Vyalev为磷卡比多巴与磷左旋多巴组成的复方前体药物皮下输注制剂，借助VYAFUSER专用输注泵持续皮下给药。药物经体内碱性磷酸酶酶促转化，生成卡比多巴与左旋多巴；卡比多巴可抑制外周芳香族氨基酸脱羧酶，减少左旋多巴外周降解，提升入脑的左旋多巴暴露量，左旋多巴作为多巴胺前体透过血脑屏障，在脑内转化为多巴胺，改善晚期帕金森病运动相关症状。该制剂规避口服给药的胃肠道吸收波动问题，实现持续稳定的药物暴露，用于控制晚期帕金森病患者的运动波动。
药品称呼
通用名称：磷卡比多巴/磷左旋多巴、Foscarbidopa/foslevodopa
商品名称：Vyalev
适应靶点
外周芳香族氨基酸脱羧酶(AADC)：磷卡比多巴代谢产物卡比多巴，为该酶抑制剂，仅作用于外周组织，不透过血‑脑屏障，减少左旋多巴在外周转化为多巴胺。
脑内多巴胺受体：磷左旋多巴代谢产物左旋多巴跨越血‑脑屏障，在中枢经AADC转化为内源性多巴胺，激动脑内多巴胺受体，改善帕金森病运动缺损症状。
适应症和适应人群
适应症：用于成人晚期帕金森病，治疗疾病相关的运动波动症状。
适应人群：确诊晚期帕金森病，存在运动波动，对左旋多巴治疗存在应答的成年患者。
规格与性状
规格：120mg+2400mg*10mL/瓶。
性状：无菌无防腐剂注射溶液；颜色为无色至黄色、棕褐色，可带有淡紫色或淡红色色调；溶液澄清至轻微乳光。药瓶橡胶塞不含天然橡胶乳胶。
主要成分
活性成分：
磷卡比多巴(卡比多巴‑4'‑单磷酸)：前体药物，经碱性磷酸酶转化为卡比多巴；无水分子量306.21g/mol。
磷左旋多巴(左旋多巴‑4'‑单磷酸)：前体药物，经碱性磷酸酶转化为左旋多巴；分子量277.17g/mol。
辅料：注射用水；氢氧化钠、盐酸用于调节pH至约7.4。
用法用量
磷卡比多巴/磷左旋多巴仅可皮下给药，需配套专用输注泵完成给药；开展治疗前，患者或照护者需完成整套给药系统规范化培训。
维生素B6水平管理
启动包含磷卡比多巴/磷左旋多巴在内的卡比多巴‑左旋多巴类治疗前，需要评估患者血清维生素B6水平；治疗期间需定期复查，或出现维生素B6缺乏相关临床表现时及时检测。
若维生素B6水平降低，按照临床标准予以补充；补充维生素B6期间，可继续启用及维持磷卡比多巴/磷左旋多巴治疗。
重要信息
磷卡比多巴/磷左旋多巴仅限皮下途径给药。选择磷卡比多巴/磷左旋多巴治疗的患者，需具备理解并独立操作给药系统的能力，或有照护者协助完成设备操作；正式给药前，必须完成磷卡比多巴/磷左旋多巴及配套输注系统的规范化使用培训。
推荐剂量
磷卡比多巴/磷左旋多巴通过VYAFUSER泵进行皮下持续输注。
最大剂量：磷卡比多巴/磷左旋多巴磷左旋多巴组分每日最大推荐剂量3525mg，约等效左旋多巴2500mg。
治疗中断处理
建议常备口服卡比多巴‑左旋多巴制剂，用于磷卡比多巴/磷左旋多巴输注中断时的补救给药，避免药物剂量不足。应尽量避免无替代多巴胺能药物情况下突然停药或快速减量。中断时长＞1小时，需要更换全新输注管路与套管，并更换输注部位；中断超过3小时，经医师允许，患者可自行给予负荷剂量。
