EGFR基因的常见突变位点发生在18、19、20和21号外显子上。其中19号外显子的缺失突变约占45%，21号外显子的L858R点突变占40-45%，这两种突变被称为常见突变。 阿法替尼获得了用于一线治疗肿瘤有EGFR外显子21（L861Q）、G719X或S768I替代突变等罕见突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的“优先审评”资格。 阿法替尼之所以能够获得“优先审评”资格主要是基于LUX-Lung的相关研究。肺癌患者接受不可逆性ErbB家族拮抗剂阿法替尼*这一新型化合物的一线治疗可使患者在肿瘤重新开始生长之前的生存时间达到将近一年（无进展生存期 (PFS)为 11.1个月），而接受标准化疗（培美曲塞/顺铂）的患者则为稍超过半年（PFS为6.9个月）。 阿法替尼已经在美国、欧盟等多个国家获批，用于一线治疗肿瘤有EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）突变的NSCLC患者，以及使用铂类化疗后疾病进展的肺鳞状细胞癌患者。此次获批，阿法替尼为EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者提供最广泛的一线治疗选择。

阿法替尼是第二代口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），首个不可逆的ErbB家族（如EGFR，HER2，ErbB3及ErbB4）受体阻断剂。不同于第一代可逆EGFR TKI，阿法替尼能与ErbB家族受体不可逆地结合，抑制与癌细胞生长和分裂相关的受体信号传导，使癌细胞不再生长繁殖，从而给患者带来更加持久的生存获益。 虽然EGFR TKI类药物都会产生耐药，阿法替尼相比其他第一代EGFR-TKIs，能够延缓患者耐药时间，并且耐药机制和一代相似，因此一线选用何种TKI和耐药后的治疗决策选择对患者具有重要意义。 相关研究表明，一线阿法替尼进展后的患者后续使用奥希替尼，带来了长生存的获益。研究结果，在一线阿法替尼治疗后再使用奥希替尼的中位治疗时间为27.6个月。 奥希替尼（Osimertinib、泰瑞沙、AZD9291）阿斯利康公司研发的第三代口服、不可逆的选择性EGFR突变抑制剂。2015年11月，经FDA加速批准上市，奥希替尼成为国际上首个获批上市用于经EGFR-TKI治疗失败后病情进展的T790M突变阳性NSCLC的靶向药。 更多肺癌药物，患者可以咨询医伴旅。

阿法替尼(afatinib)是表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。 阿法替尼于2013年7月在美国上市，之后陆续在全球70多个国家获批用于治疗EGFR突变的非小细胞肺癌患者。临床试验数据显示，阿法替尼可明显延长EGFR突变的非小细胞肺癌患者的生存期。 阿法替尼的用法用量： 本品的推荐剂量为40mg，每日一次。目前尚无充分证据支持患者可从50mg剂量中得到更大获益。本品不应与食物同服。在进食后至少3小时或进食前至少1小时服用本品。应整片用水吞服。 服用阿法替尼多久会耐药？ 对于普通患者，阿法替尼(afatinib)可会在6个月到18个月左右出现耐药。有一种情况下是看广大患者治疗是否及时，肺癌发展到什么阶段，治疗阿法替尼(afatinib)后的治疗反应都不尽相同，所以耐药时间也会不同，不好说。关心阿法替尼(afatinib)耐药问题的同时，是有一部分患者选择手术治疗。术后五年的非小细胞肺癌患者存活率分别：第I期为44.5%，第II期为36.1%，少部分第IIIA期则少于30%，所以越早治疗肺癌，患者的存活率就越高。

2018年，美国FDA扩大afatinib（Gilotrif，阿法替尼）的一线适应症范围，用于肿瘤具有非耐药性罕见EGFR突变（L861Q、G719X和/或S768I）的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。 NSCLC本身不是一种罕见的癌症，但EGFR阳性的NSCLC患者亚群被认为是罕见的。大多数EGFR突变阳性的NSCLC病例属于常见的EGFR突变：外显子19缺失和L858R。约有10%的EGFR突变的NSCLC患者具有罕见突变。这些患者需要一款有针对性的药物进行治疗。 阿法替尼最初于2013年被FDA批准用于治疗外显子19缺失或外显子21 L858R置换的转移性NSCLC。2016年，它的适用范围被扩大，治疗铂类化疗后疾病进展的肺部鳞状细胞癌患者。 此次扩大适应症的获批是基于一项包含32名患者的2期临床试验LUX-Lung 2（LL2）和3期临床试验LUX-Lung 3（LL3）和LUX-Lung 6（LL6）的结果。其中，21例患者具有单一突变，其余为两个突变。具有单一S7681突变的1名患者缓解持续时间为37.3个月；8名具有G719X突变患者中有6名（75%）的缓解持续时间长达25.2个月；12名具有L861Q突变患者中有7名（58%）出现缓解，缓解持续时间为2.8-20.6个月。最常见的共同突变是在S768I和G719X中，5名患者中的4名出现缓解（80%）。2名具有S768I和L858R突变患者中的1名出现缓解，缓解持续时间为34.5个月以上。3名具有G719X和L861Q突变患者中的2名出现缓解，1名具有L861Q和Del 19突变的患者没有缓解。 总体而言，阿法替尼组患者的客观缓解率（ORR）为66%（95%CI, 47%-81%）。在出现缓解的患者中，52%的患者的缓解持续时间≥12个月，33%的患者的缓解持续时间≥18个月。

