比美替尼联合康奈非尼可治疗BRAF V600E或V600K突变的黑色素瘤、转移性非小细胞肺癌、转移性结直肠癌等癌症，比美替尼和康奈非尼是两种靶向药物，可用于治疗携带特定基因突变的肿瘤患者。如果需要联合用药，应在医师指导下用药。比美替尼联合康奈非尼治疗的疾病1、BRAF V600E或V600K突变的转移性黑色素瘤：比美替尼联合康奈非尼在治疗不可切除或转移性黑色素瘤患者中表现出良好的客观缓解率、无进展生存期以及持续缓解时间。这于2018年6月获得美国食品药品管理局（FDA）的批准。2、BRAF V600E突变的非小细胞肺癌：在针对BRAF V600E突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床试验中，比美替尼和康奈非尼的联合治疗显示出较高的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。试验结果显示，初治患者中ORR高达75%。2023年10月12日，FDA批准康奈非尼与比美替尼组合疗法的补充新药申请（sNDA），用以治疗经FDA核准测试带有BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌患者。3、BRAF V600E突变的转移性结直肠癌：比美替尼联合康奈非尼也在治疗BRAF V600E突变的结直肠癌中显示出潜力，尤其是BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者。比美替尼的作用机制比美替尼(Binimetinib)是一种口服的丝裂原激活蛋白激酶激酶 (MEK) 抑制剂，更具体地说，是一种MAP2K抑制剂。MEK是RAS途径的一部分，参与细胞增殖和存活。MEK在多种癌症中表达上调，比美替尼与ATP不具有竞争性，可结合并抑制MEK1/2激酶的活性，该激酶已被证明可调节多种关键细胞活动，包括增殖、存活和血管生成，可抑制肿瘤细胞增殖。比美替尼联合康奈非尼治疗非小细胞肺癌的疗效在一项开放标签、多中心的2期试验中，验证比美替尼联合康奈非尼在治疗带有BRAF V600E突变的转移性NSCLC患者的安全性、耐受性和疗效。研究显示，初治患者(n=59)的ORR为75%，59%的患者至少12个月有缓解。在数据截止时，该组的中位DOR仍不可估计（NE）。既往接受过治疗患者(n=39)的ORR为46%，33%的患者至少达成12个月有缓解，中位DOR为16.7个月。比美替尼联合康奈非尼治疗转移性结直肠癌的疗效在一项开放标签的3期试验中，纳入665名BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者，随机接受比美替尼、康奈非尼和西妥昔单抗治疗（三联疗法组）、康奈非尼和西妥昔单抗（双重治疗组），或对照组。研究显示，三联疗法组的中位总生存期为9个月，双重治疗组的中位总生存期为8.4个月，对照组为5.4个月。三联疗法组的确认缓解率为26%，对照组为2%。三联疗法组有58%的患者发生3级或更高级别的不良事件，三联疗法组有50%的患者发生3级或更高级别的不良事件，对照组有61%的患者发生3级或更高级别的不良事件。在BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者中，与标准治疗相比，比美替尼联合康奈非尼、西妥昔单抗治疗可显著延长总生存期并提高缓解率。比美替尼如何服用比美替尼是一种口服片剂，推荐剂量为45mg，通常每日服用两次，可与食物或空腹服用，服药间隔时间约为12小时，每天大约在同一时间服用比美替尼。应完全按照指示服用比美替尼， 服用剂量不得超过或少于医生规定的剂量，也不得超过医生规定的服用次数。如果服药后呕吐，请勿再服药，继续常规给药方案即可。总结比美替尼联合康奈非尼的使用应基于详细的基因检测结果，并遵循医生的建议和处方。在联合使用这些药物时，医生会密切监测患者的病情和药物副作用，以确保安全和有效的治疗。参考文献：Kopetz S, Grothey A, Yaeger R, Van Cutsem E, Desai J, Yoshino T, Wasan H, Ciardiello F, Loupakis F, Hong YS, Steeghs N, Guren TK, Arkenau HT, Garcia-Alfonso P, Pfeiffer P, Orlov S, Lonardi S, Elez E, Kim TW, Schellens JHM, Guo C, Krishnan A, Dekervel J, Morris V, Calvo Ferrandiz A, Tarpgaard LS, Braun M, Gollerkeri A, Keir C, Maharry K, Pickard M, Christy-Bittel J, Anderson L, Sandor V, Tabernero J. Encorafenib, Binimetinib, and Cetuximab in BRAF V600E-Mutated Colorectal Cancer. N Engl J Med. 2019 Oct 24;381(17):1632-1643. doi: 10.1056/NEJMoa1908075. Epub 2019 Sep 30. PMID: 31566309.相关热文推荐：德国版阿扎胞苷片哪里能买到？

比美替尼长期用药的副作用主要包括疲乏、恶心、腹泻、呕吐、腹痛，需要根据具体的表现进行针对性的处理。 比美替尼 比美替尼(Binimetinib)是一种激酶抑制剂，适用于与恩考芬尼联合治疗BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者，需要通过FDA批准的检测方法检测。 比美替尼长期用药的副作用 1、全身性疾病：疲乏、发热、外周水肿。 2、胃肠道疾病：恶心、腹泻、呕吐、腹痛、便秘。 3、皮肤及皮下组织类疾病：皮疹。 4、神经系统疾病：头晕。 5、视觉障碍：视觉损害、浆液性视网膜病变。 6、血管疾病：出血、高血压。 比美替尼长期用药副作用的处理措施 1、疲乏：保持充足的休息时间，尽量避免过度劳累，避免熬夜。 2、发热：可通过物理降温降低体温，比如贴退热贴、温水擦拭，也可遵医嘱使用退热药，比如布洛芬，同时还要注意补充水分。 3、外周水肿：平时应限盐饮食，减少那样的摄入，比尔腌制食品等，保持良好的生活习惯，避免久站。 4、恶心和呕吐：可以采取药物治疗，如止吐药，同时注意饮食调整，避免摄入辛辣刺激性的食物，注意保持清淡饮食。 5、腹痛：可使用热水袋进行腹部热敷，避免进食生冷刺激性的食物。 6、腹泻：注意饮食调整，避免生冷、油腻、辛辣等刺激性食物，同时遵医嘱使用止泻药物治疗。 7、便秘：调整饮食结构，增加膳食纤维和水分摄入，适当运动，可以使用通便药、促肠道蠕动药等药物治疗。 8、皮疹：注意保持皮肤清洁、卫生，穿宽松、舒适的衣物，勤更换衣物，避免抓挠。 9、头晕：注意保持良好的生活习惯，避免过度劳累，头晕发作时避免立即变换体位。 10、高血压：遵医嘱按时服用降压药物，同时调整生活方式，减少食盐摄入，保持适量运动，避免情绪波动。 用法用量 比美替尼的推荐剂量为45mg，每天服用两次，服药时间应间隔约12小时，需要与恩考芬尼联合给药。 用药注意事项 1、心肌病：建议患者向其医疗保健提供者报告任何心力衰竭症状。 2、静脉血栓形成：建议患者如果出现静脉血栓形成或肺栓塞症状，联系其医疗保健提供者。如果突发呼吸困难、腿痛或肿胀，建议患者就医治疗。 3、眼毒性：建议患者如果出现任何视力变化，联系其医疗保健提供者。 4、间质性肺病：建议患者如果出现任何新发呼吸系统症状或呼吸系统症状恶化，包括咳嗽或呼吸困难，应联系医务人员。 5、肝脏毒性：在使用比美替尼治疗期间建议进行系列血清肝脏检查，出现肝功能障碍的症状，如黄疸、深色尿、恶心、呕吐、食欲不振、疲乏、淤青或出血等及时告知医生。 6、横纹肌溶解：如果出现异常或新发无力、肌痛或尿液变黑等症状，应尽快告知医生。 7、出血：如果出现提示出血的症状，如异常出血，应尽快告知医生。 8、胚胎-胎儿毒性：告知有生育能力的女性对胎儿的潜在风险，建议有生育能力的女性在比美替尼治疗期间和末次给药后30天内采取有效的避孕措施。 9、哺乳期：建议女性在比美替尼治疗期间和末次给药后3天内不要哺乳。 总结 比美替尼长期用药的副作用因个体差异可能会不同，建议用药期间出现不适症状后及时告知医生进行相应的处理，不要自行盲目处理，以免延误时机。 相关热文推荐：曲美替尼适应症,功效与作用,用法用量,副作用,注意事项,价格

