合考虑母乳喂养对婴儿的发育与健康获益、母亲对鹅去氧胆酸的临床需求，以及药物或母亲基础疾病对母乳喂养婴儿的潜在不良影响。
【具有生殖潜力的男性和女性】说明书中尚未明确。
【儿童使用】鹅去氧胆酸用于儿童CTX患者治疗的安全性与有效性尚未确立，鹅去氧胆酸不获批用于儿科人群。
【老年人使用】鹅去氧胆酸的关键性临床试验未纳入65岁及以上的患者，暂无老年人群的专门用药数据。
【肾功能损害】说明书中尚未明确。
【肝功能损害】说明书中尚未明确。已有基础肝脏疾病或胆管异常的患者使用鹅去氧胆酸肝毒性风险升高。
禁忌症
鹅去氧胆酸尚未明确禁忌症。
药物相互作用
其他药物对鹅去氧胆酸的影响
胆汁酸螯合剂(如考来烯胺、考来替泊)与含铝抗酸药可降低鹅去氧胆酸在肠道的吸收，进而导致鹅去氧胆酸疗效下降。应避免鹅去氧胆酸与胆汁酸螯合剂或含铝抗酸药联合使用。
鹅去氧胆酸对其他药物的影响
由于鹅去氧胆酸存在潜在肝毒性，可能影响香豆素类衍生物的药效动力学过程，导致凝血酶原时间意外延长，增加出血风险。若临床必须联合使用鹅去氧胆酸与香豆素类药物，需密切监测凝血酶原时间，并根据香豆素类药物的获批说明书要求调整其给药剂量。
药物过量
已有鹅去氧胆酸药物过量的病例报告：1例患者服用3~4.5g鹅去氧胆酸，另1例患者服用30g鹅去氧胆酸，出现的临床症状包括恶心、头晕、腹泻。若发生药物过量，应立即停用鹅去氧胆酸，对患者进行密切临床观察，必要时采取常规支持治疗措施。
药代动力学
整体暴露特征
CTX患者按推荐剂量(250mg，每日3次口服)给药达稳态后，鹅去氧胆酸的体内暴露量存在一定个体差异，药物主要集中于肠肝循环系统。
吸收
口服给药后，鹅去氧胆酸的达峰时间(Tmax)中位数为3小时，波动范围为0.5~8小时。
分布
由于存在显著的肝脏首过清除效应，鹅去氧胆酸主要分布于肠肝循环中。稳态下表观分布容积为0.36L/kg，血浆蛋白结合率约为98%。
消除
CTX患者中鹅去氧胆酸的总表观清除率几何均值为20L/h。
代谢
鹅去氧胆酸经小肠良好吸收后进入肝脏，在肝内与牛磺酸、甘氨酸结合形成结合型胆汁酸，随其他内源性胆汁酸一同分泌入胆汁，参与肠肝循环。未被吸收进入结肠的鹅去氧胆酸经肠道菌群作用转化为石胆酸。人体可将石胆酸转化为硫酸结合物，约80%的石胆酸随粪便排出，剩余部分被重吸收后在肝脏转化为低吸收性的磺基石胆酰结合物。
排泄
结合型鹅去氧胆酸可在回肠末端被重吸收，也可在排泄前去结合，或经肠道菌群分解为石胆酸后排出体外。
体外药物相互作用研究
体外研究显示，在推荐给药剂量下，鹅去氧胆酸及其甘氨酸、牛磺酸结合物预计不会抑制CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、3A4等酶的活性，也不会诱导CYP1A2与2B6的表达；鹅去氧胆酸及其牛磺酸结合物可能在体外上调CYP3A4的mRNA水平，但临床意义尚不明确。
转运体方面，鹅去氧胆酸的甘氨酸与牛磺酸结合物是胆盐输出泵(BSEP)的高亲和力底物；体外研究提示推荐剂量下鹅去氧胆酸可能抑制OATP1B1与OATP1B3，临床意义尚不明确；预计鹅去氧胆酸及其结合物不会抑制P-gp、BCRP、OATP2B1、OAT1、OAT3、OCT1、OCT2、MATE1、MATE2-K等转运体。
贮存方法
鹅去氧胆酸需在20℃~25℃条件下保存，允许在15℃~30℃范围内短途运输与存放，符合美国药典控制室温标准。鹅去氧胆酸包装为100片/瓶，药品分类为处方药。
研发公司
美国Mirum
