伏索利肽(Voxzogo)的适应症与副作用

伏索利肽是由美国BioMarin制药研发的一款创新药物。它专门针对具有开放骺板的软骨发育不全（achondroplasia）儿童患者，能有效增加其线性生长，改善因该疾病导致的身材矮小状况。软骨发育不全是一种遗传性疾病，严重影响儿童生长发育，伏索利肽的出现为这类患者带来了新的希望。该药物通过特定机制作用于人体，帮助患者实现更好的生长效果，为改善患者生活质量、促进其健康成长提供了有力的治疗选择。

作用机制

软骨发育不全患者因成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）功能获得性突变，导致软骨内骨生长受到负向调控。

伏索利肽与利钠肽受体B（NPR-B）结合后，在快速加速纤维肉瘤丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（RAF-1）水平上，抑制丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路中的细胞外调节蛋白激酶1/2（ERK1/2），从而拮抗FGFR3下游信号传导。因此，伏索利肽与C型利钠肽（CNP）相似，可正向调控软骨内骨生长，促进软骨细胞增殖与分化。

在生长板未闭合的动物模型中，给予伏索利肽可促进软骨细胞增殖与分化，使生长板增宽，进而促进骨骼生长。在FGFR3相关软骨发育不良小鼠模型中，观察到侏儒表型得到部分或完全正常化。

适应症

伏索利肽适用于骨骺未闭合的软骨发育不全儿科患者，用于增加线性身高增长。

该适应症基于年化生长速度改善，通过加速批准通道获批。该适应症的后续获批资格，取决于确证性临床试验中对临床获益的验证与描述。

适应靶点

伏索利肽是一种C型利钠肽(CNP)类似物，通过与利钠肽受体-B(NPR-B)结合，对抗成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)下游信号传导，从而在软骨内骨化过程中发挥正调控作用。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

用法用量

给药前应保证患者摄入充足的食物和水分。

推荐剂量根据患者实际体重计算，伏索利肽采用皮下注射，每日一次。

使用前需进行复溶配制。注射体积由患者体重及复溶后伏索利肽的浓度共同决定。

治疗期间应监测生长情况，并根据实际体重调整剂量。骨骺闭合后应永久停药。

有关复溶、稀释及给药的详细说明，请参阅完整处方信息。

不良反应

严重不良反应

伏索利肽的有效成分伏索利肽在发挥治疗作用的同时，也可能引发部分不良反应。并非所有不良反应都会出现，但一旦发生，可能需要及时就医处理。

使用伏索利肽期间若出现以下任何不良反应，请立即就医：

较常见不良反应

视物模糊。

寒战。

意识模糊。

咳嗽。

腹泻。

从躺卧或坐姿突然站起时出现头晕、头昏或眼花。

发热。

全身不适、乏力。

头痛。

关节疼痛。

食欲减退。

肌肉酸痛。

恶心。

流鼻涕。

发抖。

咽喉疼痛。

出汗。

睡眠障碍。

异常疲倦或虚弱。

呕吐。

其他不良反应

伏索利肽的部分不良反应通常无需医疗干预，随身体适应药物后可自行缓解。医护人员也可指导患者预防或减轻此类反应。

若以下不良反应持续存在、令人不适，或有相关疑问，请咨询医护人员：

较常见不良反应

活动困难。

皮肤干燥。

耳痛。

自身或周围环境有持续旋转感。

注射部位出现荨麻疹、瘙痒、皮疹、发红、肿胀或发热。

肌肉疼痛或僵硬。

关节疼痛。

眩晕感。

腹痛。

异常嗜睡、反应迟钝、疲倦、乏力或精神萎靡。

注意事项

血压降低风险：已报告有短暂性血压降低的情况，建议患者在注射前确保充足的食物和液体摄入。

特定人群用药：肾功能不全患者(eGFR<60mL/min/1.73m²)不推荐使用。

其他注意事项：包括用药前检查、药物储存、配制和注射方法等，具体请参照详细说明书。