乐伐替尼，便是人们熟知的E7080，英文名是levatinib，目前已经有FDA批准用于治疗分化型甲状腺癌与晚期肾细胞癌，在2012年时获得孤儿药资格（“孤儿药”又称为罕见药，用于预防、治疗、诊断罕见病的药品，由于罕见病患病人群少、市场需求少、研发成本高）。 乐伐替尼是血管内皮生长因子受体1‒3、纤维母细胞生长因子受体1-4、血小板衍生生长因子受体α、RET和KIT的抑制剂。 levatinib 2017 年 6 月 4 日，在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，日本卫材公司公布了乐伐替尼（lenvatinib）一线治疗手术不可切除的肝细胞肝癌（uHCC）随机、开放、非劣效 III 期临床试验（REFLECT 研究）的结果。 数据显示，乐伐替尼（levatinib）一线治疗 uHCC，在 OS 方面非劣效于索拉非尼（sorafenib），达到了主要研究终点；在次要研究终点方面 PFS、TTP 和 ORR 显著优于索拉非尼。

2018年8月16日，FDA批准了Lenvatinib（乐伐替尼）一线治疗不可切除的肝细胞癌患者。乐伐替尼商品名称LENVIMA，代号是E7080，这个药物有好几个靶点，属于多靶点的抗血管生成抑制剂，有研究发现，这个药物在多个肿瘤类型起作用。目前乐伐替尼已经被用于治疗甲状腺癌和肾细胞癌，现在又批准一线治疗不可切除的肝细胞癌患者。 Lenvatinib（乐伐替尼） 乐伐替尼批准是基于一项国际性，多中心，随机，开放标签，非劣效性试验（REFLECT; NCT01761266），954名既往未治疗、转移或不可切除的HCC患者参加该试验。 患者随机按（1：1）得比例分组，一组接受lenvatinib（对于基线体重≥60kg的患者，每日一次口服12 mg，对于基线体重<60 kg的患者，每日口服8 mg）；另一组接受索拉非尼标准治疗方案（400每天口服两次）。继续治疗直至放射性疾病进展或不可接受的毒性。 临床数据公布：乐伐替尼组的中位总生存期OS为13.6个月，索拉非尼组OS为12.3月，证明了Lenvatinib在总生存期上的效果稍优或不比索拉非尼差。中位无进展生存期上，乐伐替尼是索拉非尼的2倍，7.3个月VS3.6个月（HR 0.64; 95％CI：0.55,0.75; p <0.001）；疾病总缓解率方面也是乐伐替尼组更高。 以mRECIST标准评估疗效的话，乐伐替尼组总缓解率更高，41%VS12%；以RECIST 1.1标准评估的话，乐伐替尼组总缓解率为19%，而索拉非尼组只有7%（41％对比每个mRECIST 12％，而每个RECIST 1.1为19％对7％）。

仑伐替尼是一种多靶点受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂，可抑制VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3，亦可抑制其他与病理性新生血管、肿瘤生长及癌症进展相关的RTK，包括成纤维细胞生长因子(FGF)受体FGFR1,2,3,4和血小板衍化生长因子受体α(PDGFRα)，KIT及RET，可适用于多种癌症，在临床上治疗效果显著，那仑伐替尼国内上市了吗？ 2018年9月，仑伐替尼获批在国内上市，用于治疗此前未接受过系统治疗的不可切除的肝细胞癌。与索拉非尼相比它的治疗效果更好，并且相关临床试验表明，仑伐替尼在治疗中国的肝癌患者效果相比较其它国家的患者，有着更加不错的效果。 2017年9月CSCO上，仑伐替尼针对中国肝癌病人的临床数据被公布，仑伐替尼组的中位总生存期高达15.0个月，而索拉非尼组只有10.2个月，足足提高了4.8个月。发生上述疗效差异的主要原因在于仑伐替尼对于与乙肝病毒相关的肝癌疗效尤为突出，而中国90%以上的肝癌是因乙肝病毒感染引起的。可以说，仑伐替尼是为中国肝癌患者量身定制的靶向药。