MEK抑制剂比美替尼是Array BioPharma开发的两种口服生物利用度药物。2018年6月，在美国获得了首个全球批准，与恩考芬尼联合治疗经FDA批准的测试检测出BRAFV600E或-V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。 比美替尼作用功效 比美替尼是一种靶向药物，属于人源化单克隆抗体，比美替尼的作用功效有以下几个方面： 1、抑制肿瘤生长：比美替尼可以阻断VEGF的作用，从而阻止肿瘤血管的形成，减少肿瘤的营养供应，抑制肿瘤细胞的生长。 2、防止血管生成：VEGF是一种促进新生血管生成的重要因子，比美替尼可以通过抑制VEGF的活性，阻断肿瘤新生血管的形成，从而遏制肿瘤的进展。 3、改善化疗效果：比美替尼可以增加肿瘤对化疗药物的敏感性，改善化疗的疗效。它可以提高化疗药物在肿瘤组织中的浓度，增强药物的作用。 4、控制肿瘤复发和转移：比美替尼可以减少肿瘤的血液供应，降低肿瘤细胞进入血液循环的机会，从而减少肿瘤在体内的转移和复发。 比美替尼治疗效果 比美替尼是一种非竞争性的选择性丝裂原活化蛋白激酶(MEK1/2)的小分子抑制剂，最近于2018年被批准与恩考替尼联合用于治疗转移性黑色素瘤。该药物的临床前和临床试验数据证明了其对癌症的有效疗效，特别是具有BRAF和NRAS突变的黑色素瘤。 BRAF是丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的组成部分，该信号通路用于激活下游MEK，并且是人类肿瘤中最常见的突变癌基因之一。事实上，BRAF V600突变出现在大约40%的转移性黑色素瘤肿瘤中。恩考芬尼和比美替尼分别是BRAF和MEK的小分子抑制剂。BRAF和MEK抑制剂已被证明可以改善转移性黑色素瘤患者的总体和无进展生存率。 此外，在2018年获得FDA批准用于转移性黑色素瘤的临床前以及临床1、2和3期试验数据。3期数据显示，在BRAF突变转移性黑色素瘤患者中，与单用维莫非尼相比，联合恩考替尼的PFS (14.9个月)增加了一倍。 然而比美替尼代表了晚期黑色素瘤的另一种有前途的治疗选择，也是第一个针对NRAS突变人群的分子靶向治疗。在免疫治疗失败后，比美替尼也可能在治疗NRAS突变的黑色素瘤患者中发挥作用。 比美替尼价格 不同规格的比美替尼价格有所差异，据了解15mg＊84粒的参考价约为13768元，15mg*168粒的参考价约为26844元。 比美替尼中国上市信息 比美替尼分别于2022年7月22日、2023年10月18日在中国香港、中国台湾上市，但截至目前2023年10月19日，比美替尼并没有在中国大陆上市。 此外，比美替尼还在美国、日本、加拿大、法国、英国、德国等国家上市。 比美替尼购买途径 1、互联网药店：随着互联网的普及，越来越多的药品可以通过互联网药店购买。一些大型网上药房或在线药店会出售比美替尼，但需要注意药品的质量和真伪。在购买之前，应做好充分的调查和比较，选择信誉高、售后服务好的网站或公司。 2、选择海外医疗服务机构：如医伴旅，此条途径性价比高并且方便快捷，患者在家中就可以收到药物，药品质量也有所保证，具体购药流程，患者可咨询医伴旅客服。 3、医院药房或药店：在医生开具的处方下，可以到中国台湾、中国香港地区医院的药房或者大型药店购买比美替尼，药房会根据处方提供所需的药物。 需要注意的是，购买比美替尼前必须持有医生开具的处方，并遵循医生的用药指导。另外，不同国家和地区对比美替尼的销售和购买可能有不同的规定，具体的购买途径可能会有所不同。因此，最好在当地的医疗机构或药店咨询，或者咨询医生获得具体的购买信息。

