特立氟胺是一种具有抗炎作用的免疫调节剂，可抑制参与从头合成嘧啶的线粒体酶二氢硼酸脱氢酶。作为一种新型治疗选择，特立氟胺在有效降低复发率的同时表现出了很好的耐受性，此外，便捷的服药方式可有效提升患者的依从性，可大大改善患者预后。 但，是药三分毒，任何药物长期服用都会出现一定的副作用，特立氟胺也不例外，那特立氟胺副作用都是有哪些？该怎么处理？ 1、致畸性 孕妇接受特立氟胺片给药时，可能导致胎儿危害。多个物种的动物生殖研究中发生致畸和胚胎-胎儿死亡。 处理：孕妇及未使用有效避孕措施的育龄女性禁用特立氟胺片。 2、特立氟胺的加速消除程序 特立氟胺从血浆中消除速度缓慢。如不采用加速消除程序，平均需要8个月的时间血浆浓度才会降至0.02 mg/L以下，由于药物清除存在个体差异，有些个体可能需要长达2年的时间。 停用特立氟胺片后的任意时间均可使用加速消除程序。 特立氟胺加速消除（以下任意程序均可）： ● 每8小时给予 8 g考来烯胺，为期11天。如不能耐受每日3次每次8 g考来烯胺的剂量，可每日3次给予4g考来烯胺。 ● 每12小时口服活性炭粉末50 g，为期11天。 如以上所有消除程序均耐受性不佳，无需每日连续治疗，除非需要快速达到较低的特立氟胺血液浓度。 第11天结束时，两种方案均可成功加速消除特立氟胺，使特立氟胺的血药浓度下降98%以上。 3、感染风险/结核病筛查 急性活动性或慢性感染患者在感染控制前不宜开始治疗。 处理：如果患者出现严重感染，应考虑暂停特立氟胺片治疗或使用加速消除程序。重新开始治疗前需重新评估获益和风险。应告知正在接受特立氟胺片的患者，及时向医师报告感染症状。 不建议罹患重度免疫缺陷、骨髓疾病或重度非控制感染的患者使用特立氟胺片。类似特立氟胺片的药物可能具有潜在免疫抑制性，会导致患者易受感染，包括机会性感染。 4、周围神经病变 服用特立氟胺片的患者比服用安慰剂的患者周围神经病变的发病更多，包括多神经和单一神经病变（例如腕管综合征）。年龄超过60岁、伴随使用神经毒性药物以及罹患糖尿病都会增加周围神经病变的风险。 处理：如果服用特立氟胺片的患者出现周围神经病变症状，例如双侧麻木或手、脚麻木或刺痛感，应考虑停用特立氟胺片并采用加速消除程序。

2018年8月06日，赛诺菲中国宣布，国家药品监督管理局近日已批准特立氟胺片Aubagio在中国上市，用于治疗复发型多发性硬化。 四项随机、对照、双盲临床试验确定了特立氟胺在复发型多发性硬化患者中的疗效。其中，两项Ⅲ期临床研究 TEMSO 研究和 TOWER 研究的数据表明，在核心期研究中，与安慰剂相比，特立氟胺显著降低了患者年复发率，同时也延缓了残疾进展，并且在扩展研究中疗效维持长达10年3,4。在TOWER 研究中，特立氟胺14mg治疗组中国亚组患者的年复发率相对风险降低了71.2%，同组的全球患者年复发率相对风险则降低了36.3%。 特立氟胺疗效这么好，在国内可以医保报销吗？ 据了解，Aubagio特立氟胺在国内刚刚上市，目前还没有被纳入医保，如若患者想购买价格便宜的Aubagio特立氟胺，可以选择印度上市的Aubagio特立氟胺，奥巴捷特立氟胺片，Aubagio）14mg*28片一盒，在印度药房售价约5000元左右。由于汇率浮动价格不固定，具体价格请咨询医伴旅。 患者购买印度版的Aubagio特立氟胺，一是亲自到印度买，找医院医生开处方，然后拿药回国治疗，但这种途径耗时长，成本高，可行度不高。二是寻找国内的海外医疗服务机构（如：医伴旅），由他们翻译病例，联系印度医院有经验的医生开处方，从印度药厂以直邮的方式把药品快递到患者手中，用药期间还会为患者指导答疑，是目前最经济可行的方案。

特立氟胺商品名Aubagio/奥巴捷，由赛诺菲销售，是一种免疫调节药物，是来氟米特的活性代谢物，通过阻断二氢乳清酸酯脱氢酶抑制嘧啶合成，抑制快速分裂的细胞，包括活化的T细胞，这些细胞被认为可以驱动多发性硬化的疾病进程。与类似化疗的药物相比，特立氟胺可降低感染风险，因为它对免疫系统的作用有限。2012年9月13日，特立氟胺获得美国FDA批准。2013年8月26日，特立氟胺获得欧盟批准。2018年8月06日，特立氟胺获得中国批准上市。 那特立氟胺在国内能医保吗？ 据悉，特立氟胺在国内刚刚上市，目前还没有被纳入医保。该药现阶段治疗费用还较高，部分家庭难以承受，但中国初级卫生保健基金会为此设立了“生命捷力”多发性硬化症患者援助项目，对符合teriflunomid特立氟胺适应症的患者予以援助。对于低保患者，获得县/区级民政部门认可并领取低保金满一年的城镇低保/农村特困复发型多发性硬化患者，可获得本项目全免援助；对于低收入患者，首次申请：自费4盒后援助2盒；后续申请：继续自费3盒后再援助3盒。这将大大降低患者治疗费用负担，广大低收入患者也将因此收益，未来随着医保支付政策的不断完善与调整，相信会有越来越多的MS患者收益。 如若患者目前想购买价格便宜的特立氟胺，可以选择印度上市的特立氟胺，赛诺菲的特立氟胺在印度上市，规格14mg*28片一盒，在印度药房售价约5000元左右，是全球最低售价。由于汇率浮动特立氟胺价格不固定，具体价格请咨询医伴旅。

