司来帕格片治疗效果

司来帕格片的治疗效果

在1156例症状性（WHO功能分级I[0.8%]、II[46%]、III[53%] 和IV[1%]）PAH患者中开展的一项多中心、双盲、安慰剂对照、平行组、事件驱动研究 (GRIPHON) 证实了 UPTRAVI 片剂对 PAH 进展的影响。患者随机接受安慰剂 (N = 582) 或 UPTRAVI 片剂 (N = 574)。以200 μg每日两次的增量每周增加剂量，直至最高耐受剂量1600 μg每日两次。

主要研究终点是至首次发生以下事件的时间：a）死亡，b）因 PAH 住院，c）PAH恶化导致需要肺移植或球囊房间隔造口术，d）开始胃肠外前列腺素治疗或长期氧疗，或e）基于 6MWD 相对基线下降15%加上功能分级恶化或需要额外的 PAH 特异性治疗的其他疾病进展。

与安慰剂相比，UPTRAVI片剂治疗导致主要终点事件的发生率降低40%（99%CI：22-54%；双侧对数秩 p 值 < 0.0001）（表1；图1）。UPTRAVI的有益作用主要归因于 PAH 住院率降低和其他疾病进展事件减少（表1）。无论患者滴定至最高耐受剂量时达到的剂量如何，观察到的 UPTRAVI 获益均相似[见用法用量]。

表3：GRIPHON中的主要终点和相关组分

	UPTRAVI N = 574		安慰剂 N = 582		风险比 (99%CI)	p 值
	n	%	n	%
截至治疗结束的主要终点事件
所有主要终点事件作为首次事件：	155	27.0	242	41.6	0.60 [0.46, 0.78]	＜0.0001
因 PAH 住院	78	13.6	109	18.7
其他疾病进展（6分钟步行距离减少 +功能分级恶化或需要其他治疗）	38	6.6	100	17.2
其他疾病进展（6分钟步行距离减少 +功能分级恶化或需要其他治疗）
死亡	28	4.9	18	3.1
胃肠外前列腺素或长期氧疗	10	1.7	13	2.2
PAH 恶化导致需要肺移植或球囊房间隔造口术	1	0.2	2	0.3