阿法替尼是第二代EGFR靶向药物多靶点激酶抑制剂，作用于HER2的同时，也不可逆转地抑制EGFR。阿法替尼适应于EGFR突变的转移性非小细胞肺癌，NCCN推荐用于HER2突变的非小细胞肺癌。 另外，阿法替尼作用的靶点不仅只针对于EGFR，且对HER2基因突变及ErbB4的信号通路均有抑制作用，因此对于肺癌中检测到HER2突变的患者，可以考虑阿法替尼的靶向用药。 阿法替尼与第一代可逆的EGFR TKI不同的是，阿法替尼会不可逆地与EGFR结合，从而达到关闭癌细胞信号通路、抑制肿瘤生长的目的，因此阿法替尼的作用强度更大。 阿法替尼能有效降低肺癌进展风险和治疗失败风险27%，PFS的改善随时间推移更加显著，治疗2年后，阿法替尼组存活且无进展的患者数量是吉非替尼组的2倍以上(18个月后：27% 与 15%;24个月后：18% 与 8%)。 阿法替尼用药剂量：口服，40mg，一天一次，进餐前一小时或者餐后2小时。剂量：30mg/40mg/50mg 不良反应：腹泻、皮肤问题、口腔炎、间质性肺病(ILD)、肝毒性、角膜炎、胚胎胎儿毒性。

阿法替尼（Gilotrif）是一种口服EGFR酪氨酸激酶抑制剂，阿法替尼(afatinib)是表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。 阿法替尼是新一代口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），是首个不可逆ErbB家族阻滞剂，可作用于包括EGFR在内的整个ErbB家族。 目前在临床上被批准的适应症有以下三种： 1.用于治疗外显子19缺失或外显子21 L858R置换的转移性非小细胞肺癌患者。 2,治疗铂类化疗后疾病进展的肺部鳞状细胞癌患者。 3.一线治疗具有非耐药性罕见EGFR突变(L861Q、G719X和/或S768I)的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。 阿法替尼于2013年7月在美国上市，之后陆续在全球70多个国家获批用于治疗EGFR突变的非小细胞肺癌患者。在中国的非小细胞肺癌患者中EGFR突变患者高达50%。针对EGFR的靶向药物阿法替尼可说是为中国肺癌患者量身定做。

肺癌是全球第一大癌症，也是中国发病率和死亡率最高的癌症，其中，非小细胞肺癌约占所有肺癌的80%。阿法替尼(afatinib)是表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。阿法替尼于2013年7月在美国上市，获批用于治疗EGFR突变的非小细胞肺癌患者。 2017年2月，阿法替尼（GILOTRIF）被国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准用于： 1.EGFR敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC），既往未接受过TKI治疗患者的一线治疗； 2.含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学类型的非小细胞肺癌(NSCLC)。 服用阿法替尼需要哪些注意事项呢？ 大疱和剥脱性皮肤疾病：阿法替尼片说明书0.15%患者中生严重大疱，起泡，和去角质病变。对威胁生命的皮肤反应终止药物。对严重和延长皮肤反应不给GILOTRIF。 间质性肺病(ILD)：在1.5%患者发生。对肺症状急性发作或恶化不给GILOTRIF。如被诊断ILD终止GILOTRIF。 腹泻：腹泻可能导致脱水和肾衰。阿法替尼规格对严重和对抗腹泻药物无反应延长腹泻不给GILOTRIF。 角膜炎：在0.8%患者中发生。 肝毒性：在0.18%患者中发生致命性肝损伤。用定期肝检验监视。对肝检验严重或恶化不给终止GILOTRIF。 胚胎胎儿毒性：可致胎儿危害。劝告女性对胎儿的潜在危害和进行高效避孕。 了解更多阿法替尼的信息，可以咨询医伴旅。

目前，EGFR-TKI依然是EGFR活化突变晚期非小细胞肺癌患者一线治疗的最佳选择。第一代EGFR-TKI主要包括吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼，第二代EGFR-TKI则以阿法替尼和Dacomitinib为代表。 吉非替尼作为首个被研究证实可单药用于EGFR活化突变阳性的晚期NSCLC治疗的第一代TKI，已被包括NCCN指南在内的国内外多个指南推荐。以吉非替尼的获批上市为分界点，10年来中国晚期肺腺癌患者的中位OS已从14.1月提高到33.5月。无论在亚裔还是高加索人群，吉非替尼一线治疗EGFR活化突变晚期NSCLC患者均达到一致的疗效和较好的耐受性。与第二个在中国上市的EGFR-TKI厄洛替尼相比，CTONG 0901及WJOG 5108L研究均证明这两个TKI的疗效无明显差异。今年ASCO大会上公布了CONVINCE研究的结果，证明埃克替尼一线治疗EGFR活化突变NSCLC较标准化疗(CP+P维持方案)在PFS、ORR及安全性方面更胜一筹，但由于该研究并非EGFR活化突变NSCLC的标准治疗方案间的比较，故无法回答已上市的第一代EGFR-TKI的疗效是否存在差别的问题。 阿法替尼为第二代不可逆性结合的EGFR-TKI，于2013年7月在美国获批一线治疗EGFR基因19或21外显子突变的晚期或转移性非小细胞肺癌的适应症，尚未在中国上市。有关第二代EGFR-TKI与第一代EGFR-TKI优劣比较的讨论经常见诸学术会议及期刊。 2015年12月20日，ESMO Asia大会报告了阿法替尼和吉非替尼一线治疗EGFR 活化突变晚期NSCLC头对头比较的IIb期研究(LUX-Lung7)的结果。疗效结果显示：中位PFS：11个月(A组)vs. 10.9个月(G组)，HR=0.73 ，P=0.0165;中位TTF：13.7个月(A组)vs. 11.5个月(G组)，HR=0.73 ，P=0.0073; OS目前尚未成熟。安全性方面，因不良事件导致剂量下调比例 A组显著高于G组(41.9% vs. 1.9%),EGFR-TKI相关3级不良事件A组明显高于G组。大会特邀点评嘉宾哈佛大学医学院Pasi A. Jänne教授认为阿法替尼是一线治疗的选择之一，但同时强调一线EGFR-TKI的选择必须兼顾临床疗效和安全性。