特立氟胺于2018年7月，特立氟胺片被引进中国市场，该药物是由赛诺菲研发，适用于复发型多发性硬化患者。这也标志着中国第一次进入口服疾病修正治疗时代，在有效降低复发率的同时表现出了很好的耐受性大大提升了患者的依从性，有效降低其临床复发频率并延缓残疾进展。 国外经过多项临床试验，确定了特立氟胺片在治疗复发型多发性硬化方面的效果要远远高于倍泰龙安慰剂之类的用药，据TEMSO研究和TOWER研究数据显示，特立氟胺不仅延缓了患者的残疾进展，并且，于中国亚洲组的患者的年复发率相对风险降低了71.2%，同组的年复发率相对风险则降低了36.3%。 医生根据患者病情严重程度及耐受情况指导患者使用特立氟胺。建议每日口服一次，7mg或14mg。餐前、餐后服用或与餐同服均可。 基于特立氟胶临床前研究结果，研究人员开展了一项有179名复发型多发性硬化症(RMS)患者（包括157名复发-缓解型MS患者和22名复发性继发进展MS患者）参加的随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床研究，对口服特立氟胺治疗的安全性和有效性进行了评价。研究中，受试者随机接受安慰剂，特立氟胺（7或14mg•d-1），连续36周，每6周对患者进行1次核磁共振（MRI）扫描。主要指标为每次MRI扫描上的孤立活动病灶总数，次要指标包括MRI显示的病灶数、复发率以及残疾加重程度。结果，安慰剂组、特立氟胺低剂量组、特立氟胺高剂量组的孤立活动病灶总数的中位数依次为0.6、0.17和0.33【与安慰剂组比较，低剂量和高剂量用药组的活动病灶数明显减少（P＜0.03和P＜0.01）】；各组的病灶数平均值分别为2.69、1.06和0.98【与安慰剂组比较，低剂量和高剂量用药组的病灶数明显减少（P＜0.024和P＜0.006）】。

特立氟胺是首款治疗复发型多发性硬化的口服型药，作为一种新型治疗选择，特立氟胺在有效降低复发率的同时表现出了很好的耐受性，此外，便捷的服药方式可有效提升患者的依从性，可大大改善患者预后。 2012年9月12日特立氟胺获美国FDA批准，用于治疗成人复发性多发性硬化症。2018年下半年，中国引进了特立氟胺片，它是首个治疗复发缓解型多发性硬化症中获批上市的口服类免疫调节剂。 特立氟胺片的推荐剂量为7毫克或14毫克，每天口服一次。餐前、餐后服用或与餐同服均可。 有肝脏疾病的患者在服用特立氟胺时可能会导致血清转氨酶升高。既往有急性或慢性肝病的患者，或血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）高于正常上限（ULN）的患者，在开始治疗之前，通常不应用特立氟胺治疗。特立氟胺是严重肝损害患者的禁忌。 在安慰剂对照试验中，在治疗期间接受特立氟胺7 mg和14 mg治疗的患者中，ALT的发生率分别为61/1045（5.8%）和62/1002（6.2%），接受安慰剂的患者中丙氨酸氨基转移酶（ALT）的发生率分别为38/997（3.8%）。这些升高大多发生在治疗的第一年。一半的病例在没有停药的情况下恢复正常。在临床试验中，如果连续两次试验中ALT升高超过ULN的三倍，特立氟胺被终止，患者接受加速清除程序。在对照试验中接受停药和加速消除的患者中，一半在2个月内恢复正常或接近正常值。 特立氟胺是孕妇和没有使用有效避孕方法的有生育潜力的女性的禁忌。对有生殖潜能的女性在开始用特立氟胺治疗前排除妊娠。建议女性在特立氟胺治疗期间以及在特立氟胺治疗后加速药物消除过程中使用有效的避孕方法。