康奈非尼联合比美替尼治疗获批准了。康奈非尼和比美替尼是由Array生物制药公司开发的鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌性同源体B1(BRAF)抑制剂和丝裂原活化胞外信号调控激酶(MEK)抑制剂。2018年6月27日，美国食品和药物管理局批准康奈非尼和比美替尼联合应用治疗BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤。 康奈非尼 康奈非尼也叫恩考芬尼，美国FDA于2018年6月27日批准Array生物制药公司的康奈非尼胶囊上市，与比美替尼合用于治疗伴BRAF V600E或V600K突变的不可切除的或转移性黑色素瘤。康奈非尼为靶向作用于BRAF V600E的激酶抑制药，在体外还可靶向作用于BRAF野生型和CRAF，康奈非尼还可与其他激酶结合，如JNK1、JNK2、JNK3、LIMK1、LIMK2、MEK4和STK36，在临床可实现浓度下即可实质减少配体与这些激酶的结合。 在BEACON CRC研究中，与标准化疗相比，康奈非尼联合西妥昔单抗改善了先前接受治疗的转移性患者的OS、ORR和无进展生存期。基于主要和更新的分析，康奈非尼加西妥昔单抗是一种新的标准治疗方案，适用于之前接受BRAF V600E 突变转移性结直肠癌治疗的患者。 比美替尼 比美替尼是Array BioPharma开发的丝裂原活化细胞外信号调节蛋白激酶1/2抑制剂，2018年6月在美国获批上市。本品联合康奈非尼用于治疗具有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。2018年7月后，欧盟、澳大利亚、瑞士和日本也提交了比美替尼和康奈非尼组合用于治疗BRAF突变阳性晚期黑色素瘤的登记申请。比美替尼可抑制MEK和细胞外信号调节蛋白激酶磷酸化，从而抑制肿瘤生长，对于BRAF、NRAS和KRAS基因突变的肿瘤尤其有效。目前世界各地正在进行比美替尼对于转移性结直肠癌、非小细胞肺癌、晚期胆道癌、神经纤维瘤等治疗的临床试验。 康奈非尼联合比美替尼治疗的效果 临床试验结果显示，康奈非尼单药或联合比美替尼治疗均疗效显著，且康奈非尼联合比美替尼较单用康奈非尼或单用比美替尼，具有更好的耐受性。 BRAF抑制剂和MEK抑制剂的联合治疗是晚期BRAFV600突变阳性黑色素瘤患者的标准治疗。使用目前可用的dabrafenib加曲马替尼和vemurafenib加cobimetinib的组合，中位无进展生存期(PFS)已超过12个月。然而，治疗耐药性和疾病复发仍然是一个临床挑战。 康奈非尼与比美替尼联合应用提供了一种新的方法，可能比现有的BRAF/MEK抑制剂联合应用更有益。虽然其他BRAF/甲乙素抑制剂组合已经实现了22个月的中位总生存期(OS)，但在III期COLUMBUS试验中，接受康奈非尼加比美替尼治疗的晚期BRAF突变阳性黑色素瘤患者实现了33.6个月的中位OS。康奈非尼加比美替尼似乎也能改善PFS。 这种疗效的提高可能与康奈非尼独特的药代动力学有关，与同类其他药物相比，康奈非尼与靶分子的结合时间延长，提供了更大的BRAF抑制作用和更高的药效。康奈非尼的特异性增加也可能导致更好的耐受性和更少的脱靶效应，包括减少发热和光敏性的发生。康奈非尼联合比美替尼似乎有可能成为公认的BRAF/MEK抑制剂组合的有价值的治疗替代方案。 总结 康奈非尼联合比美替尼治疗黑色素瘤疗效明显，有药物适应症的患者可在医生的评估下明确是否能够采用此方案进行治疗。

贝美替尼 (binimetinib,MEKTOVIR)是一种非ATP 竞争性、选择性MEK1/2抑制剂，可以在纳摩尔浓度下抑制MEK、ERK磷酸化和 BRAF或KRAS突变癌细胞的生长。该药由Array BioPharma开发，美国食品药品监督管理局(FDA)于2013年11月授予binimetinib孤儿药地位，并于2018年6月批准其联合BRAF抑制剂康奈非尼(encorafenib)，用于治疗具有BRAF V600E/K突变的转移性或不能切除的黑色素瘤患者，那么，贝美替尼的注意事项是什么？ 贝美替尼的注意事项 1、心肌病：在接受MEKTOVI联合 encorafenib 治疗的患者中曾报告心肌病，表现为与症状性或无症状性射血分数降低相关的左心室功能障碍。 2、静脉血栓栓塞:在 COLUMBUS 中，6%接受 MEKTOVI 联合 encorafenib 治疗的患者发生静脉血栓栓塞 (VTE)，包括3.1%发生肺栓塞的患者。 3、间质性肺病:在接受 MEKTOVI 联合 encorafenib 治疗的 BRAF 突变阳性黑色素瘤患者 (n = 690) 中，2例患者 (0.3%) 发生间质性肺病 (ILD)，包括肺炎。评估新发或进展性不明原因肺部症状或结果，以确定是否存在ILD。根据不良反应的严重程度暂停、减量或永久停药。 4、肝脏毒性：MEKTOVI 与 encorafenib 联合给药时可发生肝毒性。在 COLUMBUS 中，接受 MEKTOVI 联合 encorafenib 治疗的患者肝功能实验室检查3级或4级升高的发生率为丙氨酸转氨酶 (ALT)6%，天冬氨酸转氨酶 (AST)2.6%，碱性磷酸酶0.5%。无患者发生3级或4级血清胆红素升高。 在开始 MEKTOVI 治疗前、治疗期间每月和有临床指征时监测肝脏实验室检查。根据不良反应的严重程度暂停、减量或永久停药。 5、横纹肌溶解：当 MEKTOVI 与 encorafenib 联合给药时，可能发生横纹肌溶解。在开始 MEKTOVI 治疗前、治疗期间定期和有临床指征时监测 CPK 和肌酐水平。根据不良反应的严重程度暂停、减量或永久停药。 6、MEKTOVI 与 encorafenib 联合给药时可能发生出血。 相关热文推荐：贝美替尼有哪些不良反应？ https://www.1blv.com/newsDetail/120279.html

贝美替尼是由艾瑞制药研发的一种丝裂原活化蛋白激酶1/2( MEK1/MEK2)抑制剂，商品名为Mektovi ( MEK162)。美国食品药品监督管理局( FDA)于2018年6月27日批准 Braftovi胶囊与Mektovi片剂联合用药,用于治疗具有BRAF V60OE或 BRAFV600K 突变的不可切除或转移性黑素瘤。那么，贝美替尼有哪些不良反应？ 贝美替尼有哪些不良反应 192例 BRAF V600 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者在一项随机、开放标签、活性对照试验 (COLUMBUS) 中接受MEKTOVI（45 mg，每日两次）联合encorafenib（450 mg，每日一次）治疗，或对于罕见事件，690例 BRAF V600 突变患者的暴露在多项临床试验中，MEKTOVI（45 mg，每日两次）联合encorafenib（剂量为 300 mg 至600 mg，每日一次）治疗黑色素瘤阳性。 下文描述的数据反映了在 COLUMBUS 中192例 BRAF V600 突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤患者对MEKTOVI（45 mg，每日两次）联合encorafenib（450 mg，每日一次）的暴露。 COLUMBUS 试验排除了有Gilbert综合征、左心室射血分数异常、QTc延长 (> 480 ms)、不受控制的高血压病史以及视网膜静脉阻塞病史或当前证据的患者。MEKTOVI联合 encorafenib 治疗患者的中位暴露持续时间为11.8个月，维罗非尼治疗患者为6.2个月。 接受 MEKTOVI 联合 encorafenib 治疗的患者最常见 (≥25%) 的不良反应为疲乏、恶心、腹泻、呕吐和腹痛。 33%接受 MEKTOVI 联合 encorafenib 治疗的患者发生导致 MEKTOVI 给药中断的不良反应；最常见的是左心室功能不全 (6%) 和浆液性视网膜病变 (5%)。19%接受 MEKTOVI 联合 encorafenib 治疗的患者发生导致 MEKTOVI 减量的不良反应；最常见的是左心室功能不全 (3%)、浆液性视网膜病变 (3%) 和结肠炎 (2%)。5%(5%) 接受 MEKTOVI 联合 encorafenib 治疗的患者出现导致 MEKTOVI 永久停药的不良反应。导致 MEKTOVI 永久停药的最常见不良反应为2%的患者出血和1%的患者头痛。 相关热文推荐：2023年万赛维多少钱一瓶？ https://www.1blv.com/newsDetail/120278.html

