奥希替尼(Osimertinib、Osicent、泰瑞沙、AZD9291)是第三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）与T790M突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。 奥希替尼是中国首个获批的用于EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的肿瘤药物。目前，越来越多的患者，出现针对奥希替尼耐药的情况，对于奥希替尼耐药会出现哪些情况？奥希替尼耐药会出现以下情况： 通常来说，如果奥希替尼出现耐药，患者自己也是可以感知的。患者针对奥希替尼出现耐药性，可能会出现疼痛感增强，咳嗽加剧等情况。 如原病灶尺寸增大或者出现癌细胞有转移，扩散等情况发生时，说明对于奥希替尼出现了耐药。 患者到医院做一个加强CT复查，是判断是否耐药的最有效的方式。

一、题目和背景信息 登记号 CTR20190036 适应症 EGFR突变阳性Ⅲ期非小细胞肺癌 试验通俗题目 奥希替尼维持治疗EGFR突变阳性Ⅲ期非小细胞肺癌 试验专业题目 奥希替尼或安慰剂维持治疗在含铂根治性放化疗后未出现进展不可切的EGFR突变阳性Ⅲ期非小细胞肺癌的患者 试验方案编号 D5160C00048，版本号1.0 受理号 企业选择不公示 药物名称 奥希替尼40mg 药物类型 化学药物 二、临床试验信息 1、试验目的 通过无进展生存期评估奥希替尼和安慰剂的治疗疗效；次要目的：奥西替尼和安慰剂组在以下疗效的比较：EGFRm+ Ex19del或L858R患者的PFS,两组所有患者和CNS患者的OS,ORR,DoR,DCR；进展后的疗效差异；疾病相关症状和健康相关的QoL；全性和耐受性；奥西替尼的PK。 2、试验设计 试验分类 安全性和有效性 试验分期 III期 设计类型 平行分组 随机化 随机化 盲法 双盲 试验范围 国际多中心试验 3、受试者信息 年龄 18岁至 无岁 性别 男+女 健康受试者 无 入选标准 1.第I 部分筛选仅适用于没有当地实验室阳性(外显子19 缺失或L858R) cobas EGFR 突变检测v2(罗氏诊断)结果的患者。 2.能够签署知情同意书，并对知情同意书(ICF)和本次研究方案中列出的要求和限制表示依从。 3.在提供任何用于EGFR 突变状态检测的强制性肿瘤样本前，提供第I部分筛选表的书面知情同意书并签署姓名和日期。 4.男性和女性患者必须年满18岁。日本患者需年满20岁。 5.表现为局部晚期、不可切除(III期)性疾病(根据国际胸腔肿瘤学研究协会肺癌[IASLC]分期手册第8版)的组织学记录为NSCLC的患者，以非鳞状细胞癌为主。推荐但不要求，除明显的cT4疾病之外，淋巴结状态N2或N3应经支气管内超声、纵隔镜检查或胸腔镜检查活检来证实，或在无活检的情况下经全身18F氟代脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描(PET)加造影剂增强计算机断层扫描(CT)增加或联合PET 来证实。*基于cobas EGFR突变检测评估已有当地阳性检测(外显子19缺失或L858R)结果的鳞状细胞癌III期肿瘤患者符合条件。 6.能够提供足够数量未染色的归档的福尔马林固定、石蜡包埋的肿瘤组织样本以允许进行EGFR突变状态的前瞻性中心分析。 7.第II部分筛选适用于：(i)已有根据cobasEGFR突变检测v2使用说明在经CLIA认证的(美国研究中心)或经认可的当地实验室(美国以外的研究中心)开展的cobas？EGFR突变检测v2(罗氏诊断)阳性(外显子19缺失或L858R)结果的患者或(ii)完成第I 部分筛选并经中心确诊为EGFR 突变(Ex19 缺失或L858R)阳性NSCLC 的患者。 8.能够签署知情同意书，并对知情同意书(ICF)和本次研究方案中列出的要求和限制表示依从。 9.在任何强制性研究特定程序、采样以及分析启动前，必须提供已签字并签署日期的主研究书面知情同意书。 10.男性和女性患者必须年满18 岁。日本患者需年满20 岁。 11.表现为局部晚期、不可切除(III期)性疾病(根据国际胸腔肿瘤学研究协会肺癌[IASLC]分期手册第8版)的组织学记录为NSCLC的患者，以非鳞状细胞癌为主*。推荐但不要求，除明显的cT4疾病之外，淋巴结状态N2或N3应经支气管内超声、纵隔镜检查或胸腔镜检查活检来证实，或在无活检的情况下经全身18F氟代脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描(PET)加造影剂增强计算机断层扫描(CT)增加或联合PET 来证实。*基于cobas EGFR突变检测评估已有当地阳性检测(外显子19缺失或L858R)结果的鳞状细胞癌III期肿瘤患者符合条件。 12.经CLIA认证的(美国的研究中心)或经认可的(美国之外其它地区)当地实验室cobas EGFR突变检测v2(罗氏诊断)或中心检测评估结果显示肿瘤含有已知与EGFTTKI敏感性有关的两种常见EGFR突变(Ex19del、L858R)之一，单独出现或与其它EGFR突变一同出现。 13.在根治性含铂放化疗期间或之后，未出现疾病进展。 14.患者必须接受如下定义的同步放化疗或序贯放化疗方案：CCRT-患者必须接受至少2个周期含铂化疗(或5个剂量基于铂类药物的化疗[每周一次])以及同步放疗，这必须在随机分组前≤6周内完成。最终的化疗周期必须在最后一剂放射剂量之前或同步结束。(在最后一次放射剂量后3天内允许接受最后一个周期的铂类药物和培美曲塞双药治疗)。不允许放疗后进行巩固化疗，但允许在CCRT 之前进行化疗。SCRT-SCRT被定义为化疗及随后的放疗，而不是放疗及随后的化疗。患者必须在放疗前接受至少2个周期含铂化疗，这必须在随机分组前≤6周内完成。不允许放疗后进行巩固化疗如果患者接受至少2个周期含铂化疗，随后接受1个周期含铂化疗或<5个剂量含铂化疗[每周一次]联合同步放疗，则这将被视为SCRT。如果患者接受1个周期含铂化疗，随后接受1个周期含铂化疗或<5个剂量基于铂类药物的化疗[每周一次]联合同步放疗，则这将不被视为CCRT或SCRT且患者不符合条件。 15.根据当地的标准治疗方案，基于铂类药物的化疗方案必须包含下述药物之一：依托泊苷、长春碱、长春瑞滨、紫杉醇、多西他赛或培美曲塞。允许在放疗之前使用吉西他滨，但不得与放疗同步进行。在可能的情况下，应根据国家综合癌症网络或欧洲肿瘤内科学会指南给予化疗方案。 16.作为放化疗的一部分，患者必须接受总剂量为60 Gy±10％(54-66 Gy)的放疗，以便进行随机分组。建议但不要求符合随机分组条件的患者具有： 平均肺剂量<20 Gy和/或V20<35％； 平均食管剂量<34 Gy； 心脏V50<25％、V30≤50％和V45<35％ 17.第II部分筛选和第1天时世界卫生组织(WHO)体能状态为0或1。 18.第1天时预期寿命>12周。 19.