从统计学角度而言，该研究是一个IIb期研究，不是一个确证性III期研究，同时设有三个主要终点但并没有对检验水准alpha进行调整，且主要终点之一OS的结果尚未揭晓，故其研究结果还需要扩大样本量以确证。 随着2016年5月LUX-Lung 7全文的发表，有专家在Lancet Oncology上撰文从不同角度对LUX-Lung 7提出了各自观点。意大利都灵大学Massimo Di Maio认为，对主要终点之一TTF有利于阿法替尼的解释非常困难，不仅仅因为LUX-Lung 7是一个开放标签的试验，而且阿法替尼是新药，故医生会在阿法替尼组患者进展后倾向于继续使用，人为延长了阿法替尼的TTF，同时因为缺乏两组患者进展特征的细节，如进展时转移灶的数量、肿瘤负荷等，故无法对TTF的差异进行校正，也提供不了合理的解释，PFS的临床获益又如此之小(0.1个月)，因此目前断言阿法替尼优于吉非替尼为时尚早。 中南大学湘雅二医院肿瘤中心胡春宏、马进安教授在2016年7月的Lancet Oncology上发文表示，阿法替尼是一个泛EGFR家族受体的抑制剂，对EGFR、HER2、HER4均有作用，理论上其获得性耐药的机制可能不完全等同于第一代EGFR-TKI的以T790M突变为主的耐药机制。阿法替尼一线治疗后T790M突变的发生率是否与第一代EGFR-TKI相同，尚需大规模临床检测数据来证明。从NSCLC全程管理的角度出发，在第三代EGFR-TKI奥希替尼已经上市且针对T790M突变疗效显著的情况下，如果阿法替尼一线治疗后T790M突变频率明显低于第一代EGFR-TKI，则一线治疗时仍然选择第一代EGFR-TKI可能更为明智。 随着新的驱动基因的发现以及靶向药物的飞速发展，非小细胞肺癌的诊疗已经进入到了精准化的全程管理时代。EGFR活化突变晚期NSCLC患者一线EGFR -TKI的选择必须兼顾临床疗效和安全性，最大化一线治疗的效益，进一步预防和延缓耐药的发生，再到耐药后T790M突变检测，后续三代EGFR-TKI治疗，从而实现精准化全程管理，最大程度延长患者生存及提高患者生活质量将是未来EGFR活化突变晚期NSCLC患者治疗选择的方向和策略。

阿法替尼是新一代口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），是首个不可逆ErbB家族阻滞剂，可作用于包括EGFR在内的整个ErbB家族。阿法替尼是第二代EGFR靶向药物多靶点激酶抑制剂，与第一代可逆的EGFR TKI不同的是，阿法替尼会不可逆地与EGFR结合，从而达到关闭癌细胞信号通路、抑制肿瘤生长的目的。 2017年2月，阿法替尼（GILOTRIF）被国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准用于： 1. EGFR敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC），既往未接受过TKI治疗患者的一线治疗； 2. 含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学类型的非小细胞肺癌(NSCLC)。 虽然阿法替尼的适应症和药效很强，但是患者在服用此药时一定要注意以下事项，患者服用阿法替尼需要注意哪些事项？ 大疱和剥脱性皮肤疾病：阿法替尼片说明书0.15%患者中生严重大疱，起泡，和去角质病变。对威胁生命的皮肤反应终止药物。对严重和延长皮肤反应不给GILOTRIF。 间质性肺病(ILD)：在1.5%患者发生。对肺症状急性发作或恶化不给GILOTRIF。如被诊断ILD终止GILOTRIF。 腹泻：腹泻可能导致脱水和肾衰。阿法替尼规格对严重和对抗腹泻药物无反应延长腹泻不给GILOTRIF。 角膜炎：在0.8%患者中发生。 肝毒性：在0.18%患者中发生致命性肝损伤。用定期肝检验监视。对肝检验严重或恶化不给终止GILOTRIF。 胚胎胎儿毒性：可致胎儿危害。劝告女性对胎儿的潜在危害和进行高效避孕。

阿法替尼（afatinib）是具有表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。阿法替尼是第二代EGFR靶向药物多靶点激酶抑制剂，适应于EGFR突变的转移性非小细胞肺癌。 阿法替尼与第一代可逆的EGFR TKI不同的是，阿法替尼会不可逆地与EGFR结合，从而达到关闭癌细胞信号通路、抑制肿瘤生长的目的，因此阿法替尼的作用强度更大。 美国FDA推荐阿法替尼用于治疗非耐药性罕见EGFR突变（L861Q、G719X和/或S768I）的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。 长期服用一种药,容易耐药性，耐药性,是指病原体及肿瘤细胞等对化学治疗药物敏感性降低。耐药性根据其发生原因可分为获得耐药性和天然耐药性。那么服用阿法替尼多久会耐药？ 对于普通患者，阿法替尼(afatinib)可会在6个月到18个月左右出现耐药。有一种情况下是看广大患者治疗是否及时，肺癌发展到什么阶段，治疗阿法替尼(afatinib)后的治疗反应都不尽相同，所以耐药时间也会不同。 阿法替尼不良反应包括：腹痛腹泻、皮肤问题、口腔炎、间质性肺病(ILD)、肝毒性、指尖皮开裂等。详情可以咨询医伴旅