比美替尼联合康奈非尼治疗的疗效 在一项开放标签的Ⅲ期试验中，随机分配为康奈非尼、比美替尼和西妥昔单抗的三联治疗组，康奈非尼联合西妥昔单抗为双药组，实验结果显示，三联治疗组的中位总生存期为9.0个月，三联治疗组的确诊有效率为26%，双重治疗组的中位总生存期为8.4个月。 综上所述，在BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者中，与标准治疗相比，康奈非尼、西妥昔单抗和比美替尼联合治疗，可显著延长总生存期和提高反应率，疗效比较好。 在一项30例接受治疗的患者中，研究方法是每天300mg的康奈非尼，比美替尼45mg，每天两次，加上标准的每周西妥昔单抗，其中29例BRAF v600e突变肿瘤患者的总有效率为48% ，中位无进展生存期为8.0个月，中位总生存期为15.3个月，中位随访时间为18.2个月。 其中，有5例患者发生了剂量限制性毒性反应，包括浆液性视网膜病变、可逆性左心室射血分数降低和西妥昔单抗相关输液反应。最常见的3级或4级不良事件是疲劳、贫血、肌酸磷酸激酶升高、AST升高和尿路感染。 比美替尼联合康奈非尼治疗的用量 比美替尼联合康奈非尼治疗的用量不一样，比美替尼的推荐剂量是45mg，每日服用两次，服药时间间隔12小时，恩考芬尼的推荐剂量为450mg，每天一次，可与或不与食物同时服用。两者联合使用直至疾病出现进展或者是不可接受的毒副作用。 比美替尼的注意事项 1、胎儿毒性：比美替尼可能导致胎儿伤害，建议具有生殖潜力的女性使用有效的避孕措施进行避孕。 2、联合用药：比美替尼与康奈非尼联合使用可能会产生其他毒性，如果康奈非尼永久停用，则也应停用比美替尼。 3、肝毒性：该药物可引起丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶水平升高，在治疗前和治疗期间或者是有临床指征时患者应监测肝功能。 直肠癌的其他治疗 靶向药物适用于晚期直肠癌和直肠癌手术后复发的患者，比如西妥昔单抗和贝伐珠单抗，需要根据基因检测等结果综合评估选择，可有效地控制肿瘤生长、发展和扩散，从而减轻症状，延长患者的寿命。 参考文献： [1]Kopetz S, Grothey A, Yaeger R, Van Cutsem E, Desai J, Yoshino T, Wasan H, Ciardiello F, Loupakis F, Hong YS, Steeghs N, Guren TK, Arkenau HT, Garcia-Alfonso P, Pfeiffer P, Orlov S, Lonardi S, Elez E, Kim TW, Schellens JHM, Guo C, Krishnan A, Dekervel J, Morris V, Calvo Ferrandiz A, Tarpgaard LS, Braun M, Gollerkeri A, Keir C, Maharry K, Pickard M, Christy-Bittel J, Anderson L, Sandor V, Tabernero J. Encorafenib, Binimetinib, and Cetuximab in BRAF V600E-Mutated Colorectal Cancer. N Engl J Med. 2019 Oct 24;381(17):1632-1643. doi: 10.1056/NEJMoa1908075. Epub 2019 Sep 30. PMID: 31566309. [2]Van Cutsem E, Huijberts S, Grothey A, Yaeger R, Cuyle PJ, Elez E, Fakih M, Montagut C, Peeters M, Yoshino T, Wasan H, Desai J, Ciardiello F, Gollerkeri A, Christy-Bittel J, Maharry K, Sandor V, Schellens JHM, Kopetz S, Tabernero J. Binimetinib, Encorafenib, and Cetuximab Triplet Therapy for Patients With BRAF V600E-Mutant Metastatic Colorectal Cancer: Safety Lead-In Results From the Phase III BEACON Colorectal Cancer Study. J Clin Oncol. 2019 Jun 10;37(17):1460-1469. doi: 10.1200/JCO.18.02459. Epub 2019 Mar 20. PMID: 30892987; PMCID: PMC7370699. 相关热文推荐：比美替尼可以治疗直肠癌吗？