不禁欲(符合患者的首选和正常生活方式选择)并打算与男性伴侣有性生活的女性患者必须采取适当的避孕措施，不得进行母乳喂养，并且必须在首次给予研究药物之前进行阴性妊娠试验；或者女性患者必须在筛选时满足下述标准之一，以证明其无生育力：不禁欲(符合患者的首选和正常生活方式选择)并打算与男性伴侣有性生活的女性患者必须采取适当的避孕措施，不得进行母乳喂养，并且必须在首次给予研究药物之前进行阴性妊娠试验；或者女性患者必须在筛选时满足下述标准之一，以证明其无生育力：不禁欲(符合患者的首选和正常生活方式选择)并打算与男性伴侣有性生活的女性患者必须采取适当的避孕措施，不得进行母乳喂养，并且必须在首次给予研究药物之前进行阴性妊娠试验；或者女性患者必须在筛选时满足下述标准之一，以证明其无生育力：不禁欲(符合患者的首选和正常生活方式选择)并打算与男性伴侣有性生活的女性患者必须采取适当的避孕措施，不得进行母乳喂养，并且必须在首次给予研究药物之前进行阴性妊娠试验；或者女性患者必须在筛选时满足下述标准之一，以证明其无生育力：绝经后定义为年龄超过50岁并在停用所有外源性激素治疗后闭经达至少12个月； 对于50岁以下女性，如果停用外源性激素治疗后闭经达12个月及以上，并且，促黄体激素(LH)和促卵泡激素(FSH)水平在研究机构的绝经后检测值范围内，则认为处于绝经后期； 有接受子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术(除输卵管结扎术外)等不可逆性绝育手术的文件记录。 20.男性患者必须使用屏障避孕法，即，使用避孕套。 排除标准 1.混合型小细胞和非小细胞性肺癌组织学检查结果。 2. 放化疗之前患有间质性肺疾病(ILD)病史。 3. 放化疗之后出现症状性肺炎。 4. 既往放化疗出现任何不良事件通用术语标准(CTCAE)>2级的未缓解毒性。与阿斯利康医学监察人员协商后，可纳入合理预期不可逆毒性不会被研究药物加重的患者(如听力损失)。 5. 符合以下任何心脏标准：平均静息校正QT间期(QTc)>470 毫秒， 3次心电图测量结果；心律、传导或静息ECG形态出现任何临床重要异常，例如，完全性左束支传导阻滞、三度心脏传导阻滞、二度心脏传导阻滞；患者有任何增加QTc延长或心律失常事件风险的因素，例如，心力衰竭、低钾血症、先天性长QT综合征、长QT综合征家族史或一级亲属中40岁以下者出现原因不明的猝死，或已知可延长QT间期和导致尖端扭转型室性心动过速的并用药物。 6. 以下任一实验室值显示骨髓储备或器官功能不足： 中性粒细胞计数绝对值<1.5 × 109/L； 血小板计数<100 × 109/L； 血红蛋白< 90 g/L； 丙氨酸氨基转移酶(ALT) >2.5×正常值上限(ULN)； 天冬氨酸氨基转移酶(AST)> 2.5×ULN； 总胆红素＞1.5×ULN，或存在有证明记录的吉伯特氏综合征(高非结合胆红素血症)时＞3×ULN； 肌酐＞1.5×ULN合并肌酐清除率＜50 mL/分(根据Cockcroft-Gault公式测定或计算)；只有在肌酐＞1.5×ULN时需要确认肌酐清除率。 7. 有其他恶性肿瘤病史，除：充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣、有效治疗的原位癌或其他有效治疗的实体瘤，治疗结束后＞5年时间无疾病迹象，并且根据治疗医生的意见，无既往恶性肿瘤复发的较大风险。 8. 有任何有关重度和未得到控制的全身疾病的证据，包括未得到控制的高血压和活动性出血倾向(研究者认为这些患者不得参与试验或这些疾病可能会影响方案依从性)，或活动性感染包括乙肝、丙肝以及人免疫缺陷病毒(HIV)。活动性感染将包括任何接受感染静脉治疗的患者；基于血清学评估，活动性乙型肝炎感染将至少包括所有乙型肝炎表面抗原阳性(HbsAg阳性)患者。无需进行慢性疾病筛查。 9. 难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病、无法吞咽制剂产品或既往接受大规模肠切除故而可妨碍吸收足量的奥希替尼。 10. 既往治疗包括任何既往化疗、放疗、免疫治疗或在III期疾病明确情况下接受的其他用于NSCLC的试验用药品(允许SCRT和CCRT方案中的化疗和放疗用于治疗III期疾病)。允许既往手术切除(即I或II期)。 11. 既往使用EGFR-TKI治疗。 12. 接受研究药物第一剂之前的4周内进行研究者定义的重大手术。 13. 患者目前正在接受(无法在接受首次研究治疗之前停用)已知是CYP3A4强诱导剂的药物或草药补充剂(接受首剂研究药物之前至少3周)。 14. 研究第1天前4周内曾参加另一项涉及试验用药品的临床研究。允许患者进入一项干预性研究的随访期。 15. 患者参与研究的计划和/或实施(适用于阿斯利康工作人员和/或研究中心工作人员)。 16. 如果患者不太可能遵守研究程序、限制和要求，研究者可判断患者不得参与研究。 17. 在当前研究中患者接受过既往随机分组。 18. 仅适用于女性患者 - 目前正在妊娠(确诊为妊娠试验阳性)或哺乳。 19. MRI的禁忌症包括但不限于幽闭恐怖症、心脏起搏器、金属植入物、颅内手术夹和金属异物。 20. 对奥希替尼的活性或非活性辅料或对与奥希替尼化学结构或类别相似的药物存在超敏反应史。 目标入组人数 国际多中心试验：总体200人中国60人 实际入组人数 登记人暂未填写该信息 4、试验分组 试验药 序号 名称 用法 1. 奥希替尼40mg 片剂；规格 40mg；口服，每日一次，每次40mg；用药时程：直至出现由RECIST v1.1 定义的并经BICR 确认的客观影像学疾病进展，或直至符合停药标准。 2. 奥希替尼80mg 片剂；规格 80mg；口服，每日一次，每次80mg；用药时程：直至出现由RECIST v1.1 定义的并经BICR 确认的客观影像学疾病进展，或直至符合停药标准。 对照药 序号 名称 用法 1. 奥希替尼匹配安慰剂40mg 片剂；规格 40mg；口服，每日一次，每次40mg；用药时程：直至出现由RECIST v1.1 定义的并经BICR 确认的客观影像学疾病进展，或直至符合停药标准。 2. 奥希替尼匹配安慰剂80mg 片剂；规格 80mg；口服，每日一次，每次80mg；用药时程：直至出现由RECIST v1.1 定义的并经BICR 确认的客观影像学疾病进展，或直至符合停药标准。 