仑伐替尼是一种口服多靶点抑制剂，可适用于多种癌症治疗，那仑伐替尼能治疗肝癌吗？ 2018年3月，仑伐替尼在日本获批适用于不可切除的肝细胞癌(HCC)患者的一线治疗。此次Lenvatinib获批是基于其名为REFLECT的开放标签、多中心、随机、非劣效性临床3期试验的结果。这项试验共有954名无法切除或转移性HCC患者接受了lenvatinib 或sorafenib（索拉非尼）的治疗，这些患者之前没有接受过任何前期治疗。 仑伐替尼的客观缓解率是索拉非尼的3倍有余（40.6% VS 12.4%），无进展生存期较索拉非尼相比提高了1倍（7.4个月VS 3.7个月），总生存期没有差别（13.6个月 VS 12.3个月）。 观缓解率方面，仑伐替尼组有194位患者，肿瘤明显缩小（10位患者靶病灶完全消失），客观缓解率是40.6%，而索拉非尼组只有12.4%，仑伐替尼组是索拉非尼组的三倍有余。 此外还有研究针对中国患者的亚组研究，研究结果显示仑伐替尼与索拉非尼相比，在主要研究终点，即中位总生存(OS)方面达到非劣效性的统计标准， 且OS显著延长4.8个月（15.0个月 vs.10.2个月）。且与全球总人群相比，仑伐替尼在中国大陆、台湾、香港患者亚群中具有更加显著的疗效。 同时，对于合并HBV感染的患者，仑伐替尼相对于索拉非尼显示出明显的生存获益（中位OS，14.9个月 vs. 9.9个月。 此外，仑伐替尼在中位无进展生存期（PFS）（9.2个月 vs. 3.6个月），中位疾病进展时间（11.0个月 vs. 3.7个月）和客观缓解率（21.5% vs.8.3%）三个次要研究终点方面显著优于索拉非尼。 在安全性方面，中国亚组与总人群在仑伐替尼和索拉菲尼两组间均无明显差异。但仑伐替尼组中位治疗时间长于索拉非尼组（9.2个月 vs. 3.6 个月），提示中国患者对仑伐替尼具有较好的耐受性。

2018年8月17日，美国食品和药物管理局（FDA）批准仑伐替尼胶囊（Lenvima，Eisai）用于不可切除肝细胞癌（HCC）患者的一线治疗。 仑伐替尼的获批基于随机、开放标签的REFLECT试验。该试验的对照组为先前的一线标准药物索拉菲尼，采取非劣效性设计。 REFLECT试验纳入954例未经治疗的转移性或不可切除的HCC患者，随机接受仑伐替尼（n = 478）或索拉非尼（n = 476）治疗。 仑伐替尼组中位总生存期为13.6个月，而索拉非尼组为12.3个月。因此，该试验表明，仑伐替尼组的总生存期非劣效于索拉非尼组（HR,0.92; 95％CI,0.79-1.06）。 基于改良实体瘤疗效评估标准（mRECIST）评估，仑伐替尼组所有的次要终点均显著优于索拉非尼组。中位PFS分别为7.3个月和3.6个月（HR=0.64,P<0.0001），中位TTP分别为7.4个月和3.7个月（HR =0.60,P<0.0001）,ORR分别为40.6%和12.4%（OR=5.01,P<0.0001）。 仑伐替尼组中观察到的最常见的不良反应（≥20％）是高血压，疲劳，腹泻，食欲减退，关节痛/肌痛，体重减轻，腹痛，手足综合征，蛋白尿，发音困难，出血性事件，甲状腺功能减退和恶心。

仑伐替尼是一种多靶点受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂，于2018年3月，仑伐替尼在日本获批适用于不可切除的肝细胞癌(HCC)患者的一线治疗。那仑伐替尼治疗乙肝肝癌效果如何？ 在大型三期临床实验中，仑伐替尼的表现非常抢眼。相比于另一个肝癌靶向药索拉非尼，仑伐替尼可显著提高晚期肝癌病人的客观缓解率（40.6% VS 12.4%）和无进展生存期（7.3 VS 3.6个月）；而针对中国晚期肝癌患者，仑伐替尼可提高总生存期（15.0 VS 10.2月），降低50%的死亡风险。 在日本15家医院的131位晚期肝癌患者使用仑伐替尼治疗临床试验中，109例（83.2%）患者基线肝功能分级A级，33例（25.2%）患者使用仑伐替尼作为2线治疗（索拉非尼之后），19例（14.5%）作为3线治疗（瑞戈非尼之后），最后66位患者在用药4~8周进行了影像学评估。 结果显示，37位患者一线使用仑伐替尼，客观缓解率40.4%，疾病控制率83.7%；而29位二线或三线使用仑伐替尼的患者，客观缓解率41.3%和82.7%。 这项研究证明，仑伐替尼在真实世界中对肝癌的疗效与临床试验中是一样的，40.4% VS 40.6%。

