埃拉菲布拉诺(Elafibranor)是一种过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)激动剂，通过激活PPAR-alpha、PPAR-gamma和PPAR-delta亚型发挥药理作用。其机制包括抑制胆固醇向胆汁酸的转化(通过下调CYP7A1酶活性)，从而降低碱性磷酸酶(ALP)水平。该药适用于治疗原发性胆汁性胆管炎(PBC)，尤其针对对熊去氧胆酸(UDCA)反应不足或无法耐受UDCA的患者。
药品称呼
通用名称：埃拉菲布拉诺(Elafibranor)
商品名称：Elafibranor
适应靶点
分子靶点：PPAR-alpha、PPAR-gamma、PPAR-delta
药理作用：激活PPAR信号通路，抑制胆汁酸合成，调节脂质代谢。
适应症和适应人群
1、适应症
联合UDCA治疗对UDCA反应不足的成人原发性胆汁性胆管炎(PBC)。
单药治疗无法耐受UDCA的成人PBC患者。
2、限制使用
不推荐用于已发生肝失代偿(如腹水、静脉曲张出血、肝性脑病)的患者。
规格与性状
规格：80mg*30片/瓶
性状：圆形橙色薄膜衣片，一面刻有“ELA80”，另一面为空白。
主要成分
活性成分：Elafibranor
用法用量
1、推荐剂量
每次口服80mg，每日一次，餐前或餐后均可。
2、特殊用药指导
胆汁酸结合树脂：需间隔至少4小时服用埃拉菲布拉诺。
3、剂量调整
轻至重度肾损伤患者无需调整剂量。
轻度肝损伤(Child-PughA)患者无需调整剂量；
中重度肝损伤(Child-PughB/C)或失代偿肝硬化患者禁用。
不良反应
1、常见不良反应
体重增加(23％)、腹泻(11％)、腹痛(11％)、恶心(11％)、呕吐(11％)、关节痛(8％)、便秘(8％)、肌肉疼痛(7％)、骨折(6％)、胃食管反流(6％)、口干(5％)、皮疹(5％)。
2、严重不良反应
肌肉损伤：肌痛、肌病、横纹肌溶解(1例伴急性肾损伤)。
肝毒性：药物性肝损伤(DILI)，偶见药物诱导自身免疫性肝炎(DI-ALH)。
过敏反应：皮疹、全身性过敏(需永久停药)。
骨折风险：6％患者发生骨折(安慰剂组0％)。
注意事项
1、肝毒性监测
治疗前及治疗期间定期检测肝功能(ALT、AST、TB、ALP)，若指标恶化或出现肝炎症状(黄疸、右上腹痛)，需中断治疗。
2、肌肉相关风险
治疗前评估肌痛/肌病，治疗中监测CPK；若出现新发或加重的肌肉症状，立即停药。
3、过敏反应
严重过敏需永久停药，轻中度过敏需暂停治疗并对症处理。
4、避孕措施
女性需使用非激素避孕或屏障法(因药物可能降低激素避孕药效)。
5、骨折风险
监测骨健康，尤其老年或骨质疏松患者。
特殊人群用药
孕妇
动物试验显示胎儿毒性(死胎、生存率下降)，禁用；治疗前需确认未孕，治疗期间严格避孕。
哺乳期
治疗期间及末次给药后3周内禁止哺乳。
老年人
65岁以上患者无需调整剂量，但需密切监测不良反应。
肝功能不全
轻度肝损伤(Child-PughA)可用，中重度(Child-PughB/C)禁用。
肾功能不全
任何程度肾损伤均无需调整剂量。
禁忌症
尚不明确。
药物相互作用
激素避孕药：可能降低避孕效果，需改用非激素避孕或加用屏障法。
他汀类药物：增加肌病风险，需监测肌肉症状及CPK。
利福平：可能降低埃拉菲布拉诺血药浓度，需监测ALP和胆红素。
胆汁酸结合树脂：需间隔4小时服用，避免吸收干扰。
药物过量
无特异性解毒剂，需对症支持治疗(如洗胃、活性炭)，密切监测肝功能和肌肉损伤指标。
药代动力学
吸收：达峰时间(Tmax)约1.25小时，高脂饮食延迟吸收但不影响总暴露量。
分布：血浆蛋白结合率99.7％，表观分布容积4731L。
代谢：主要经PTGR1酶代谢为活性产物GFT1007(暴露量为原药的3.2倍)，次要经CYP2J2和UGT代谢。
排泄：77.1％经粪便排出(原药56.7％)，19.3％经尿排出(主要为无活性代谢物)。
半衰期：Elafibranor约70小时，GFT1007约15小时。
贮存方法
储存在15°C–30°C(59°F–86°F)之间，原包装避光防潮。
生产厂家
法国Ipsen(法国益普生)