5、终点指标 主要终点指标及评价时间 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PFS(采用BICR，研究者根据RECIST v1.1评估) 每8周(±1周)直至48周，之后更改为每隔12周 (相对于随机分组)直至BICR确认的PD 有效性指标 次要终点指标及评价时间 序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在血浆ctDNA中可检测到EGFRm+ Ex19del或L858R患者的PFS(采用BICR，根据RECIST v1.1评估) 每8周(±1周)直至48周，之后更改为每隔12周 (相对于随机分组)直至BICR确认的PD 有效性指标 2 根据RECIST v1.1使用BICR评估分析出现CNS PFS的时间(最早出现CNS进展或死亡的时间) 在第12个月和第24个月使用BICR评估分析CNS PFS的累积发生率 每8周(±1周)直至48周，之后更改为每隔12周, (相对于随机分组)直至BICR确认的第2次PD 有效性指标 3 OS、ORR、DoR、DCR以及肿瘤缩小、根据RECIST v1.1使用BICR评估的TTDM 至治疗中止时间(TTD) 每8周(±1周)直至48周，之后更改为每隔12周, (相对于随机分组)直至BICR确认的PD 有效性指标 4 后续治疗的第二次无进展生存期(PFS2) 至初次后续治疗的时间(TFST) 至第二次后续治疗的时间(TSST) 前48周为每8周(±1周)，之后更改为每隔12周, (相对于随机分组)直至BICR确认的2次PD,其中PFS2在主要PFS分析后将不再收集 有效性指标 5 欧洲癌症研究与治疗组织生活质量调查问卷——核心30项(EORTC QLQ-C30)与基线相比的变化： 给药前（随机分组）时，第4周、第8周及之后每隔8周(±3天)，至治疗终止，进展随访和生存期随访 有效性指标+安全性指标 6 不良事件(按照CTCAE v5分级)；临床生化、血液学和尿液分析；生命体征(脉搏和血压)、体格检查、体重；ECG参数；左心室射血分数； WHO体力状况。 基线、第2周、第4周和每隔4周直至第24周，每隔8周直至第48周，之后每隔12周直至治疗停止。在停药后28天内收集AE。此后任何时点上如研究者获悉可能与研究治疗相关的任何SAE(包括死亡)均记录评估。 安全性指标 7 奥希替尼及其代谢物AZ5104的血浆谷浓度。如果开展的话，PK参数(CLss/F、Css, min和 Css, max、AUCss)可以使用群体PK分析来导出，并分别报告至CSR。 用药后第4周、第12周、第24周 有效性指标+安全性指标 6、数据安全监察委员会（DMC） 有 7、为受试者购买试验伤害保险 有 三、第一例受试者入组日期 登记人暂未填写该信息 2018-07-19 国际 四、试验终止日期 登记人暂未填写该信息 登记人暂未填写该信息 五、研究者信息 各参加机构信息 序号 机构名称 主要研究者 国家 省（州） 城市 1 上海市胸科医院 陆舜 中国 上海 上海 2 上海市胸科医院 简红 中国 上海 上海 3 北京协和医院 王颖轶 中国 北京 北京 4 医科院肿瘤医院 毕楠 中国 北京 北京 5 复旦肿瘤 朱正飞 中国 上海 上海 6 广东省人民医院 潘燚 中国 广东 广州 7 吉林省肿瘤医院 程颖 中国 吉林 长春 8 山东省肿瘤医院 袁双虎 中国 山东 济南 9 武汉同济医院 陈元 中国 湖北 武汉 10 武汉协和医院 董晓荣 中国 湖北 武汉 11 南京军区总医院 宋勇 中国 江苏 南京 12 华西医院 黄媚娟 中国 四川 成都 13 浙江省肿瘤医院 陈明 中国 张江 杭州 14 湖南省肿瘤医院 邬麟 中国 湖南 长沙 15 Inst Oncol Infinito Md Eduardo Ortiz 阿根廷 Buenos Aires Mar del Plata 16 Instituto de Investigaciones Clínicas Mar del Plata Ignacio Casarini 阿根廷 Buenos Aires Mar del Plata 17 SFE - H del Centenario - Oncology Andrea Pastor 阿根廷 Buenos Aires Mar del Plata 18 Hospital Italiano Dr. Lorena Lupinacci 阿根廷 Buenos Aires Ciudad Autónoma de Bs. As. 19 Fundacion ARS MEDICA Md Alejandro Salvatierra 阿根廷 Jujuy San Salvador de Jujuy 20 Himalaya Cancer hospital & Research Institute Kartikeya Jain 印度 Vadodara Gujarat 21 The Karnatak Cancer Therapy and Research Institute Basavaraj Harijan 印度 Karnataka Hubli 22 Shetty's Hospital Lokesh N 印度 Karnataka Bangalore 23 Artemis Hospitals Mohit Saxena 印度 Haryana Gurgaon 24 M S Patel Cancer Centre Pradeepkumar Shah 印度 Karamsad Gujarat 25 Sri Venkateshwara Hospital L Rajeev 印度 Bangalore Karnataka 26 Action Cancer Hospital Sushant Mittal 印度 Delhi New Delhi 27 Rajiv Gandhi Cancer Institute & Research Centre Ullas Batra 印度 Delhi New Delhi 28 TATA Memorial Hospital Amit Joshi 印度 Maharashtra Mumbai 29 Shizuoka Cancer Center Toshiaki Takahashi 日本 Shizuoka Sunto-gun 30 National Hosp. Organization Kinki-chuo Chest Medical Center Shinji Atagi 日本 Osaka Osaka 31 Osaka International Cancer Institute Toru Kumagai 日本 Osaka Osaka-shi 32 Kanagawa Cancer Center Terufumi Kato 日本 Kanagawa Yokohama-shi 33 National Hospital Organisation Nagoya Medical Cente Hideo Saka 日本 Aichi Nagoya-shi 34 Tokyo Medical University Hospital Tetsuya Okano 日本 Tokyo Shinjuku-ku 35 Sendai Kousei Hospital Shunichi Sugawara 日本 Miyagi Sendai-shi 36 National Cancer Center Hospital East Seiji Niho 日本 Chiba Kashiwa 37 Kindai University Hospital Masayuki Takeda 日本 Osaka Osakasayama 38 Chungbuk National University Hospital Ki Hyeong Lee 韩国 Chungcheongbuk-do