仑伐替尼是一种口服多靶点抑制剂，可适用于多种癌症治疗。2015年2月，FDA批准仑伐替尼用于晚期甲状腺癌，提高5倍PFS（无进展生存期）；2016年5月，FDA批准仑伐替尼联合依维莫司用于抗血管生成药物失败的晚期肾细胞癌，提高了3倍PFS。2018年9月，仑伐替尼获批在国内上市，用于治疗此前未接受过系统治疗的不可切除的肝细胞癌，提高了1倍PFS。 那不同症状的患者需要服用多长时间的仑伐替尼？ 靶向药也只是控制住肿瘤的生长和扩散，所以对于哪些吃仑伐替尼有效的患者来说，只要没有耐药，就可以一直吃下去，没有疗程之说，也不存在吃多长时间后停药。 当然了，是药三分毒，仑伐替尼也存在一些毒副作用，轻度不良反应可不做处理，但与对于严重副作用，就需要患者中断治疗，来缓解仑伐替尼带来的不良事件。但并不是所有情况都需要停药，如果出现较为严重的反应，应及时和主治医生沟通，如果不能耐受，根据医生的建议更改服用剂量。如果是在不能耐受所产生的副作用，可根据医生的推荐方案更改用药方案。

【通用名称】 乐伐替尼 【药品名称】 LENVIMA 【英文名称】 LENVIMA 【全部名称】 乐伐替尼,仑伐替尼,Lenvatinib,Lenvim,Lenvima,Lenvanix,Lenvanib 适应症： 1. 肝细胞癌：用于治疗不可切除的肝细胞癌(HCC)患者; 2. 分化型甲状腺癌：单药用于局部复发/转移、进展的放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者; 3. 肾细胞癌：与依维莫司联用，用于治疗既往接受过血管内皮生长因子靶向疗法的晚期肾细胞癌患者。 用法用量： 1. 甲状腺癌(DTC)：每日24mg，口服，每日一次; 2. 肾细胞癌(RCC)：18mg仑伐替尼+5mg依维莫司，口服，每日一次; 3. 肝细胞癌(HCC)：体重≥60kg，12mg，每日一次;体重<60kg，8mg，每日一次。 仑伐替尼须于每日同一时间服用。如果忘记服药并且未能在12小时内口服，应略过该次剂量并且于原定用药时间服用下一次剂量。 仑伐替尼胶囊应整粒吞服，或将胶囊先溶解于小杯液体后服用。可量取一大汤匙的水或苹果汁于玻璃杯中后放入胶囊(胶囊不需打开或压碎)。将胶囊静置于液体中至少10分钟，搅拌至少3分钟后，饮用液体。饮用后，再加入等量(一大汤匙)的水或苹果汁于玻璃杯中，混均匀后再饮用完剩余的液体。 特殊人群： 75 岁及以上的患者、高加索人患者、女性患者或更严重肝功能不全的患者，似乎对本品的耐受性较低。 除中、重度肝功能不全或重度肾功能不全患者以外，所有肝细胞癌患者应以推荐起始剂量 8 mg（2 粒 4 mg 胶囊，体重＜60 kg）或 12 mg（3 粒 4 mg 胶囊，体重≥60 kg）开始治疗，之后应根据个体耐受性进一步调整剂量。 肝功能不全患者： 在入组肝细胞癌临床研究的患者中，对于轻度肝功能不全患者（Child-Pugh A），无 需根据肝功能调整剂量，目前在中度肝功能不全患者（Child-Pugh B）的研究数据有限， 轻中度肝功能不全患者需在医生指导下慎用本品并严密监测肝功能。尚无重度肝功能不全（Child-Pugh C）患者的研究数据，重度肝功能不全患者不建议服用本品。 肾功能不全患者： 对于轻度或中度肾功能不全患者，无需根据肾功能调整剂量。目前尚无重度肾功能不全患者的研究数据，重度肾功能不全患者不建议服用本品。 儿童患者： 目前尚无本品用于 18 岁以下儿童或青少年患者的临床数据，不建议服用本品。 老年患者： 不需要根据年龄调整起始剂量，在年龄≥75 岁的患者的研究数据有限。 【仑伐替尼不良反应】 本说明书描述了在临床研究中观察到的判断为可能由甲磺酸仑伐替尼引起的不良反应及其近似的发生率。由于临床研究是在各种不同条件下进行的，在一个临床研究中观察到的不良反应的发生率不能与另一个临床研究观察到的不良反应发生率直接比较，也可能不能反映临床实践中的实际发生率。 REFLECT 研究中全球人群安全性特征总结 在一项不可切除肝细胞癌（HCC ）患者的国际多中心、开放标签、随机3期研究（REFLECT）中评价了仑伐替尼的临床疗效和安全性。