Xifyrm是一种静脉给药的非甾体抗炎药(NSAID)，通过抑制环氧化酶活性阻断前列腺素合成，发挥镇痛、抗炎及解热作用。于2000年在美国首次获批，临床用于成人中重度疼痛管理，可单独给药或与非NSAID类镇痛药联合使用。镇痛作用存在起效延迟的特点，不推荐单独用于需快速镇痛的临床场景。
药品称呼
通用名称：美洛昔康注射液、Meloxicam Injection
商品名称：莫比可、Xifyrm
适应靶点
为环氧化酶非选择性抑制剂，作用靶点包括COX-1与COX-2两种同工酶，通过竞争性抑制环氧合酶活性，阻断花生四烯酸向前列腺素的转化通路，减少外周组织中前列腺素的合成与释放。前列腺素是介导痛觉敏化、炎症级联反应与体温调升的核心内源性介质，通过下调局部前列腺素水平，最终实现镇痛、抗炎与解热的药理效应。
适应症和适应人群
适应症
用于成人中重度疼痛的管理，可单独给药，也可与非甾体抗炎药类镇痛药联合使用。
使用限制：由于美洛昔康注射液镇痛起效延迟，不推荐单独用于需要快速镇痛的临床场景。
规格与性状
规格：30mg/mL*10瓶/盒。
性状：为无菌、澄明的浅黄至黄色溶液，仅供静脉给药使用。
主要成分
活性成分：美洛昔康(Meloxicam)。
辅料：羟丙基倍他环糊精、葡甲胺、聚维酮、注射用水。制剂pH值控制范围为8.0~9.5。
用法用量
一般治疗原则
应根据患者个体治疗目标，采用最短有效疗程与最低有效剂量给药，尽可能降低药物相关不良反应发生风险。
给药途径
仅可通过静脉途径给药，严禁采用肌内注射、皮下注射等其他给药方式。
推荐剂量
成人推荐剂量为30mg，每日1次，给药方式为静脉推注，推注时长应不少于15秒。
镇痛疗效监测与补救方案
初始给药后需密切监测患者的镇痛应答情况。临床研究显示，给药后中位有意义疼痛缓解时间为2~3小时，在麻醉苏醒期、局部麻醉或区域神经阻滞效果消退等需即刻镇痛的场景下，需联合使用起效迅速的非NSAID类镇痛药。部分患者在24小时间隔期内可能出现镇痛作用不足，需按需补充短效、非NSAID类的速释镇痛药物。
具体您可以阅读美洛昔康注射液完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：美洛昔康注射液的用法用量。
不良反应
常见不良反应
在安慰剂对照的Ⅲ期临床研究中，发生率≥2%且高于安慰剂组的不良反应包括：便秘、γ-谷氨酰转移酶升高、贫血。
临床试验其他不良反应
按机体系统分类，临床试验中还观察到以下不良反应：
全身系统：乏力、背痛、水肿、疲劳、体温升高、输注部位反应(疼痛、瘙痒、静脉炎、血栓形成)、肌肉痉挛、非心源性胸痛、发热、阴道分泌物异常、体重下降。
神经系统：注意力障碍、偏头痛、晕厥前兆、嗜睡、晕厥。
消化系统：腹部不适、腹胀、腹痛、腹泻、口干、上腹不适、胃肠胀气、排便次数增多、胃炎、胃食管反流、胃肠道疼痛、直肠出血。
心血管系统：心动过速。
上市后监测不良反应
全球上市后自发报告与文献报道的不良反应包括：急性尿潴留、粒细胞缺乏、情绪改变(如情绪高涨)、类过敏反应(含休克)、多形性红斑、剥脱性皮炎、间质性肾炎、黄疸、肝衰竭、史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症、女性不孕。此类不良反应来自人群规模不确定的自发上报，无法准确估算发生率，也不能完全确立与药物暴露的因果关系。
具体您可以阅读美洛昔康注射液副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：美洛昔康注射液的副作用。
注意事项
高血压
可诱发新发高血压，或加重原有高血压病情，进而升高心血管事件风险。合用ACE抑制剂、噻嗪类或袢利尿剂的患者，联用美洛昔康注射液可能降低降压药物的疗效。用药起始阶段及全程需规律监测血压，确保降压治疗达标。
心力衰竭与水肿