肺癌是一种可怕的癌症，每一年都会有很多的患者死于肺癌，如何有效地治疗肺癌，成为了人们比较关注的事情。 2017年2月，阿法替尼（GILOTRIF）被国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准用于： 1.EGFR敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC），既往未接受过TKI治疗患者的一线治疗； 2.含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学类型的非小细胞肺癌(NSCLC)。 阿法替尼(GILOTRIF)作为首个第二代、不可逆EGFR TKI靶向药物，能与EGFR不可逆结合，从而达到关闭细胞信号通路、抑制肿瘤生长的目的。与第一代、可逆的EGFR TKI吉非替尼相比，阿法替尼(GILOTRIF)降低肺癌进展风险和治疗失败风险达26%，治疗两年后接受阿法替尼治疗的无进展患者数是接受吉非替尼治疗的两倍。与第一代、可逆的EGFR TKI厄洛替尼相比，阿法替尼降低肺鳞癌患者死亡风险和癌症进展风险达19%。 而阿法替尼(GILOTRIF)的全新作用机制将为患者延长有质量的生存时间，也给医生带来更精准有效的治疗选择。阿法替尼(GILOTRIF)会不可逆地与EGFR结合，关闭癌细胞信号通路、抑制肿瘤生长的目的，因此阿法替尼的作用强度更大。 了解更多关于肺癌药物吉非替尼（易瑞沙）、阿法替尼(吉泰瑞)、厄洛替尼（特罗凯）的信息，患者可以咨询医伴旅。

阿法替尼2992开始于2013年被FDA同意用于医治外显子19缺失或外显子21 L858R置换的转移性NSCLC。2016年，阿法替尼2992的适用范围被扩展，医治铂类化疗后疾病进展的肺部鳞状细胞癌患者。 此次扩展阿法替尼2992适应症的获批是根据包括32名患者的2期临床试验LUX-Lung 2和3期临床试验LUX-Lung 3和LUX-Lung 6的成果。其间，21例患者具有单一骤变，其他为两个骤变。具有单一S7681骤变的1名患者缓解持续时间为37.3个月；8名具有G719X骤变患者中有6名（75%）的缓解持续时间长达25.2个月；12名具有L861Q骤变患者中有7名（58%）呈现缓解，缓解持续时间为2.8-20.6个月。最常见的一起骤变是在S768I和G719X中，5名患者中的4名呈现缓解（80%）。2名具有S768I和L858R骤变患者中的1名呈现缓解，缓解持续时间为34.5个月以上。3名具有G719X和L861Q骤变患者中的2名呈现缓解，1名具有L861Q和Del 19骤变的患者没有缓解。 总体而言，阿法替尼2992组患者的客观缓解率（ORR）为66%。在呈现缓解的患者中，52%的患者的缓解持续时间≥12个月，33%的患者的缓解持续时间≥18个月。

阿法替尼是新一代口服小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，是首个不可逆ErbB家族阻滞剂，可作用于包括EGFR在内的整个ErbB家族。与第一代可逆的EGFR TKI不同的是，阿法替尼会不可逆地与EGFR结合，从而达到关闭癌细胞信号通路、抑制肿瘤生长的目的。 那么第二代靶向药阿法替尼与第一代相比起来具有什么优势呢？ 一、第一代靶向药是针对EGFR的酪氨酸激酶抑制剂，但与EGFR的结合是可逆的，因此容易出现耐药突变，导致病情恶化。第二代阿法替尼除了抑制EGFR，它还可以抑制HER2的突变。并且阿法替尼与EGFR的结合是不可逆的，从而达到关闭肿瘤细胞信号传导通路、抑制肿瘤生长的目的。因此，与第一代靶向药相比，阿法替尼对肿瘤细胞生长的阻断更全面、更持久。 二、在阿法替尼与易瑞沙的临床试验组中，阿法替尼显着降低肺癌进展风险和治疗失败风险26%。无进展生存期PFS的改善随时间推移更加显着，治疗2年后，阿法替尼组存活且无进展的患者数量是吉非替尼组的2倍以上（18个月后：27% 与 15%；24个月后：18% 与 8%）。 三、阿法替尼与特罗凯相比，在肿瘤进展或一线化疗后的肺鳞癌患者中开展的头对头研究表明：阿法替尼将癌症进展风险和死亡风险均降低19%，并可显着改善疾病控制率（51% vs 40%；P=0.002）、提高生活质量和对癌症症状的控制。综合以上：第二代靶向药物比一代靶向药物更能降低EGFR突变患者肿瘤进展，而第三代靶向药物是被批准用于第一代或第二代靶向药物治疗失败之后、且出现了耐药基因T790M突变的患者。 更多阿法替尼的信息，可以咨询医伴旅。

阿法替尼(Afatinib、Afanix、BIBW 2992、Gilotrif)是一种口服EGFR酪氨酸激酶抑制剂，2013年被美国FDA批准用于治疗外显子19缺失或外显子21 L858R置换的转移性NSCLC。2016年，阿法替尼获批用于治疗铂类化疗后疾病进展的肺部鳞状细胞癌患者。今年美国FDA又批准扩大阿法替尼的一线适应症范围，用于肿瘤具有非耐药性罕见EGFR突变（L861Q、G719X和/或S768I）的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。 在EGFR突变的非小细胞肺癌中，Del19突变是最常见的一种类型，对于此类患者，一线接受阿法替尼（Afatinib）治疗，相比化疗，可显著提高患者的生存获益和降低患者的死亡风险。 在LUX-Lung 3研究和LUX-Lung 6研究中，接受阿法替尼治疗的患者的中卫生存期分别为33.3个月和31.4个月，比化疗组延长了一年的生存期。 LUX-Lung 7研究中，相比于吉非替尼（易瑞沙），阿法替尼一线治疗可将患者的疾病进展风险显著降低26%，并且随着治疗时间的延长，患者的无进展生存期相比吉非替尼改善的更多。LUX-Lung 8研究，则是阿法替尼与特罗凯的对比研究，研究显示，阿法替尼治疗组肿瘤进展风险降低19%，无进展生存期对比（2.6月vs 1.9月）；患者死亡风险也降低了19%。   在总生存期方面，接受阿法替尼（Afatinib）治疗的肺鳞癌患者的生存期比特罗凯延长了1个多月，同时，阿法替尼治疗组中有更多患者的生存质量得到了改善。 阿法替尼作为第二代、不可逆EGFR抑制剂，具有充分的临床证据支持其成为一种卓越的治疗选择，尤其是能为更多肺癌患者带来显著的生存获益。更多阿法替尼的仿制药物的信息，可以咨询医伴旅。 