通用名：特立氟胺片 商品名称：Aubagio 全部名称：奥巴捷,特立氟胺片,Aubagio, teriflunomid,teriflunomide 适应症：适用于治疗复发型多发性硬化症（MS） 用法用量：推荐剂量为7毫克或14毫克，每天口服一次。餐前、餐后服用或与餐同服均可。 贮藏：放于30°C以下的环境中保存 不良反应：特立氟胺常见的不良反应有超敏反应，如过敏反应、血管性水肿等；血小板减少、口腔炎等；严重的不良反应还有周围神经病变、血压升高、对呼吸系统也有一定的影响。 注意事项：肝毒性：据报道，来氟米特治疗类风湿关节炎可导致严重的肝损伤，包括致命性肝功能衰竭和功能障碍。由于推荐剂量的特立氟胺和来氟米特导致血浆中特立氟胺浓度的范围相似，因此特立氟胺也有类似的风险。有肝脏疾病的患者在服用奥巴捷时可能会导致血清转氨酶升高。既往有急性或慢性肝病的患者，或血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）高于正常上限（ULN）的患者，在开始治疗之前，通常不应用特立氟胺治疗。特立氟胺是严重肝损害患者的禁忌。 胚胎毒性：给孕妇服用特立氟胺可能会对胎儿造成伤害。特立氟胺是孕妇和没有使用有效避孕方法的有生育潜力的女性的禁忌。对有生殖潜能的女性在开始用特立氟胺治疗前排除妊娠。建议女性在特立氟胺治疗期间以及在特立氟胺治疗后加速药物消除过程中使用有效的避孕方法。如果妇女在服用特立氟胺时怀孕，停止特立氟胺的治疗，告知患者胎儿的潜在风险，并执行加速药物消除程序，以使血浆中的特立氟胺浓度低于0.02 mg/L。

多发性硬化症（MS）是一种以中枢神经系统炎性脱髓鞘病变为基础的自身免疫性疾病。MS有缓解复发的倾向，有致病机制复杂、治疗手段有限、病程长、致残率高等特点。以往该病的治疗主要依赖药物注射，如糖皮质激素、免疫球蛋白等，但这些药物均需要长期肌肉内注射或静脉注射，给患者带来不便，降低了患者的依从性。而口服药的出现解决了相关的问题。2013年8月26日，特立氟胺口服片获欧盟批准上市，作为一种新型药物，用于复发型多发性硬化症患者的治疗。 特立氟胺治疗多发性硬化症的推荐剂量为7毫克或14毫克，每天口服一次。餐前、餐后服用或与餐同服均可。由于每个患者的自身条件不同，用药前应先咨询医生。既往有急性或慢性肝病的患者，或血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）高于正常上限（ULN）的患者，在开始治疗之前，通常不应用特立氟胺治疗。 TEMSO是为期2年,有1088例MS患者参与了随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验。受试者来自21个国家，年龄为18-55岁，扩展残疾状态量表评分( EDSS)≤5.5分，且在入组前1年内至少1次复发或入组前2年内至少2复发，平均EDSS评分2.5分，排除伴有其他系统疾病或怀孕或配合欠佳者。试验以年复发率（ARR）和EDSS衡量的残疾进展时间为指标。结果显示药物高、低剂量组较安慰剂组显著改善了患者的年复发率、3个月内残疾进展时间和大脑磁共振成像病灶容积，差异均有统计学意义。 2018年，国家药品监督管理局（CFDA）已批准特立氟胺在中国上市，用于治疗复发型多发性硬化症（MS），这也是目前在国内获批的治疗多发性硬化的首款口服型疾病修正治疗药物。

2012 年 9 月特立氟胺在美国获得上市批准。在针对 RMS 患者的两项 III 期临床试验（TEMSO 和 TOWER）中，特立氟胺表现出一致的有效性、长期安全性数据可验证，耐受性良好。基于此，特立氟胺在美国和欧洲均作为一线的治疗 MS 的疾病修正治疗（DMT）药物。 多发性硬化是一种终身、慢性、进展性疾病，患者由于自身免疫系统的病变，引起神经髓鞘的破损和剥落，致使脊髓、大脑及视神经功能受到损害，神经系统残疾逐渐加重，进而丧失自理能力、失明甚至失去生命。多发性硬化好发于20-40岁中青年群体，女性患者大约是男性患者的1.5-2倍。统计显示，目前全球有超过230万人患多发性硬化，发病率约为0.03%。由于缺乏大规模流行病学资料，我国患者没有详细统计数据，预计超过3万人。2018年5月，多发性硬化被纳入中国《第一批罕见病目录》。 在某个临床实验中，该实验每天评估效果和安全性。此项研究中，服用14mg 此药的患者，复发率和残疾的累积风险显著下降。2018 年 7 月，特立氟胺在中国获得上市批准，是中国首个治疗 RMS 的口服一线 DMT 药物。 由于特立氟胺国内上市并没有很长时间，所以目前特立氟胺还没有纳入医保，一盒特立氟胺片的价格在1.3万元左右。有关消息称2020年特立氟胺将纳入国家医保，医保报销后将给患者用药减轻很大一部分负担。 在这之前，患者可以选择购买印度赛诺菲的特立氟胺片，规格为14mg*28片一盒，在印度药房售价约5000元左右。