特立氟胺是一种免疫调节药物，是来氟米特的活性代谢物，通过阻断二氢乳清酸酯脱氢酶抑制嘧啶合成，抑制快速分裂的细胞，包括活化的T细胞，这些细胞被认为可以驱动多发性硬化的疾病进程。与类似化疗的药物相比，特立氟胺可降低感染风险，因为它对免疫系统的作用有限。 那特立氟胺片要注意哪些事项？ 儿童用药：尚未明确儿童患者用药的安全性和有效性。 老年用药：特立氟胺片的临床研究中未纳入65岁以上老人。 药物过量：尚无关于人类特立氟胺用药过量或中毒的经验。健康受试者每日服用特立氟胺70 mg最长达14天时，耐受性良好。 如果出现具有临床意义的用药过量或毒性，推荐服用考来烯胺或活性炭，以便加速消除。 骨髓效应： 与对照组相比，白细胞计数（WBC）约为15%（主要是中性粒细胞和淋巴细胞），血小板计数约为10%，在安慰剂对照试验中观察到7毫克和14毫克奥巴捷。平均白细胞计数在治疗前6周下降，治疗期间白细胞计数保持较低水平。在安慰剂对照研究中，分别有12%和16%接受特立氟胺7 mg和14 mg治疗的患者的中性粒细胞计数<1.5×109/L，而接受安慰剂治疗的患者为7%；分别有10%和12%接受特立氟胺7 mg和14 mg治疗的患者的淋巴细胞计<0.8×109/L，而接受安慰剂治疗的患者只有6%。在特立氟胺的上市前临床试验中，没有出现严重的全血细胞减少，但在来氟米特的上市后试验中，出现了罕见的全血细胞减少和粒细胞缺乏症。特立氟胺也有类似的风险。据报道，在上市后出现特立氟胺导致血小板减少的病例，包括血小板计数低于50000/mm3的罕见病例。在开始使用特立氟胺治疗前6个月内获得完整的血细胞计数（CBC）。进一步的监测应以提示骨髓抑制的体征和症状为基础。 孕妇 ：动物研究数据提示存在特立氟胺对胎儿的潜在危害，孕妇及未采取有效避孕措施的育龄女性禁用特立氟胺。准备怀孕的女性应停用特立氟胺，并进行加速消除程序，以便将特立氟胺的血浆浓度降至0.02 mg / L（0.02 mcg / mL）以下。如果患者在服用特立氟胺时怀孕，应停止使用特立氟胺治疗，并执行药物加速消除程序，以达到血药浓度小于0.02 mg / L（0.02 mcg / mL）。并与有生殖毒性经验的产科医生/妇科医生，以便进行进一步的评估和咨询。

特立氟胺Aubagio是一种口服嘧啶合成酶抑制剂和免疫调节剂，可以逆转抑制二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)-与从头嘧啶合成相关的一种关键酶。DHODH是一种含铁的黄素依赖的线粒体酶，是核酸中嘧啶合成的关键酶，催化嘧啶从头生物合成途径中的第四步反应。DHODH是免疫相关疾病的重要靶点，抑制DHODH，可以阻止新生嘧啶合成，致使DNA合成障碍，抑制活化的T淋巴细胞、B淋巴细胞以及肿瘤细胞的增殖，从而在免疫抑制和抗肿瘤中起重要作用。目前，已知的作用机制包括通过抑制DHODH阻止淋巴细胞中嘧啶的从头合成，以及对酪氨酸激酶活性的干扰。 特立氟胺片Aubagio适用的人群有哪些？ 特立氟胺Aubagio2012年9月获得FDA批准上市，用以治疗复发型多发性硬化症。2014年，口服多发性硬化症药物特立氟胺获得了英国国家健康与临床卓越研究所（NICE）的最终批准。 2018年，国家药品监督管理局（CFDA）已批准特立氟胺Aubagio在中国上市，用于治疗复发型多发性硬化症（MS），这也是目前在国内获批的治疗多发性硬化的首款口服型疾病修正治疗药物。 特立氟胺禁止用于以下情况：肝功能严重损伤的患者，妊娠期妇女，未进行明确避孕的育龄期妇女，哺乳期妇女，免疫功能缺陷患者，骨髓功能严重障碍或重度贫血、白血病、中性粒细胞减少症、血小板减少症的患者，严重活动性感染，正接受透析治疗的肾功能损伤患者，低蛋白血症的患者。