Cheongju-si 39 Seoul National University Bundang Hospital Jong Seok Lee 韩国 Chungcheongbuk-do Cheongju-si 40 Asan Medical Center Sang-We Kim 韩国 Seoul Seoul 41 Samsung Medical Center Myung Ju Ahn 韩国 Seoul Seoul 42 Gachon University Gil Hospital Eun Kyung Cho 韩国 Incheon Incheon 43 Barcelona, H. del Mar, Oncología Edurne Arriola Aperribay 西班牙 Cataluna Barcelona 44 Hospital Universitario Virgen Macarena David Vicente Baz 西班牙 de Sevilla Sevilla 45 H.R.U. Carlos Haya Manuel Cobo Dols 西班牙 Andalucía Málaga 46 Hospital Universitari i Politecnic La Fe Oscar José Juan Vidal 西班牙 Comunidad Valenciana Valencia 47 S.Sebastián,H.Donosti,Oncología Alfredo Paredes Lario 西班牙 País Vasco San Sebastián 48 Madrid,H.U.La Paz,Oncología Javier De Castro Carpeno 西班牙 Comunidad de Madrid Madrid 49 Taichung Veterans General Hospital Gee-Chen Chang 中国 台湾 台中 50 Chang Gung Memorial Hospital Chin-Chou Wang 中国 台湾 高雄 51 Chang-Gung Memorial Hospital - Linkou Branch Chih Liang Wang 中国 台湾 桃园 52 Chung Shan Med Univ Hospital Ming-Fang Wu 中国 台湾 台中 53 Department of Chest, China Medical University Hospital Te-Chun Hsia 中国 台湾 台中 54 National Taiwan University Hospital Chih-Hsin Yang 中国 台湾 台北 55 King Chulalongkorn Memorial Hospital Virote Sriuranpong 泰国 Bangkok Bangkok 56 Songklanagarind Hospital, Prince of Songkla University Sarayut Lucien Geater 泰国 Songkla Songkla 57 Chiang Mai University Hospital / Faculty of Medicine Busyamas Chewaskulyong 泰国 Chiang Mai Chiang Mai 58 Division of Medical Oncology, Srinagarind Hospital Jarin Chindaprasirt 泰国 Khon Kaen Khon Kaen 59 Rajavithi Hospital Kunlatida Maneenil 泰国 Bangkok Bangkok 60 Siriraj Hospital opadol Soparattanapaisarn 泰国 Bangkok Bangkok 61 BMA Medical College A Vajira Hospital Kanakorn Runglodvatana 泰国 Bangkok Bangkok 62 Ankara Medical Oncology Filiz Cay Senler 土耳其 Ankara Ankara 63 Cerrahpasa Medical Oncology Mustafa Ozguroglu 土耳其 Ankara Ankara 64 Ataturk Sanatoryum Chest Dis. & Surgery Training & Research ülkü Yilmaz 土耳其 Ankara Ankara 65 Izmir Katip Celebi University Ahmet Alacacioglu 土耳其 Ankara Ankara 66 Sureyyapasa Chest Diseases and Surgery Training and Research Akin Ozturk 土耳其 Istanbul Istanbul 67 Dr. Abdurrahman Yurtaslan Ankara Onkoloji EAH Berna Oksuzoglu 土耳其 Ankara Ankara 68 Adana Baskent University Medical Oncology Ahmet Sumbul 土耳其 Ankara Ankara 69 Sakarya University Medical Faculty Ilhan Hacibekiroglu 土耳其 Sakarya Sakarya 70 Winship Cancer Institute Suresh Ramalingam 美国 GA Atlanta 71 University of Wisconsin Hospital and Clinics (UWHC) Ticiana Leal 美国 WI Madison 72 St Joseph Heritage Healthcare Thomas Stanton 美国 CA Santa Rosa 73 Holy Cross Hospital Bryan Steinberg 美国 MD Silver Spring 74 National Cancer Institute Quang Le 越南 Hanoi Hanoi 75 115 People hospital Anh Nguyen 越南 Hochiminh Hochiminh 76 Thong Nhat Hospital, Oncology dept. Sam Le 越南 Hochiminh Hochiminh 六、伦理委员会信息 序号 名称 审查结论 审查日期 1 上海市胸科医院伦理委员会 同意 2019-01-23 七、试验状态 进行中 (尚未招募) 信息来源： 国家药品监督管理局药品审评中心临床试验登记与信息公示平台 咨询招募专员：13370508552（微信同号）免费报名 伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅！