阿法替尼（afatinib）说明书 通用名称：阿法替尼 商品名称：afatinib 全部名称：阿法替尼,afatinib,Xovoltib,Gilotrif,BIBW 2992,Afanix 适应症： 本品适用于以下患者治疗： 1具有表皮生长因子受体(EGFR)基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)，既往未接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗 2含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学类型的非小细胞肺癌(NSCLC) 用法用量 本品应在经验丰富的医生指导下使用。开始治疗之前应采用经充分验证的检测方法确定EGFR的突变状态。 推荐剂量 本品的推荐剂量为40mg，每日一次。目前尚无充分证据支持患者可从50mg剂量中得到更大获益。 本品不应与食物同服。在进食后至少3小时或进食前至少1小时服用本品。（见药物相互作用和药代动力学）。应整片用水吞服。 本品应持续治疗直至疾病发生进展或患者不能耐受。 因不良反应调整剂量 对于有症状的药物不良反应（如伴有严重/持续腹泻或皮肤相关的不良反应），通过中断治疗和减少本品的剂量得到控制。 不良反应 不良反应(ADRs)的种类一般均与阿法替尼作用机制即对EGFR的抑制相关。最常见的不良反应为腹泻和皮肤相关不良事件，以及口腔炎和甲沟炎。总体而言，降低剂量可使常见不良反应的发生率降低。 对于阿法替尼40mg（每日一次）治疗的患者，因药物不良反应而降低剂量的患者比例LUX-Lung 3 (1200.32)为57%，LUX-Lung 6 (1200.34)为33.1%和LUX-Lung 8 (1200.125)为25%。由于腹泻和皮疹/痤疮不良反应导致停药的患者比例分别为1.3%和0%(LUX-Lung 3), 0%和2.5%(LUX-Lung 6)以及3.8%和2.0%(LUX-Lung 8)。 临床研究中，EGFR突变阳性或突变富集的NSCLC患者人群接受阿法替尼单药治疗的常见ADR（腹泻和皮疹/痤疮）。 禁忌： 本品禁用于己知对阿法替尼或任何辅料过敏的患者。 注意事项： 评估EGFR基因突变状态 开始治疗前，须选择一个经过良好验证、完善的检测方法，来评估患者EGFR基因突变状态，以避免假阴性或假阳性结果。 腹泻 腹泻，包括严重腹泻，在本品治疗期间己有报告。腹泻可导致伴有或不伴有肾功能损害的脱水，在极少的病例中可导致致命结果。腹泻通常在治疗的最初2周内发生。3级腹泻最常发生于治疗的最初6周内。腹泻的主动管理（包括充足的补液结合抗腹泻剂，特别是在治疗的最初6周内）很重要，并且应在最初出现腹泻症状时就开始。应使用抗腹泻剂（如洛哌丁胺），如有必要，应将剂量递增至经批准的最高推荐剂量。患者应随时可获取抗腹泻剂，以便在首次出现腹泻症状时即可开始治疗，并持续到腹泻停止12小时。严重腹泻的患者（持续超过48小时的2级腹泻或3级腹泻）需要中断和减少剂量，或停止本品治疗。脱水的患者可能需要经静脉给予电解质和液体。 皮肤相关不良反应 在接受本品治疗的患者中己经报告了皮疹/痤疮。总体上，皮疹都表现为轻度或中度的红斑性和痤疮样皮疹，可在暴露于日光的部位发生或恶化。对于暴露于日光的患者，建议穿防护衣，和/或使用防晒品。对皮肤病反应进行早期干预（如润肤剂、抗生素）有利于持续进行阿法替尼治疗。 伴有持久或严重皮肤反应的患者也可能需要暂时中断治疗、减少剂量、接受额外的治疗干预、以及转诊至具有管理这些皮肤病反应的经验的专家处。己经报道了大疱性、疱性以及剥脱性皮肤病，其中极少病例可能是Stevens-Johnson综合征。如果患者发生严重大疱性、疱性或剥脱性皮肤病，应永久停用阿法替尼治疗。 女性、低体重以及潜在的肾功能损害 己经观察到在女性患者、较低体重患者以及有潜在肾功能损害患者中阿法替尼暴露量更高（见【药代动力学】）。这可导致发生EGFR介导的不良事件的风险更高，如腹泻、皮疹/痤疮和口腔炎。建议密切监测具有这些风险因素的患者。 间质性肺疾病（ILD） 不同临床试验中接受阿法替尼治疗的4257例患者中，有1.6%发生间质性肺疾病或者 ILD样不良反应（例如，肺浸润、肺炎、急性呼吸窘迫综合征或过敏性肺泡炎），其中0.4%死亡。亚裔患者（2.3%；38/1657）相比白人患者（1.0%；23/2241）的ILD发生率更高。在LUX-Lung 3中，阿法替尼治疗患者中3级或以上ILD的发生率为1.3%，并导致1%死亡。在LUX-Lung 8中，阿法替尼治疗患者中3级或以上ILD的发生率为0.9%，并导致0.8%的死亡。尚未对有ILD病史的患者进行研究。应对出现肺部症状（呼吸困难、咳嗽、发烧）急性发作和/或不可解释恶化的所有患者进行仔细的评估以排除ILD。应中断本品治疗，并对这些症状进行研究。如果确诊ILD，则应永久停用本品，并且必要时采取适当的治疗。 严重肝功能损害 己经报道了有少于1%的患者在本品治疗期间发生了肝功能衰竭，包括死亡。在这些患者中，混杂因素包括既存肝病和/或与潜在恶性肿瘤进展相关的合并症。对于预先存在肝病的患者，建议定期检查肝功能。肝功能发生恶化的患者可能需要中断阿法替尼治疗。对于在应用本品期间发生严重肝功能损害的患者，应停用本品。 角膜炎 出现急性或恶化的眼部炎症、流泪、光敏感、视力模糊、眼痛和/或红眼等症状应及时转诊至眼科专家。如果诊断证实有溃疡性角膜炎，应中断或停止本品治疗。如果诊断是角膜炎，应仔细考量继续治疗的获益和风险。对于有角膜炎、溃疡性角膜炎或严重干眼症病史的患者，应慎用本品。使用隐形眼镜也是角膜炎和溃疡的风险因素。 左心室功能 左心室功能不全与HER2抑制有关。现有的临床试验数据未提示本品会对心脏收缩力造成不良影响。但是，尚未在左室射血分数(LVEF)异常或有严重心脏病史的患者中研究本品。对于有心脏风险因素的患者和具有影响LVEF的条件的患者，应当考虑进行心脏监测（包括在基线时和在阿法替尼治疗期间评估LVEF)。对于在治疗期间发生相关心脏体征/症状的患者，应考虑进行心脏监测（包括LVEF评估）。 对于射血分数低于正常下限的患者，应考虑心脏科会诊及中断或停止阿法替尼治疗。 