特立氟胺是可选择性、可逆抑制 DHODH 酶，从而抑制活化的淋巴细胞经嘧啶从头合成途径增殖。静息淋巴细胞经嘧啶补救合成途径增殖，不依赖线粒体 DHODH 酶，因此，特立氟胺不影响静息淋巴细胞基本稳态功能，保留了保护性免疫应答。特立氟胺于2012年9月12日被FDA批准上市，用于多发性硬化症。2013年8月26日，特立氟胺口服片获欧盟批准上市，作为一种新型药物，用于复发型多发性硬化症患者的治疗。 两项Ⅲ期临床研究TEMSO研究和TOWER研究的数据表明，在核心期研究中，与安慰剂相比，特立氟胺显著降低了患者年复发率，同时也延缓了残疾进展，并且在扩展研究中疗效维持长达10年。 特立氟胺疗效这么好，那它在使用过程中会出现耐药性吗？ 任何药物长期服用，都会产生耐药，特立氟胺也不例外，但特立氟胺耐药的时间与患者自身病情严重程度有关。当患者出现耐药现象时，应第一时间向相关医生咨询，更改或更换治疗方案。 医生根据患者病情严重程度及耐受情况指导患者使用特立氟胺。建议每日口服一次，7mg或14mg。餐前、餐后服用或与餐同服均可。 在开始采用奥巴捷治疗前，应获取6个月内的转氨酶和胆红素水平数据。在开始服用奥巴捷后，应每月至少监测一次ALT水平，坚持6个月。 开始服用奥巴捷片前，应先获取6个月内的全血细胞计数（CBC）结果。进一步监测感染体征和症状。开始服用奥巴捷片前，应采用结核菌素皮肤试验或血液试验筛选潜伏性结核病感染患者。

2018年7月，特立氟胺被引进中国市场，该药物是由赛诺菲研发，适用于复发型多发性硬化患者。这也标志着中国第一次进入口服疾病修正治疗时代，在有效降低复发率的同时表现出了很好的耐受性大大提升了患者的依从性，有效降低其临床复发频率并延缓残疾进展。 特立氟胺在服药的过程中不可避免的会有一些副作用的产生，那具体有哪些？ 1. 肝毒性 特立氟胺可能出现肝损。已经罹患肝脏疾病的患者在用药时出现血清转氨酶升高的风险可能会有所升高。 2. 致畸性 孕妇接受特立氟胺给药时，可能导致胎儿危害。多个物种的动物生殖研究中发生致畸和胚胎-胎儿死亡。 3.骨髓效应 特立氟胺可能引起白细胞（WBC）降低，大约平均减少15% （主要是中性粒细胞和淋巴细胞），血小板计数大约平均减少10% 。WBC平均计数的减少出现在前6周，在整个研究期间WBC计数持续较低。有极个别的全血细胞减少症和粒细胞缺乏症和血小板减少症病例报告。 4.恶性疾病 当使用一些免疫抑制性药物时，会增加罹患恶性疾病，尤其是淋巴增生性疾病的风险。特立氟胺可潜在诱发免疫抑制反应。 5. 超敏反应和严重皮肤反应 特立氟胺可引起全身性过敏反应和重度过敏反应。症状和体征包括呼吸困难、荨麻疹和血管性水肿（包括嘴唇、眼睛、喉咙和舌头）。 曾有特立氟胺严重皮肤反应病例的报告，包括史蒂文生-约翰逊综合征（SJS）病例和中毒性表皮坏死松解症（TEN）的致命病例。 在接受母体化合物来氟米特治疗的患者中，也曾报告过非常罕见的药物反应性嗜酸性粒细胞增多和系统性症状（DRESS）病例。

随着大众对多发性硬化的重视，越来越多的人员致力于新药的研究，为患者谋福利。日前，国家药品监督管理局已批准特立氟胺片在中国上市，用于治疗复发型多发性硬化，这也是目前在中国获批的治疗多发性硬化的口服型治疗药物。 那特立氟胺片的副作用是什么？ 血管疾病死亡 上市前数据库中，在大约2600例接受特立氟胺暴露的患者中，发生4例心血管疾病死亡，包括3例猝死，1例有高脂血症和高血压病史的患者心肌梗死。上述心血管死亡发生在非对照延伸研究中，在治疗开始后1至9年。尚未明确特立氟胺和心血管死亡的关系。 急性肾衰竭 在安慰剂对照研究中，7mg特立氟胺组的8/1045（0.8％）患者和4mg特立氟胺组的6/1002（0.6％）患者、安慰剂组的4/997（0.4％）患者的肌酐值相对于基线值升高超过100％。这些升高是一过性的。一些升高伴有高钾血症。由子特立氟胺使肾脏尿酸清除率升高，因此特立氟胺可能引起急性尿酸性肾病伴发于过性急性肾衰端。 低磷血症 临床试验中，接受特立氟胺治疗的受试者中，18％出现血清磷水平至少为0．6 mmol／L的低磷血症，接受安慰剂治疗的受试者中该比例为7％；接受特立氟胺治疗的受试者中，4％出现血清磷水平＞0．3 mmol／L但＜0．6 mmol／L的低磷血症，接受安慰剂治疗的受试者中该比例为0．8％。没有任何治疗组的受试者血清磷水平＜0．3mmol／L。 上市后经验：超敏反应，包括一些严重的超敏反应，如过敏反应、血管性水肿。严重皮肤反应，包括中毒性表皮坏死松解症和 Steven－johnson综合征。 以上就是特立氟胺副作用的相关介绍，更多详情内容请咨询医伴旅。

