阿法替尼（Gilotrif）是一种口服EGFR酪氨酸激酶抑制剂，阿法替尼是首个不可逆ErbB家族阻滞剂，可作用于包括EGFR在内的整个ErbB家族。 阿法替尼与第一代可逆的EGFR TKI不同的是，阿法替尼会不可逆地与EGFR结合，从而达到关闭癌细胞信号通路、抑制肿瘤生长的目的。 研究表明，相较于吉非替尼，一线使用阿法替尼治疗可以将肺癌进展的风险显著降低26%，而且随着时间推移，阿法替尼组无进展生存期的改善较吉非替尼组更加明显。且与标准化疗相比，阿法替尼可显著延缓肿瘤生长。 阿法替尼用作EGFR突变阳性非小细胞肺癌的治疗，已在60多个国家获得批准。更多药物信息，患者可以咨询医伴旅。

非小细胞型肺癌包括鳞状细胞癌（鳞癌）、腺癌、大细胞癌，其中肺腺癌和肺鳞癌均属于非小细胞肺癌,肺鳞癌在非小细胞肺癌里面约占30%的比例，这部分患者群体与香烟有着密切的关系。 一项名为LUX-Lung8（LL8）研究结果，对比了阿法替尼和厄洛替尼用于晚期肺鳞状细胞癌（SCC）患者二线治疗的疗效，患者之前接受铂类为基础的化疗。患者1:1随机分配接受阿法替尼（40mg/d）或厄洛替尼（150mg/d）治疗直到疾病进展。主要终点。PFS;关键的次要终点：OS.其他终点：客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR)。 结果显示：相比于接受厄洛替尼（n=397）治疗，阿法替尼组（n=398）的OS明显更好，阿法替尼的PFS（2.6 vs 1.9个月；HR,0.81;95%CI,0.69-0.96;p=0.010）、ORR（5.5 vs 2.8%;p=0.055）和DCR（50.5 vs 39.5%;p=0.002）也明显更优。

肺癌是常见的恶性肿瘤，近十年来肺癌的发病率及死亡率有明显增高的趋势。且肺癌脑转移的发生率为23%-65%，是脑转移性肿瘤中最常见的类型。 肺癌脑转移患者预后差,自然平均生存时间仅1～2个月。 一项名为LUX-Lung 1试验中，研究者分析了在此期间接受阿法替尼治疗NSCLC脑转移患者的治疗效果。结果显示：大多数脑转移的患者在阿法替尼后续治疗中可以获益。在31名可评估的患者中，42%(13名)的患者接受阿法替尼获益，只有19%(6名)疾病进展。 阿法替尼(afatinib)是表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。阿法替尼于2013年7月在美国上市获批用于治疗EGFR突变的非小细胞肺癌患者。阿法替尼会不可逆地与EGFR结合，从而达到关闭癌细胞信号通路、抑制肿瘤生长的目的。 更多阿法替尼的药物信息，患者可以咨询医伴旅。

阿法替尼（Gilotrif）是一种口服EGFR酪氨酸激酶抑制剂，最初于2013年被FDA批准用于治疗外显子19缺失或外显子21 L858R置换的转移性NSCLC。2016年，阿法替尼的适用范围被扩大，治疗铂类化疗后疾病进展的肺部鳞状细胞癌患者。 有研究表示阿法替尼与吉非替尼相比，阿法替尼可显著降低肺癌进展和治疗失败的风险，还可以提高总体反应率，而不损及与健康相关的生活质量、安全性和耐受性。 一项名为LUX-Lung 3临床试验证明，与标准化疗相比，阿法替尼可显著延缓肿瘤生长；与吉非替尼相比，阿法替尼对特定类型EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者的治疗更有效。阿法替尼和吉非替尼的严重不良事件的总频率分别为44.4%和37.1%。 阿法替尼相关的常见的≥3级不良事件包括：腹泻和皮疹/痤疮。 目前，阿法替尼已经在美国、欧盟等多个国家获批用于肺癌患者的治疗，了解更多阿法替尼的信息，患者可以咨询医伴旅。