奥希替尼是肺癌靶向药物的其中一种，奥希替尼适用于经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)患者的治疗。奥希替尼获得FDA用于一线治疗非小细胞肺癌“突破性疗法”称号。 此次获批基于一项临床III期研究FLAURA 数据。研究分析了奥希替尼与标准治疗(厄洛替尼或吉非替尼)相比，用于一线治疗非小细胞肺癌的临床数据。 研究显示，与较标准治疗，奥希替尼治疗组患者的疾病进展或死亡风险下降54%，两组的中位无进展生存期（PFS）为18.9VS10.2个月，奥希替尼组患者中位PFS延长8.7个月。 奥希替尼于2017年3月完全获批，用于T790M阳性NSCLC初治患者的治疗。咨询更多肺癌靶向药物奥希替尼的信息，可以联系医伴旅。

泰瑞沙（Tagrisso，奥希替尼）为阿斯利康原研药物，于2015年在美国获批上市，用于EGFR耐药后T790M突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。 一项临床研究对比了奥希替尼与一代EGFR TKI用于T790M突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者治疗效果。 试验结果显示，跟一代EGFR TKI相比，使用泰瑞沙治疗的T790M突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的无进展生存期（PFS）显著提升。两组的中位无进展生存期mPFS为18.9个月vs.10.2个月。 奥希替尼成为国际上首个获批上市用于经EGFR-TKI治疗失败后病情进展的T790M突变阳性NSCLC的靶向药。咨询更多奥希替尼的药物信息，患者可以联系医伴旅。

