Naldemedine(纳地美定)

Naldemedine（纳地美定）是一种靶向μ opioid receptor的药物，主要用于治疗阿片类药物引起的便秘。它通过拮抗μ-opioid receptor的作用，增加排便频率，改善患者的便秘症状。

药品称呼

商品名：SYMPROIC

通用名：Naldemedine

中文名：纳地美定

全部名称：SYMPROIC、Naldemedine、纳地美定

药品简述

SYMPROIC(naldemedine) 是一种阿片类拮抗剂，含有甲苯磺酸 naldemedine 作为活性成分。
对甲苯磺酸 naldemedine 的化学名称为：17-（环丙基甲基）-6，7-二脱氢-4，5α-环氧-3，6，14-三羟基-N-[2-（3-苯基-1，2，4-恶二唑-5-基）丙-2-基] 吗啡喃-7-甲酰胺

4-甲基苯磺酸。

结构式为：

甲苯磺酸 naldemedine 的经验式为C 32H 34N 4O 6•C 7H 8O 3S，分子量为742.84。
甲苯磺酸纳地美丁为白色至浅棕褐色粉末，可溶于二甲亚砜和甲醇，微溶于乙醇和水，与 pH 值无关。
SYMPROIC(naldemedine) 口服片剂含0.2 mg naldemedine（相当于0.26 mg甲苯磺酸naldemedine）。
辅料为：D-甘露醇、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、羟丙甲纤维素、滑石粉、黄三氧化二铁。

剂型和规格

片剂：0.2 mg naldemedine；以黄色、圆形、薄膜包衣形式提供，一面凹刻 Shionogi 标记，另一面凹刻标识符代码222。

禁忌

SYMPROIC 禁用于：
1、已知或疑似胃肠道梗阻的患者以及由于潜在胃肠道穿孔而使梗阻复发风险增加的患者 [参见警告和注意事项]。
2、对那地米定有超敏反应史的患者。反应包括支气管痉挛和皮疹 [参见不良反应]。

特殊人群

1、妊娠

风险总结
尚无妊娠女性使用 naldemedine 的可用数据表明重大出生缺陷和流产的药物相关风险。当 SYMPROIC 用于妊娠女性时，胎儿可能发生阿片类戒断 [见临床注意事项]。仅当潜在获益大于潜在风险时，才应在妊娠期间使用SYMPROIC。
在一项大鼠胚胎-胎仔发育研究中，在器官形成期间经口给予naldemedine，全身暴露量约为人体推荐剂量0.2 mg/天时血浆-浓度时间曲线下面积 (AUC) 的23,000倍，未观察到发育异常。在兔中，器官形成期间经口给予naldemedine，全身暴露量约为人体推荐剂量0.2 mg/天下 AUC 的226倍，对胚胎-胎仔发育无不良影响 [见数据]。在大鼠中，当暴露量是推荐人体剂量下人体暴露量的12倍时，未观察到对产前和产后发育的影响。
尚不清楚目标人群发生重大出生缺陷和流产的估计背景风险。所有妊娠均有出生缺陷、流产或其他不良结局的背景风险。在美国一般人群中，临床确认的妊娠中重大出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4%和15-20%。
临床注意事项
胎儿/新生儿不良反应
Naldemedine 可通过胎盘，由于胎儿血脑屏障不成熟，可能促发胎儿阿片类药物戒断。
数据
动物数据
在大鼠中，器官形成期经口给予naldemedine，剂量高达1000 mg/kg/d（约为人体推荐剂量下人体暴露量 (AUC) 的23000倍），对胚胎-胎仔发育无不良影响。在兔中，器官形成期经口给予naldemedine，剂量高达 100 mg/kg/天（约为人体推荐剂量下人体暴露量 (AUC) 的226倍），对胚胎-胎仔发育无不良影响。在 400 mg/kg/天（约为人体推荐剂量下人体暴露量 (AUC) 的844倍）时，对母体动物的影响包括体重减轻/体重增加和摄食量减少、胎仔丢失和早产。该剂量下胎仔体重下降可能与观察到的母体毒性有关。
在产前和产后发育研究中，从妊娠第7天至哺乳期第20天，妊娠大鼠经口给予高达 1000 mg/kg/天的naldemedine。在 1 mg/kg/天（约为人体推荐剂量下人体暴露量 (AUC) 的12倍）剂量下，在大鼠中未观察到对产前和产后发育的影响。在 1000 mg/kg/天剂量下，1只母鼠在分娩时死亡，在30和 1000 mg/kg/天剂量下（分别约为人体推荐剂量下人体暴露量 (AUC) 的626和17,000倍）观察到体重/体重增量和摄食量减少、哺乳不良和整窝丢失。出生后第4天，在30和1000 mg/kg/天，在1000 mg/kg/天组幼仔中观察到体重较低和耳廓张开延迟。

2、哺乳期

风险总结
尚无关于人乳汁中是否存在naldemedine、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁生成影响的信息。Naldemedine存在于大鼠的乳汁中 [见数据]。由于可能发生严重不良反应，包括母乳喂养婴儿停用阿片类药物，应考虑药物对母亲的重要性，决定停止母乳喂养或停药。如果停药以尽量减少母乳喂养婴儿的药物暴露，建议女性可在 SYMPROIC 末次给药后3天恢复母乳喂养。
数据
哺乳期大鼠单次经口给予 1 mg/kg[羰基-14C]-那地美定后，药物相关放射性转移至乳汁中。

3、儿童用药

尚未在儿科患者中确定 SYMPROIC 的安全性和有效性。

4、老年患者用药

在临床研究中暴露于 SYMPROIC 的1163例患者中，183例 (16%) 为65岁及以上，而37例 (3%) 为75岁及以上。未观察到这些患者和年轻患者之间的安全性或有效性存在总体差异，但不能排除一些老年个体的敏感性更高。在人群中药代动力学分析，未观察到与年龄相关的 naldemedine 药代动力学变化。

5、肝损害

尚未评价重度肝损害（Child-Pugh C级）对 naldemedine 药代动力学的影响。重度肝损害患者避免使用SYMPROIC。剂量未调整轻度或中度肝损害患者需要使用 SYMPROIC。

储存的特别注意事项

1、SYMPROIC 在68°F-77°F(20°C-25°C) 室温下储存。
2、将 SYMPROIC 保存在瓶内。
将 SYMPROIC 和所有药品放置在儿童接触不到的地方。

生产厂家

日本盐野义