比美替尼可以治疗直肠癌 背景：BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者的预后较差，初始治疗失败后，其中位总生存期为4-6个月。单独抑制BRAF的活性有限，因为通过表皮生长因子受体信号通路再激活。 方法：在一项开放标签的3期试验中，一共包括665名BRAF v600e突变的转移性结直肠癌患者，患者经过之前的治疗后出现了疾病进展。随机分配接受恩考非尼、比美替尼和西妥昔单抗(三联治疗组)，恩考非尼联合西妥昔单抗为双药组，西妥昔单抗和伊立替康或西妥昔单抗和FOLFIRI为对照组。 研究目的：明确三联治疗组与对照组相比的总生存期和客观有效率，还有双重治疗组与对照组相比的总生存期。 研究结果：三联治疗组患者的中位总生存期为9个月，对照组为5.4个月。三联治疗组的确诊有效率为26%，对照组为2%。双重治疗组患者的中位总生存期为8.4个月。 在三联治疗组中，58%的患者发生了3级或以上的不良事件，在双联治疗组中为50%，在对照组中为61%。 结论：在BRAFV600E突变的转移性结直肠癌患者中，与标准治疗相比，恩考非尼、西妥昔单抗和比尼美替尼联合治疗可显著延长患者的总生存期，还能够提高反应率。 关于直肠癌 直肠癌是乙状结肠与直肠交界处至齿状线之间发生的肿瘤，是消化道较为常见的恶性肿瘤之一，可出现便血、腹痛、排便次数改变、肠梗阻等症状。手术切除是直肠癌的主要治愈方法，Ⅱ-Ⅳ期患者可辅助放、化疗，能够提高治愈几率。 如何购买比美替尼 2018年6月27日，比美替尼经美国FDA获批上市，但是目前比美替尼在国内还没有上市，患者可以自行出国购买，但是路途遥远，成本比较高。 另外，患者可以通过国内的海外医疗服务机构购买，患者可以通过国内的海外医疗服务机构购买，可以直接邮寄药品到家，且能够确保是正品，更方便、更快捷。 参考文献： [1]Kopetz S, Grothey A, Yaeger R, Van Cutsem E, Desai J, Yoshino T, Wasan H, Ciardiello F, Loupakis F, Hong YS, Steeghs N, Guren TK, Arkenau HT, Garcia-Alfonso P, Pfeiffer P, Orlov S, Lonardi S, Elez E, Kim TW, Schellens JHM, Guo C, Krishnan A, Dekervel J, Morris V, Calvo Ferrandiz A, Tarpgaard LS, Braun M, Gollerkeri A, Keir C, Maharry K, Pickard M, Christy-Bittel J, Anderson L, Sandor V, Tabernero J. Encorafenib, Binimetinib, and Cetuximab in BRAF V600E-Mutated Colorectal Cancer. N Engl J Med. 2019 Oct 24;381(17):1632-1643. doi: 10.1056/NEJMoa1908075. Epub 2019 Sep 30. PMID: 31566309. 相关热文推荐：比美替尼怎么服用效果好？

比美替尼的用法用量 1、治疗具有BRAF基因变异的不能根治性切除的恶性黑色素瘤 比美替尼与恩考芬尼联合用药，每次口服比美替尼45mg，一天两次，同时还要根据患者的状态适当减量。 2、治疗化疗后BRAF基因变异加重，无法治愈的晚期、复发结直肠癌 比美替尼与利妥昔单抗基因重组合使用，成人一次45mg，一天两次，也应根据患者的状态适当调整剂量。 比美替尼的效果 在一项71例黑色素瘤患者的II期临床研究中，所有入组患者接受比美替尼45mg/次，每天2次的治疗，研究结果显示，NRAS突变患者的客观缓解率为10%，BRAF突变患者的客观缓解率为5%。 比美替尼的副作用 1、心血管系统反应：比较常见的是外周水肿、高血压。 2、中枢神经系统反应：主要包括疲劳、头晕。 3、皮肤反应：比如皮疹等。 4、内分泌和代谢系统反应：比如γ-谷氨酰转移酶升高、低钠血症等。 5、胃肠道反应：比较常见的有恶心、腹泻、呕吐、腹痛、便秘等。 6、血液系统反应：比如贫血、出血、白细胞减少、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少。 7、神经肌肉和骨骼系统反应：比较多见的是血液样本中的肌酸磷酸激酶增加。 9、眼部反应：比如视力损害、视网膜色素改变、视网膜病变等。 比美替尼的注意事项 1、肝毒性：比美替尼和恩考芬尼联用可引起肝毒性，因此患者在治疗开始前、治疗期间，每月都要监测肝功能，并根据严重程度中断治疗、剂量减少或永久中断治疗。 2、眼部毒性：比美替尼和恩考芬尼联用可引起浆液性视网膜病变，出现的患者需要中断治疗或减少剂量，暂时不需要停药。 3、出血：比美替尼和恩考芬尼联用可引起出血，比如直肠出血、便血和痔疮出血等，需要根据出血的严重程度暂时中断治疗、减少剂量或停止治疗。 相关热文推荐：比美替尼治疗的疾病有哪些？

比美替尼适应症 比美替尼(Binimetinib) 是一种激酶抑制剂，主要用于治疗具有BRAF基因变异的无法根治性切除的恶性黑色素瘤，以及化疗后恶化的BRAF基因变异的、无法切除的晚期、复发的结直肠癌。 比美替尼作为一种新型的有丝分裂素活化的胞外信号调控激酶（MEK1/2）抑制剂，在临床上具有广泛的应用前景。在体外实验中， Belmitinib可抑制 ERK磷酸化，并且对 BRAF基因突变的黑素瘤细胞有明显的抗肿瘤作用，而 BRAF基因突变的黑素瘤细胞中， Belmitinib也有明显的抗肿瘤作用，提示BRAF可能是通过调控ERK磷酸化而发挥抗肿瘤作用的靶点。 比美替尼的效果 在一项研究中，恩考芬尼+比美替尼组(n=192)、恩考芬尼组(n=194)或威罗非尼组(n=191)。中位随访时间为16.6个月，恩考芬尼加比美替尼组的中位无进展生存期为14.9个月，威罗非尼组的中位无进展生存期为7.3个月。 结论:与威罗非尼相比，恩考芬尼+比美替尼和恩考芬尼单药治疗的疗效更好。 总的来说，与恩考芬尼或威罗非尼相比，恩考芬尼+比美替尼似乎具有更好的耐受性，可能代表BRAF突变黑色素瘤患者的一种新的治疗选择。 由于比美替尼97%与血浆蛋白结合，药物的半衰期为3.5小时，乳汁中的含量可能很低，但是依旧建议服用比美替尼治疗期间停止母乳喂养，并在治疗结束后至少3天才能哺乳。 比美替尼的推荐剂量为45mg，每日口服两次，与恩考芬尼联合使用，直至疾病进展或者是不可接受的毒副作用。 患者应严格在医生的指导下用药，出现不适症状时及时咨询医生处理，切勿随意停药。 参考文献： [1]Dummer R, Ascierto PA, Gogas HJ, Arance A, Mandala M, Liszkay G, Garbe C, Schadendorf D, Krajsova I, Gutzmer R, Chiarion-Sileni V, Dutriaux C, de Groot JWB, Yamazaki N, Loquai C, Moutouh-de Parseval LA, Pickard MD, Sandor V, Robert C, Flaherty KT. Encorafenib plus binimetinib versus vemurafenib or encorafenib in patients with BRAF-mutant melanoma (COLUMBUS): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018 May;19(5):603-615. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30142-6. Epub 2018 Mar 21. PMID: 29573941. 相关热文推荐：康奈非尼是靶向药吗,有哪些副作用？

