艾司奥美拉唑(埃索美拉唑、耐信)的治疗效果

1、成人EE的愈合

在四项多中心、双盲、随机研究中，评估了内镜诊断EE的成人患者服用艾司奥美拉唑缓释胶囊40毫克、艾司奥美拉唑缓释胶囊20毫克和艾司奥美拉唑缓释胶囊20毫克(此适应症的批准剂量)每日一次的愈合率。评估了第4周和第8周的愈合率，如下表所示:

表:在四项临床研究中，使用艾司奥美拉唑缓释胶囊或奥美拉唑缓释胶囊治疗EE的成人EE治愈率(生命表分析)，每日一次

N.S.=不显著(p > 0.05)

1 对数秩检验与奥美拉唑20毫克的比较

在这些针对EE患者的相同研究中，评估了持续胃灼热消退时间和持续胃灼热消退时间，如下表所示:

表:在4项临床研究中，用艾司奥美拉唑延迟释放胶囊或奥美拉唑延迟释放胶囊治疗成人脑灼热的持续缓解¹

1 定义为连续7天在每日患者日记中未报告胃灼热。

2 定义为达到持续消退起点的患者累积比例。

3 对数秩检验对比奥美拉唑20毫克。

N.S. = 不显著(p > 0.05)

在这四项研究中，持续消退开始的中位天数(定义为连续7天无胃灼热)为:艾司奥美拉唑40毫克5天、艾司奥美拉唑(埃索美拉唑、耐信)20毫克7-8天、奥美拉唑20毫克7-9天。

在评估EE愈合或症状缓解的临床试验中，没有40毫克艾司奥美拉唑与40毫克奥美拉唑的比较。

2、成人EE愈合的维持

两项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的4臂研究在接受内窥镜检查确认已愈合EE的成人患者中进行，以评估艾司奥美拉唑缓释胶囊40毫克(n=174)、20毫克(n=180)、10毫克(n=168)或安慰剂(n=171)，在六个月的治疗中每日一次。

与艾司奥美拉唑20毫克相比，艾司奥美拉唑40毫克没有额外的临床获益。不建议将艾司奥美拉唑40毫克每日一次用于维持成人EE愈合。

下图显示了在不同时间点维持EE愈合的患者百分比:

图:按月列出的成人EE治愈率的维持情况(研究177)

s=预约就诊

图:按月列出的成人EE治愈率的维持情况(研究178)

s=预约就诊

与安慰剂组相比，使用艾司奥美拉唑治疗的患者的缓解期显著延长，EE复发次数显著减少。

在两项研究中，艾司奥美拉唑患者中保持缓解且无胃灼热和其他GERD症状的比例与安慰剂有很好的区别。

在对808名患者进行的第三次多中心开放标签研究中，使用艾司奥美拉唑40毫克治疗12个月，维持EE愈合6个月的患者百分比为93.7%，维持EE愈合1年的患者百分比为89.4%。

3、成人症状性GERD

在总计717名成人患者中进行了两项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，比较了每日一次20毫克或40毫克艾司奥美拉唑缓释胶囊与安慰剂治疗四周缓解GERD症状的效果。患者有至少6个月的胃灼热发作史，内镜检查无EE，随机分配前七天中至少有四天有胃灼热。

在所有随访访视(第1、2和4周)中，艾司奥美拉唑组中无胃灼热症状的患者百分比显著高于安慰剂组。

与艾司奥美拉唑(埃索美拉唑、耐信)20毫克相比，艾司奥美拉唑40毫克没有额外的临床获益。不建议将艾司奥美拉唑40毫克每日一次用于治疗成人症状性GERD。

每天无胃灼热症状的患者百分比见下图:

图:每天无胃灼热症状的患者百分比(研究225)

图:每天无胃灼热症状的患者百分比(研究226)

在三项欧洲症状性GERD试验中，评估了艾司奥美拉唑20毫克和40毫克以及奥美拉唑20毫克。未观察到与治疗相关的显著差异。

4、小儿GERD

1)1岁至11岁

在一项多中心、平行组研究中，109名有内窥镜证实的GERD病史的儿童患者(1岁至11岁；53名女性；89名白人，19名黑人，1名其他人)接受艾司奥美拉唑缓释口服混悬液治疗，每日一次，持续8周，以评估安全性和耐受性。按患者体重给药如下:

a.体重< 20千克：每日一次使用5毫克或10毫克艾司奥美拉唑缓释口服混悬液治疗。

b.体重≥ 20千克：每日一次使用10毫克或20毫克艾司奥美拉唑缓释口服混悬液治疗。

对患者进行内窥镜检查，以确定是否存在EE。

在109例患者中，53例在基线时有EE(51例为轻度，1例为中度，1例为重度食管炎)。尽管在8周治疗结束时接受随访内镜检查的大多数患者愈合，但不能排除自发性愈合，因为这些患者在治疗前EE评分较低，且本试验不包括伴随对照。