具体您可以阅读磷卡比多巴/磷左旋多巴完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：磷卡比多巴/磷左旋多巴的用法用量。
不良反应
严重不良反应
日常生活中突发睡眠发作、嗜睡；幻觉与精神病性症状；冲动控制及强迫行为；输注部位局部反应与感染；停药诱发的高热、意识混乱；异动症，可新发或原有异动加重；维生素B6缺乏伴癫痫发作；心血管缺血事件；青光眼患者眼内压升高。
临床试验常见不良反应
输注/导管部位反应、输注/导管部位感染、幻觉、异动症、开关现象、平衡障碍、便秘、外周水肿、激越、失眠、精神病性障碍、呼吸困难。
输注部位反应包含红斑、疼痛、水肿、结节、瘀伤、出血、硬结、瘙痒、药液外渗、炎症、局部包块、皮温升高等；输注部位感染以蜂窝织炎最为多见。
22%受试者因不良反应终止磷卡比多巴/磷左旋多巴治疗，主要原因为幻觉、输注部位反应、输注部位感染。
具体您可以阅读磷卡比多巴/磷左旋多巴副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：磷卡比多巴/磷左旋多巴的副作用。
注意事项
日常生活活动中入睡及嗜睡
存在日间嗜睡、突发睡眠发作的患者，应当避免驾驶及高危操作。治疗起始前评估嗜睡风险，合并镇静类药物、睡眠障碍会升高风险。出现显著日间嗜睡或活动中入睡，考虑停用磷卡比多巴/磷左旋多巴；继续用药则严格禁止高危作业；尚无充分证据证明单纯减量可以消除睡眠发作。
幻觉/精神病性症状
磷卡比多巴/磷左旋多巴会升高幻觉、精神病发生风险，症状可在治疗早期出现，可伴随意识混乱、失眠、多梦，表现包括偏执观念、妄想、幻觉、定向障碍、激越、谵妄。
出现相关症状需要重新评估治疗方案，可尝试下调磷卡比多巴/磷左旋多巴剂量。严重精神病性障碍患者不建议使用磷卡比多巴/磷左旋多巴；抗精神病多巴胺拮抗药物会加重帕金森症状，同时降低磷卡比多巴/磷左旋多巴疗效。
冲动控制/强迫行为
接受多巴胺能增强治疗的患者，可出现无法自控的强烈冲动：病理性赌博、性欲亢进、无节制消费、暴食强迫进食等。
部分患者不会察觉行为异常，需要医师主动向患者及照护者询问相关行为改变。出现该类表现，考虑减量或者停用磷卡比多巴/磷左旋多巴。部分病例在减量或停药后冲动症状消退。
输注部位反应和感染
可发生局部皮肤反应以及输注部位感染，最常见感染类型为蜂窝织炎。怀疑局部感染时，应当拔出套管；感染后如需继续给药，更换全新套管与新的皮肤位点；若长时间中断，启用口服卡比多巴‑左旋多巴过渡。严格无菌操作，定期轮换输注部位，降低局部不良反应与感染风险。
停药诱发的高热与意识混乱
快速减量、停用多巴胺能药物，会出现类似神经阻滞剂恶性综合征的症候群：高热、肌肉强直、意识改变、自主神经紊乱。禁止突然停药或快速大幅减量；如需终止磷卡比多巴/磷左旋多巴，需要逐步减量，减少高热、意识错乱风险。输注中断时，使用备用口服左旋多巴制剂进行补救。
更多异动症、维生素B6缺乏与癫痫、心血管缺血事件、青光眼等注意事项，详情参见原版说明书。
特殊人群用药
【孕妇】尚无妊娠期女性使用磷卡比多巴/磷左旋多巴临床数据。磷卡比多巴、磷左旋多巴在体内转化为卡比多巴‑左旋多巴；仅在获益大于胎儿潜在风险时方可使用。