共954例患者以1:1的比例随机分 组接受仑伐替尼（12 mg [基线体重≥60kg]或8 mg [基线体重<60 kg]），每天1次口服，或 索拉非尼400 mg每天2次口服。肝功能状态为Child - Pugh A类且东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）0或1的患者有资格入组。因晚期/不可切除HCC而进行了既往全身抗癌治疗或任何既往抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗的患者被排除。既往接受放射疗法或局部治疗的靶病变必须有显示疾病进展的放射学证据。肝脏占位≥50％，影像显示明显侵袭至胆管或门静脉主干分支（Vp4）的患者也被排除。两个治疗组中大多数患者的基线ECOG PS为0（63％）、Child-Pugh评分为5（76％）且体重≥60 kg（69％）。受试者的中位年龄为62岁，84％为男性，16％为女性，69％为亚洲人，29％为白人，1％为黑人。 在 REFLECT 研究中（见[临床试验]），仑伐替尼组大部分患者（99％）都发生过至 少一次不良反应。仑伐替尼治疗的患者（≥20％）中观察到的最常见不良反应如下，按频率降序排列：高血压(45％)、疲乏（44％）、腹泻（39％）、食欲下降（34％）、体重降低（31％）、关节痛/肌痛（31％）、腹痛（30％）、掌跖红肿综合征（27％）、蛋白尿（26％）、 出血事件（25％）、发音困难（24％）、甲状腺功能减退症（21％）和恶心（20％）。 仑伐替尼组中有 75％的患者发生3级或以上不良反应。仑伐替尼治疗组患者（≥5％）中观察到的最常见的 3 级或以上不良反应是高血压（24％），体重降低（8％），疲劳（7％），血胆红素升高（7％），蛋白尿（6％），血小板计数降低（5％），肝性脑病（5％），γ-谷氨酰转移酶升高（5％），出血事件（5％）和天冬氨 酸氨基转移酶升高（5％）。 仑伐替尼治疗的患者中最常见的严重不良反应（≥2％）为出血事件（5％）、肝性脑病（5％）、肝衰竭（3％）、腹水（3％）和食欲下降（2％）。 不良反应导致 62％接受仑伐替尼治疗的患者减量或中断用药。仑伐替尼治疗组中最 常见的导致减量或中断用药的不良反应（≥5％）为疲乏(10％) 、食欲下降（8％）、腹泻 ( 8％）、蛋白尿（7％）、高血压（6％）和掌跖红肿综合征（5％）。 在仑伐替尼治疗组中，20％的患者因不良反应而终止治疗。导致仑伐替尼停药的最常见不良反应（≥1％）为疲乏（2％）、出血事件（2％）、肝性脑病（2％）、高胆红素血症（1％）和肝衰竭（1％）。 特定不良反应的描述 高血压： 在肝细胞癌III期临床试验中，有44.5％的仑伐替尼治疗患者出现了高血压（包括舒张 压升高、血压升高、高血压和直立性高血压），23.5％的患者发生3级高血压。从用药至高血压出现的中位时间为26天。大多数患者在暂停给药或减量后恢复正常，其中需要暂停给药的患者为3.6％，需要减量的患者为3.4％。1例患者（0.2％）由于高血压而停用仑伐替尼。 蛋白尿： 在肝细胞癌III期试验中，有26.3％的仑伐替尼治疗患者出现蛋白尿，3级反应发生率 为5.9％。从用药至蛋白尿出现的中位时间为6.1个星期。大多数病例在暂停给药或减量后恢复，其中需要暂停给药的患者为6.9％，需要减量的患者为2.5％。0.6％的患者由于蛋白尿永久性停药。 肾衰竭和肾功能不全： 在肝细胞癌III期临床试验中，有7.1％的仑伐替尼治疗患者发生肾衰竭/肾功能不全事件。1.9％的仑伐替尼治疗患者发生3级或以上不良反应。 心脏功能障碍： 在肝细胞癌III期临床试验中，0.6％的仑伐替尼治疗患者发生了心脏功能障碍（包括 充血性心力衰竭、心源性休克和心肺衰竭）（0.4％为≥3级）。 可逆性后部脑病综合征（PRES）/可逆性后部白质脑病综合征（RPLS）： 在肝细胞癌III期临床试验中，仑伐替尼治疗组发生了1例PRES事件（2级）。 肝脏毒性： 在肝细胞癌 III 期试验中 ， 最常报告的肝脏毒性不良反应为血胆红素升高（14.9％）、天门冬氨酸氨基转移酶升高（13.7％）、丙氨酸氨基转移酶升高（11.1％）、 低白蛋白血症（9.2％）、肝性脑病（8.0％）、γ-谷氨酰转移酶升高（7.8％）和血碱性磷 酸酶升高（6.7％）。