阿法替尼是新一代口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。被批准用于既往未接受过表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的、具有EGFR基因敏感突变的局部晚期或转移性NSCLC患者，及含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学NSCLC患者。 阿法替尼治疗肺癌有哪些优势： 1.疗效更强。阿法替尼与第一代可逆的EGFR TKI不同的是，阿法替尼会不可逆地与EGFR结合，从而达到关闭癌细胞信号通路、抑制肿瘤生长的目的。 2.对HER2基因突变及ErbB4的信号通路均有抑制作用，阿法替尼适应于EGFR突变的转移性非小细胞肺癌，阿法替尼作用的靶点不仅只针对于EGFR，且对HER2基因突变及ErbB4的信号通路均有抑制作用。 3.对EGFR的罕见突变有抑制活性，阿法替尼对部分EGFR的罕见突变（L861Q，G719X等)有明显抑制活性。

非小细胞肺癌NSCLC约占所有肺癌的80%，非小细胞型肺癌包括鳞状细胞癌（鳞癌）、腺癌、大细胞癌，其中肺鳞癌约占非小细胞肺癌病例的30%。 美国食药监局FDA批准阿法替尼用于治疗晚期鳞状细胞非小细胞肺癌。同时，对于特定类型的EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者，阿法替尼也可作为一线用药。 该批准是基于LUX-Lung8研究的结果，该研究将晚期肺鳞癌患者的二线治疗与特罗凯进行了比较。研究纳入了795例晚期肺鳞癌患者，研究人员将这些患者随机分配接受阿法替尼或特罗凯。 结果表明，阿法替尼使疾病进展风险降低18%，死亡风险降低19%。此外，阿法替尼组有更多的患者获得疾病控制，且具有显着性（51% vs 40%），无进展生存期对比（2.6月vs 1.9月），总生存期对比（7.9月vs 6.8月）。 阿法替尼(afatinib)是表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。阿法替尼会不可逆地与EGFR结合，从而达到关闭癌细胞信号通路、抑制肿瘤生长的目的。了解更多阿法替尼的信息，患者可以咨询医伴旅。

阿法替尼（Gilotrif）是一种口服EGFR酪氨酸激酶抑制剂，最初于2013年被FDA批准用于治疗外显子19缺失或外显子21 L858R置换的转移性NSCLC。2016年，阿法替尼的适用范围被扩大，治疗铂类化疗后疾病进展的肺部鳞状细胞癌患者。 对于患者来说，服用阿法替尼(afatinib)可会在6个月到18个月左右出现耐药。 阿法替尼的耐药机制包括哪些： ① 出现耐药突变，如T790M突变(约占50%)。出现T790M耐药突变的患者可选择奥希替尼进行治疗。 ② MET基因扩增。患者可选择克唑替尼进行治疗。 ③ 非小细胞肺癌向小细胞肺癌转化。患者可以通过放疗、化疗等方式进行治疗。

我国每年新发肺癌病例73.3万，其中非小细胞肺癌占80%-85%。绝大多数患者发现时已处于中晚期，平均生存期为12.9个月，患者5年生存率只有11%。 随着靶向药物的研发和更新换代，肺癌的靶向治疗也越来越有效果。 阿法替尼（Gilotrif）是一种口服EGFR酪氨酸激酶抑制剂，阿法替尼(afatinib)是表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。 阿法替尼(GILOTRIF)作为首个第二代、不可逆EGFR TKI靶向药物，能与EGFR不可逆结合，从而达到关闭细胞信号通路、抑制肿瘤生长的目的。与第一代、可逆的EGFR TKI吉非替尼相比，阿法替尼(GILOTRIF)降低肺癌进展风险和治疗失败风险达26%，降低肺鳞癌患者死亡风险和癌症进展风险达19%。 目前，阿法替尼已经在美国、欧盟和许多其它国家获批，用于一线治疗肿瘤有EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）突变的NSCLC患者，更多药物信息，患者可以咨询医伴旅。

肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，我国每年新发肺癌病例73.3万，其中非小细胞肺癌占80%-85%。 阿法替尼(afatinib)是表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。被批准用于既往未接受过表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的、具有EGFR基因敏感突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。 阿法替尼与厄洛替尼相比，在治疗上有什么优势？ 研究显示，阿法替尼与厄洛替尼相比，可显著延迟肺癌进展，可使癌症进展风险降低19%。阿法替尼可显著改善总生存期，可使死亡风险降低19%。显著改善疾病控制（51%vs40%）。提高生活质量和对癌症症状的控制。

肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，是中国乃至世界的头号癌症杀手，且发病率持续增加。 阿法替尼(afatinib)是表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。阿法替尼会不可逆地与EGFR结合，从而达到关闭癌细胞信号通路、抑制肿瘤生长的目的。 阿法替尼的适应症有哪些？ 阿法替尼（GILOTRIF）被国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准用于： 1.EGFR敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC），既往未接受过TKI治疗患者的一线治疗； 2.含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学类型的非小细胞肺癌(NSCLC)。 阿法替尼作为一线治疗，疗效明显优于铂类标准化疗。临床研究结果显示，与化疗相比阿法替尼是第一个也是唯一一个可延长生存期的激酶抑制剂。更多阿法替尼的药物信息，患者可以咨询医伴旅。

阿法替尼（Gilotrif）是一种口服EGFR酪氨酸激酶抑制剂，阿法替尼(afatinib)是表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。 美国FDA已批准阿法替尼(Gilotrif)用于晚期鳞状细胞非小细胞肺癌(NSCLC)患者的铂类化疗进展。 该批准基于第三阶段LUX-Lung 8研究的结果，该研究将肺癌晚期鳞癌患者的二线阿法替尼与厄洛替尼(特罗凯)进行比较。参与者以1：1的比例随机分组接受每日40mg阿法替尼(n = 398)或每日150mg厄洛替尼(n = 397)直至进展。在研究中，与厄洛替尼相比，阿法替尼(Gilotrif)降低了19%的死亡风险和18%的疾病进展风险。 阿法替尼组的疾病控制率、无疾病进展生存时间、总生存时间分别为51%、2.6个月、7.9个月；厄洛替尼组分别为40%、1.9个月、6.8个月。由此可见阿法替尼治疗晚期鳞状细胞非小细胞肺癌(NSCLC)效果优于厄洛替尼。