数据显示，多发性硬化好发于20岁-40岁中青年群体，女性患者大约是男性患者的1.5倍-2倍，我国约有超过3万名患者。特立氟胺是一种具有抗炎作用的免疫调节剂，作为一种新型药物，特立氟胺用于复发型多发性硬化症患者的治疗，可抑制参与从头合成嘧啶的线粒体酶二氢硼酸脱氢酶。 目前特立氟胺治疗多发性硬化的确切机制尚不清楚，但可能涉及中枢神经系统活化淋巴细胞数量的减少。 2012年9月特立氟胺获得FDA批准上市，用以治疗复发型多发性硬化症。2013年8月26日，Aubagio(特立氟胺，Teriflunomide)口服片获欧盟批准上市，作为一种新型药物，用于复发型多发性硬化症患者的治疗。2018年，国家药品监督管理局（CFDA）已批准特立氟胺（teriflunomide）在中国上市，用于治疗复发型多发性硬化症（MS）。 在国内，一盒规格为14mg*28片的特立氟胺片价格约为1.3万，并且由于特立氟胺没有纳入医保，所以很多患者对这个价格无法难以承受。好在特立氟胺有一项患者援助项目。具体细则如下: 对符合特立氟胺片适应症的患者可以获得用药援助。获得特定部门认可并领取低保金满一年的低保患者用药是全免的;低收入患者自费4盒后项目组援助2盒，若是后续继续用药，则每自费3盒，项目组援助3盒。具体方案请咨询当地有关部门。 虽然有相关的项目援助，但是很多患者无法满足其条件，而且即使是满足条件要承担的经济压力依旧很大。所以对于经济条件较差的患者来说可以选择印度版的特立氟胺。印度赛诺菲的特立氟胺片规格为14mg*28片一盒，在印度药房售价约5000元左右。

特立氟胺是一种具有抗炎作用的免疫调节剂，可抑制参与从头合成嘧啶的线粒体酶二氢硼酸脱氢酶。特立氟胺治疗多发性硬化的确切机制尚不清楚，但可能涉及中枢神经系统活化淋巴细胞数量的减少。特立氟胺目前已在全球超过70个国家和地区获批，目前有超过85,000名多发性硬化患者正在接受其治疗。 特立氟胺的口服生物利用度为100%，血浆峰值出现在口服后的1~2小时之内。饮食、年龄、性别或肝功能损害都不会影响特立氟胺的药代动力学特性，但与食物同时消化可影响此药最初的吸收。 由于特立氟胺片在国内上市的时间较短因此特立氟胺片还没纳入医保，在国内患者每月需花费15000元费用，价格较昂贵。对很多患者来说这是个比较高昂的价格，那么特立氟胺有仿制药吗？ 特立氟胺是有仿制药的。仿制药是指与原研药有效成分相同，治疗效果一致的药物，可以与原研药在临床上相互替代。印度目前有4家制药企业仿制的8种规格的特立氟胺通用版。 印度太阳制药工业有限公司（Sun Pharmaceutical Industries Ltd）-特立氟胺-Scleteri 7毫克片剂、14毫克片剂。印度MSN实验室公司（MSN Laboratories）-特立氟胺-Teru MS 7毫克片剂、14毫克片剂。印度英塔斯制药有限公司（Intas Pharmaceuticals Ltd）-特立氟胺-Merosya 7毫克片剂、14毫克片剂。印度纳科制药有限公司（Natco Pharma Ltd）-特立氟胺-Denopsy-7mg、14mg。

特立氟胺片，商品名称：Aubagio，适用于治疗复发型多发性硬化症（MS）。特立氟胺是在中国获批的治疗MS的首款口服型疾病修正治疗药物，从获批到上市只用了短短58日，创下了国内罕见病药物上市速度之最。 特立氟胺是一种口服嘧啶合成酶抑制剂和免疫调节剂，可以逆转抑制二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)—与从头嘧啶合成相关的一种关键酶。DHODH是一种含铁的黄素依赖的线粒体酶，是核酸中嘧啶合成的关键酶，催化嘧啶从头生物合成途径中的第四步反应。 特立氟胺是治疗多发性硬化处方药，建议每日口服一次，7mg或14mg。餐前、餐后服用或与餐同服均可。特殊情况请依据医生的建议服药。 在安慰剂对照试验中，在治疗期间接受特立氟胺7 mg和14 mg治疗的患者中，ALT的发生率分别为61/1045（5.8%）和62/1002（6.2%），接受安慰剂的患者中丙氨酸氨基转移酶（ALT）的发生率分别为38/997（3.8%）。这些升高大多发生在治疗的第一年。一半的病例在没有停药的情况下恢复正常。在临床试验中，如果连续两次试验中ALT升高超过ULN的三倍，特立氟胺被终止，患者接受加速清除程序。在对照试验中接受停药和加速消除的患者中，一半在2个月内恢复正常或接近正常值。 特立氟胺在国内的上市提升了MS患者的依从性，有效降低其临床复发频率并延缓残疾进展。作为首个在国内批准上市的MS口服治疗药物，特立氟胺具有一定的先发优势。