从用药至出现肝脏毒性不良反应的中位时间为6.4周。26.1％的仑伐 替尼治疗患者发生了≥3级的肝脏毒性反应。3.6％的患者发生肝衰竭（包括12例患者的致 命性事件）（所有均≥3级）。8.4％的患者发生肝性脑病(包括4例患者中的致命性事 件)(5.5％的患者≥3级)。仑伐替尼组肝脏毒性事件导致了17例死亡（3.6％），索拉非尼组中有4例死亡（0.8％）。分别在12.2％和7.4％的仑伐替尼治疗患者中，发生导致暂停给 药和减量的肝脏毒性不良反应；在5.5％的患者中，发生导致永久停药的肝脏毒性不良反应。 动脉血栓栓塞： 在肝细胞癌III期试验中，2.3％的仑伐替尼治疗患者出现了动脉血栓栓塞事件。有10例（0.45％）动脉血栓栓塞患者（5例心肌梗死，5例脑血管事件）产生致命性结局。 出血： 在肝细胞癌III期临床试验中，24.6％的患者报告了出血，其中5.0％为≥3级。3级反应的发生率为3.4％，4级反应的发生率为0.2％，7例患者（1.5％）发生5级反应，包括脑出血、上消化道出血、肠出血和肿瘤出血。从用药至出血首次发生的中位时间为11.9周。由 于出血事件，3.2％的患者发生给药暂停，0.8％的患者发生减量，1.7％的患者发生停药。 胃肠穿孔和胃肠瘘形成： 在肝细胞癌III期临床试验中，1.9％的仑伐替尼治疗患者报告了胃肠穿孔或胃肠瘘事件。 非胃肠瘘： 仑伐替尼用药与瘘病例相关，包括导致死亡的反应。在各种适应症中都观察到涉及胃或肠道以外的身体部位的瘘。在治疗期间的不同时间点报告了该反应，范围从仑伐替尼开始治疗后2周到大于1年，中位延迟约3个月。 QT间期延长： 在肝细胞癌III期试验中，6.9％的仑伐替尼治疗患者报告了QT/QTc间期延长。QTcF间期延长大于500 ms的发生率为2.4％。 腹泻： 在肝细胞癌III期试验中，38.7％的仑伐替尼治疗患者报告了腹泻（4.2％为≥3级）。 低钙血症： 在肝细胞癌III期临床试验中，1.1％的患者报告了低钙血症，其中0.4％为3级反应。1例患者（0.2％）由于低钙血症暂停给药，未发生减量或停药。 血促甲状腺激素升高(TSH)： 在肝细胞癌III期临床试验中，89.6％的患者具有小于正常基线上限的TSH水平。在69.6％的仑伐替尼治疗患者中观察到TSH水平高于基线正常上限。 REFLECT研究中中国大陆 台湾 香港（CTH）人群安全性特征总结： 在中国大陆 台湾 香港（CTH）人群中，共有288名受试者被随机分组接受仑伐替 尼（144名受试者）或索拉非尼（144名受试者）治疗。中位年龄为57岁，85％为男性，15％为女性。 在CTH人群中，仑伐替尼组大部分患者（97％）都发生过至少一次不良反应。仑伐替尼治疗的患者（≥20％）中观察到的最常见不良反应按照降序排列，包括高血压(44％)、 疲乏(35％)、腹痛(32％)、腹泻(32％)、体重下降(32％)、血小板计数降低(28％)、蛋白尿 (27％)、掌跖红肿综合征（24％）、天门冬氨酸氨基转移酶升高(24％)、关节痛/肌痛 (22％)、食欲下降(22％)、出血事件(22％)、白细胞计数降低(21％)、丙氨酸氨基转移酶升 高(20％)。 接受仑伐替尼的患者中有 63％发生 3 级或 3 级以上的不良反应。仑伐替尼治疗患者中（≥5％）最常见的 3 级或以上不良反应为高血压（23％），血小板计数降低（10％），天冬氨酸氨基转移酶升高（8％），血胆红素升高（8％），蛋白尿（6％），γ-谷氨酰转移酶升高（6％），体重下降（6％），白细胞计数降低（6％）。 在 CTH 人群中，仑伐替尼治疗的患者中最常见的严重不良反应（≥2％）是出血事件（5％）、胆汁淤积性黄疸（3％）和呼吸衰竭（2％）。 在 CTH 人群中，46％接受仑伐替尼的患者出现导致剂量减少或中断的不良反应。导致仑伐替尼剂量减少或中断给药的最常见不良反应（≥5％）是血小板计数降低（9％）、蛋白尿（7％）和高血压（6％）。 在 CTH 人群中，仑伐替尼治疗组中 13％的患者因不良反应而停止治疗。导致仑伐替尼中止的最常见不良反应（≥1％）是出血事件（2％）和胆汁淤积性黄疸（1％）。 【仑伐替尼禁忌】 对本品任何成分过敏者。