过去几年中，另一项比较Osimertinib与吉非替尼或厄洛替尼作为一线药物治疗EGFR突变NSCLCNCT02296125患者的III期研究正在进行。患者在对照组疾病进展后允许被交叉到AZD9291组。根据OncLive非小细胞肺癌高端科学峰会的讨论结果。目前。人们发现，肿瘤的生长与表皮生长因子受体(EGFR肿瘤细胞中的过度表达相关，基于此，第一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI吉非替尼诞生了对突变基因的检测也表明了个性化医疗时代的来，晚期NSCLC治疗方式从此发生了重大变化。 NSCLC患者中，北美和欧洲患者EGFR突变的发生率占10-17％，亚洲国家占30％-50％。而一般发生的EGFR突变多为经典突变，即在外显子19有缺失突变(del19或外显子21中的Leu858A rgL858R点突变，或二者兼有(即共同的突变)这两种突变占据了所有EGFR突变NSCLC患者的85%-90%局部患者(10％)EGFR突变肿瘤隐藏有罕见的突变[1]这种经典EGFR突变的概率和种族有一定关系。事实上，一些大型(EGFR基因分型)前瞻性研究标明，欧洲患者中，与L858R突变相比，del19突变的频率更高，而与欧洲患者相比，del19突变的发生率在亚洲患者中略高一些。更有趣的一项临床研究发现，与携带L858R突变的患者相比，携带del19突变的患者对可逆性EGFR-TKI更加敏感[2]与化疗药物相比，靶向药物的毒副作用更低，不会发生骨髓抑制，这也使靶向药物在临床得到广泛应用。 三代EGFR-TKI特点及应用 对于无驱动基因的局部晚期或转移性NSCLC患者，推荐的规范化疗方案为铂类联合三代化疗药物，包括长春瑞滨，吉西他滨，紫杉醇，多西他赛或培美曲塞。对于EGFR驱动突变的局部晚期或转移性NSCLC患者，使用靶向药物EGFR-TKI作为一线的治疗药物。 第一代的EGFR-TKI靶向药 特罗凯(厄洛替尼)易瑞沙(吉非替尼，ZD1839凯美纳等属于第一代的EGFR-TKI靶向药，即表皮生长因子受体(EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI这些药物专门针对外显子1921发生突变进行治疗。吉非替尼，全球首个EGFR-TKI抑制剂，2002年在日本获批。携带EGFR突变的晚期NSCLC患者中，使用EGFR-TKI反应率，无进展生存期和生活质量方面均明显优于基于铂剂的化学疗法，对于晚期的NSCLC患者一线化疗药物一般为铂系，只有30-40%患者达到PR平均总生存期为8-11个月)为晚期NSCLC患者提供了一种新的选择方式。 最初的临床试验研究了ZD1839用于实体瘤患者的药代动力学、耐受性和疗效。研究结果标明，ZD1839副作用很小。最常见的12级不良事件为痤疮形式皮疹、恶心和腹泻，剂量限制性毒性为腹泻，当日剂量达到700mg时观察到DLT明显高于有效剂量，而且在临床表示中并不常见。 药动学试验表明，ZD1839每日给药一次的方案是合适的[3]随后的一项随机、双盲、平行的二期临床试验中，再次研究了ZD1839耐受性和安全性，入组病例为先前接受过至少一个或者两个化疗药物治疗的晚期非小细胞肺癌患者(至少一个为铂剂)研究者以21比例将上述受试者随机分为两组，一组接受口服吉非替尼治疗，500mgPOQD另一组接受口服吉非替尼治疗，250mgPOQD实验结果标明，两组疗效相似，客观缓解率分别为18.4%95%Cl11.5-27.3和19.095%Cl12.1-27.9中位PFS分别为2.7和2.8个月，中位OS分别为7.8和8个月，两组剂量水平相关的不良事件均为轻度，主要为皮肤反应和腹泻。所以，吉非替尼可以作为治疗NSCLC患者的二线药物或者三线药物。 早期III期研究比较了吉非替尼、厄洛替尼与抚慰剂对化疗失败的NSCLC治疗，接受EGFR-TKI个体生存均得到改善，吉非替尼对亚洲患者和无吸烟史的患者效果更佳。而欧洲和美国也基于BR.21试验给予了厄洛替尼化疗失败的晚期NSCLC二线或三线药物的资格。IPA SSNCT00322452临床研究结果显示，对于既往无吸烟史或有轻度吸烟史的亚洲肺腺癌患者一线治疗中，吉非替尼与卡铂/紫杉醇方案相比，可显著延长患者的无进展生存[5]PFS研究主要终点)其中对意向治疗总体人群及EFGR突变呈阳性患者亚组的无进展生存都有延长。倒霉的大约三分之一的EGFR突变患者显示出对吉非替尼或厄洛替尼的初次耐药，而几乎所有最初受益于治疗的患者最终都会发展成获得性耐药。绝大部分患者经EGFR-TKI一线治疗9-13个月后即出现疾病进展。 研究发现，吉非替尼原发性耐药与外显子20插入突变相关。与这些数据一致，大多数携带外显子20插入突变的肿瘤患者已被证明对吉非替尼具有耐药性[6]至于获得性耐药，约50％的患者中，归因于位于“关键”EGFR基因的20外显子第790位点上的密码子的错义突变(T790M致使蛋氨酸(M取代了原本处于相应位置的苏氨酸(T也就是T790M突变。这种突变诱导发生吉非替尼或厄洛替尼耐药的方式被认为是由于EGFR和ATP之间的结合亲和力增加而不是EGFR和EGFR-TKI之间的亲和力降低[7]另一种耐药模式认为：TKI治疗前的NSCLC患者存在T790M突变的微小克隆，经TKI治疗后，敏感克隆被杀死，而含有T790M突变的耐药克隆得以保管下来，发生耐药。