 MS 是一种中枢神经系统的慢性、炎性、自身免疫疾性病，疾病破坏脑与身体其他部位的练习。它是造成年轻患者神经疾病最常见的原因，女性发病是男性的至少两倍。对大多数MS患者来说，疾病早期有多次复发和缓解，随着时间的推移，缓解可能不完全，导致渐进性恶化。2012年9月12日FDA批准特立氟胺用于治疗复发型多发性硬化(multiple sclerosis, MS)药物。2018年10月，赛诺菲的特立氟胺正式在国内上市，是首个多发性硬化症口服治疗药物。为MS患者提供了一种新的口服用药选择，它可以显著降低多发性硬化的复发率、残疾进展和经MRI评估的疾病活动。 那特立氟胺片中国的价格是多少？ 目前一盒特立氟胺国内价格约为1.3万，通常每盒teriflunomide特立氟胺是28片，每片为14mg，每盒teriflunomide特立氟胺的价格较高，对于部分患者来说是半年或一年的收入，因此很多患者转而购买价格更便宜的药物。 医伴旅了解到，赛诺菲的teriflunomide特立氟胺在印度上市，规格14mg*28片一盒，在印度药房售价约5000元左右，是全球最低售价。由于汇率浮动teriflunomide特立氟胺价格不固定，具体价格请咨询医伴旅。 目前购买印度特立氟胺最可靠的渠道就是患者亲自出国去印度，患者到达印度后，直接去印度正规医院进行就诊，然后拿着医生开的处方单，到相应的权威药房购药，一定不要为了省钱而去印度黑市购药，黑市的药质量没有保证，多数都是假药。除此之外，还可以通过国内的海外医疗服务机构（如：医伴旅）进行购药，详细流程咨询医伴旅客服。

对小部分人来说“多发性硬化症”不仅仅是熟悉，而且也称为了自身的一块儿“心病”。由于在中国多发性硬化症是罕见病之一，因此在药物治疗方面存在着一定的局限性。一直到2018年之前，国内患者的治疗手段几乎都是以注射给药为主，如倍泰龙、醋酸格拉默等。但注射给药途径的不便性在很大程度上限制了多发性硬化患者的应用人群，大大降低了长期用药的依从性，约20%~46%的患者可能因此中断治疗。这对于患者来说是大大不利的。终于在2018年下半年，中国引进了特立氟胺，它是首个治疗复发缓解型多发性硬化症中获批上市的口服类免疫调节剂，并逐渐成为 MS 的一线治疗选择。 那国内患者使用特立氟胺治疗时需要注意些什么？ 1、超敏反应和严重皮肤反应 特立氟胺片可引起全身性过敏反应和重度过敏反应。体征和症状包括呼吸困难、荨麻疹和血管性水肿（包括嘴唇、眼睛、喉咙和舌头）。 曾有特立氟胺片严重皮肤反应病例的报告，包括史蒂文生-约翰逊综合征（SJS）病例和中毒性表皮坏死松解症（TEN）的致命病例。 在接受母体化合物来氟米特治疗的患者中，也曾报告过非常罕见的药物反应性嗜酸性粒细胞增多和系统性症状（DRESS）病例。 应告知患者全身性过敏反应和血管性水肿的体征和症状以及可能是严重皮肤反应信号的体征和症状。告知患者与其他器官系统受累（例如皮疹、淋巴结病或肝功能异常）有关的发烧可能与药物有关。如出现这些体征和症状，指导患者停用特立氟胺片，并立即寻求医疗护理。除非反应显然与药物不相关，否则停用特立氟胺片，并立即开始加速消除程序。在这种情况下，患者不应重新暴露于特立氟胺。 2、周围神经病变 安慰剂对照研究中，服用特立氟胺片的患者比服用安慰剂的患者周围神经病变的发病更多，包括多神经和单一神经病变（例如腕管综合征）。经神经传导检查确认的周围神经病变的发生率在7mg和14mg特立氟胺片组分别为1.4%（13例患者）和1.9%（17例患者），而安慰剂组为0.4%（4例患者）。0.7%（8例患者）的确认患有周围神经病变的患者终止治疗（3例患者接受7mg特立氟胺片，5例患者接受14mg特立氟胺片）。其中5例患者在治疗终止后恢复。不是所有的周围神经病变病例在继续用药下仍能缓解。在接受来氟米特治疗的患者中也曾发生周围神经病变。 年龄超过60岁、伴随使用神经毒性药物以及罹患糖尿病都会增加周围神经病变的风险。如果服用特立氟胺片的患者出现周围神经病变症状，例如双侧麻木或手、脚麻木或刺痛感，应考虑停用特立氟胺片并采用加速消除程序。 3、特立氟胺的加速消除程序 特立氟胺从血浆中消除速度缓慢。如不采用加速消除程序，平均需要8个月的时间血浆浓度才会降至0.02mg/L以下，由于药物清除存在个体差异，有些个体可能需要长达2年的时间。停用特立氟胺片后的任意时间均可使用加速消除程序。可通过以下任意程序进行加速消除： 每8小时给予8g考来烯胺，为期11天。如不能耐受每日3次每次8g考来烯胺的剂量，可每日3次给予4g考来烯胺。 每12小时口服活性炭粉末50g，为期11天。 如以上所有消除程序均耐受性不佳，无需每日连续治疗，除非需要快速达到较低的特立氟胺血液浓度。 第11天结束时，两种方案均可成功加速消除特立氟胺，使特立氟胺的血药浓度下降98%以上。 如患者对特立氟胺片治疗有效，采用加速消除程序可能会激活疾病。