奥希替尼（Osimertinib、泰瑞沙、AZD9291）是第三代口服、不可逆的选择性 EGFR 突变抑制剂，用于既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。 临床试验，评价奥希替尼或者标准一线治疗（厄洛替尼、吉非替尼）治疗非小细胞性肺癌的有效性和安全性。研究纳入556名既往未接受过任何治疗的局部晚期或转移性EGFR突变阳性的NSCLC患者，患者随机接受奥希替尼和一代EGFR-TKI的治疗。 结果显示，奥希替尼组患者的中位无进展生存时间（mPFS）更长（18.9 vs 10.2个月），疾病进展或死亡风险显著降低 54%，奥希替尼组客观有效率（ORR）高达80%。 奥希替尼成为国际上首个获批上市用于经EGFR-TKI治疗失败后病情进展的T790M突变阳性NSCLC的靶向药。咨询更多奥希替尼的药物信息，患者可以咨询医伴旅。

奥希替尼(Osimertinib、泰瑞沙、AZD9291)特异性靶向EGFR T790M突变肿瘤细胞，美国食品和药品管理局（FDA）今天批准奥希替尼（泰瑞沙，osimertinib，Tagrisso）作为EGFR突变（外显子19缺失或外显子21 L858R突变）的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗药物。 临床试验显示，初诊的EGFR阳性肺癌患者接受奥希替尼治疗效果更好。 临床试验FLAURA研究，纳入从未接受过任何治疗的EGFR阳性肺癌患者，首先使用三代靶向药物奥希替尼，则无进展生存期会显著优于第一代、第二代靶向药物。这些研究结论为一线使用奥希替尼提供了临床研究基础。 奥希替尼与前一代EGFR抑制剂相比，显著延长了无进展生存时间，较标准治疗表现出更好的耐受性。咨询更多奥希替尼的信息，可以联系医伴旅。

奥希替尼（Osimertinib、泰瑞沙、AZD9291）适用于既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），FDA在2015年11月13日加速批准奥西替尼上市，适应于存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。 AURA3是一项随机、开放性III期关试验研究，研究纳入400多名携带EGFR T790M阳性突变的NSCLC患者，分析了奥希替尼与含铂双重化疗方案治疗效果。 结果显示，与化疗相比，奥希替尼可显著改善EGFR T790M阳性突变的NSCLC患者患者的中位PFS（10.1 vs4.4个月，风险比0.30），使疾病进展风险下降70%。且对于脑转移的亚组患者，奥希替尼治疗组的应答率也明显高于化疗（57% vs 25%）。 奥希替尼是全球第一个上市获批的用于EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的肿瘤药物，咨询更多奥希替尼的药物信息，可以联系医伴旅。

奥希替尼（AZD9291）使第三代肺癌靶向药，用于既往经 EGFR-TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的治疗。 　大部分患者在使用一代或二代EGFR-TKI治疗后会产生耐药，耐药患者中约50%发生了EGFR T790M突变。一项关于奥希替尼治疗发生了EGFR T790M突变的肺癌患者I期临床研究。 结果发现，奥希替尼对EGFR-TKI抑制剂治疗后进展患者的总体反应率为51％。EGFR T790M阳性可评估患者的反应率为61％，未检测到EGFR T790M患者的反应率为21％。 奥希替尼被患者称之为治疗肺癌T790M突变阳性的标准靶向药，咨询更多奥希替尼的信息，可以联系医伴旅。