后期发现，接受第一代EGFR-TKI患者的获得性耐药还与另外三个较不常见的二次突变相关，即D761Y外显子19L747S外显子19和T854A 外显子21突变。 第二代EGFR-TKI靶向药 第二代EGFR-TKI靶向药有两种阿法替尼与达克替尼，具有代表性的为阿法替尼。该药物的获批来自关键性LUX-Lung3试验的数据，这是一个涉及EGFR突变阳性肺癌患者的最大规模的全球性III期临床试验，旨在比较阿法替尼与培美曲塞/顺铂联合化疗的效果。 来自LUX-Lung3研究的数据显示，接受阿法替尼作为一线治疗的患者在肿瘤重新开始生长之前的生存时间达到一年[中位无进展生存期(PFS为11.1个月]而接受培美曲塞/顺铂的患者则稍超过半年(PFS为6.9个月) 值得注意的携带两种最常见EGFR突变类型(Del19或L858R占所有EGFR突变类型的90%NSCLC患者在接受阿法替尼后的无进展生存期远远超过了一年(PFS为13.6个月)而对照组患者则稍超过半年(PFS为6.9个月)该药物于2013年7月12日获美国食品及药物管理局(FDA 核准上市，作为新型一线治疗药物，应用于通过经FDA 批准的检测方法检出存在表皮生长因子受体(EGFR外显子19缺失突变或外显子21L858R替代突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC患者。中华民国行政院卫生署食品药物管理局(TFDA 亦早于2013年5月17日抢先核准阿法替尼药物上市。 第二代靶向药针对的主要EGFR基因位点与第一代相比没有区别，临床实际运用过程中，其疗效并没有优于第一代的靶向药，LUX-Lung8一项多中心随机开放对照三期临床试验，研究在分布于23个国家的183个癌症中心进行，入组的病例为经过铂剂化疗四个周期病情出现进展的鳞状细胞癌(非小细胞肺癌的一种组织学亚型)成年人，其疾病分期为IIIB期或IV期。按11比例将参与者随机分为两组，一组接受阿法替尼，40mgPOQD另一组接受厄洛替尼，150mgPOQD主要终点是意向治疗人群)无进展生存期，主要终点是总生存期。研究标明，与厄洛替尼相比，阿法替尼无进展生存期和总体生存期显着改善，两者三级以上的不良事件发生率相似。 LUX-Lung7试验是全球首个头对头比较阿法替尼和吉非替尼作为一线药物用于EGFR突变(Del19或L858R阳性的NSCLC患者的二期临床试验，该试验的主要复合终点为独立审查无进展生存期(PFS以及至治疗失败时间(TTF和总生存期(OS主要终点包括客观有效率、疾病控制率、肿瘤体积缩小、患者演讲的结局与安全性。该研究共入组319例(13个国家，64个中心)携带罕见EGFR突变(Del19或L858R晚期NSCLC患者。入组的患者中一半以上是亚洲患者，95%以上都是IV期患者，两组发生Del19突变患者占58%L858R突变患者占42%入组患者以11比例接受每日口服阿法替尼40mg或每日口服吉非替尼250mg研究结果显示与吉非替尼相比，阿法替尼显著降低肺癌进展风险27%和治疗失败风险(HR0.73TTF13.7个月vs11.5个月)关于OS据最新的统计结果，与吉非替尼相比，阿法替尼治疗有改善OS趋势，但未达到统计学意义[8]最常见的治疗相关的3级或4不良反应为腹泻(阿法替尼：13%VS吉非替尼：1%和皮疹或痤疮(阿法替尼：9%vs吉非替尼：3%和肝酶升高(阿法替尼：无VS吉非替尼：9%与治疗相关的严重的不良事件发生率分别为11%阿法替尼组和4%吉非替尼组由于药物相关的不良事件，两组治疗相关停药事件发生率较低，均为6％。 第三代EGFR-TKI靶向药 AZD9291又叫Osimertinib第三代EGFRTKI该化合物是不可逆突变体选择性EGFRTKI外显子19缺失型EGFRIC50=12.92nML858R/T790MEGFRIC50=11.44nM野生型EGFRIC50=493.8nM AZD9291第一个批准的用于EGFRT790M突变阳性NSCLC患者的EGFRTKI一项三期、随机、开放的国际多中心临床研究中，对Osimertinib和化疗双药治疗T790M突变的肺腺癌患者的疗效进行了研究。该项研究入组了419位经过一线EGFR-TKI药物的治疗发生了T790M突变的肺腺癌患者，研究者将参与者以21比例随机分为两组，一组接受Osimertinib口服治疗(80mgPOQD另一组接受培美曲塞(500mg/m2加卡铂(AUC取值为5或者顺铂(75mg/m2治疗。使用Osimertinib治疗T790M突变的肺腺癌患者的中位PFS明显高于铂加培美曲塞组(10.1个月 vs4.4个月；HR0.3095％CI0.23-0.41P<0.001Osimertinib组(71％；95％CI65-76%客观缓解率明显优于铂加培美曲塞组(31％；95％CI24-40%144例转移至中枢神经系统(CNS患者中，接受Osimertinib治疗的患者的无进展生存期的中位继续时间善于接受铂加培美曲塞的患者(8.5个月 vs4.2个月；风险比为0.3295％CI0.21-0.49上述结果标明，与化疗相比，Osimertinib可以成为经一线EGFR-TKI药物治疗发生了T790M突变的肺腺癌患者的另一种更佳的选择[9] ​ AZD9291将会转型为一线治疗药物，虽然这些消息听起来很让人振奋，但仍然要面对一个残酷的问题，AZD9291也会产生耐药，C797S突变是最常见的类型，T790M患者在经AZD9291治疗5-17个月后便会出现C797S突变引起耐药。

