伏索利肽（Vosoritide）是一种重组C型利钠肽（CNP）类似物，通过结合利钠肽受体B（NPR-B）抑制成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）下游的MAPK信号通路（尤其是ERK1/2），拮抗FGFR3功能获得性突变对软骨内骨生长的负调控作用。
伏索利肽（Vosoritide）可促进软骨细胞增殖与分化，增加生长板宽度，从而改善软骨发育不全（ACH）患者的线性生长。该药通过加速审批程序获批，需进一步验证临床长期获益。
药品称呼
通用名称：伏索利肽
商品名称：VOXZOGO
其他名称：vosoritide
适应靶点
分子靶点：利钠肽受体B（NPR-B）
作用通路：抑制FGFR3介导的MAPK信号通路（RAF-1/ERK1/2），促进软骨内骨生长。
适应症和适应人群
适应症：用于开放骨骺的软骨发育不全（ACH）儿童患者，以增加线性生长。
适用人群：5岁及以上儿童（体重≥3 kg），需持续监测骨骺闭合情况。
规格与性状
规格：单剂量西林瓶装冻干粉，含0.4 mg、0.56 mg或1.2 mg伏索利肽。
性状：白色至黄色冻干粉末，复溶后为无色至淡黄色澄明液体。
主要成分
活性成分：伏索利肽（每瓶含0.4 mg、0.56 mg或1.2 mg）。
辅料：柠檬酸一水合物、甘露醇、甲硫氨酸、聚山梨酯80、枸橼酸二水钠、海藻糖二水合物。
用法用量
剂量计算：根据实际体重选择规格（如3 kg对应0.4 mg瓶，60 kg对应1.2 mg瓶），具体剂量需按体重分段调整。
给药方式：每日一次皮下注射，建议固定时间给药。
复溶方法：使用配套无菌注射用水复溶（0.4 mg瓶加0.5 mL，0.56 mg瓶加0.7 mL，1.2 mg瓶加0.6 mL），轻摇至完全溶解。
注射部位：大腿前侧、腹部（距脐5 cm外）、上臂或臀部，每日轮换注射部位。
漏服处理：漏服后12小时内可补注，超过12小时则跳过，次日正常给药。
不良反应
常见反应（＞10％）：注射部位红斑/肿胀/荨麻疹、呕吐、关节痛、低血压、胃肠炎。
严重反应：短暂性低血压（伴头晕、乏力、恶心）。
实验室异常：碱性磷酸酶升高（17％ vs 安慰剂7％）。
上市后报告：多毛症（皮肤不良反应）。
注意事项
低血压风险：给药前1小时需进食并饮用240-300 mL液体，监测给药后血压变化。
注射护理：避免重复使用同一注射部位，注射后按压止血。
生长监测：每3-6个月评估体重、身高及骨骺闭合情况，骨骺闭合后永久停药。
免疫原性：35％患者产生抗药抗体，但未影响疗效或药代动力学。
特殊人群用药
1.孕妇
根据临床前动物研究，孕期给予伏索利肽(分别相当于人用剂量的14倍至200倍)未显示胚胎毒性或致畸作用;由于缺乏足够的孕妇临床数据，孕妇使用时应在充分评估潜在益处与风险后谨慎决策。
2.哺乳期女性
当前暂无充分数据证明伏索利肽是否分泌入母乳及对婴儿的影响;因动物研究显示药物可在乳汁中检测到，因此哺乳期妇女应综合评估母乳喂养的益处与潜在风险，必要时咨询专业医师。
3.具有生殖潜力的男性和女性
动物生育能力研究中，伏索利肽未显示对雄性或雌性大鼠生殖功能的不利影响;但鉴于临床数据有限，对于具有生殖潜力的患者，使用时仍需谨慎，并进行个体化风险评估。
4.儿童使用
本品主要用于侏儒症儿童，其安全性和有效性已在5岁及以上患者中得到确立，同时部分数据支持4.4个月至5岁以下患者使用。用药应严格遵循医生指导，定期监测生长发育情况。
5.老年人使用
关于老年人使用伏索利肽的安全性和有效性，目前临床数据较少，故老年人用药风险与益处尚未明确(说明书中尚未明确)。
6.肾功能损害
对于肾功能正常(eGFR≥60mL/min/1.73m²)的患者，无需调整剂量;对于肾功能受损(eGFR<60mL/min/1.73m²)的患者，不推荐使用本品。
7.肝功能损害
关于肝功能受损患者中伏索利肽的药代动力学和安全性，目前尚无充分数据(说明书中尚未明确)。
禁忌症
伏索利肽说明书中未列明任何禁忌症。
药物相互作用
体外试验显示，在治疗浓度下，伏索利肽既不抑制也不诱导细胞色素P450酶的活性；同时，对药物转运蛋白(如OAT1、OAT3、OCT1、OCT2、OATP1B1、OATP1B3、MATE1、MATE2-K、BCRP、P-gp及BSEP)亦无显著影响。
目前尚无临床试验数据表明伏索利肽与其他药物之间存在显著相互作用，因此不预期会对合用药物产生影响。
药物过量
尚不明确。
药代动力学
吸收：皮下给药后15分钟达峰浓度（Tₘₐₓ），生物利用度未明确。
分布：表观分布容积约2880-3020 mL/kg。
代谢：经肽酶降解为小分子片段，无活性代谢产物。
排泄：半衰期21-28分钟，表观清除率79.4-104 mL/min/kg。
贮存方法
未配制：伏索利肽冻干粉及配套预充稀释用注射器应储存在2℃至8℃的冰箱内，严禁冷冻；亦可在室温(20℃至25℃)下保存最长90天，但一旦置于室温，则不得返回冰箱。
配制后：药液在室温下保存时间不得超过3小时，超过时限须弃用。
研发企业
美国BioMarin
