重要给药原则

本药仅供静脉注射或皮下注射使用，严禁通过其他途径给药。两种给药途径对应的复溶浓度不同，计算给药体积时需格外谨慎。

推荐起始剂量为1.3mg/m²，静脉注射复溶浓度为1mg/mL，皮下注射复溶浓度为2.5mg/mL。

对于既往接受过硼替佐米治疗且应答有效、停药至少6个月后复发的多发性骨髓瘤患者，可考虑再次给药，给药剂量可采用末次耐受剂量。静脉注射时，应在3-5秒内完成推注。

初治多发性骨髓瘤的给药剂量

硼替佐米需与口服美法仑(9mg/m²)和口服泼尼松(60mg/m²)联合用药，治疗周期为9个，每个周期6周。

第1-4个周期：硼替佐米每周给药2次，给药时间为每个周期的第1、4、8、11、22、25、29、32天，两次给药间隔至少72小时。

第5-9个周期：硼替佐米每周给药1次，给药时间为每个周期的第1、8、22、29天，两次给药间隔至少72小时。

硼替佐米联合美法仑和泼尼松用药时的剂量调整原则

在开始硼替佐米联合美法仑、泼尼松的任一治疗周期前，需满足以下条件：血小板计数至少达到70×10⁹/L，绝对中性粒细胞计数至少达到1×10⁹/L；非血液学毒性已恢复至1级或基线水平。

若前一周期出现持续性4级中性粒细胞减少或血小板减少，或血小板减少伴出血，下一周期美法仑剂量降低25%。

若给药当日(非第1天)血小板计数低于30×10⁹/L或绝对中性粒细胞计数低于0.75×10⁹/L，暂停硼替佐米给药。

若连续多个周期因毒性反应多次暂停硼替佐米给药，将硼替佐米剂量降低一个等级，即从1.3mg/m²降至1mg/m²，或从1mg/m²降至0.7mg/m²。

若出现3级及以上非血液学毒性，暂停硼替佐米治疗，直至毒性反应恢复至1级或基线水平，重新给药时剂量降低一个等级。若为周围神经病变相关疼痛或感觉异常，剂量调整参考表5相关要求。

初治套细胞淋巴瘤的给药剂量

硼替佐米需与静脉注射利妥昔单抗(375mg/m²)、环磷酰胺(750mg/m²)、多柔比星(50mg/m²)及口服泼尼松(100mg/m²)联合用药(VcR-CAP方案)，治疗周期为6个，每个周期3周。硼替佐米需在利妥昔单抗之前给药，给药频率为每周2次，连续给药2周，给药时间为每个周期的第1、4、8、11天，随后停药10天(第12-21天)。若患者在第6个周期首次出现治疗应答，推荐额外增加2个治疗周期，总周期数达8个。两次给药间隔至少72小时。

硼替佐米联合利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松用药时的剂量调整原则

除第1周期外，每个周期第1天给药前需满足以下条件：血小板计数至少达到100×10⁹/L，绝对中性粒细胞计数至少达到1.5×10⁹/L；血红蛋白水平至少达到8g/dL(4.96mmol/L)；非血液学毒性已恢复至1级或基线水平。若治疗过程中出现3级及以上血液学毒性(周围神经病变除外)或3级及以上非血液学毒性，立即暂停硼替佐米给药，剂量调整如下：

血液学毒性：若出现3级及以上中性粒细胞减少，或血小板计数低于25×10⁹/L，暂停硼替佐米给药最长2周，直至绝对中性粒细胞计数恢复至0.75×10⁹/L及以上，且血小板计数恢复至25×10⁹/L及以上；若毒性反应未缓解，需停用硼替佐米；若毒性反应缓解，重新给药时剂量降低一个等级。

非血液学毒性：暂停硼替佐米给药，直至毒性反应恢复至2级及以下，重新给药时剂量降低一个等级。若为周围神经病变相关疼痛或感觉异常，剂量调整参考表5相关要求。

复发多发性骨髓瘤和复发套细胞淋巴瘤的给药剂量及调整

硼替佐米推荐剂量为1.3mg/m²，每周给药2次，连续给药2周，给药时间为每个周期的第1、4、8、11天，随后停药10天(第12-21天)，每3周为一个治疗周期。若治疗周期超过8个，可采用上述标准给药方案；对于复发多发性骨髓瘤患者，也可采用维持治疗方案：每周给药1次，连续给药4周，给药时间为第1、8、15、22天，随后停药13天(第23-35天)。两次给药间隔至少72小时。