仑伐替尼是一种多靶点受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂，可以治疗不同的癌症，对于不同的癌症，仑伐替尼的剂量和用法也不尽相同。 1.甲状腺癌（DTC）：仑伐替尼每日24mg，口服，每日一次； 2.肾细胞癌（RCC）：18mg仑伐替尼+5mg依维莫司，口服，每日一次； 3.肝细胞癌（HCC）：体重≥60kg，仑伐替尼12mg，每日一次；体重＜60kg，仑伐替尼（E7080）8mg，每日一次。 仑伐替尼须于每日同一时间服用。如果忘记服药并且未能在12小时内口服，应略过该次剂量并且于原定用药时间服用下一次剂量。 仑伐替尼胶囊应整粒吞服，或将胶囊先溶解于小杯液体后服用。可量取一大汤匙的水或苹果汁于玻璃杯中后放入胶囊（胶囊不需打开或压碎）。将胶囊静置于液体中至少10分钟，搅拌至少3分钟后，饮用液体。饮用后，再加入等量（一大汤匙）的水或苹果汁于玻璃杯中，混均匀后再饮用完剩余的液体。

仑伐替尼由日本卫材( Eisai)公司研发，是一种多靶点受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂，可抑制VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3，亦可抑制其他与病理性新生血管、肿瘤生长及癌症进展相关的RTK，包括成纤维细胞生长因子(FGF)受体FGFR1,2,3,4和血小板衍化生长因子受体α(PDGFRα)，KIT及RET。 那仑伐替尼的适应症有哪些？ 1、2015年美国FDA和欧洲药品管理局EMA批准仑伐替尼用于治疗侵袭性、局部晚期或转移性分化型甲状腺癌。 2、2016年美国FDA和欧洲EMA又相继批准仑伐替尼联合依维莫司用于治疗晚期肾细胞癌。 3、2018年3月，仑伐替尼在日本获批适用于不可切除的肝细胞癌(HCC)患者的一线治疗。

新型靶向抗癌药仑伐替尼由日本卫材( Eisai)公司研发，是一种多靶点受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂，可抑制VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3，亦可抑制其他与病理性新生血管、肿瘤生长及癌症进展相关的RTK，包括成纤维细胞生长因子(FGF)受体FGFR1,2,3,4和血小板衍化生长因子受体α(PDGFRα)，KIT及RET。 2015年美国FDA和欧洲药品管理局EMA批准仑伐替尼用于治疗侵袭性、局部晚期或转移性分化型甲状腺癌。2016年美国FDA和欧洲EMA又相继批准仑伐替尼联合依维莫司用于治疗晚期肾细胞癌。 2018年3月，仑伐替尼在日本获批适用于不可切除的肝细胞癌(HCC)患者的一线治疗。这是该药在全世界首次获得用于肝细胞癌治疗的适应症批准，也是日本10年来首个能用于前线治疗的肝癌创新系统疗法。 在治疗晚期肾细胞癌上，相比依维莫司单一用药，仑伐替尼和依维莫司联合用药可延长患者无进展生存期(PFS)，提高患者客观应答率和总生存率。研究结果显示：仑伐替尼和依维莫司联合用药组患者中位PFS为14.6个月，依维莫司单一用药组患者中位PFS为5.5个月，提高了近3倍。相比单一用药组，联合用药组患者疾病进展或死亡风险可降低63%。联合用药组客观应答率为37%，单一用药组为6%。联合用药组患者总生存期(OS)为25.5个月，单一用药组为15.4个月。 对于一线治疗手术不可切除的肝细胞肝癌，美国临床肿瘤学会ASCO在2017年会上发布的仑伐替尼III期临床试验REFLECT研究显示：在主要终点方面，仑伐替尼组总生存期(OS)较索拉非尼组有延长趋势;在次要终点方面，无进展生存期(PFS)仑伐替尼是索拉非尼的2倍(7.4 vs 3.7个月)，中位疾病进展时间(mTTP)和客观应答率全面超越索拉非尼(8.9 vs 3.7个月，24% vs 9%)。REFLECT研究是一项全球多中心随机、开放式、非劣效(NI)临床研究。仑伐替尼在REFLECT 研究上的巨大成功或将改变近十年来肝癌药物治疗的现状。