关于联合用药安全性的Ⅰ、Ⅱ期临床试验显示，50%以上的患者在与BRAF抑制剂和贝美替尼(Binimetinib,MEKTOVI )联合治疗时出现视网膜异常。然而,视网膜异常是可控的,且可自我恢复。在另一项研究中,20%的皮肤黑色素瘤患者和40%的转移性葡萄膜黑色素瘤患者也出现了视觉系统的不适症状。症状开始的平均时间为治疗后3.5 d,为暂时的,且不严重,与单药应用相比,不良反应大大减轻。那么，吃贝美替尼引发了视网膜炎和葡萄膜炎怎么办？ 视网膜静脉阻塞 视网膜静脉阻塞(RVO)是MEK抑制剂的已知类别相关不良反应，可能发生在接受 MEKTOVI 联合恩考芬尼治疗的患者中。在接受 MEKTOVI 联合恩考芬尼治疗的 BRAF 突变阳性黑色素瘤患者 (n = 690) 中，1例患者发生RVO(0.1%)。 尚未确定MEKTOVI在有 RVO 病史或当前有 RVO 风险因素（包括未控制的青光眼）或有高粘滞血症或高凝综合征病史的患者中的安全性。 在24小时内对患者报告的急性视力丧失或其他视力障碍进行眼科评价。记录 RVO 的患者永久停用 MEKTOVI 。 葡萄膜炎 在接受 MEKTOVI 联合恩考芬尼治疗的患者中曾报告葡萄膜炎，包括虹膜炎和虹膜睫状体炎。在 COLUMBUS 中，接受 MEKTOVI 联合 恩考芬尼 治疗的患者中葡萄膜炎的发生率为4%。 每次访视时评估视觉症状。定期进行眼科评估，评估新发或恶化的视觉障碍，并跟踪新发或持续的眼科结果。根据不良反应的严重程度暂停、减量或永久停药。 相关热文推荐：服用贝美替尼出现了不良反应应该怎么调整剂量？

我国黑色素瘤发病率较低,但其恶性程度高﹐患者生存率低。黑色素瘤的靶向治疗是一直以来的研究热点。由于黑色素瘤较好的免疫原性,因此对免疫治疗较为敏感,越来越多的免疫治疗应用于晚期黑色素瘤,使得生存率得到极大的提高。2018年美国FDA批准 BRAF抑制剂恩考替尼联合MEK抑制剂贝美替尼(Binimetinib,MEKTOVI)治疗晚期BRAF V60OE/K突变黑色素瘤。那么，服用贝美替尼出现了不良反应应该怎么调整剂量？ 服用贝美替尼的不良反应 贝美替尼的不良反应主要有：心肌病、静脉血栓栓塞、眼毒性、间质性肺疾病、肝毒性、横纹肌溶解 、出血等。 贝美替尼的用法用量 MEKTOVI 的推荐剂量为 45 mg 口服给药，每日两次，间隔约12小时，与 encorafenib 联合给药，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。MEKTOVI 可与或不与食物同服。请勿在下一次 MEKTOVI 给药后6小时内服用漏服的 MEKTOVI 剂量。如果 MEKTOVI 给药后发生呕吐，请勿服用额外剂量，但继续下一次计划给药。 服用贝美替尼出现了不良反应应该怎么调整剂量 如果永久停用恩考芬尼，停用MEKTOVI。 1、首次剂量降低，贝美替尼应每日两次，口服30 mg。 2、后续修改：如果无法耐受 MEKTOVI 30 mg口服每日两次，则永久停药。 相关热文推荐：贝美替尼怎么服用效果最好？

MEK1/2抑制剂贝美替尼(Binimetinib,MEKTOV)是一种丝裂原活化蛋白激酶1/2（MEK1/2）抑制剂，目前处于Ⅲ期临床研究中。目前MEK1/2抑制剂Binimetinib主要用在治疗黑素瘤、白血病、胆道癌、非小细胞肺癌和BRAFV60OE突变转移性结直肠癌。目前MEK1/2抑制剂Binimetinib在我国并未上市，在国外进行多项临床试验，从而验证其治疗癌症的效果。那么，贝美替尼怎么服用效果最好？ 贝美替尼怎么服用效果最好 MEKTOVI的推荐剂量为 45 mg 口服给药，每日两次，间隔约12小时，与 encorafenib 联合给药，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 MEKTOVI 可与或不与食物同服。请勿在下一次 MEKTOVI 给药后6小时内服用漏服的 MEKTOVI 剂量。 如果 MEKTOVI 给药后发生呕吐，请勿服用额外剂量，但继续下一次计划给药。 贝美替尼特殊人群用药 1、当对妊娠女性给药时，MEKTOVI可导致胎儿损害。 2、由于 MEKTOVI 可能导致母乳喂养婴儿发生严重不良反应，建议女性在 MEKTOVI 治疗期间和末次给药后3天内不要哺乳。 3、建议有生育能力的女性在 MEKTOVI 治疗期间和末次给药后至少30天内采取有效的避孕措施。 4、与年轻患者相比，在老年患者中未观察到 MEKTOVI 联合 encorafenib 的安全性或有效性存在总体差异。 热文推荐：拉罗尼酶的不良反应有哪些？

心肌病患者服用贝美替尼的剂量 贝美替尼适用于与 encorafenib 联合治疗经 FDA 批准的检测方法检测为 BRAF V600E 或 V600K 突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者，推荐剂量是45 mg 口服给药，每日两次，间隔约12小时，与 encorafenib 联合给药，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。请参阅 encorafenib 处方信息了解推荐的 encorafenib 给药信息。 如果出现心肌病，需调整贝美替尼的剂量： 1.心肌病无症状性、LVEF较基线绝对降低 > 10%且也低于正常值下限 (LLN)，停用 贝美替尼最长4周，每2周评价LVEF。 如果出现以下情况，以降低后的剂量（首次剂量降低 30 mg 口服，每日两次。后续修改，如果无法耐受 MEKTOVI 30 mg 口服每日两次，则永久停药。）恢复贝美替尼治疗：LVEF≥正常值下限且较基线绝对下降≤10%且患者无症状。 如果 LVEF 在4周内未恢复，则永久停用贝美替尼。 2.心肌病症状性充血性心力衰竭或 LVEF 较基线绝对降低 > 20%且 < LLN，永久停用贝美替尼。 心肌病患者服用贝美替尼的注意事项 在开始治疗前、开始治疗后1个月以及治疗期间每2-3个月，通过超声心动图或 MUGA 扫描评估射血分数。尚未确定贝美替尼联合 encorafenib 在基线射血分数低于50%或低于机构正常值下限 (LLN) 的患者中的安全性。有心血管危险因素的患者在接受贝美替尼治疗时应密切监测。 根据不良反应的严重程度暂停、减量或永久停药。 建议患者向其医疗保健提供者报告任何心力衰竭症状。如果您出现以下任何心脏问题体征和症状，请立即联系您的医疗保健提供者：感觉心脏跳动或加速、呼吸短促、脚踝和足部肿胀、感觉头昏眼花。 在接受贝美替尼联合 encorafenib 治疗的患者中曾报告心肌病，表现为与症状性或无症状性射血分数降低相关的左心室功能障碍。在 COLUMBUS 试验中，接受贝美替尼联合 encorafenib 治疗的患者中有7%发生心肌病证据（超声心动图或 MUGA 检测到 LVEF 降低至机构 LLN 以下，LVEF绝对降低至基线以下≥10%）。1.6%的患者发生3级左心室功能障碍。接受贝美替尼联合 encorafenib 治疗的患者首次发生左心室功能不全（任何级别）的中位时间为3.6个月（范围0-21个月）。87%接受贝美替尼联合 encorafenib 治疗的患者心肌病消退。 相关热文推荐：服用贝美替尼出现肝脏毒性后怎么调整剂量？

