Naldemedine(纳地美定)

在两项重复、12周、随机化、双盲、安慰剂对照试验（研究1和研究2）中对 SYMPROIC 进行了评价，其中，在 OIC 和慢性非癌痛患者中使用了SYMPROIC，未使用泻药。

入组前接受稳定的阿片类吗啡等效日剂量至少 30 mg 至少4周和自我报告的 OIC 的患者有资格参加临床试验。

有胃肠道显著结构异常证据的患者未入组这些试验。

在研究1和2中，患者在筛选时不得使用泻药或愿意停用泻药，并愿意在筛选和治疗期间仅使用提供的补救泻药。

在研究1和2中，通过两周导入期确认了OIC，定义为不超过连续14天共4次自发性排便(SMM)，给定周 SMM 少于3次，至少25%的 SMM 与以下一种或多种情况相关：

(1) 用力；(2) 硬便或块状便；(3) 有排便不尽感；(4) 有肛门直肠梗阻/堵塞感。

SBM 定义为过去24小时内未使用补救泻药的排便 (BM)。排除了2周筛选期前连续7天内和2周筛选期间无 BM 的患者或从未服用泻药的患者。

在筛选和治疗期间，如果患者在72小时内未发生BM，则使用比沙可啶作为补救泻药，如果患者在服用比沙可啶24小时后仍未发生BM，则允许一次性使用灌肠剂。

研究1中总计547例患者和研究2中总计553例患者以1:1的比例随机接受SYMPROIC 0.2 mg每日一次或安慰剂治疗12周。研究药物给药不考虑进食状态。

研究1和2中受试者的平均年龄为54岁；59%为女性；80%为白人。研究1和2中最常见的疼痛类型为背痛或颈痛 (61%)。研究1和2的 SMB 平均基线数量分别为1.3和1.2次/周。

入组前，患者使用其当前阿片类药物的平均持续时间约为5年。使用了广泛类型的阿片类药物。研究1和2的平均基线阿片类吗啡等效日剂量分别为 132 mg 和 121 mg/天。

在研究1和研究2 中使用应答者分析评估了 SYMPROIC 的疗效。应答者定义为在研究1和研究2中，至少9/12周和3/最后4周每周有至少3次 BMs 且每周有至少1次 SBM 较基线变化的者。

研究1和2中的应答率见下表。

研究1和2中 OIC 和慢性非癌性疼痛患者的疗效应答率

CI = 置信区间

*调整阿片类药物剂量分层的 Cochran-Mantel-Haenszel 检验（30-100 mg；大于100 mg）

在研究1和2中，从基线至12周治疗期的最后2周，每周 BMs 频率的平均增加为 SYMPROIC 组3.1 vs.安慰剂组2.0（差异1.0，95%CI 0.6，1.5）和3.3

SYMPROIC 组vs.安慰剂组2.1（差异1.2，95%CI 0.8，1.7）。

在治疗期的第1周，每周 BMs 频率较基线的平均增加为

研究1中 SYMPROIC 组3.3 vs.安慰剂组1.3（差异2.0，95%CI 1.5，2.5），SYMPROIC组3.7 vs.

研究2中安慰剂组为1.6（差异2.1，95%CI 1.5，2.6）。

从基线至研究治疗的最后2周，每周完全 SBM(CSBM) 频率的平均增加

在研究中，12周治疗期 SYMPROIC 组为2.3，安慰剂组为1.5（差异0.8，95%CI 0.4，1.2）

在研究2中，SYMPROIC为1和2.6，安慰剂为1.6（差异1.1，95%CI 0.6，1.5）。CSBM定义为与完全排空感相关的SBM。

在研究1中，从基线至治疗期最后2周，每周无劳损 BMs 频率的变化为：SYMPROIC组1.3，安慰剂组0.7（差异0.6，95%CI 0.2，0.9），以及在研究2中，SYMPROIC组为1.8，安慰剂组为1.1（差异0.7，95%CI 0.3，1.2）。