P-糖蛋白（P-gp）相互作用 如果在阿法替尼之前给予p-gp强抑制剂，可能会导致阿法替尼暴露量增加，因此应慎用。如果需要使用p-gp抑制剂，应与本品同时给药或在其之后给药。与p-gp强诱导剂同时治疗可能会减少阿法替尼的暴露量。 对驾驶和机械操作能力的影响 阿法替尼对驾驶和机器操作能力的影响较小。在治疗期间，部分患者报告的眼部不良反应（结膜炎，干眼症，角膜炎），这可能会影响患者驾驶或操作机械的能力。 孕妇及哺乳期妇女用药： 妊娠 阿法替尼的非临床研究显示，当达到（含）母体致死剂量水平时没有致畸现象。不良改变限于出现明显毒性剂量水平 没有孕妇使用阿法替尼的研究。因此对人体的潜在风险未知。应建议育龄妇女在接受本品期间避免怀孕。治疗期间以及末次给药后至少2周内应采取充分的避孕措施。如果在妊娠期间使用本品或患者在接受本品治疗期间怀孕，应告知患者药物对胎儿的潜在危害。 哺乳 基于非临床数据，阿法替尼有可能被排泄到人乳汁中，不能排除哺育小孩带来的风险。应建议母亲在接受本品治疗时停止母乳喂养。 生育 尚未对本品进行人体生育力影响的研究。现有的非临床毒理学数据己发现较高的剂量对生殖器官有影响。因此，不能排除阿法替尼治疗对人类生育力有不良影响。 儿童用药： 尚未在儿科患者中研究本品的安全性和有效性。因此，不推荐儿童或青少年接受本品治疗。 老年用药： 无需基于患者年龄、种族或性别调整剂量。 药物相互作用： P-糖蛋白（P-gp）相互作用 根据体外试验数据，阿法替尼是p-gp的一个底物。根据临床数据，与p-gp抑制剂或诱导剂同时用药可能会改变阿法替尼的暴露量。药物相互作用试验结果证实，只要与本品同时给药或在其后给药，p-gp抑制剂（如利托那韦）可安全地与本品联合使用。如果在本品之前给药，p-gp强抑制剂（包括但不限于利托那韦、环孢霉素A、酮康唑、伊曲康唑、红霉素、维拉帕米、奎尼丁、他克莫司、奈非那韦、沙奎那韦和胺碘酮）可能会增加阿法替尼的暴露量，应慎用（见【用法用量】、【注意事项】和【药代动力学】）。 p-gp强诱导剂（包括但不限于利福平、卡马西平、苯妥因、苯巴比妥或贯叶连翘）可能会减少阿法替尼的暴露量。（见【注意事】和【药代动力学】）。 食物对阿法替尼的影响 本品与高脂餐同服会导致阿法替尼暴露量显著降低，Cmax降低约50%, AUC0-∞降低约39%。本品不应与食物同服（见【用法用量】和【药代动力学】）。 药物过量 症状 在I期临床试验中有限的患者中进行研究的本品最高剂量为160mg，每日1次，连续3日和100mg，每日1次，连续2周。该剂量的不良反应主要是皮肤病（皮疹/痤疮）和胃肠道事件（特别是腹泻）。2名各摄入360mg阿法替尼（作为混合服药的一部分）的健康青少年的药物过量相关不良反应是恶心、呕吐、乏力、头晕、头痛、腹痛和淀粉酶升高（<1.5倍ULN)。2名受试者都从这些不良事件中恢复。 治疗 阿法替尼药物过量没有专门的解毒剂。当怀疑药物过量时，应停止给予本品，并采取支持治疗。 如果有指征，可通过催吐或洗胃来清除未吸收的阿法替尼。 药理毒理 药理作用 阿法替尼与EGFR(ErbB1), HER2(ErbB2)和HER4（ErbB4）的激酶区域共价结合，不可逆地抑制酪氨酸激酶自磷酸化，导致ErbB信号下调。 在患者达到浓度下阿法替尼抑制自体磷酸化，对部分细胞系的体外增殖表现出抑制作用，这些细胞系表达野生型EGFR、或表达选择性EGFR外显子19缺失突变或外显子21 L858R突变（包括某些表达继发T790M突变的细胞系）。此外阿法替尼还抑制 HER2过表达细胞系的体外增殖。荷瘤裸鼠给予阿法替尼，肿瘤生长受到抑制，这些肿瘤模型有的过量表达野生型EGFR或HER2,有的具有EGFR L858R/T790M双突变。 毒理研究 重复给药毒性试验：在经口重复给药毒性试验（大鼠给药达26周，小型猪给药达 52周）中，主要毒性靶器官为皮肤（大鼠真皮变化、上皮萎缩以及毛囊炎）、胃肠道（大鼠和小型猪腹泻、胃糜烂、上皮萎缩）和肾脏（大鼠肾乳头坏死）。上述变化可发生在临床治疗相关暴露量之下、范围内或之上。在两个动物种属中均可见多器官发生药理作用介导的上皮萎缩。 遗传毒性：阿法替尼在Ames试验中有1个细菌实验株中出现了反应范围上限的阳性反应；阿法替尼在非细胞毒性浓度下的体外染色体畸变试验、体内骨髓微核试验、体内彗星试验以及MutaTM小鼠经口给药4周的致突变试验中结果均为阴性。 生殖毒性：在一项生育力试验中，雌雄大鼠每日经口给予阿法替尼4、6或8mg/kg。雄性大鼠在6mg/kg（约为推荐人用剂量每日40mg时的AUC水平）或更高剂量下，精子数减少或无精子的发生率升高，但总体生育力未见影响；一般毒理试验可见睾丸细胞凋亡以及精囊和前列腺萎缩发生率增高，支持上述精子计数降低的结果。8mg/kg（约为推荐人用剂量每日40mg时AUC的0.63倍）剂量组雌性动物的黄体数轻度升高，并伴有因早期吸收而着床后丢失的轻度升高。在一项重复给药4周毒性试验中，各给药组雌性大鼠卵巢重量降低，2周恢复期结束尚未完全恢复。 兔胚胎-胎仔发育毒性试验中，妊娠兔给予阿法替尼5mg/kg（约为推荐人用剂量每日40mg时AUC的0.2倍）或更高剂量，可见着床后丢失增加，出现母体毒性的动物中可见妊娠晚期流产。给药剂量为10mg/kg（约为推荐人用剂量每日40mg时AUC的0.7 倍）时，可见胎仔体重减轻，胎仔短小、内脏和皮肤变异的发生率增加。大鼠胚胎·胎仔发育毒性试验中，16mg/kg剂量（约为推荐人用剂量每日40mg时AUC的2倍）可见骨骼变异（包括骨化不完全或骨化延迟）和胎仔体重减轻。 大鼠放射性研究结果显示，阿法替尼可进入乳汁，药后1h和6h时，乳汁中的平均浓度大约是相应血浆浓度的80倍和150倍。 致癌性：尚未进行致癌性试验。 光毒性：体外光毒性检测提示阿法替尼具有光毒性。 作用类别 阿法替尼是新一代口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），是首个不可逆ErbB家族阻滞剂，可作用于包括EGFR在内的整个ErbB家族。