特立氟胺( teriflunomide),是一种二氢乳清酸脱氢酶( DHODH )抑制剂，由赛诺菲-安万特公司开发，2012年9月12日FDA批准用于治疗复发型多发性硬化(multiple sclerosis, MS)药物。为MS患者提供了一种新的口服用药选择，它可以显著降低多发性硬化的复发率、残疾进展和经MRI评估的疾病活动。 那特立氟胺片需怎么吃呢？ 医生根据患者病情严重程度及耐受情况指导患者使用特立氟胺建议每日口服一次，7mg或14mg。餐前、餐后服用或与餐同服均可。 1.孕妇 妊娠暴露登记 妊娠暴露登记可以监测孕期暴露于特立氟胺的女性的妊娠结果。 风险摘要 动物研究数据提示存在特立氟胺对胎儿的潜在危害，孕妇及未采取有效避孕措施的育龄女性禁用特立氟胺。目前，尚无可使用的人类研究数据报告孕期使用特立氟胺是否存在与药物相关的风险。 在大鼠和兔子的动物生殖研究中，在器官形成期间，低于最大人用推荐剂量（MHRD）14mg/日的血浆暴露（AUC）时，特立氟胺口服给药可引起致畸和胚胎死亡。 在美国普通人群中，临床上认可的妊娠中的重大出生缺陷和流产的背景风险估计值分别为2%-4%和15%-20%。尚不明确适应症人群中的重大出生缺陷和流产的背景风险。 临床考虑 准备怀孕的女性应停用特立氟胺，并进行加速消除程序，以便将特立氟胺的血浆浓度降至0.02mg/L（0.02mcg/mL）以下。在证实特立氟胺的血浆浓度低于0.02mg/L（0.02mcg/mL）前，应采取有效的避孕措施。预计特立氟胺的人血浆浓度低于0.02mg/L（0.02mcg/mL）时，胚胎-胎儿的风险最小。 如果患者在服用特立氟胺时怀孕，应停止使用特立氟胺治疗，并告知患者对胎儿的潜在风险，执行药物加速消除程序，以达到血药浓度小于0.02mg/L（0.02mcg/mL）。请将患者转诊至最好有生殖毒性经验的产科医生/妇科医生，以便进行进一步的评估和咨询。 使用人用推荐剂量时，特立氟胺和来氟米特产生的特立氟胺血药浓度类似。 2.哺乳 风险摘要 尚不明确本品是否分泌入人乳中。单次口服给予大鼠特立氟胺后，在大鼠乳汁中检测到特立氟胺。 应同时考虑母乳喂养的发育和健康益处、母亲对特立氟胺的临床需求以及特立氟胺或母亲基础性病情对母乳喂养婴儿的潜在不良影响。

特立氟胺片是一种口服嘧啶合成酶抑制剂和免疫调节剂，可以逆转抑制二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)-与从头嘧啶合成相关的一种关键酶。DHODH是一种含铁的黄素依赖的线粒体酶，是核酸中嘧啶合成的关键酶，催化嘧啶从头生物合成途径中的第四步反应。DHODH是免疫相关疾病的重要靶点，抑制DHODH，可以阻止新生嘧啶合成，致使DNA合成障碍，抑制活化的T淋巴细胞、B淋巴细胞以及肿瘤细胞的增殖，从而在免疫抑制和抗肿瘤中起重要作用。目前，已知的作用机制包括通过抑制DHODH阻止淋巴细胞中嘧啶的从头合成，以及对酪氨酸激酶活性的干扰。 那特立氟胺片国内上市没呢？ 2018年10月，赛诺菲的teriflunomide特立氟胺正式在国内上市，是首个多发性硬化症口服治疗药物。 多发性硬化是自身免疫性疾病，此时的免疫系统“不分敌友”攻击神经纤维引起炎性脱髓鞘，进而导致中枢神经系统的功能性障碍。 多项研究结果表明特立氟胺作为免疫“调节剂”在多发性硬化中发挥治疗作用。 据悉，四项随机、对照、双盲临床试验确定了特立氟胺片在复发型多发性硬化患者中的疗效。其中，两项Ⅲ期临床研究TEMSO研究和TOWER研究的数据表明，在核心期研究中，与安慰剂相比，特立氟胺片显着降低了患者年复发率，同时也延缓了残疾进展，并且在扩展研究中疗效维持长达10年。 在TOWER研究中，特立氟胺片14mg治疗组中国亚组患者的年复发率相对风险降低了71.2%，同组的全球患者年复发率相对风险则降低了36.3%。 目前，特立氟胺片已在全球超过70个国家和地区获批，目前有超过85000名多发性硬化患者正在接受其治疗。