【通用名称】 乐伐替尼 【药品名称】 LENVIMA 【英文名称】 LENVIMA 【全部名称】乐伐替尼,仑伐替尼,Lenvatinib,Lenvim,Lenvima,Lenvanix,Lenvanib 【靶点】 EGFR (HER1/ERBB1)，RET，VEGFR2 适应症： 1. 肝细胞癌：用于治疗不可切除的肝细胞癌(HCC)患者; 2. 分化型甲状腺癌：单药用于局部复发/转移、进展的放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者; 3. 肾细胞癌：与依维莫司联用，用于治疗既往接受过血管内皮生长因子靶向疗法的晚期肾细胞癌患者。 用法用量： 1. 甲状腺癌(DTC)：每日24mg，口服，每日一次; 2. 肾细胞癌(RCC)：18mg仑伐替尼+5mg依维莫司，口服，每日一次; 3. 肝细胞癌(HCC)：体重≥60kg，12mg，每日一次;体重<60kg，8mg，每日一次。 仑伐替尼须于每日同一时间服用。如果忘记服药并且未能在12小时内口服，应略过该次剂量并且于原定用药时间服用下一次剂量。 仑伐替尼胶囊应整粒吞服，或将胶囊先溶解于小杯液体后服用。可量取一大汤匙的水或苹果汁于玻璃杯中后放入胶囊(胶囊不需打开或压碎)。将胶囊静置于液体中至少10分钟，搅拌至少3分钟后，饮用液体。饮用后，再加入等量(一大汤匙)的水或苹果汁于玻璃杯中，混均匀后再饮用完剩余的液体。 禁忌症：没有。 警告和注意事项： 高血压：之前有LENVIMA治疗控制血压。扣压LENVIMA 3级高血压尽管最佳的抗高血压治疗。停止对危及生命的高血压。 心力衰竭：监测的临床症状或心功能失代偿的迹象。扣压LENVIMA 3级心功能不全。停止对4级心功能不全。 动脉血栓事件：以下动脉血栓栓塞事件，请停止LENVIMA。 肝毒性：LENVIMA开始前监测肝功能检查，并定期在整个治疗。扣压LENVIMA为3级或以上的肝损害。停止对肝功能衰竭。 蛋白尿：监控开始前蛋白尿，并定期贯穿始终，与LENVIMA治疗。扣压LENVIMA为≥2克蛋白尿24小时。停止对肾病综合征。 腹泻：可能是严重的和经常性。使用标准的抗腹泻治疗。扣压LENVIMA 3年级和停止对4级腹泻。 肾功能衰竭及减值：暂停LENVIMA为3或4级肾功能衰竭损害。 胃肠道穿孔和瘘管形成：在谁开发胃肠穿孔或危及生命的瘘的病人，请停止LENVIMA。 QT间期延长：监控，并在所有患者纠正电解质异常。扣压LENVIMA为3级或更高的QT间期延长的发展。 低钙血症：监测血钙水平至少每月和钙，必要时更换。 可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)：暂停LENVIMA的RPLS，直到完全解决。 出血事件：暂停LENVIMA 3级出血。停止对4级出血。 促甲状腺激素抑制甲状腺功能异常的减值准备：监控TSH水平需要每月和使用甲状腺替代药物。 胚胎-胎仔毒性：可引起胎儿造成伤害。告知潜在风险胎儿和使用有效的避孕措施。 不良反应： 在DTC中，最常见的不良反应(发生率大于或等于30%)为LENVIMA是高血压，疲劳，腹泻，关节痛肌痛，食欲下降，体重下降，恶心，口腔炎，头痛，呕吐，蛋白尿，掌跖erythrodysesthesia综合症，腹部疼痛，发音困难。 在肾癌中，最常见的不良反应(大于30%)为LENVIMA +依维莫司是腹泻，疲劳，关节痛肌痛，食欲不振，呕吐，恶心，口腔炎口腔炎症，高血压，外周水肿，咳嗽，腹痛，呼吸困难降低，皮疹，体重明显下降，出血事件，蛋白尿。 特殊人群中使用：哺乳期：哺乳期请停止服用。

2018年9月4日，由日本卫材株式会社公司独立研发的抗癌制剂甲磺酸仑伐替尼（乐卫玛）获国家药品监督管理局批准上市。两周前，该药在美国和欧盟获批作为一线疗法治疗无法切除的肝细胞癌（HCC）的药物。 2017年的美国肿瘤学会年会上，卫材公布了仑伐替尼一线治疗手术不可切除的肝细胞肝癌（uHCC）III 期临床试验（REFLECT研究）取得成功的消息，这也是近十年来肝癌一线靶向治疗领域唯一获得阳性结果的 III 期临床研究。 REFLECT研究[1]是一项开放标签、多中心、随机、非劣效临床III期实验，试验中纳入了全球954名没有接受过任何前期治疗的无法切除或转移性HCC患者接受了仑伐替尼或索拉非尼的治疗。根据已披露的试验结果表明，仑伐替尼与索拉非尼相比在总生存期指标上达到了非劣效性标准，仑伐替尼组的平均总生存期为13.6个月，对照组为12.3个月。此外，仑伐替尼组的平均无进展生存期为7.3个月，显著高于对照组的3.6个月（p<0.001）。仑伐替尼组的总缓解率也高于对照组（41%比12％，使用mRECIST检测标准；19％比7％，使用RECIST 1.1检测标准）。