特立氟胺由赛诺菲-安万特公司研发，是一种口服嘧啶类合成酶抑制剂和免疫调节剂，商品名为Aubagio，于2012年9月12日获FDA批准，用于治疗成人复发性多发性硬化症；2013年8月26日，特立氟胺口服片获欧盟批准上市，作为一种新型药物，用于复发型多发性硬化症患者的治疗。 多发性硬化是一种终身、慢性、进展性疾病，统计显示，目前全球有超过230万人患多发性硬化，发病率约为0.03%。由于缺乏大规模流行病学资料，我国患者没有详细统计数据，预计超过3万人。2018年5月，多发性硬化被纳入中国《第一批罕见病目录》。 特立氟胺是治疗多发性硬化处方药，为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。医生根据患者病情严重程度及耐受情况指导患者使用本品。建议每日口服一次，7mg或14mg。餐前、餐后服用或与餐同服均可。 尚无关于人类特立氟胺用药过量或中毒的经验。健康受试者每日服用特立氟胺70mg最长达14天时，耐受性良好。如果出现具有临床意义的用药过量或毒性，推荐服用考来烯胺或活性炭，以便加速消除。 严重肝损害患者，孕妇和有生育潜力的女性不采用有效避孕措施者禁用特立氟胺。有对特立氟胺、来氟米特或奥巴捷中任何非活性成分过敏反应史的患者禁用。反应包括过敏反应、血管性水肿和严重的皮肤反应。禁止与来氟米特联合用药。特立氟胺有＞10%的不良反应，如头痛、腹泻、谷丙转氨酶（ALT）增加、 脱发、流感、恶心、感觉异常、磷酸血症。

特立氟胺是来氟米特的活性代谢物，来氟米特于1998年被美国食品药品管理局批准作为免疫抑制剂治疗类风湿性关节炎。特立氟胺能够通过干扰嘧啶代谢来抑制免疫细胞的增殖。2012年9月获得FDA批准上市，用以治疗复发型多发性硬化症。 特立氟胺是一种口服嘧啶合成酶抑制剂和免疫调节剂，可以逆转抑制二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)—与从头嘧啶合成相关的一种关键酶。DHODH是一种含铁的黄素依赖的线粒体酶，是核酸中嘧啶合成的关键酶，催化嘧啶从头生物合成途径中的第四步反应。DHODH是免疫相关疾病的重要靶点，抑制DHODH，可以阻止新生嘧啶合成，致使DNA合成障碍，抑制活化的T淋巴细胞、B淋巴细胞以及肿瘤细胞的增殖，从而在免疫抑制和抗肿瘤中起重要作用。已知的作用机制包括通过抑制DHODH阻止淋巴细胞中嘧啶的从头合成，以及对酪氨酸激酶活性的干扰。 特立氟胺推荐剂量为7毫克或14毫克，每天口服一次。餐前、餐后服用或与餐同服均可。 患者应注意在开始治疗前的6个月内获得转氨酶和胆红素水平；开始治疗后至少六个月每月监测一次ALT水平；在开始治疗前的6个月内获得全血细胞计数（CBC）；应根据感染的体征和症状进行进一步监测；在开始治疗之前，用结核菌素皮肤试验或血液检查结核分枝杆菌感染筛查患者是否患有潜伏性结核感染；有生殖潜能的女性在开始治疗前排除妊娠；开始治疗前及之后应定期检查血压。 特立氟胺也是首个治疗复发缓解型多发性硬化症中获批上市的口服类免疫调节剂，并逐渐成为 多发性硬化症（MS）的一线治疗选择。