与第一代可逆的EGFR TKI不同的是，阿法替尼会不可逆地与EGFR结合，从而达到关闭癌细胞信号通路、抑制肿瘤生长的目的。 药代动力学 吸收和分布 本品口服给药后大约2-5小时观察到阿法替尼的最大血药浓度(Cmax)。阿法替尼剂量范围从20mg至50mg时，平均Cmax和AUC0-∞值有略微超出比例的升高。高脂餐时给药与空腹状态给药相比，阿法替尼的全身暴露量减少50%(Cmax)和39%（AUC0-∞）基于来自各种肿瘤类型的临床试验的群体药代动力学数据，在服用阿法替尼前3小时内或之后1小时内进餐时，观察到AUCt,ss“平均降低26%。因此，在服用本品之前至少3 小时内并且之后至少1小时内不应进食（见【用法用量】和【药物相互作用】）。给予本品之后，与口服溶液相比，平均相对生物利用度是92%（校正的AUC(0-∞)几何平均值比值）。 在体外，阿法替尼与人血浆蛋白的结合率大约是95%。 代谢和排泄 阿法替尼在体内的酶促代谢反应可忽略。阿法替尼的主要循环代谢物是蛋白质共价加合物。 给予15mg阿法替尼口服溶液后，在粪便中可回收85.4%的剂量，尿液中可回收 4.3%。母体化合物阿法替尼占回收剂量的88%。表观终末半衰期是37小时。阿法替尼在多次给药后8天内达到稳态血浆浓度，造成药物蓄积2.77倍（AUC）和2.11倍(Cmax）。 肾功能损害 阿法替尼单次给药通过肾脏的排泄量不足5%。尚未专门在肾功能损害患者中研究本品的安全性、药代动力学和有效性。基于来自各种肿瘤类型的临床试验的群体药代动力学数据，对于轻度或中度肾功能损害的患者无需调整剂量（见“特殊人群的群体药代动力学分析"和【用法用量】）。 肝功能损害 阿法替尼主要通过胆汁/粪便排泄消除。阿法替尼50mg单次给药后，轻度(Child Pugh A级）或中度(Child Pugh B级）肝功能损害的受试者与健康志愿者相比暴露量相似。这与来自各种类型肿瘤的临床试验的群体药代动力学数据是一致的（见“特殊人群的群体药代动力学分析"）。对于轻度或中度肝功能损害的患者无需调整起始剂量（见【用法用量】）。尚未在严重(Child Pugh C级）肝功能不全的患者中研究阿法替尼的药代动力学（见【注意事项】）。 特殊人群的群体药代动力学分析 在接受阿法替尼单药治疗的927例癌症患者（764例NSCLC)中进行了群体药代动力学分析。对于以下任何己检测的协变量都无需调整起始剂量。 年龄 没有观察到年龄（范围：28-87岁）对阿法替尼的药代动力学有显著影响。 体重 相对于1例体重62kg（总体患者人群的中位体重）的患者，1例42kg（第2.5百分位数）的患者的血浆暴露量(AUCt,ss)增加26%。1例95kg（第97.5百分位数）的患者减少22%。 性别 女性患者的血浆暴露量(AUCt,ss,已校正体重）比男性患者高15%。 种族 亚洲人和高加索人患者的阿法替尼药代动力学没有统计学显著性差异。也没有检测到美洲印第安人/阿拉斯加土著或黑人患者之间的药代动力学有明显差异（基于这些人群的有限数据，927例患者中分别有6例和9例纳入了分析） 肾功能损害 随着肌酐清除率（CrCL）降低，阿法替尼的暴露量中度增加，即与CrCL为79mL/min （分析的总体患者人群的中位CrCL）的患者相比，CrCL为60或30mL/min的患者的阿法替尼的暴露量(AUCt,ss)分别增加13%和42%，而CrCL为90或120mL/min的患者的暴露量分别减少6%和20 %。 肝功能损害 通过异常肝功能检查结果发现的轻度和中度肝功能损害的患者的阿法替尼暴露量没有任何显著改变。 其他患者特征/内在因素 对阿法替尼暴露量有显著影响的其他患者特征/内在因素包括：ECOG功能状态评分、乳酸脱氢酶水平、碱性磷酸酶水平和总蛋白水平。这些协变量的单独影响不具有临床意义。 吸烟史、饮酒或肝转移不会显著影响阿法替尼的药代动力学。 药代动力学相互作用 药物转运蛋白： P-糖蛋白（P-gp） P-糖蛋白抑制剂和诱导剂对阿法替尼的作用 进行了2项试验来评估利托那韦（一种p-gp强抑制剂）对阿法替尼药代动力学的影响。在1项试验中，研究了利托那韦（200mg，每日2次，连续3天）与单次40mg本品同时给药或在其之后6小时给药时，阿法替尼的相对生物利用度。与利托那韦同时给药时，阿法替尼的相对生物利用度是119%(AUC0-∞)和104%(Cmax)，当利托那韦在阿法替尼之后6小时给药时，阿法替尼的相对生物利用度是111%(AUC0-∞)和105%(Cmax)O 在第2项试验中，当利托那韦（200mg，每天2次，连续3天）在单次20mg阿法替尼之前1小时给药时，阿法替尼的暴露量增加48%(AUC0-∞)和39%(Cmax)。 采用利福平（一种p-gp强诱导剂）预先治疗（每日600mg，连续7天）可在40mg 阿法替尼单次给药后将阿法替尼的血浆暴露量降低34%(AUC0-∞)和22%(Cmax)。 阿法替尼对P-gp底物的作用 基于体外试验数据，阿法替尼是p-gp的一个中度抑制剂。因此阿法替尼治疗不太可能会引起其他p-gp底物血浆浓度的变化。 乳腺癌耐药蛋白（BCRP） 体外研究显示阿法替尼是转运蛋白BCRP的一个底物和抑制剂。 药物摄取转运系统 体外数据显示因OATB1B1、OATP1B3、OATP2B1、OAT1、OAT3、OCT1、OCT2 和OCT3转运抑制而引起阿法替尼药物-药物相互作用是不大可能的。 药物代谢酶： 细胞色素P450（CYP）酶 CYP酶诱导剂和抑制剂对阿法替尼的作用 体外数据显示，因伴随用药引起CYP酶抑制或诱导不太可能引起阿法替尼药物-药物相互作用。人体研究发现，酶促代谢反应对阿法替尼代谢的作用可忽略。大约2%的阿法替尼剂量通过FM03代谢，而CYP3A4依赖的N-去甲基化量太低，无法定量检测。 阿法替尼对CYP酶的作用 阿法替尼不是CYP酶的抑制剂或诱导剂。因此，本品不太可能会影响其他依赖CYP酶的药物的代谢。 UDP-葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1) 体外数据显示，因UGT1A1抑制引起阿法替尼药物-药物相互作用是不太可能的。 