贝美替尼的用法用量 贝美替尼适用于与 encorafenib（康奈非尼） 联合治疗经 FDA 批准的检测方法检测为 BRAF V600E 或 V600K 突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者，开始贝美替尼治疗前，确认肿瘤标本中存在 BRAF V600E 或 V600K 突变 。贝美替尼的推荐剂量为 45 mg 口服给药，每日两次，间隔约12小时，与 encorafenib 联合给药，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。请参阅 encorafenib 处方信息了解推荐的 encorafenib 给药信息。 贝美替尼可与或不与食物同服。请勿在下一次贝美替尼给药后6小时内服用漏服的贝美替尼剂量。如果贝美替尼给药后发生呕吐，请勿服用额外剂量，但继续下一次计划给药。 服用贝美替尼出现肝脏毒性后怎么调整剂量 贝美替尼与 encorafenib 联合给药时可发生肝毒性。在 COLUMBUS 试验中，接受贝美替尼联合 encorafenib 治疗的患者肝功能实验室检查3级或4级升高的发生率为丙氨酸转氨酶 (ALT)6%，天冬氨酸转氨酶 (AST)2.6%，碱性磷酸酶0.5%。无患者发生3级或4级血清胆红素升高。 在开始贝美替尼治疗前、治疗期间每月和有临床指征时监测肝脏实验室检查。根据不良反应的严重程度暂停、减量或永久停药。 2级 AST 或 ALT 升高维持贝美替尼剂量。 如果2周内无改善，停用贝美替尼直至改善至0-1级或治疗前/基线水平，然后以相同剂量恢复治疗。 3级或4级 AST 或 ALT 升高，停用贝美替尼最长4周。如果改善至0-1级或治疗前/基线水平，则以降低后的剂量重新开始治疗。如果无改善，永久停用贝美替尼。 贝美替尼与 encorafenib （康奈非尼）联合用药时，推荐剂量为450 mg（6粒 75 mg 胶囊）口服给药，每日一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。以上就是贝美替尼出现肝脏毒性后剂量调整的内容，更多详情可以阅读药物说明书，建议患者遵医嘱用药，对症治疗。 热文推荐：安必速对于艾滋病毒感染患者隐球菌性脑膜炎的治疗

比美替尼的服用剂量 比美替尼适用于与 encorafenib （康奈非尼）联合治疗经 FDA 批准的检测方法检测为 BRAF V600E 或 V600K 突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。比美替尼的推荐剂量为 45 mg 口服给药，每日两次，间隔约12小时，与 encorafenib 联合给药，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 请勿在下一次比美替尼给药后6小时内服用漏服的比美替尼剂量。如果比美替尼给药后发生呕吐，请勿服用额外剂量，但继续下一次计划给药。 不良反应下的比美替尼剂量调整方案 对于中度（总胆红素大于1.5且小于或等于3×ULN和任何AST）或重度（总胆红素水平大于3×ULN和任何AST）肝损害患者，比美替尼推荐剂量为 30 mg 口服每日两次。 告知女性对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性在比美替尼MEKTOVI 治疗期间和末次给药后至少30天内采取有效的避孕措施 。 因比美替尼MEKTOVI 相关不良反应而降低剂量见表1。 表1：因不良反应降低 MEKTOVI 剂量的建议 针对 MEKTOVI 相关不良反应的剂量调整见表2。 表2：MEKTOVI治疗不良反应的推荐剂量调整 a 美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE)4.03版。 b 对于以下不良反应，不建议在与 encorafenib （康奈非尼）联合给药时调整比美替尼MEKTOVI 的剂量：掌跖红肿疼痛综合征 (PPES)、非皮肤 RAS 突变阳性恶性肿瘤和 QTc 间期延长。 关于与 encorafenib 相关的不良反应的剂量调整，请参阅 encorafenib 处方信息。 相关热文推荐：比美替尼在哪里能买到？

比美替尼在哪里能买到 比美替尼于2018年6月27日经美国FDA获批上市，适用于与 encorafenib（康奈非尼） 联合治疗经 FDA 批准的检测方法检测为 BRAF V600E 或 V600K 突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。目前比美替尼在国内还没有上市，在国内的医院药房还买不到。 患者能买到比美替尼的方式主要是两种，一种是出国去已经上市比美替尼的地区购买，但风险高，路途远，所需要的相应的费用也会增加，而且人生地不熟，买药没有保证。 另一种方式是通过国内专业的海外医疗服务机构获取，可以将药物直邮到家，既能保证是正品，也能省去出国购药的经济负担，而且与患者签订药物保障合同，但由于海外药物价格受汇率浮动影响不固定，具体费用和获取流程建议咨询客服人员。 比美替尼的治疗效果 NEMO（NCT01763164）是一项在26个国家的118家医院进行的持续、随机、开放标签3期研究。晚期、不可切除、美国癌症联合委员会IIIC期或IV期NRAS突变型黑色素瘤患者，先前未经治疗或在先前免疫治疗中或之后进展，随机（2:1）接受每日两次口服45 mg比美替尼或每3周静脉注射1000 mg/m2达卡巴嗪。 402名患者被纳入并随机分配，269名患者被分配给比美替尼，133名患者被分为达卡巴嗪。中位随访时间为1.7个月（IQR 1·4-4·1）。比美替尼组的中位无进展生存期为2.8个月（95%可信区间2.8-3.6），达卡巴嗪组为1.5个月（1.5-1.7）（危险比0.62[95%可信区间0.47-0.80]；单侧p＜0.001）。 结论，与达卡巴嗪相比，比美替尼提高了无进展生存率，并且是可耐受的。比美替尼可能是免疫治疗失败后NRAS突变黑色素瘤患者的新治疗选择。建议患者在医生的指导下用药，对症治疗。 热文推荐：什么样的患者适合使用安必速治疗？ 参考文献 Dummer R, Schadendorf D, Ascierto PA, Arance A, Dutriaux C, Di Giacomo AM, Rutkowski P, Del Vecchio M, Gutzmer R, Mandala M, Thomas L, Demidov L, Garbe C, Hogg D, Liszkay G, Queirolo P, Wasserman E, Ford J, Weill M, Sirulnik LA, Jehl V, Bozón V, Long GV, Flaherty K. Binimetinib versus dacarbazine in patients with advanced NRAS-mutant melanoma (NEMO): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017 Apr;18(4):435-445. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30180-8. Epub 2017 Mar 9. PMID: 28284557.