【哺乳期女性】尚无磷卡比多巴、磷左旋多巴是否分泌至人乳汁的数据；卡比多巴可分泌至大鼠乳汁；左旋多巴可检出于人乳汁，左旋多巴会抑制泌乳素分泌，可能抑制泌乳。无法明确对哺乳婴儿的不良影响。需要权衡哺乳获益、母亲治疗需求，以及婴儿潜在风险，决定是否继续哺乳。
【具有生殖潜力的男性和女性】说明书中尚未明确。
【儿童使用】尚未确立儿科人群的安全性与有效性，不推荐儿童使用。
【老年人使用】临床试验纳入65岁及以上受试者数量有限，无法确定老年人群应答是否与年轻人存在差异；现有临床经验未发现疗效、不良反应的明确差异。老年患者常合并肝、肾、心功能减退，同时联用多种药物，选择剂量时优先从剂量范围低限起始，谨慎滴定。
【肾功能损害】说明书中尚未明确。
【肝功能损害】说明书中尚未明确。
禁忌症
正在使用非选择性单胺氧化酶抑制剂，或近2周内使用过非选择性MAO抑制剂的患者禁用。联用会诱发高血压。
药物相互作用
单胺氧化酶(MAO)抑制剂
非选择性MAO抑制剂：禁止联用。启用磷卡比多巴/磷左旋多巴前至少停用非选择性MAO抑制剂满14天。
选择性MAO‑B抑制剂(如雷沙吉兰、司来吉兰)：联合使用可增加体位性低血压风险，联用期间监测患者血压、体位耐受情况。
抗高血压药物
磷卡比多巴/磷左旋多巴与降压药合用，可诱发症状性体位性低血压。启动磷卡比多巴/磷左旋多巴或上调磷卡比多巴/磷左旋多巴剂量后，需要评估降压药物，必要时下调降压药剂量。
多巴胺D2受体拮抗剂与异烟肼
多巴胺D2受体拮抗剂(吩噻嗪类、丁酰苯类、利培酮、甲氧氯普胺、罂粟碱)以及异烟肼，会降低磷左旋多巴的治疗效果。合用时密切监测帕金森运动症状是否加重。
药物过量
一旦发生药物过量，第一时间停止输注。给予静脉补液，维持气道通畅；持续心电监护，警惕心律失常，必要时使用抗心律失常药物；监测血压，防范低血压。无特异性解毒剂。
药代动力学
吸收
磷卡比多巴/磷左旋多巴皮下给药，依靠体内碱性磷酸酶将前体药转化为卡比多巴、左旋多巴。健康受试者给药后30分钟血浆即可检出活性代谢物；负荷剂量+持续输注模式，2小时内左旋多巴达稳态。腹部、上臂、大腿皮下给药，药物暴露水平相近，吸收无明显差异。磷卡比多巴/磷左旋多巴绕过胃肠道，食物不影响全身药物暴露。
分布
磷卡比多巴、磷左旋多巴血浆蛋白结合率24%‑26%。左旋多巴血浆蛋白结合率＜10%，红细胞与血浆分布比例约1:1，依靠大分子中性氨基酸转运体进入脑组织。卡比多巴血浆蛋白结合率约36%，无法透过血脑屏障。
代谢与排泄
前体药物经碱性磷酸酶水解为卡比多巴、左旋多巴。左旋多巴主要经芳香氨基酸脱羧酶、COMT酶代谢；联用卡比多巴条件下，左旋多巴消除半衰期约1.5小时。卡比多巴代谢生成两种主要代谢产物，主要以原形或葡萄糖醛酸结合物经尿液排泄；原形卡比多巴占尿排泄量30%；消除半衰期约2小时。
贮存方法
原外包装盒存放，防止药瓶破损。
冷藏储存：2‑8℃。
室温条件：最高30℃，仅允许单次最长28天室温存放；一旦转为室温储存，不可再次放回冰箱；室温存放超过28天必须废弃。
1.禁止冷冻，禁止剧烈振摇。
2.从冰箱取出药液，使用前置于室温静置30分钟；将首次移出冰箱的日期记录在外包装盒指定位置。
3.注射器内药液存放不可超过24小时。
研发公司
美国艾伯维