NSAID用药可升高心力衰竭住院风险，加重心功能不全症状，同时可引发液体潴留与外周水肿，还可削弱利尿剂、ACEI、ARB等心衰治疗药物的疗效。重度心力衰竭患者应避免使用本品，除非预期获益大于心功能恶化风险；若必须用药，需严密监测心力衰竭加重征象。
过敏反应
美洛昔康可引发严重过敏反应，包括既往无已知过敏史的患者，以及阿司匹林敏感性哮喘患者。若发生过敏反应，需立即启动急救处置。
阿司匹林敏感性哮喘加重
部分哮喘患者合并阿司匹林敏感性哮喘，可表现为慢性鼻鼻窦炎伴鼻息肉、严重致死性支气管痉挛、阿司匹林与其他NSAID不耐受。此类患者存在阿司匹林与NSAID的交叉过敏反应，本品禁用于该人群。非阿司匹林敏感性的哮喘患者，用药期间需监测哮喘症状变化。
严重皮肤反应
NSAID可引发严重皮肤不良反应，包括剥脱性皮炎、史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症，严重时可致死，且可无预警发生。首次出现皮疹或任何超敏征象时，需立即停药。既往对NSAID发生过严重皮肤反应的患者禁用。
炎症与发热的掩盖效应
美洛昔康注射液的抗炎与解热作用，可能削弱感染相关体征(如炎症表现、发热)的诊断价值，临床需警惕感染的隐匿进展。
实验室监测
由于严重胃肠道出血、肝毒性、肾损伤可无预警发生，长期NSAID治疗患者需定期复查血常规与生化指标。不推荐用于长期治疗。
特殊人群用药
【孕妇】妊娠期间使用NSAID类药物可导致胎儿动脉导管早闭、胎儿肾功能异常引发羊水过少，部分病例可出现新生儿肾损伤。妊娠20周前需充分评估获益风险后谨慎使用。妊娠20~30周必须用药时，疗程不得超过48小时，超期需行超声监测羊水量，出现羊水过少立即停药并随访。分娩期用药的安全性尚无研究数据，临产期不推荐使用。
【哺乳期女性】目前尚无人体数据明确美洛昔康是否分泌入人乳，以及对母乳喂养婴儿、乳汁生成的影响。需综合权衡母乳喂养的发育与健康获益、母亲对美洛昔康的临床需求，以及药物或母体基础疾病对乳儿的潜在不良影响。
【具有生殖潜力的男性和女性】基于作用机制，NSAID可能延迟或抑制卵巢卵泡破裂，部分女性可出现可逆性不孕。有生育需求、存在受孕困难或正在接受不孕检查的女性，可考虑停用。美洛昔康可能损伤育龄期男性生育能力。
【儿童使用】在儿科人群中的安全性与有效性尚未确立。
【老年人使用】老年患者发生NSAID相关严重心血管、胃肠道及肾脏不良反应的风险更高。若临床预期获益大于上述风险，可在严密监测不良反应的前提下用药。临床研究纳入的65岁及以上患者中，未观察到与年轻患者的整体安全性与有效性差异，但临床实际应用中老年患者的不良事件耐受性更差，需个体化调整方案。
【肾功能损害】轻度肾功能不全(eGFR60~90mL/min)患者药代动力学与健康人群无显著差异，无需调整剂量。中度至重度肾功能不全患者的用药安全性未充分研究，不推荐使用。因容量不足存在肾衰竭风险的中重度肾功能不全患者禁用。用药前需纠正患者脱水与低血容量状态，肾损伤高危人群用药期间需持续监测肾功能。
【肝功能损害】尚未在肝功能损害患者中开展专门研究。参考口服美洛昔康数据，轻至中度肝功能不全患者无需调整剂量。重度肝功能不全患者的用药安全性未充分验证，用药期间需严密监测不良反应。
禁忌症
美洛昔康注射液禁用于存在以下情况的患者：
1.对美洛昔康或制剂中任何辅料存在已知超敏反应者(包括过敏反应、严重皮肤反应史)。
2.既往服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后出现哮喘、荨麻疹或其他过敏样反应者。
3.冠状动脉旁路移植术围手术期患者。
4.因容量不足存在肾衰竭风险的中重度肾功能不全患者。
药物相互作用
影响止血的药物