特立氟胺由赛诺菲（Sanofi）研发，2012年9月获得FDA批准上市，用以治疗复发型多发性硬化症。2013年8月26日，特立氟胺口服片获欧盟批准上市，作为一种新型药物，用于复发型多发性硬化症患者的治疗。2018年，国家药品监督管理局（CFDA）已批准特立氟胺在中国上市，用于治疗复发型多发性硬化症（MS），这也是目前在国内获批的治疗多发性硬化的首款口服型疾病修正治疗药物。 多发性硬化症是一种自身免疫性脱髓鞘性疾病，发病年龄主要以中青年人为主，此病累及中枢神经系统白质，多发性硬化症的特征是病灶多发、播散，病程常有缓解与复发。多发性硬化症发病率有巨大的地理和种族差异，由赤道向两极呈梯度升高。亚非洲地区发病率相对较低。 体外研究显示，在特立氟胺参与下，嘧啶的外源性重构将恢复免疫细胞的增殖，但诸如细胞表面分子的表达、细胞因子的产生和细胞迁移等其它细胞功能仍然受到损害。这些结果提示，特立氟胺对快速增殖的细胞具有除抑制嘧啶合成之外的免疫作用。 特立氟胺虽然已经在国内上市，但是由于还未纳入医保，所以特立氟胺原研药的价格非常高，一盒特立氟胺片价格约为1.3万，规格为14mg*28片，而且按照推荐剂量来看，一盒仅能用一到两个月的时间，是多数家庭无法长期负担的价格。 而印度赛诺菲的特立氟胺片（Aubagio）解决了很大一部分的经济问题。同样是规格14mg*28片一盒的药物，在印度药房售价约5000元左右。相对于国内的价格来说非常划算，性价颇高，患者可以放心购买。

特立氟胺由赛诺菲（Sanofi）研发，早在2012年9月获得FDA批准用以治疗复发型多发性硬化症，特立氟胺目前已在全球超过70个国家和地区获批，约有超过85000名多发性硬化患者正在接受其治疗。2018年下半年，中国引进了特立氟胺片，它是首个治疗复发缓解型多发性硬化症中获批上市的口服类免疫调节剂，并逐渐成为 MS 的一线治疗选择。 过多项临床试验，确定了特立氟胺在治疗复发型多发性硬化方面的效果要远远高于倍泰龙安慰剂之类的用药，据TEMSO研究和TOWER研究数据显示，特立氟胺不仅延缓了患者的残疾进展，并且，于中国亚洲组的患者的年复发率相对风险降低了71.2%，同组的年复发率相对风险则降低了36.3%。 特立氟胺可以抑制DHODH，除此之外特立氟胺还可抑制蛋白酪氨酸激酶和环氧化酶-2，这些作用亦参与对MS的免疫调节。 特立氟胺已经在我国上市，那么特立氟胺的价格是多少呢？ 目前一盒特立氟胺片价格约为1.3万，通常每盒特立氟胺是28片，每片为14mg。由于特立氟胺国内上市时间较晚，所以目前特立氟胺还未纳入我国医保政策，所以对于国内的多发性硬化症患者来说购买此药要负担的经济压力比较大。 除了国内，特立氟胺在印度也上市了，价格比国内便宜很多，印度特立氟胺规格14mg*28片一盒，在印度药房售价约5000元左右。由于汇率会有波动，价格也会有所变化，患者可以咨询医伴旅印度特立氟胺的价格，也可以亲自去印度正规药房购买。

特立氟胺片药品说明书 通用名：奥巴捷 商品名称：Aubagio 其他名称：特立氟胺， teriflunomid, teriflunomide 适应症：适用于治疗复发型多发性硬化症（MS） 用法用量：推荐剂量为7毫克或14毫克，每天口服一次。餐前、餐后服用或与餐同服均可。 不良反应（> 10％）：头痛、腹泻、谷丙转氨酶（ALT）增加、 脱发、流感、恶心、感觉异常、磷酸血症；1-10％的不良反应有：上呼吸道感染（URTI）、 支气管炎、上腹痛、鼻窦炎、肌肉骨骼疼痛、高血压、牙痛、谷氨酰转移酶（GGT）增加、焦虑感、肌痛、瘙痒、视力模糊、膀胱炎、病毒性肠胃炎、口腔疱疹、中性粒细胞减少症、谷草转氨酶、季节性过敏、灼烧感、减轻重量、中性粒细胞数量减少、坐骨神经痛、结膜炎、白细胞增加、痤疮、腕管综合症、白细胞减少症、腹胀等；心血管死亡（0.25％）。 禁忌：严重肝损害患者，孕妇和有生育潜力的女性不采用有效避孕措施者禁用特立氟胺。有对特立氟胺、来氟米特或奥巴捷中任何非活性成分过敏反应史的患者禁用。反应包括过敏反应、血管性水肿和严重的皮肤反应。禁止与来氟米特联合用药。 肝毒性：据报道，来氟米特治疗类风湿关节炎可导致严重的肝损伤，包括致命性肝功能衰竭和功能障碍。由于推荐剂量的特立氟胺和来氟米特导致血浆中特立氟胺浓度的范围相似，因此特立氟胺也有类似的风险。有肝脏疾病的患者在服用特立氟胺时可能会导致血清转氨酶升高。既往有急性或慢性肝病的患者，或血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）高于正常上限（ULN）的患者，在开始治疗之前，通常不应用特立氟胺治疗。