我国每年新发肺癌病例73.3万，其中非小细胞肺癌占80%-85%。其中非小细胞肺癌患者中EGFR突变高达50%。随着医疗事业的发展，靶向药物的不断上市，显著延长了我国肺癌患者的生产期。针对非小细胞肺癌患者中有EGFR突变，靶向药物的有效率可以达到90%以上。 靶向治疗能够准确打击癌细胞而又不伤害正常的细胞。阿法替尼(Afatinib、BIBW 2992、Gilotrif)是肺癌EGFR突变的靶向治疗药物之一。 阿法替尼是第二代EGFR靶向药物多靶点激酶抑制剂，适应于EGFR突变的转移性非小细胞肺癌。阿法替尼会不可逆地与EGFR结合，从而达到关闭癌细胞信号通路、抑制肿瘤生长的目的。阿法替尼的全新作用机制可为患者延长有质量的生存时间，也给医生带来更精准有效的治疗选择。 更多阿法替尼的信息，患者可以咨询医伴旅。

我国每年新发肺癌病例73.3万，其中非小细胞肺癌占80%-85%。在中国的非小细胞肺癌中EGFR突变患者高达50%。EGFR阳性的NSCLC患者亚群被认为是罕见的。大多数EGFR突变阳性的NSCLC病例约有10%的EGFR突变的NSCLC患者具有罕见突变。 阿法替尼（吉泰瑞，Gilotrif）是一种口服EGFR酪氨酸激酶抑制剂，阿法替尼会不可逆地与EGFR结合，从而达到关闭癌细胞信号通路、抑制肿瘤生长的目的。临床研究结果显示，在常见EGFR突变类型肺癌患者中，阿法替尼是第一个也是唯一一个可延长患者生存期的激酶抑制剂。 2013年，美国FDA推荐阿法替尼用于治疗非耐药性罕见EGFR突变（L861Q、G719X和/或S768I）的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。阿法替尼是针对这一患者亚群的首个靶向治疗方案，为EGFR突变阳性的NSCLC患者提供一线治疗选择。