美洛昔康与华法林等抗凝药存在出血协同效应，联用后严重出血风险显著高于单药。血小板5-羟色胺释放参与止血过程，病例对照与队列研究显示，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)、5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)与NSAID联用，可进一步升高出血风险。
美洛昔康注射液与抗凝药(如华法林)、抗血小板药(如阿司匹林)、SSRI、SNRI联用时，需严密监测患者出血征象。
阿司匹林
对照研究显示，镇痛剂量阿司匹林与NSAID联用，镇痛疗效未优于NSAID单药，但胃肠道不良反应发生率显著升高。一般不推荐与镇痛剂量阿司匹林联用，避免出血风险升高。对于使用低剂量阿司匹林进行心脏一级/二级预防的患者，联用时需加强胃肠道出血监测。本品不可替代低剂量阿司匹林的心血管保护作用。
利尿剂
多数NSAID可削弱袢利尿剂与噻嗪类利尿剂的排钠效应，机制与抑制肾前列腺素合成相关；但现有药代动力学研究显示，美洛昔康不影响呋塞米的排钠作用与体内暴露水平。联用期间需监测患者肾功能变化，同时评估利尿剂的疗效(包括降压效应)。
锂剂
NSAID可升高血浆锂浓度，降低肾锂清除率，机制与抑制肾前列腺素合成相关，可诱发锂中毒。联用期间需严密监测患者锂中毒征象，定期监测血锂浓度。
甲氨蝶呤
NSAID与甲氨蝶呤联用，可升高甲氨蝶呤毒性风险，表现为中性粒细胞减少、血小板减少、肾功能损伤等。联用期间需监测甲氨蝶呤相关骨髓抑制、肾损伤等毒性反应。
环孢素
美洛昔康注射液与环孢素联用，可增强环孢素的肾毒性。联用期间需监测患者肾功能变化，警惕肾功能恶化。
药物过量
过量表现
NSAID急性过量的典型症状包括嗜睡、困倦、恶心、呕吐、上腹部疼痛，多数经支持治疗可逆转；严重时可出现消化道出血、高血压、急性肾衰竭、呼吸抑制、昏迷等。美洛昔康过量的临床报道有限，已报道病例均经对症处理后恢复，未出现致死性结局。
处置措施
过量后以对症支持治疗为主，目前无特效解毒剂。由于本品血浆蛋白结合率极高，强制利尿、尿液碱化、血液透析或血液灌流的药物清除效果有限。考来烯胺可通过阻断肠肝循环加速美洛昔康的清除，可用于过量后的解毒处置。发生药物过量后应立即停用，并联系区域中毒控制中心获取专业指导。
药代动力学
吸收
健康受试者单次静脉推注本品30mg后，血药浓度达峰时间中位数约为0.045小时，峰浓度与药时曲线下面积与同规格参比制剂具有生物等效性。在15~180mg静脉剂量范围内呈现线性药代动力学特征。
分布
表观分布容积约为9.63L，治疗剂量下血浆蛋白结合率约99.4%，主要结合白蛋白；肾病患者蛋白结合率可降至约99%。口服给药后红细胞内药物占比不足10%。口服给药后滑液中药物浓度为血浆浓度的40%~50%，因滑液白蛋白含量更低，游离药物分数为血浆的2.5倍，该组织渗透的临床意义尚不明确。
代谢
美洛昔康主要经肝脏广泛代谢，主要代谢产物为5'-羧基美洛昔康(占给药剂量60%)，由中间代谢产物5'-羟甲基美洛昔康氧化生成；另有少量代谢产物经过氧化物酶途径生成。所有代谢产物均无体内药理活性。代谢过程以CYP2C9为主导，CYP3A4发挥次要作用。
排泄
主要以代谢产物形式经尿液与粪便等量排泄，仅微量原型药物经尿(0.2%)与粪便(1.6%)排出。药物存在显著的胆汁/肠肝循环，考来烯胺可使美洛昔康清除率升高50%。消除半衰期约为21小时。
特殊人群药代动力学
1.年龄、性别、种族对药代动力学无临床意义的影响。
2.轻度肾功能不全患者药代动力学无显著变化，中重度肾功能不全未充分研究。
3.轻中度肝功能不全患者口服美洛昔康暴露量无明显改变，重度肝功能不全未充分研究；注射剂型未在肝损人群中开展研究。
4.CYP2C9慢代谢型患者血药浓度显著升高，需调整给药剂量。
贮存方法
需在20℃~25℃条件下保存，允许15℃~30℃的温度偏移。小瓶需保存在原外包装盒中，避免光照。开启后未使用的剩余药液应丢弃。
研发公司
美国Azurity