特立氟胺由赛诺菲-安万特公司研发，是一种口服嘧啶类合成酶抑制剂和免疫调节剂，商品名为Aubagio，于2012年9月12日获美国FDA批准，用于治疗成人复发性多发性硬化症。 在名为TEMSO 的一项临床实验中，涉及36个国家的4，000多名试验参与者，是开发项目中的首个研究，是最庞大、最广泛的开发中多发性硬化症口服剂临床项目之一，有5项已完成或正在进行的三期临床试验。 TEMSO 结果显示，与安慰剂相比，每日一次的 特立氟胺：在 7mg 和 14mg 的剂量下，年复发（主要终点）风险大幅降低了31%。大大延长了首次复发的时间，更多的试验参与者在两年研究期内一直未复发：53.7%（7mg， p=0.01 vs. 安慰剂）、56.5%（14mg， p=0.003 vs. 安慰剂）和45.6% (安慰剂)。在14mg和7mg的剂量下，12周证实残疾进展（关键的次要终点）风险分别降低了30%和24% 。与安慰剂相比，改善了包括新的或恶化的脑病灶在内的多项病情活动性的标准磁共振成像 (MRI) 指标，并呈明显的剂量依赖性，14mg剂量的疗效更显著：疾病负担减轻（7mg和14mg 分别减轻39.4%和67.4%）；钆加强 T1病灶减少（相对风险降低57%和80%）；每次扫描的孤立性活动病灶减少（相对风险降低48%和69%）。 结果显示，在14mg 的剂量下，特立氟胺大大降低了年复发率，减缓了残疾进展，改善了包括新的或恶化的脑病灶在内的多项病情活动性的磁共振成像 (MRI) 指标。特立氟胺具有充分定性的安全性，报告不良事件的试验参与者比例与安慰剂相似。

奥巴捷是一种化学药物特立氟胺是常见化学药物的一种，用于治疗II及III期临床研究适应于复发型多发性硬化症的病情改变。可以逆转抑制二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)—与从头嘧啶合成相关的一种关键酶。DHODH是一种含铁的黄素依赖的线粒体酶，是核酸中嘧啶合成的关键酶，催化嘧啶从头生物合成途径中的第四步反应。DHODH是免疫相关疾病的重要靶点，抑制DHODH，可以阻止新生嘧啶合成，致使DNA合成障碍，抑制活化的T淋巴细胞、B淋巴细胞以及肿瘤细胞的增殖，从而在免疫抑制和抗肿瘤中起重要作用。 2018年国家药品监督管理局（CFDA）已批准奥巴捷在中国上市，用于治疗复发型多发性硬化症（MS），这也是目前在国内获批的治疗多发性硬化的首款口服型疾病修正治疗药物。 在 III 期临床试验 TOWER 中，针对特立氟胺对于中国 RMS 患者的疗效，试验进行了探索。共有 32 家中国的研究中心，148 名中国 RMS 患者参与这项为期 48 周的随机、双盲、安慰剂对照的试验，占全球随机化人群总数的 12.7%。 试验参照 McDonald 标准（2005 年版）挑选了受试者，受试者年龄在 18–55 岁之间。将入选的患者按 1:1:1 的比例被随机分为安慰剂组，特立氟胺 7 mg/d 组，特立氟胺 14 mg/d 组。患者接受为期 48 周的治疗，在之后的第 48～第 152 周，对患者进行不定随访。 试验的主要研究终点是年复发率 (ARR，定义为在复发型 MS 患者每患者年的复发次数)。关键次要终点是残疾进展确认持续 12 周的患者比例。其他次要终点有：首次复发时间、未复发的患者比例、无残疾进展的患者比例、EDSS 相对于基线的变化等。试验的主要研究终点观察出显著差异：与安慰剂相比，奥巴捷 14 mg/d 组能显著降低年复发率 71.2%（P = 0.0012）。