阿法替尼（Gilotrif）是一种口服EGFR酪氨酸激酶抑制剂，阿法替尼（afatinib）是具有表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。 美国FDA推荐阿法替尼用于治疗非耐药性罕见EGFR突变（L861Q、G719X和/或S768I）的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。 患者服用阿法替尼需要哪些注意事项呢？ 大疱和剥脱性皮肤疾病：阿法替尼片说明书0.15%患者中生严重大疱，起泡，和去角质病变。对威胁生命的皮肤反应终止药物。 间质性肺病(ILD)：在1.5%患者发生。对肺症状急性发作或恶化不给GILOTRIF。如被诊断ILD终止GILOTRIF。 腹泻：腹泻可能导致脱水和肾衰。阿法替尼规格对严重和对抗腹泻药物无反应延长腹泻不给GILOTRIF。 角膜炎：在0.8%患者中发生。 肝毒性：在0.18%患者中发生致命性肝损伤。用定期肝检验监视。对肝检验严重或恶化不给终止GILOTRIF。 胚胎胎儿毒性：可致胎儿危害。劝告女性对胎儿的潜在危害和进行高效避孕。

大多数EGFR突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）为常见EGFR突变，约有10%的EGFR突变为罕见突变。对于这些罕见突变，一代药物如厄洛替尼或吉非替尼并不太成功，阿法替尼的效果更好。 阿法替尼(Afatinib、Afanix、BIBW 2992、Gilotrif)于2013年被美国FDA批准用于治疗外显子19缺失或外显子21 L858R置换的转移性NSCLC。2016年，阿法替尼获批用于治疗铂类化疗后疾病进展的肺部鳞状细胞癌患者。今年美国FDA又批准扩大阿法替尼的一线适应症范围，用于非耐药性罕见EGFR突变（L861Q、G719X和/或S768I）的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。 此次扩大适应证的获批的依据为：LUX-Lung 2、LUX-Lung 3和LUX-Lung 6研究数据。其中，21例患者具有单一突变，其余为有两个突变。具有单一S7681突变的1例患者接受阿法替尼治疗缓解持续时间为37.3个月；8例有G719X突变患者中6例(75%)的缓解持续时间长达25.2个月；12例有L861Q突变患者中有7例(58%)获得缓解，缓解持续时间为2.8-20.6个月。 最常见的共同突变是S768I和G719X，5例患者中的4例获得缓解。2例有S768I和L858R突变患者中1例缓解，缓解持续时间为34.5个月以上。3例有G719X和L861Q突变患者中2例缓解，1例有L861Q和Del 19突变的患者未获得缓解。 总体而言，阿法替尼组患者的客观缓解率为66%。在获得缓解的患者中，52%的患者缓解持续时间≥12个月，33%的患者缓解持续时间≥18个月。 在所有研究中，≥20%的患者报告的最常见不良反应为腹泻、皮疹、痤疮样皮炎、口腔炎、甲沟炎、皮肤干燥、食欲下降、恶心、呕吐和瘙痒。 阿法替尼（Afatinib、Afanix、BIBW 2992、Gilotrif）是一种EGFR抑制剂，所以可能出现EGFR抑制剂常见的副作用，包括腹泻、皮疹，有时恶心、疲劳以及皮肤和皮下组织变化。可喜的是，这些副作用通常很容易控制：支持性护理或暂停用药并降低剂量。通过这两项措施，患者几乎总能继续使用阿法替尼治疗。 了解更多关于肺癌药物阿法替尼（Afatinib、Afanix、BIBW 2992、Gilotrif）的信息，患者可以咨询医伴旅。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

