阿那莫林是首个专门用于治疗癌症恶病质（CC）的药物，其上市填补了这一领域药物治疗的空白。癌症恶病质是一种复杂的代谢综合征，表现为与癌症相关的体重减轻和厌食，严重影响患者的生活质量和治疗效果。ONO-7643-04 研究是一项针对患有非小细胞肺癌（NSCLC）及伴随癌症恶病质症状患者的国内临床试验，该研究旨在评估阿那莫林（Anamorelin）在增加患者瘦体重（Lean Body Mass, LBM）方面的疗效。

1、治疗效果

1）国内临床试验（ONO-7643-04 研究）

研究纳入了173名符合条件的日本患者，其中83人接受阿那莫林治疗，90人接受安慰剂治疗。患者被随机分配至阿那莫林组或安慰剂组，均在空腹时每日口服100毫克药物或相应安慰剂，持续12周。12周内瘦体重（LBM）与基线相比的平均变化结果显示，阿那莫林组与安慰剂组之间存在差异（P<0.0001），阿那莫林在增加患者瘦体重方面具有一定疗效。

在83名接受阿那莫林安全性评估的患者中，有34人（41.0%）报告了不良反应，包括实验室值异常。其中最常见不良反应包括一级房室传导阻滞和皮疹，实验分别有5名患者（6.0%）发生。

患者需满足以下条件：

患有III期或非放射性III/IV期NSCLC，或术后复发。符合化放疗条件且表现状态（PS）评分为2或以下。伴有癌症恶病质症状，具体定义为体重下降5%或更多且在6个月内出现厌食症，并伴随疲倦、乏力、全身肌肉无力、上臂肌肉周长小于第10百分位数、或特定生化指标异常（如CRP升高、血红蛋白或白蛋白降低）中的至少两种情况。

表:阿那莫林(Anamorelin)与安慰剂的差异

a) 以剂量组、时间点（周）和体重减轻程度（≥5% 至 10%，>10%）为因子，以基线值为协变量的协方差分析

b)83例患者，不包括基线值或用药后无数值的7例患者的数据

c)73例患者的数据，不包括 9 名没有基线值和调查后值的患者 

d)双方显著性水平均为 5%。 

(心脏功能相关停用标准)

符合以下任一标准的患者 :

①心绞痛或心肌梗塞患者。 

②Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞患者。 

③心率低于 40 次/分的窦性心动过缓、窦房阻滞或窦房衰 竭综合征患者。

④完全性左束支传导阻滞、完全性右束支传导阻滞伴严重 轴偏、严重室性期外收缩（多源、两个或两个以上连续或 T 上有 R 现象）的患者。

⑤有充血性心力衰竭或心功能减退迹象的患者。

⑥严重低血压患者，如休克前状态。 

⑦CTCAE v4.0J 3 级或以上且胸腔积液或心包积液控制不佳的患者。 

⑧因符合与心脏功能相关的停药标准而停药，并在重新开始用药时再次符合停药标准的患者。 (心脏功能退出标准）。 

(心功能提醒标准)

符合以下任一标准的患者: 

①当PR间期大于280毫秒，并且与开始治疗（如使用某种药物）当天服药前的数值相比延长了25%以上时，应视为心功能变化的提醒。这可能表明存在房室传导阻滞的情况。

②当QRS宽度大于120毫秒，并且与治疗第一天服药前的值相比延长了25%以上时，提示可能存在心室传导异常或心室肥厚等病理情况。

③无论是在医院内测量还是患者自我测量，如果收缩压相比基线值下降了20%以上，并且伴随有强烈的头晕或心悸等症状，这可能表明心脏泵血功能受损或循环血量减少，需要立即关注。

④即使没有明确的PR间期、QRS宽度或血压变化数据，但如果患者自我报告出现强烈头晕或心悸等症状，且这些症状可能与心律失常有关，也应视为心功能警报的信号。

(心脏功能相关停药标准)

符合以下任一标准的患者: 

①当PR间期大于200毫秒，并且与开始治疗前的数值相比延长了25%以上时，可能表明药物影响了房室结的传导功能，增加了房室传导阻滞的风险。

②当QRS宽度大于100毫秒，并且与治疗前相比延长了25%以上时，药物可能引起了心室内的传导障碍或心室肥大。

③QTcB（Bazett公式校正）或QTcF（Fridericia公式校正）达到或超过480毫秒时，表明药物可能导致心脏复极化异常，增加了尖端扭转型室性心动过速（TdP）的风险。

心电图和其他测量的频率如下:

心电图、脉搏和血压：

①药物治疗开始前、治疗第一周和治疗第三周。 

②电解质：开始用药治疗前和开始治疗后每3周一次。

2)国内临床试验（ONO-7643-05 研究）

在一项国内临床试验，评估一种药物（剂量为每天100毫克，持续12周）在患有晚期结直肠癌、胃癌或胰腺癌（这些癌症无法进行根治性手术或照射，或术后复发，且治疗效果不佳）并伴有癌症恶病质（表现为体重显著下降、厌食、疲倦、肌肉无力等）的日本患者中的疗效。共有49名晚期癌症患者，患有结直肠癌、胃癌或胰腺癌，并伴有癌症恶病质。患者需在空腹状态下每天口服100毫克该药物，持续12周。主要终点为受试者的瘦体重（无脂肪组织的质量）与基线相比的变化，特别是从未低于0公斤的比例。

研究结果显示，在95%置信区间中，63.3%（31/49名患者）的受试者在治疗期间瘦体重没有下降，与基线相比从未低于0公斤，该药物在维持或增加患者瘦体重方面可能具有积极作用。其中42.9%（21/49名患者）的患者出现了不良反应，包括实验室数值异常。最常见的不良反应包括γ-GTP增高（8.2%，4名患者）、心电图QRS波群延长（6.1%，3名患者）、高血糖（6.1%，3名患者）。

2、其他

对 QT 间期的影响

在7例健康成人空腹单次口服400毫克该药物的试验中，发现1例QRS幅度延长。在更大规模（60例）的健康成人试验中，通过心电图中央判定来评估该药物对QTcF间期的影响。结果显示，与安慰剂组相比，100毫克组QTcF间期从基线变化量的最大值为6.16毫秒（95%单侧置信区间的上限值为7.73毫秒），而300毫克组为7.38毫秒（95%单侧置信区间的上限值为10.31毫秒）。

基于以上数据，建议按照批准的用法和用量（100毫克/日，空腹口服）使用该药物，并密切监测患者的心电图变化。多项临床试验证明，阿那莫林在改善癌症恶病质患者的生活质量、体重、食欲和肌肉量方面表现出色。阿那莫林通过增加生长激素分泌和进食，改善患者的体重和肌肉量，增加食欲和新陈代谢，缓解了癌症恶病质的症状。随着研究的深入和临床经验的积累，阿那莫林有望在未来为更多类型的癌症恶病质患者提供有效的治疗选择。