奥希替尼(Osimertinib、Tagrisso、泰瑞沙、AZD9291)是英国阿斯利康研发的针对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的口服药物。 临床试验显示，奥希替尼治疗EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者具有显著的临床疗效和安全性优势。 试验入组 了419 例经一线EGRF-TKI治疗失败后，EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 患者。按 2:1 将患者随机分配进奥希替尼治疗组（80mg，口服，每日一次）或铂类+培美曲塞化疗组（培美曲塞500mg/m2，顺铂 75mg/m2 或卡铂 AUC 5，每三周为一周期，最多 6 个周期）。 结果显示：奥希替尼相比于铂化疗能显着提高患者无疾病进展生存期，奥希替尼可使患者 PFS 提升达 5.7个月，疾病进展风险降低了70%。奥希替尼组客观缓解率（ORR） 也明显优于化疗组，分别为 71% 和 31%。

奥希替尼(Osimertinib、泰瑞沙、AZD9291)是特异性靶向EGFR T790M突变肿瘤细胞，2015年获FDA加速批准上市，用于经EGFR-TKI治疗失败后病情进展的T790M突变阳性NSCLC的靶向药。 靶向药耐药一直都是患者关心的问题，奥希替尼服药多久会耐药呢？ 根据临床试验数据来看患者在使用奥希替尼后一年左右会产生耐药性突变，也有很多患者服用奥希替尼后两三年才产生耐药突变，奥希替尼的耐药时间会因人而异的。 医伴旅建议服用奥希替尼一年左右时间的患者注意复查。如果肿瘤没有得到抑制，尺寸增大或者癌细胞有转移，扩散，则表示是耐药或者出现耐药了。 更多奥希替尼的药物咨询，可以联系医伴旅。

奥希替尼（Osimertinib、Tagrisso、泰瑞沙、AZD9291）是英国阿斯利康研发的用于既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。一项新的研究表明，奥希替尼在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中枢神经系统（CNS）转移患者中表现出良好的疗效。 临床试验纳入411名T790M阳性晚期非小细胞肺癌患者接受既往的EGFR-TKI治疗后，每天一次接受80mg的奥希替尼治疗。结果显示，中枢神经系统PFS中位随访时间为11个月，6个月时有72％的患者无进展生存期。 奥希替尼针对临床上对于EGFR阳性患者普遍在EGFR-TKI治疗基础上联合放射对既往脑转移治疗失败的患者，联合放疗仍然有效。

奥希替尼(Osimertinib、Tagrisso、泰瑞沙、AZD9291)是英国阿斯利康研发的针对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的口服药物。用于治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者。 临床试验显示，奥希替尼用于一线治疗局部晚期或转移性EGFR阳性非小细胞肺癌的中位PFS达到18.9个月，相比当前标准疗法（厄洛替尼或吉非替尼）的10.2个月显著延长。 2018年11月21日，美国国家综合癌症网络（NCCN）发布了非小细胞肺癌指南2019年版，将奥希替尼纳入EGFR阳性患者的一线治疗方案，并优先推荐使用！咨询更多奥希替尼的药物信息，可以咨询医伴旅。

EGFR T790M突变是第一/二代EGFR-TKI治疗EGFR突变 NSCLC患者产生耐药的最常见耐药突变之一。奥希替尼（Osimertinib、Tagrisso、泰瑞沙、AZD9291）是特异性靶向EGFR T790M突变肿瘤细胞，获批用于经EGFR-TKI治疗失败后病情进展的T790M突变阳性NSCLC的靶向药。 一项Ib期TATTON临床研究评估了奥希替尼联合新型MEK1/2抑制剂selumetinib治疗EGFR突变 NSCLC患者的疗效和安全性。研究入组经EGFR-TKI（包括第三代EGFR-TKI）治疗后进展的晚期EGFR突变NSCLC成人患者（无论T790M或KRAS突变状态）。患者接受奥希替尼80 mg QD联合selumetinib（间断或连续）。 临床试验显示，奥希替尼联合selumetinib在经EGFR-TKI治疗进展的患者中显示出初步的抗肿瘤活性，且缓解时间较持久。

奥希替尼（Osimertinib、泰瑞沙、AZD9291）是阿斯利康公司旗下第三代的不可逆的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，2015年11月，经FDA加速批准上市，奥希替尼成为国际上首个获批上市用于经EGFR-TKI治疗失败后病情进展的T790M突变阳性NSCLC的靶向药。 临床实验显示，奥希替尼治疗非小细胞性肺癌显著延长患者的生存期，降低了非小细胞性肺癌患者的疾病进展风险。近期，患者咨询医伴旅，服用奥希替尼多久可以见效。 靶向药的特点之一就是见效快，据医伴旅了解到大多数患者在服药半个月的时候会感觉到症状减轻；建议患者在服药一个月左右去医院做一个CT检查查看肿瘤病灶是否得到控制。了解更多奥希替尼的药物咨询，可以联系医伴旅。