奥巴捷，由赛诺菲-安万特公司研发，是一种口服嘧啶类合成酶抑制剂和免疫调节剂，商品名为Aubagio，于2012年9月12日获FDA批准，用于治疗成人复发性多发性硬化症。2018年7月，奥巴捷被引进中国市场，适用于复发型多发性硬化患者。 患者使用奥巴捷建议每日口服一次，7mg或14mg。餐前、餐后服用或与餐同服均可。 作为一种新型治疗选择，奥巴捷在有效降低复发率的同时表现出了很好的耐受性，此外，便捷的服药方式可有效提升患者的依从性，可大大改善患者预后。 在四项随机、对照、双盲临床试验中确定了奥巴捷在复发型多发性硬化患者中的疗效。其中，两项Ⅲ期临床研究TEMSO研究和TOWER研究的数据表明，在核心期研究中，与安慰剂相比，奥巴捷显著降低了患者年复发率，同时也延缓了残疾进展，并且在扩展研究中疗效维持长达10年。在TOWER研究中，奥巴捷14mg治疗组中国亚组患者的年复发率相对风险降低了71.2%，同组的全球患者年复发率相对风险则降低了36.3%。 同时患者在用药前应了解在动物研究数据中存在奥巴捷对胎儿的潜在危害，孕妇及未采取有效避孕措施的育龄女性禁用奥巴捷。目前，尚无可使用的人类研究数据报告孕期使用奥巴捷是否存在与药物相关的风险。 奥巴捷的耐受性较好，主要存在轻中度副反应，重度副反应罕见。奥巴捷治疗组常见轻中度不良反应包括：脱发、恶心、丙氨酸转氨酶（ALT）增高、感觉异常、腰背部和下肢疼痛、腹泻和关节痛；重度不良反应包括：肝功能异常、中性粒细胞减少、横纹肌溶解、三叉神经痛。

奥巴捷是首款治疗复发型多发性硬化的口服型药，目前在中国上市了。经过多项临床试验，确定了奥巴捷在治疗复发型多发性硬化方面的效果要远远高于倍泰龙安慰剂之类的用药，据TEMSO研究和TOWER研究数据显示，奥巴捷不仅延缓了患者的残疾进展，并且，于中国亚洲组的患者的年复发率相对风险降低了71.2%，同组的年复发率相对风险则降低了36.3%。 基于特立氟胶临床前研究结果，研究人员开展了一项有179名复发型多发性硬化症(RMS)患者（包括157名复发-缓解型MS患者和22名复发性继发进展MS患者）参加的随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床研究，对口服特立氟胺治疗的安全性和有效性进行了评价。研究中，受试者随机接受安慰剂，特立氟胺（7或14mg•d-1），连续36周，每6周对患者进行1次核磁共振（MRI）扫描。主要指标为每次MRI扫描上的孤立活动病灶总数，次要指标包括MRI显示的病灶数、复发率以及残疾加重程度。结果，安慰剂组、特立氟胺低剂量组、特立氟胺高剂量组的孤立活动病灶总数的中位数依次为0.6、0.17和0.33【与安慰剂组比较，低剂量和高剂量用药组的活动病灶数明显减少（P＜0.03和P＜0.01）】；各组的病灶数平均值分别为2.69、1.06和0.98【与安慰剂组比较，低剂量和高剂量用药组的病灶数明显减少（P＜0.024和P＜0.006）】。 除此之外，当使用一些免疫抑制性药物时，会增加罹患恶性疾病，尤其是淋巴增生性疾病的风险。奥巴捷可潜在诱发免疫抑制反应。奥巴捷可能出现肝损。已经罹患肝脏疾病的患者在用药时出现血清转氨酶升高的风险可能会有所升高。孕妇接受奥巴捷给药时，可能导致胎儿危害。多个物种的动物生殖研究中发生致畸和胚胎-胎儿死亡。

赛诺菲(Sanofi)旗下的奥巴捷（Teriflunomide）是在中国获批的治疗多发性硬化症（MS）的首款口服型疾病修正治疗药物，从获批到上市只用了短短58日，创下了国内罕见病药物上市速度之最。奥巴捷在国内的上市提升了MS患者的依从性，有效降低其临床复发频率并延缓残疾进展。作为首个在国内批准上市的MS口服治疗药物，奥巴捷具有一定的先发优势。 多发性硬化症在青、中年多见，儿童比较少见，临床特点是病灶播散广泛，病程中常有缓解复发的神经系统损害症状。 在四项随机、对照、双盲临床试验中确定了奥巴捷在复发型多发性硬化患者中的疗效。其中，两项Ⅲ期临床研究TEMSO研究和TOWER研究的数据表明，在核心期研究中，与安慰剂相比，奥巴捷显著降低了患者年复发率，同时也延缓了残疾进展，并且在扩展研究中疗效维持长达10年。在TOWER研究中，奥巴捷14mg治疗组中国亚组患者的年复发率相对风险降低了71.2%，同组的全球患者年复发率相对风险则降低了36.3%。 奥巴捷在以下情况中禁用：肝功能严重损伤的患者，妊娠期妇女，未进行明确避孕的育龄期妇女，哺乳期妇女，免疫功能缺陷患者，骨髓功能严重障碍或重度贫血、白血病、中性粒细胞减少症、血小板减少症的患者，严重活动性感染，正接受透析治疗的肾功能损伤患者，低蛋白血症的患者。 在开始奥巴捷治疗前的6个月内获得转氨酶和胆红素水平；开始治疗后至少六个月每月监测一次ALT水平；在开始治疗前的6个月内获得全血细胞计数（CBC）；应根据感染的体征和症状进行进一步监测；在开始治疗之前，用结核菌素皮肤试验或血液检查结核分枝杆菌感染筛查患者是否患有潜伏性结核感染；有生殖潜能的女性在开始治疗前排除妊娠；开始治疗前及之后应定期检查血压。