复发多发性骨髓瘤患者再次给药时，可单药治疗或联合地塞米松治疗。

若治疗过程中出现3级非血液学毒性或4级血液学毒性(周围神经病变除外)，立即暂停硼替佐米给药，直至毒性反应缓解，重新给药时剂量降低25%，即从1.3mg/m²降至1mg/m²，或从1mg/m²降至0.7mg/m²。

周围神经病变的剂量调整

对于既往存在周围神经病变或具有高风险的患者，可优先考虑皮下注射给药。对于既往存在重度周围神经病变的患者，需充分评估风险获益比后，再决定是否使用硼替佐米。若治疗过程中出现新发或加重的周围神经病变，需降低给药剂量或调整给药频率，具体调整方案如下：

1级周围神经病变(无症状，仅深腱反射消失或感觉异常)且无疼痛或功能障碍：无需调整剂量。

1级周围神经病变伴疼痛或2级周围神经病变(中度症状，影响工具性日常生活活动)：将硼替佐米剂量降至1mg/m²。

2级周围神经病变伴疼痛或3级周围神经病变(重度症状，影响自我照料的日常生活活动)：暂停硼替佐米给药，直至毒性反应缓解，重新给药时剂量降至0.7mg/m²，且改为每周给药1次。

4级周围神经病变(危及生命，需紧急干预)：永久停用硼替佐米。

肝功能损害患者的给药剂量

轻度肝功能损害患者无需调整起始剂量。中度或重度肝功能损害患者，第1个治疗周期起始剂量需降至0.7mg/m²，后续剂量可根据患者耐受性，逐步调整至1mg/m²或进一步降至0.5mg/m²。

肝功能损害程度对应的胆红素和谷草转氨酶(AST)水平及剂量调整方案如下：

轻度：胆红素≤1倍正常上限(ULN)且AST＞ULN，或胆红素＞1-1.5倍ULN且AST任意水平，无需调整起始剂量。

中度：胆红素＞1.5-3倍ULN且AST任意水平，起始剂量降至0.7mg/m²。

重度：胆红素＞3倍ULN且AST任意水平，起始剂量降至0.7mg/m²。

给药注意事项

硼替佐米单瓶含药量(3.5mg)可能超过患者单次所需剂量，计算给药剂量时需谨慎，避免用药过量。皮下注射时，需轮换注射部位(大腿或腹部)，新注射部位需与既往注射部位间隔至少1英寸，严禁在压痛、瘀青、红斑或硬结部位注射。

若皮下注射后出现局部反应，可将复溶浓度调整为1mg/mL(原皮下注射复溶浓度为2.5mg/mL)，或改为静脉注射给药。硼替佐米属于危险药物，需严格遵循相关特殊操作和处置规程。

静脉注射和皮下注射的复溶/配制方法

复溶操作需严格遵循无菌技术，仅可使用0.9%氯化钠注射液作为稀释剂，复溶后溶液应澄清无色。

不同给药途径对应的复溶体积不同，静脉注射复溶后浓度为1mg/mL，皮下注射复溶后浓度为2.5mg/mL，具体复溶方案如下：

静脉注射：每瓶3.5mg的硼替佐米，加入3.5mL0.9%氯化钠注射液复溶，最终浓度为1mg/mL。

皮下注射：每瓶3.5mg的硼替佐米，加入1.4mL0.9%氯化钠注射液复溶，最终浓度为2.5mg/mL。给药剂量需个体化，避免过量。根据患者体表面积(BSA)计算给药体积，公式如下：

静脉注射给药体积(mL)=硼替佐米剂量(mg/m²)×患者体表面积(m²)。

皮下注射给药体积(mL)=硼替佐米剂量(mg/m²)×患者体表面积(m²)。

每瓶硼替佐米均配有给药途径标识贴纸，配制完成后需将贴纸贴于注射器上，提醒医护人员采用正确给药途径。给药前需肉眼检查复溶后溶液，若出现浑浊、变色或可见颗粒物，严禁使用。

复溶后稳定性：硼替佐米未开封药瓶在原包装中避光保存，有效期至包装标注日期。复溶后溶液不含抗菌防腐剂，需在配制后8小时内完成给药，可在25℃条件下保存，可置于原药瓶或注射器中，在室内正常光照下总保存时间不得超过8小时。

患者在使用过程中应严格遵医嘱，密切关注耐受情况和不良反应，并定期复查。如有疑问或出现不适，应及时咨询医生或药师。