特立氟胺是一种用来改变MS疾病进程的口服免疫调节剂，每天服用一次。它是来氟米特的活性代谢物，可逆性抑制二氢乳清酸脱氢酶（DNA复制中嘧啶重新合成的一个关键线粒体酶）。其可逆性抑制的结果是，该药物可降低应答自身抗原的T细胞和B细胞的增殖和功能，但可通过所谓的补救途径保留其嘧啶池中存活细胞包括造血干细胞或记忆T细胞的复制及功能。 TEMSO（特立氟胺治疗多发性硬化症）试验(N Engl J Med. 2011;365:1293-1303)结果显示，与对照组相比，每天7mg及14mg剂量组的复发率和持续积累残疾风险显著下降。第二项3期临床试验TENERE试验显示，该药与干扰素β-1α相似，是一种获批的MS标准治疗药物。6月2日，第四届多发性硬化中心（CMSC）和美国多发性硬化治疗和研究委员会（ACTRIMS）联合合作会议首次公布本次试验结果。另外两项3期试验仍在进行中，早期MS或临床孤立综合症TOPIC试验以及TERACLES试验，对特立氟胺作为干扰素治疗的辅助手段进行了研究。 这次进行的TOWER试验是一项多中心，开放性，双盲，平行，安慰剂对照研究。共有1169例复发型多发性硬化症患者被随机分为7mg或14mg特立氟胺或安慰剂治疗。 Kappos博士指出，只有少数患者为逐渐进展性病程，约15％患者来自为亚洲，主要来自中国。完成试验的患者进行了48-173周的随访。特立氟胺平均服用时间为18个月。主要终点指标是年复发率（ARR）。次要终点指标是12周的持续积累残疾风险（使用扩展残疾状态量表（EDSS）来评估）。 结果显示，与安慰剂组，特立氟胺14mg组ARR下降36.3％。此外，试验期间无复发患者数显著下降37％，12周持续积累残疾风险下降31.5％。与安慰剂组相比，7mg剂量组ARR下降22.3％，下降较小但仍有意义，试验期间无复发患者百分比明显下降。7mg剂量组比安慰剂组的12周持续积累残疾风险无显着差异。7mg剂量组的EDSS评分比基线时降低，但改变不显著；14mg剂量组评分变化显著。

特立氟胺片是一款二氢乳清酸脱氢酶 (DHODH) 抑制剂。多发性硬化中，外周系统中静息淋巴细胞在免疫刺激下活化，活化的淋巴细胞经线粒体二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）介导的嘧啶从头合成途径快速增殖，进入中枢神经系统攻击髓鞘，导致脱髓鞘病变和轴突受损。特立氟胺片是可选择性、可逆抑制 DHODH 酶，从而抑制活化的淋巴细胞经嘧啶从头合成途径增殖。静息淋巴细胞经嘧啶补救合成途径增殖，不依赖线粒体 DHODH 酶，因此，特立氟胺片不影响静息淋巴细胞基本稳态功能，保留了保护性免疫应答。2018 年 7 月，特立氟胺片在中国获得上市批准，是中国首个治疗 RMS 的口服一线 DMT 药物。 那特立氟胺片治疗多发性硬化症的疗效如何？ 四项随机、对照、双盲临床试验确定了特立氟胺片在复发型多发性硬化患者中的疗效。其中，两项Ⅲ期临床研究TEMSO研究和TOWER研究的数据表明，在核心期研究中，与安慰剂相比，特立氟胺片显著降低了患者年复发率，同时也延缓了残疾进展，并且在扩展研究中疗效维持长达10年。在TOWER研究中，特立氟胺片14mg治疗组中国亚组患者的年复发率相对风险降低了71.2%，同组的全球患者年复发率相对风险则降低了36.3%。 中山大学附属第三医院神经内科胡学强教授也表示，作为一种新型治疗选择，特立氟胺片在有效降低复发率的同时表现出了很好的耐受性，此外，便捷的服药方式可有效提升患者的依从性，可大大改善患者预后。据知，特立氟胺片目前已在全球超过70个国家和地区获批，超过85000名多发性硬化患者正在接受其治疗。

2018年7月23日中国国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准由赛诺菲公司研发的复发型多发性硬化治疗药物奥巴捷进入中国市场。这也就意味着MS在中国进入了口服DMT时代，这将有力提升患者的依从性，更有利于降低MS临床复发率。那奥巴捷治疗多发性硬化症的效果怎样？我们来看一下。 一项双盲、安慰剂对照临床试验，在罹患复发型多发性硬化症的患者中评估了每日服用一次奥巴捷7mg或14mg最长达108周的情况。要求患者在随机化的90天内发生与急性脱髓鞘一致的第一起临床事件，并有为多发性硬化症特征的2个或更多个直径至少3mm的T2病灶。共有614例患者接受了奥巴捷7mg（n=203）、奥巴捷14mg（n=214）或安慰剂（n=197）。 患者平均年龄为32岁，EDSS基线时为1.7，平均病程2个月。与安慰剂组（61.7%）相比，在奥巴捷7mg组（70.5%，p<0.05）和奥巴捷14mg组（72.2%，p<0.05）中，无复发患者的比例更高。 奥巴捷片对MRI活动的影响也在研究4（即患有复发型多发性硬化症患者的随机、双盲、安慰剂对照临床试验）中得到体现。在研究4中，在基线、治疗开始后6周、12周、18周、24周、30周和36周进行MRI。共有179例患者被随机分配到奥巴捷片7mg（n=61）、奥巴捷片14mg（n=57）或安慰剂（n=61）。基线人口统计学在各治疗组中是一致的。主要终点是治疗期间独特的活动性病灶/MRI扫描的平均数。 在36周的治疗期间，与安慰剂组相比（2.69），奥巴捷片7mg组（1.06）和奥巴捷片14mg组（0.98）其独特活动性病灶的平均数均较低，且均具有统计学显著性差异（分别为p=0.0234和p=0.0052）。 由以上信息我们可以看出，奥巴捷治疗多发性硬化症的效果还是很理想的。