2)12岁至17岁

在一项多中心、随机、双盲、平行组研究中，149名青少年患者(12至17岁；89名女性；124名白人，15名黑人，10名其他)临床诊断为GERD的患者接受了艾司奥美拉唑缓释胶囊治疗，每日一次，每次20毫克或40毫克，最长8周，以评估安全性和耐受性。未通过内窥镜对患者进行EE存在与否表征。

5、降低非甾体抗炎药相关性胃溃疡的风险

在有发生与持续使用非选择性和COX-2选择性NSAIDs相关的胃和/或十二指肠溃疡风险的成年患者中进行了两项多中心、双盲、安慰剂对照研究。2项研究中共随机分配了1429名患者。患者年龄介于19至89岁(中位年龄66岁)，其中71%为女性，29%为男性；83%为白人，5%为黑人，4%为亚裔，8%为其他人。在基线时，这些研究中的患者经内窥镜检查证实无溃疡，但由于其年龄(至少60岁)和/或过去5年内有记录的胃或十二指肠溃疡病史，确定有发生溃疡的风险。与安慰剂治疗相比，接受NSAIDs和艾司奥美拉唑缓释胶囊(每日一次，每次20毫克或40毫克)治疗的患者在第26周时胃溃疡发生率显著降低。见下表。与艾司奥美拉唑20毫克相比，艾司奥美拉唑40毫克没有额外的益处。对于降低成人NSAID相关性胃溃疡的风险，不建议使用艾司奥美拉唑40毫克每日一次的方案。由于发病率较低，这些研究未显示NSAID相关十二指肠溃疡的发生率显著降低。

表:两项随机安慰剂对照研究中，26周时至少60岁的患者服用非甾体抗炎药且无胃溃疡的累积百分比

1 %=生命表估计值。与安慰剂组比较，差异有统计学意义(p<0.01)。

6、成人十二指肠溃疡病患者根除H.幽门螺杆菌

在成年患者中开展了两项多中心、随机、双盲研究，采用了为期10天的三联疗法(艾司奥美拉唑、阿莫西林和克拉霉素)治疗方案。第一项研究(191)比较了艾司奥美拉唑缓释胶囊(40毫克，每天一次)与阿莫西林(1000毫克，每天两次)和克拉霉素(500毫克，每天两次)的组合与艾司奥美拉唑缓释胶囊(40毫克，每天一次)加克拉霉素(500毫克，每天两次)的组合。第二项研究(193例)比较了艾司奥美拉唑缓释胶囊40毫克，每日一次，联合阿莫西林1000毫克，每日两次，以及克拉霉素 500 毫克，每日两次和 艾司奥美拉唑缓释胶囊40毫克，每日一次。治疗后4周，幽门螺杆菌根除率(定义为CLOtest、组织学和/或培养至少两次检测阴性且无阳性检测)在艾司奥美拉唑、阿莫西林和克拉霉素组显著高于艾司奥美拉唑和克拉霉素组或单用艾司奥美拉唑组。结果见下表：

表:10天治疗方案后4周的幽门螺杆菌根除率治愈的成人患者百分比[95%置信区间](患者人数)

1 如果患者在基线时有幽门螺杆菌感染记录，在基线时至少有一个经内窥镜检查证实的直径≥ 0.5厘米的十二指肠溃疡，或在过去5年内有十二指肠溃疡病史记录，且未违反研究方案，则纳入分析。因与研究药物相关的不良反应而退出研究的患者被纳入分析，因为未根除幽门螺杆菌。

2 如果患者在基线时有幽门螺杆菌感染的记录，在基线时有至少一个十二指肠溃疡的记录，或有十二指肠溃疡疾病的记录病史，并且服用了至少一剂研究药物，则将其纳入分析。所有退出者均被列为未根除幽门螺杆菌。

3 与艾司奥美拉唑+克拉霉素组比较，p < 0.05。

4 与单用艾司奥美拉唑比较，p < 0.05。

在191项研究和193项研究(按照方案分析)中，艾司奥美拉唑、阿莫西林和克拉霉素组在10天治疗方案后4周基线十二指肠溃疡愈合的患者百分比分别为75% (n=156)和57% (n=60)。

7、成人病理性高分泌疾病，包括佐林格-埃利森综合征

在一项针对21名患有病理性高分泌疾病(如佐林格-埃利森综合征)的成人患者(15名男性和6名女性，18名白人和3名黑人，平均年龄56岁)的多中心、开放标签剂量递增研究中，艾司奥美拉唑显著抑制胃酸分泌。19例患者的艾司奥美拉唑缓释胶囊初始剂量为40毫克，每日两次；2例患者的初始剂量为80毫克，每日两次。在80毫克至240毫克的总日剂量范围内持续12个月，未接受过胃酸减少手术的患者的胃酸输出维持在10mEq/h的目标水平以下，接受过胃酸减少手术的患者维持在5mEq/hr以下。在第12个月的最后一次随访中，18/20 (90%)名患者的基础酸输出(BAO)得到满意控制(中位BAO = 0.17mmol/hr)。在开始服用艾司奥美拉唑40毫克每日两次的18名接受评估的患者中，13名(72%)在最后一次访视时用原给药方案控制了BAO。见下表。

表:病理性高分泌疾病成人患者按剂量方案进行的最后一次访视时的充分酸抑制