奥巴捷，也叫特立氟胺，商品名为Aubagio。奥巴捷是由赛诺菲-安万特(Sanofi Aventis)公司开发的一种口服嘧啶类合成酶抑制剂和免疫调节剂，适用于治疗复发型多发性硬化症（MS）。 在两项III期临床研究中服用14mg奥巴捷均显示出对残疾的恢复有积极作用，作为一种新型口服药物，奥巴捷良好的安全性及耐受性，受到众多多发性硬化症患者的青睐。 奥巴捷在服药的过程中不可避免的会有一些不良现象的产生。常见的有头痛、腹泻、谷丙转氨酶（ALT）增加、 脱发、流感、恶心、感觉异常、磷酸血症等。在安慰剂对照研究中，服用奥巴捷的患者比服用安慰剂的患者更易发生周围神经病变，包括多发性神经病和单发性神经病（如腕管综合征）。儿童用药的安全性及有效性尚未确立，患者应慎用。 哺乳期妇女慎用，如确需要，应暂停哺乳喂养。 除此之外，服用奥巴捷时应注意药物间的相互作用。奥巴捷对CYP2C8底物的影响：奥巴捷是体内CYP2C8的抑制剂。在服用Aubagio的患者中，经CYP2C8代谢的药物（例如紫杉醇、吡格列酮、瑞格列奈、罗格列酮）的暴露可能增加。对这些患者进行监测，并根据需要调整经CYP2C8代谢的伴随药物的剂量。 奥巴捷可能引起白细胞（WBC）降低，大约平均减少15% （主要是中性粒细胞和淋巴细胞），血小板计数大约平均减少10% 。WBC平均计数的减少出现在前6周，在整个研究期间WBC计数持续较低。有极个别的全血细胞减少症和粒细胞缺乏症和血小板减少症病例报告。

通用名：奥巴捷 商品名称：Aubagio 其他名称：特立氟胺片, teriflunomid, teriflunomide 适应症：适用于治疗复发型多发性硬化症（MS） 用法用量：推荐剂量为7毫克或14毫克，每天口服一次。餐前、餐后服用或与餐同服均可。 不良反应（> 10％）：头痛、腹泻、谷丙转氨酶（ALT）增加、 脱发、流感、恶心、感觉异常、磷酸血症；1-10％的不良反应有：上呼吸道感染（URTI）、 支气管炎、上腹痛、鼻窦炎、肌肉骨骼疼痛、高血压、牙痛、谷氨酰转移酶（GGT）增加、焦虑感、肌痛、瘙痒、视力模糊、膀胱炎、病毒性肠胃炎、口腔疱疹、中性粒细胞减少症、谷草转氨酶、季节性过敏、灼烧感、减轻重量、中性粒细胞数量减少、坐骨神经痛、结膜炎、白细胞增加、痤疮、腕管综合症、白细胞减少症、腹胀等；心血管死亡（0.25％）。 禁忌：严重肝损害患者，孕妇和有生育潜力的女性不采用有效避孕措施者禁用奥巴捷。有对特立氟胺、来氟米特或奥巴捷中任何非活性成分过敏反应史的患者禁用。反应包括过敏反应、血管性水肿和严重的皮肤反应。禁止与来氟米特联合用药。 肝毒性：据报道，来氟米特治疗类风湿关节炎可导致严重的肝损伤，包括致命性肝功能衰竭和功能障碍。由于推荐剂量的奥巴捷和来氟米特导致血浆中特立氟胺浓度的范围相似，因此奥巴捷也有类似的风险。有肝脏疾病的患者在服用奥巴捷时可能会导致血清转氨酶升高。既往有急性或慢性肝病的患者，或血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）高于正常上限（ULN）的患者，在开始治疗之前，通常不应用奥巴捷治疗。