我们都知道奥巴捷是首款治疗复发型多发性硬化的口服型药，并且效果理想，下面小编带大家来看看奥巴捷的作用功效，看看奥巴捷到底好在哪里。奥巴捷在中国上市，经过多项临床试验，确定了奥巴捷在治疗复发型多发性硬化方面的效果要远远高于倍泰龙安慰剂之类的用药，据TEMSO研究和TOWER研究数据显示，奥巴捷不仅延缓了患者的残疾进展，并且，于中国亚洲组的患者的年复发率相对风险降低了71.2%，同组的年复发率相对风险则降低了36.3%。 基于奥巴捷临床前研究结果，研究人员开展了一项有179名复发型多发性硬化症(RMS)患者（包括157名复发-缓解型MS患者和22名复发性继发进展MS患者）参加的随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床研究，对口服奥巴捷治疗的安全性和有效性进行了评价。研究中，受试者随机接受安慰剂，特立氟胺（7或14mg•d-1），连续36周，每6周对患者进行1次核磁共振（MRI）扫描。主要指标为每次MRI扫描上的孤立活动病灶总数，次要指标包括MRI显示的病灶数、复发率以及残疾加重程度。结果，安慰剂组、奥巴捷低剂量组、奥巴捷高剂量组的孤立活动病灶总数的中位数依次为0.6、0.17和0.33，与安慰剂组比较，低剂量和高剂量用药组的活动病灶数明显减少（P＜0.03和P＜0.01）；各组的病灶数平均值分别为2.69、1.06和0.98，与安慰剂组比较，低剂量和高剂量用药组的病灶数明显减少（P＜0.024和P＜0.006）。 除此之外，当使用一些免疫抑制性药物时，会增加罹患恶性疾病，尤其是淋巴增生性疾病的风险。奥巴捷可潜在诱发免疫抑制反应。奥巴捷可能出现肝损。已经罹患肝脏疾病的患者在用药时出现血清转氨酶升高的风险可能会有所升高。孕妇接受奥巴捷给药时，可能导致胎儿危害。多个物种的动物生殖研究中发生致畸和胚胎-胎儿死亡。 以上便是我们医伴旅海外医疗咨询服务公司为您提供的奥巴捷的作用功效，由此看来奥巴捷的治理效果还是很理想的。

奥巴捷是由赛诺菲-安万特公司研发，是一种口服嘧啶类合成酶抑制剂和免疫调节剂，商品名为Aubagio，于2012年9月12日获FDA批准，用于治疗成人复发性多发性硬化症。2018年7月，奥巴捷被引进中国市场，适用于复发型多发性硬化患者。那么奥巴捷的疗效好吗？今天小编带大家来了解一下。 作为一种新型治疗选择，奥巴捷在有效降低复发率的同时表现出了很好的耐受性，此外，便捷的服药方式可有效提升患者的依从性，可大大改善患者预后。 在四项随机、对照、双盲临床试验中确定了奥巴捷在复发型多发性硬化患者中的疗效。其中，两项Ⅲ期临床研究TEMSO研究和TOWER研究的数据表明，在核心期研究中，与安慰剂相比，奥巴捷显著降低了患者年复发率，同时也延缓了残疾进展，并且在扩展研究中疗效维持长达10年。在TOWER研究中，奥巴捷14mg治疗组中国亚组患者的年复发率相对风险降低了71.2%，同组的全球患者年复发率相对风险则降低了36.3%。 同时患者在用药前应了解在动物研究数据中存在奥巴捷对胎儿的潜在危害，孕妇及未采取有效避孕措施的育龄女性禁用奥巴捷。目前，尚无可使用的人类研究数据报告孕期使用奥巴捷是否存在与药物相关的风险。 奥巴捷的耐受性较好，主要存在轻中度副反应，重度副反应罕见。奥巴捷治疗组常见轻中度不良反应包括：脱发、恶心、丙氨酸转氨酶（ALT）增高、感觉异常、腰背部和下肢疼痛、腹泻和关节痛；重度不良反应包括：肝功能异常、中性粒细胞减少、横纹肌溶解、三叉神经痛。 由此看来奥巴捷的治疗效果还是很理想的，并且耐受性也是比较好的。这让大多数患者选择了奥巴捷。

奥巴捷治疗多发性硬化症效果显著，那么到底体现在哪里呢？我们来看一下。多发性硬化症（MS）是一种以中枢神经系统（CNS）炎性脱髓鞘病变为主要特点的免疫介导性疾病，病变主要累及脑白质。2018年7月23日中国国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准由赛诺菲公司研发的复发型多发性硬化治疗药物奥巴捷进入中国市场。这也就意味着MS在中国进入了口服DMT时代，这将有力提升患者的依从性，更有利于降低MS临床复发率。多发性硬化症属罕见病，在中国人群中发病率更低，MS的临床表现不仅有时间多发和空间多发的特点，还具有前期误诊率高，复发率高，致残、致死率高的特点。复发患者可能遗留严重神经功能损害，如失明、瘫痪，甚至危及生命。在没有根治方案的阶段，预防复发是治疗的核心所在。 奥巴捷在中国的成功上市，不仅为我国MS患者带去福音，更为我国罕见病药物的研发与上市提供了参照。在有32家中国医院参与的TOWER研究指出：奥巴捷14mg/d使用后中国复发缓解型MS患者的年复发率相对风险降低了71.2％，同组的全球患者年复发率相对风险则降低了36.3%。同时奥巴捷还具有安全性高的特点，覆盖超过2300例接受奥巴捷治疗的患者累积超过10年的安全性数据表明，大多数不良事件为轻度或中度，患者继续接受奥巴捷治疗可缓解，无需进行干预。 作为一种新型治疗选择，奥巴捷在有效降低复发率的同时表现出了很好的耐受性，此外，便捷的服药方式可有效提升患者的依从性，可大大改善患者预后。奥巴捷目前已在全球超过70个国家和地区获批，目前有超过85,000名多发性硬化患者正在接受其治疗。 由此看来，奥巴捷的治疗效果还是不容小觑的。大部分患者都选择了奥巴捷。