阿法替尼（Gilotrif）是一种口服EGFR酪氨酸激酶抑制剂，阿法替尼（afatinib）是具有表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。阿法替尼是第二代EGFR靶向药物多靶点激酶抑制剂，适应于EGFR突变的转移性非小细胞肺癌。 大家都知道，靶向药物服用一段时间，患者会出现耐药性，那么阿法替尼的耐药机制包括哪些？ 阿法替尼的耐药机制包括： ① 出现耐药突变，如T790M突变（约占50%）。 ② MET基因扩增。 ③ 非小细胞肺癌向小细胞肺癌转化。 阿法替尼用药剂量：口服，一天一次，进餐前一小时或者餐后2小时。剂量：30mg/40mg/50mg。更多药物信息，患者可以咨询医伴旅。

肺癌患者中，非小细胞肺癌所占比例约为85%，而非小细胞肺癌中肺鳞癌大约占非小细胞肺癌患者的30%;肺鳞癌常常与吸烟有关，肺鳞癌相关靶点也不明确，靶向药物进展较慢，并且预后也较差。 阿法替尼是新一代口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），是首个不可逆ErbB家族阻滞剂，可作用于包括EGFR在内的整个ErbB家族。与第一代可逆的EGFR TKI不同的是，阿法替尼会不可逆地与EGFR结合，从而达到关闭癌细胞信号通路、抑制肿瘤生长的目的。 多项研究证实阿法替尼治疗肺癌有显著效果，DA和EMA基于一项非盲III期RCT(LUX-lung 8)试验，于2016年批准阿法替尼用于治疗含铂化疗后出现进展的晚期肺鳞癌患者。 研究表明，与厄洛替尼相比，阿法替尼治疗组肿瘤进展风险降低19%，无进展生存期对比（2.6月vs 1.9月；HR= 0.81，P=0.0103）；患者死亡风险也降低了19%，总生存期对比（7.9月vs 6.8月；HR =0.81，P=0.0077）。同时，阿法替尼治疗组有更多患者的整体健康相关的生存质量（36% vs 28%，P=0.041）得到改善。 了解更多肺癌靶药物阿法替尼的信息，患者可以咨询医伴旅

阿法替尼（Gilotrif）是一种口服EGFR酪氨酸激酶抑制剂，阿法替尼（afatinib）是具有表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。 阿法替尼是第二代EGFR靶向药物多靶点激酶抑制剂，适应于EGFR突变的转移性非小细胞肺癌。阿法替尼会不可逆地与EGFR结合，从而达到关闭癌细胞信号通路、抑制肿瘤生长的目的，因此阿法替尼的作用强度更大。 阿法替尼有哪些优势： 1、疗效更强。阿法替尼与EGFR酪氨酸激酶区的结合是不可逆性的。 2、对HER2基因突变及ErbB4的信号通路均有抑制作用，与一代TKI相比，除了EGFR阿法替尼还可以不可逆地阻断HER2及ErbB4所有通路，更广泛地抑制ErbB家族二聚体使疗效最大化。 正因为阿法替尼有以上两种优势，因此美国FDA推荐阿法替尼用于治疗非耐药性罕见EGFR突变（L861Q、G719X和/或S768I）的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。阿法替尼用药剂量：口服，一天一次，进餐前一小时或者餐后2小时。剂量：30mg/40mg/50mg。了解更多信息，可以咨询医伴旅。

肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，是中国乃至世界的头号癌症杀手，近几年中国的肺癌发病率持续增高。 阿法替尼是新一代口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），是首个不可逆ErbB家族阻滞剂，可作用于包括EGFR在内的整个ErbB家族。阿法替尼与第一代可逆的EGFR TKI不同的是阿法替尼作用的靶点不仅只针对于EGFR，且对HER2基因突变及ErbB4的信号通路均有抑制作用。 阿法替尼的适应症包括哪些： 1、阿法替尼具有表皮生长因子受体EGFR基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，既往未接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂的治疗。 2、含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学类型的非小细胞肺癌。 多项研究数据显示阿法替尼对于肺癌患者的治疗效果优于吉非替尼、厄洛替尼等其他的肺癌药物。相较于吉非替尼，一线使用阿法替尼治疗可以将肺癌进展的风险显著降低26%，而且随着时间推移，阿法替尼组无进展生存期的改善较吉非替尼组更加明显。了解更多阿法替尼的信息，可以咨询医伴旅。