贮藏： 不超过25 ℃保存，置于儿童不能触及处。 作用机制 阿法替尼为不可逆转的ErbB家族阻断剂，能抑压信息传导和阻隔与癌细胞生长和分裂相关的主要通道。由于通过ErbB家族信息传导机制可由多个同二聚体跟异二聚体引发，所以同时抑制多个ErbB家族成员(如 EGFR, HER2, ErbB3 及 ErbB4)，能较有效地中断下游信息传导。 于癌细胞中，ErbB家族的运作经常失调。当控制细胞生长机制的因子过度表现或运作异常，有机会引发各种实质固态肿瘤。受体过度表现会刺激细胞内部信息传导超越正常水平，引致不受控的肿瘤细胞增长、迁移和转移及抑制其凋亡。引发以上细胞信息传导异常的情况有以下各种不机制﹕受体变异(例如﹕肺癌肿瘤EGFR变异)、受体过度表现(例如﹕乳癌肿瘤HER2过度表现)或配体(ligand)过度表现。 审批和使用 基于在临床研究的取得突破性疗效结果，阿法替尼早前被纳入美国食品及药物管理局（FDA）优先审核流程。FDA优先审核流程将为那些安全、有效、尚无满意的替代治疗选择、而且相较于目前上市的产品具有显著改善优势的药物提供快速审核的通道，以加快提供突破性的药物予有需要的患者。 阿法替尼于 2013年7月12日获美国食品及药物管理局（FDA）核准上市，作为新型一线治疗药物，应用于通过经FDA批准的检测方法检出存在表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失突变或外显子21（L858R）替代突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。 欧盟药物管理机构（European Medicines Agency）亦于2013年7月25日核准“阿法替尼”用于医治因表皮生长因子受体（EGFR）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。 中国台湾地区行政院卫生署食品药物管理局（TFDA）亦早于2013年5月17日抢先核准阿法替尼药物上市。 德国制药巨头勃林格殷格翰2月27日宣布，公司的第一个非小细胞肺癌药物阿法替尼（Giotrif，中文商品名吉泰瑞）近日获得CFDA颁发的进口药品注册证，用于既往未接受过表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗、具有EGFR基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者，及含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学非小细胞肺癌(NSCLC)患者。 主要研究发展 肺癌 LUX-Lung临床研究计划，现正探讨阿法替尼用于中晚期非小细胞肺癌患者的疗效。两个关键性的第三期研究﹕LUX-Lung 3(n=345)和LUX-Lung 6(n=364)为至今最大、最有力和最贯彻始终的临床注册研究计划，针对因EGFR突变而导致的晚期非小细胞肺癌。于2013年，LUX-Lung 3研究结果在临床肿瘤学杂志(Journal of Clinical Ontology)刊出，而LUX-Lung 6研究结果则在美国临床肿瘤学会(ASCO)周年会议上发表。 美国临床肿瘤医学会（ASCO）官方年会发表的数据证明，病人经过崭新试验性化合物阿法替尼治疗后长达一年时间，其肿瘤才恢复生长，相反那些接受化学治疗 (吉西他滨gemcitabine / 顺铂cisplatin)的病人，不到六个月后肿瘤便复发。经过独立审查的肿瘤评估数据显示，阿法替尼的无疾病恶化存活期(PFS)是11个月， 相比化疗的PFS只有5.6个月更为优胜。此外，接受阿法替尼治疗的病人，接近一半(47%)于疗程一年后依然生存而且病情无恶化，而接受化疗的病人却只有2%维持这个状况。 作为LUX-Lung临床研究计划一部分，现时其有八项研究同时进行中，研究项目的设计皆以分析“亚法替尼”在中晚期非小细胞肺癌各种环境的疗效（包括出现EGFR突变的非小细胞肺癌患者和持续患病的患者）为目标。 其他癌症 阿法替尼亦被选作多种肿瘤类别研究用途，现正进行头颈癌等的晚期临床试验。 研究资料总览 疗效和安全性 LUX-Lung 3与LUX-Lung 6是多中心临床试验、随机化及开放标示的第三期研究，旨在比较“阿法替尼”和化疗(分别为培美曲塞pemetrexed/顺铂cisplatin 和吉西他滨gemcitabine / 顺铂cisplatin)，用作一线治疗患上中晚期转移性、因EGFR突变的非小细胞肺癌患者 这些关键性的第三期研究提出有力证据显示阿法替尼相对传统化疗(分别为培美曲塞/顺铂和吉西他滨/ 顺铂)，疗效更加卓越。此外，两份研究报告一致证明“阿法替尼”的疗效和安全性，进一步增强大家对研究成果的信心。 研究结果 无恶化存活期 (PFS - 患者存活并且肿瘤没有再重新生长的时间) LUX-Lung 3(阿法替尼 vs 培美曲塞pemetrexed/顺铂cisplatin ) LUX-Lung 6(阿法替尼 vs 吉西他滨gemcitabine / 顺铂cisplatin ) 根据独立审查，所有出现表皮生长因子受器变种的患者(总数=345)﹕ 11.1个月 vs 6.9个月 根据独立审查，所有出现表皮生长因子受器变种的患者﹕11个月vs 5.6个月 根据独立审查，小组群中出现最常见变种的患者(总数=308，即病人总数90%，del19和L858R)﹕13.6个月vs 6.9个月 根据调查员审查，接受“亚法替尼”治疗的患者存活超过一年后，其肿瘤才恢复生长﹔相比之下，接受传统化疗的存活不过半年(无恶化存活期13.7个月vs 5.6个月) 此外，接受“阿法替尼”治疗的患者有47%在疗程一年后仍然活着而并肿瘤无恶化，而接受传统化疗的患者出现同样状况的只有2%。 两个研究一致显示“阿法替尼”延迟肿瘤生长的功效，证明其疗效显著及研究资料可靠。