我们都知道奥巴捷治疗多发性硬化症的疗效显著，但是同时在服用奥巴捷的时候也会产生很多不良现象，也就是副作用，下面我们来了解一下。在对安慰剂对照试验汇总分析中，共有2047例服用奥巴捷（每日一次，7mg或14mg）的患者和997例安慰剂组患者组成复发型多发性硬化症患者的家全性人群。试验中teriflunomid不良反应包括： 血管疾病死亡：上市前数据库中，在大约2600例接受奥巴捷暴露的患者中，发生4例心血管疾病死亡，包括3例猝死，1例有高脂血症和高血压病史的患者心肌梗死。上述心血管死亡发生在非对照延伸研究中，在治疗开始后1至9年。尚未明确奥巴捷和心血管死亡的关系。 急性肾衰竭：在安慰剂对照研究中，7mg奥巴捷组的8/1045（0.8％）患者和4m特立氟胺片组的6/1002（0.6％）患者、安慰剂组的4/997（0.4％）患者的肌酐值相对于基线值升高超过100％。这些升高是一过性的。一些升高伴有高钾血症。由子奥巴捷使肾脏尿酸清除率升高，因此奥巴捷可能引起急性尿酸性肾病伴发于过性急性肾衰端。 低磷血症：临床试验中，接受奥巴捷治疗的受试者中，18％出现血清磷水平至少为0．6 mmol／L的低磷血症，接受安慰剂治疗的受试者中该比例为7％；接受奥巴捷治疗的受试者中，4％出现血清磷水平＞0.3 mmol／L但＜0.6 mmol／L的低磷血症，接受安慰剂治疗的受试者中该比例为0.8％。没有任何治疗组的受试者血清磷水平＜0.3mmol／L。 在奥巴捷的上市后用药期间，已确定如下不良反应。超敏反应，包括一些严重的超敏反应，如过敏反应、血管性水肿；严重皮肤反应，包括中毒性表皮坏死松解症和 Steven－johnson综合征；血小板减少；胰腺炎；口腔炎（如口疮或溃疡）。 以上便是我们医伴旅海外医疗咨询服务公司为您提供的奥巴捷在服用过程中可能产生的不良现象，如果出现严重情况，请立刻通知医生来处理。

【通用名】：特立氟胺片 【商品名称】：Aubagio 【全部名称】：奥巴捷,特立氟胺片,Aubagio, teriflunomid,teriflunomide 【适应症】： 适用于治疗复发型多发性硬化症（MS）。 【用法用量】： 推荐剂量为7毫克或14毫克，每天口服一次。 餐前、餐后服用或与餐同服均可。 【常见副作用】：、 （> 10％）：头痛（19-22％），腹泻（15-18％），谷丙转氨酶（ALT）增加（12-14％），脱发（10-13％），流感（9-12％），恶心（9-14％），感觉异常（9-10％），磷酸血症（5-18％）。1-10％的副作用：上呼吸道感染（URTI）（9％），支气管炎（5-8％），上腹痛（5-6％），鼻窦炎（4-6％），肌肉骨骼疼痛（4-5％），高血压（4％），牙痛（4％），谷氨酰转移酶（GGT）增加（3-5％），焦虑感（3-4％），肌痛（3-4％），瘙痒（3-4％），视力模糊（3％），膀胱炎（2-4％），病毒性肠胃炎（2-4％），口腔疱疹（2-4％），中性粒细胞减少症（2-4％），谷草转氨酶（AST）提升（2-3％），季节性过敏（2-3％），灼烧感（2-3％），减轻重量（2-3％），中性粒细胞数量减少（2-3％），坐骨神经痛（1-3％），结膜炎（1-3％）白细胞增加（1-3％），痤疮（1-3％），腕管综合症（1-3％），白细胞减少症（1-2％），腹胀（1-2％）。 【禁忌】： 严重肝损害患者。 孕妇和有生育潜力的女性不采用有效避孕措施，奥巴捷可能会对胎儿造成伤害。 有对特立氟胺、来氟米特或奥巴捷中任何非活性成分过敏反应史的患者。反应包括过敏反应、血管性水肿和严重的皮肤反应。 与来氟米特联合用药。 【贮藏】： 30°C以下保存 【作用机制】： 特立氟胺是一种具有抗炎作用的免疫调节剂，可抑制参与从头合成嘧啶的线粒体酶二氢硼酸脱氢酶。特立氟胺治疗多发性硬化的确切机制尚不清楚，但可能涉及中枢神经系统活化淋巴细胞数量的减少。 【安全与疗效】： 四项随机、对照、双盲临床试验确定了奥巴捷在复发型多发性硬化患者中的疗效。其中，两项Ⅲ期临床研究TEMSO研究和TOWER研究的数据表明，在核心期研究中，与安慰剂相比，奥巴捷显著降低了患者年复发率，同时也延缓了残疾进展，并且在扩展研究中疗效维持长达10年。在TOWER研究中，奥巴捷14mg治疗组中国亚组患者的年复发率相对风险降低了71.2%，同组的全球患者年复发率相对风险则降低了36.3%。 作为一种新型治疗选择，奥巴捷在有效降低复发率的同时表现出了很好的耐受性，此外，便捷的服药方式可有效提升患者的依从性，可大大改善患者预后。