




在两项重复、12周、随机化、双盲、安慰剂对照试验(研究1和研究2)中对 SYMPROIC 进行了评价,其中,在 OIC 和慢性非癌痛患者中使用了SYMPROIC,未使用泻药。
入组前接受稳定的阿片类吗啡等效日剂量至少 30 mg 至少4周和自我报告的 OIC 的患者有资格参加临床试验。
有胃肠道显著结构异常证据的患者未入组这些试验。
在研究1和2中,患者在筛选时不得使用泻药或愿意停用泻药,并愿意在筛选和治疗期间仅使用提供的补救泻药。
在研究1和2中,通过两周导入期确认了OIC,定义为不超过连续14天共4次自发性排便(SMM),给定周 SMM 少于3次,至少25%的 SMM 与以下一种或多种情况相关:
(1) 用力;(2) 硬便或块状便;(3) 有排便不尽感;(4) 有肛门直肠梗阻/堵塞感。
SBM 定义为过去24小时内未使用补救泻药的排便 (BM)。排除了2周筛选期前连续7天内和2周筛选期间无 BM 的患者或从未服用泻药的患者。
在筛选和治疗期间,如果患者在72小时内未发生BM,则使用比沙可啶作为补救泻药,如果患者在服用比沙可啶24小时后仍未发生BM,则允许一次性使用灌肠剂。
研究1中总计547例患者和研究2中总计553例患者以1:1的比例随机接受SYMPROIC 0.2 mg每日一次或安慰剂治疗12周。研究药物给药不考虑进食状态。
研究1和2中受试者的平均年龄为54岁;59%为女性;80%为白人。研究1和2中最常见的疼痛类型为背痛或颈痛 (61%)。研究1和2的 SMB 平均基线数量分别为1.3和1.2次/周。
入组前,患者使用其当前阿片类药物的平均持续时间约为5年。使用了广泛类型的阿片类药物。研究1和2的平均基线阿片类吗啡等效日剂量分别为 132 mg 和 121 mg/天。
在研究1和研究2 中使用应答者分析评估了 SYMPROIC 的疗效。应答者定义为在研究1和研究2中,至少9/12周和3/最后4周每周有至少3次 BMs 且每周有至少1次 SBM 较基线变化的者。
研究1和2中的应答率见下表。
研究1和2中 OIC 和慢性非癌性疼痛患者的疗效应答率
| 研究1 | 研究2 | ||||
|
症状性 0.2 mg,每日一次 (N = 273) |
安慰剂 (N = 272) |
治疗差异 [95%CI] |
症状性 0.2 mg,每日一次 (N = 276) |
安慰剂 (N = 274) |
治疗差异 [95%CI] |
应答者# | 130 (48%) | 94 (35%) | 13% [5%, 21%] | 145 (53%) | 92 (34%) | 19% [11%, 27%] |
p 值* |
|
| 0.0020 |
|
| <0.0001 |
CI = 置信区间
*调整阿片类药物剂量分层的 Cochran-Mantel-Haenszel 检验(30-100 mg;大于100 mg)
在研究1和2中,从基线至12周治疗期的最后2周,每周 BMs 频率的平均增加为 SYMPROIC 组3.1 vs.安慰剂组2.0(差异1.0,95%CI 0.6,1.5)和3.3
SYMPROIC 组vs.安慰剂组2.1(差异1.2,95%CI 0.8,1.7)。
在治疗期的第1周,每周 BMs 频率较基线的平均增加为
研究1中 SYMPROIC 组3.3 vs.安慰剂组1.3(差异2.0,95%CI 1.5,2.5),SYMPROIC组3.7 vs.
研究2中安慰剂组为1.6(差异2.1,95%CI 1.5,2.6)。
从基线至研究治疗的最后2周,每周完全 SBM(CSBM) 频率的平均增加
在研究中,12周治疗期 SYMPROIC 组为2.3,安慰剂组为1.5(差异0.8,95%CI 0.4,1.2)
在研究2中,SYMPROIC为1和2.6,安慰剂为1.6(差异1.1,95%CI 0.6,1.5)。CSBM定义为与完全排空感相关的SBM。
在研究1中,从基线至治疗期最后2周,每周无劳损 BMs 频率的变化为:SYMPROIC组1.3,安慰剂组0.7(差异0.6,95%CI 0.2,0.9),以及在研究2中,SYMPROIC组为1.8,安慰剂组为1.1(差异0.7,95%CI 0.3,1.2)。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2018年1月的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=208854