奥希替尼（Osimertinib、泰瑞沙、AZD9291）阿斯利康公司研发的第三代口服、不可逆的选择性EGFR突变抑制剂。用于经EGFR-TKI治疗失败后病情进展的T790M突变阳性NSCLC的靶向药。 一项III期临床试验FLAURA试验分析了，奥希替尼与一代靶向药（吉非替尼、厄洛替尼）一线治疗EGFR 19/21突变的患者的疗效。 结果显示，试验中奥希替尼一线治疗的中位PFS较一代靶向药（易瑞沙/特罗凯）延长了近一倍（18.9m vs 10.2m）。且对于CNS转移的患者，奥希替尼组出现脑进展的患者明显更少，说明奥希替尼对于脑转移的防治有更好的效果。

奥希替尼（Osimertinib、泰瑞沙、AZD9291）是第三代的不可逆的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），适用于既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。 在我国晚期非小细胞肺癌患者中，一半左右的患者都携带有EGFR突变，其中50%以上都会发生脑转移。临床试验显示，奥希替尼对肺癌脑转移有效！临床试验显示EGFR患者如果出现脑转，无论是否有T790M突变，使用奥希替尼都很可能是比第一代靶向药物更好的选择。 奥希替尼是中国首个获批的用于EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的肿瘤药物。咨询更多奥希替尼的药物信息，可以咨询医伴旅。

奥希替尼（Osimertinib、Tagrisso、泰瑞沙、AZD9291）是英国阿斯利康研发的用于既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），获批用于既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现的疾病进展，且存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。 奥希替尼上市有多个版本，奥希替尼孟加拉仿制药有两种，分为黑盒和白盒。 孟加拉奥希替尼黑盒是孟加拉碧康公司的一款仿制药，孟加拉国内其实还有另一款奥希替尼，是Incepta产奥希替尼白盒。孟加拉奥希替尼白盒和黑盒药效与原研药相似，区别是白盒较黑盒价格便宜。 奥希替尼成为国际上首个获批上市用于经EGFR-TKI治疗失败后病情进展的T790M突变阳性NSCLC的靶向药。更多奥希替尼孟加拉仿制药的在系，可以联系医伴旅。

奥希替尼（Osimertinib、泰瑞沙、AZD9291）是第三代口服、不可逆的选择性 EGFR 突变抑制剂，2015年11月，经FDA加速批准上市，奥希替尼成为国际上首个获批上市用于经EGFR-TKI治疗失败后病情进展的T790M突变阳性NSCLC的靶向药。 一项3期临床研究FLAURA试验，纳入556名既往未接受过任何治疗的局部晚期或转移性EGFR突变阳性的NSCLC患者，评价奥希替尼或者标准治疗（厄洛替尼、吉非替尼）的有效性和安全性。 结果显示，与第一代EGFR-TKI相比，奥希替尼组中位无进展生存期更长（18.9 vs 10.2个月），疾病进展或死亡风险显著降低 54%，奥希替尼组客观反应率高达80%。 试验证明了奥希替尼治疗晚期或转移性EGFR突变阳性的NSCLC患者的有效性。咨询更多奥希替尼的信息，患者可以咨询医伴旅。

奥希替尼(Osimertinib、泰瑞沙、AZD9291)特异性靶向EGFR T790M突变肿瘤细胞，2015年11月，经FDA加速批准上市，美国FDA批准肺癌靶向药奥希替尼（osimertinib）用于一线治疗罹患转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。 一项临床试验分析了奥希替尼与一代靶向药物易瑞沙或特罗凯治疗肺癌的对比数据。 试验显示，奥希替尼组的无进展生存期（PFS）达到18.9个月，相较于易瑞沙或特罗凯的10.2个月显著延长；缓解持续时间（DOR）为17.6个月 vs 9.6个月；客观缓解率77% vs 69%。 奥希替尼治疗肺癌明显优于一代靶向药物。奥希替尼成为国际上首个获批上市用于经EGFR-TKI治疗失败后病情进展的T790M突变阳性NSCLC的靶向药。更多奥希替尼的药物信息，患者可以咨询医伴旅。

奥希替尼适用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。 奥希替尼治疗肺癌的优势？ 在我国，非小细胞肺癌患者占肺癌总数的85%左右，而大多数患者在服用第一、二代靶向药后一年左右就会出现耐药的情况。奥希替尼可以和EGFR基因结合，针对肺癌患者耐药后出现了T790M突变的患者治疗效果非常明显。 奥希替尼原研药价格昂贵，奥希替尼仿制在质量上和疗效上与原研药一致，且价格便宜，了解详情，可以咨询医伴旅。