转移性黑色素瘤是严重威胁生命的皮肤癌，存活率低。全世界每年约有20万例新诊断的黑色素瘤病例，其中约50%为BRAF突变，是转移性黑色素瘤治疗的关键靶点。比美替尼Mektovi是2018年6月在美国获批上市的一款新药，比美替尼Mektovi的适应症是与康奈非尼（Braftovi）联合使用治疗BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。 比美替尼Mektovi在开始治疗前需要先进行基因检测，不适用于野生型BRAF黑色素瘤患者。比美替尼Mektovi作为处方药，患者需要在医生的指导下使用，比美替尼Mektovi推荐剂量为45mg，口服给药，每日两次，联合康奈非尼每次450mg，每日一次，随餐或不随餐服用。 贝美替尼Mektovi和其他药物一样在治疗中也会出现一些副作用，常见不良反应的有：疲劳/头晕/恶心/腹泻/呕吐/腹痛/便秘/γ-谷氨酰转移酶升高/低钠血症/外周水肿/高血压/皮疹/贫血、出血/中性粒细胞减少/白细胞减少/淋巴细胞减少/血清丙氨酸转氨酶升高/血清天冬氨酸转氨酶升高/血清碱性磷酸酶升高等，在不同患者中可能表现形式和程度有所不同。 联用比美替尼Mektovi和恩考芬尼可能引起出血，包括≥3级出血。最常见的出血事件是胃肠道性质的，包括直肠出血、便血和痔疮出血。还报告了致命的颅内出血（在新的或进行性脑转移的情况下）。可能需要根据出血的严重程度中断治疗、减少剂量或永久停止治疗。 联用比美替尼Mektovi和恩考芬尼可引起肝毒性；在Mektovi治疗开始前、治疗期间每月以及临床指示监测肝功能测试。根据严重程度，可能需要治疗中断、剂量减少或永久中断治疗。在基线检查时，建议中度或重度肝损害患者减少剂量。 以上就是关于比美替尼Mektovi的介绍，患者若对该药品还有其他疑问（如医保价格，购买渠道等），可以向医伴旅客服咨询。 注：以上资讯来源于网络，由医伴旅整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助中国患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。 相关热文推荐：比美替尼对黑色素瘤有多大的疗效？

恩考芬尼是靶向黑色素瘤基因突变BRAF V600E及野生型BRAF和CRAF激酶的抑制药，形成可刺激激活肿瘤细胞繁殖的BRAF激酶，恩考芬尼通过抑制RAF/MEK/ERK通道，诱导肿瘤退化。贝美替尼是丝裂原活化细胞外信号调节激酶1 (MEK1)和激酶2 (MEK2)活性的可逆抑制药，在体内，也能抑制ERK的磷酸化和小鼠异种移植BRAF突变模型的肿瘤增长。 2018年6月27日，美国FDA批准Array BioPharma公司的靶向组合疗法贝美替尼联合恩考芬尼用于治疗BRAF V600E 或 V600K 突变引起的不可切除或转移性黑色素瘤，但不适用于野生型BRAF患者治疗。 恩考芬尼推荐剂量为450 mg，每天1次。贝美替尼45 mg，每天2次，间隔12 h，是否在进食时服药均可。两药联用应持续服药，直至疾病进展或不能耐受不良反应为止。贝美替尼不能在下次服药时间的6 h内补服丢失的一次剂量，若因服药时出现呕吐，也不能追加服药剂量，必需按照服药时间表服下一次剂量。 在安全性方面，贝美替尼联合恩考芬尼治疗，常见不良反应为疲劳43%，恶心41%，腹泻36%，呕吐30%，腹痛28%，便秘，皮疹22%，视力障碍，浆液性视网膜病变20%，出血19%，发热18%，头晕15%，外周水肿13%，高血压11%。 相关热文推荐：V600K突变的黑色素瘤组合疗法:康奈非尼+比美替尼效果怎么样https://www.1blv.com/newsDetail/80130.html

Mektovi（贝美替尼,比美替尼）是丝裂原活化细胞外信号调节激酶 １ ( MEK１) 和激酶 ２ (MEK２)活性的可逆抑制药。MEK 蛋白是细胞外信号相关激酶( ＥＲＫ) 上游通路的调节因子。体外非细胞试验。Mektovi（贝美替尼,比美替尼）可抑制ＥＲＫ 的磷酸化，并能抑制依赖于MEK磷酸化的人黑色素瘤BRAF 突变细胞系的生存能力。在体内，Mektovi（贝美替尼,比美替尼）也能抑制ＥＲＫ 的磷酸化和小鼠异种移植BRAF 突变模型的肿瘤增长 。 恩考芬尼联合Mektovi（贝美替尼,比美替尼）用药是靶向 ＲＡＳ / ＲＡＦ / ＭＥＫ / ＥＲＫ 通道的２ 种不同的激酶。在体外，恩考芬尼与Mektovi（贝美替尼,比美替尼）联用对 BRAF 突变阳性细胞系联合用药比单一用药具有更强的抗肿瘤增殖活性，对小鼠移植人黑色素瘤BRAF V600E 突变异种模型有更好的抗肿瘤增长作用。此外，联合用药与单药比较，能延迟小鼠移植BRAF V600E突变人黑色素瘤异体模型出现耐药性。 COLUMBUS是一项随机，主动控制，开放标签，多中心试验。试验主要评估了Mektovi（贝美替尼,比美替尼）联合恩考芬尼治疗BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤的疗效。允许所有患者在辅助条件下接受免疫，先前接受免疫治疗的患者为不可切除的局部晚期或转移性黑色素瘤，且所有患者先前未接受过BRAF或MEK抑制剂治疗。在安全性方面，Mektovi（贝美替尼,比美替尼）联合恩考芬尼治疗，常见副作用为疲劳43%，恶心41%，腹泻36%，呕吐30%，腹痛28%，便秘，皮疹22%，视力障碍，浆液性视网膜病变20%，出血19%，发热18%，头晕15%，外周水肿13%，高血压11%。