早前日本公布了一项研究，仑伐替尼在肝癌晚期患者中的应用，结果显示仑伐替尼效果卓越，堪称肝癌克星。 仑伐替尼是在晚期肝癌患者的二期临床研究数据。招募了46名晚期肝癌患者，使用仑伐替尼的剂量是12mg，结果37%的患者肿瘤缩小，41%的患者肿瘤稳定，所以一共78%的患者肿瘤没有长大，中位生存期达到了18.7个月，这个数据绝对称得上“患者满意，百姓放心” 仑伐替尼 仑伐替尼的仿制药已经获批上市，仿制药包括三种版本，孟加拉珠峰、孟加拉碧康和印度生产的乐伐替尼。乐伐替尼的规格分别为，4mg*30和10mg*30/一盒。各个版本的乐伐替尼价格也是不一样的。 孟加拉珠峰：4mg*30胶囊/2500元，10mg*30胶囊/4000元； 孟加拉碧康：4mg*30胶囊/2500元，10mg*30胶囊/5000元； 印度版乐伐替尼：4mg*30胶囊/4000元，10mg*30胶囊/7000元。

肝癌靶向治疗长达10年的沉寂终于被打破，新型靶向药乐伐替尼在中国获批上市！ 仑伐替尼 仑伐替尼曾被称为E7080和乐伐替尼，英文名Lenvatinib。它是一个多靶点的激酶抑制剂，主要靶点包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret等，由日本卫才（Eisai）公司研发。 仑伐替尼已经被美国食药监总局FDA批准用于肝癌、甲状腺癌以及晚期肾细胞癌的治疗。 017年6月，在全球最顶尖的肿瘤学会议——美国临床肿瘤学年会（ASCO）上，研究人员公布了仑伐替尼的三期临床试验数据。仑伐替尼的客观缓解率是索拉非尼的3倍有余（40.6% VS 12.4%），无进展生存期较索拉非尼相比提高了1倍（7.3个月VS 3.6个月），但是总生存期差别不大（13.6个月 VS 12.3个月）。 然而令人惊喜的是，仑伐替尼却能显著提高中国肝癌病人的总生存期。

2017年的ASCO，仑伐替尼一线对战索拉菲尼的REFLECT研究结果面向全球公布，乐伐替尼以各项指标优势完胜索拉菲尼。 仑伐替尼打破肝癌领域沉寂十多年的无药少药的局面。2018年8月16日，FDA批准乐伐替尼用于初治晚期不可手术的肝细胞肝癌的治疗。9月，中国CFDA正式确认乐伐替尼在国内获批上市，用于晚期肝癌的一线治疗，但至今仍未纳入医保。 仑伐替尼 仑伐替尼是一种多靶点激酶抑制剂，可以阻滞肿瘤细胞内包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、KIT、RET在内的一系列调节因子。在肝癌之前，已经获得甲状腺癌和肾癌的适应症。 2017年6月，在全球最顶尖的肿瘤学会议-美国临床肿瘤学年会（ASCO）上，研究人员公布了仑伐替尼的三期临床试验REFLECT数据：总生存时间OS：乐伐替尼组患者中位OS为13.6个月，索拉非尼组患者中位OS为12.3个月，HR 0.92。达到非劣效终点。 重要的是，如果将中国人群单独进行汇总分析，可以发现，乐伐替尼中位OS优势更为明显，达到15.0：10.2个月的差异。因此，仑伐替尼也被称为为中国人群打造的靶向药物。

仑伐替尼(乐伐替尼，LENVIMA)是新型的多靶点抑制剂，会通过多个靶点对肿瘤产生综合的抑制作用，乐伐替尼目前已经批准用于肝癌患者的治疗。 仑伐替尼(乐伐替尼) 仑伐替尼(乐伐替尼)服用时注意事项有哪些？ （1）高血压：接受LENVIMA治疗之前，控制高血压症状；出现3级高血压应暂停LENVIMA治疗；如果出现威胁生命的高血压则终止治疗。 （2）心衰：密切监测心衰症状，若出现3级心衰应中断治疗，4级心衰则终止治疗。 （3）动脉血栓栓塞：若出现动脉血栓栓塞，应终止治疗。 （4）肝毒性：治疗开始前和期间应监查肝功，出现3级肝功损伤应中断治疗，出现肝衰竭应终止治疗。 （5）腹泻：可能出现重度腹泻以及复发，需进行标准抗腹泻治疗。 3级腹泻应暂停用药，4级腹泻应终止治疗。 （6）肾衰和肾损伤：出现3级以上肾衰竭或肾损伤应中断治疗。 （7）胃肠道穿孔和瘘道形成：出现胃肠道穿孔和威胁生命的瘘道应停药。 （8）低钙血症：至少每月一次检测患者钙水准，并及时补钙。 （9）可逆性后部脑白质病（RPLS）：出现RPLS应停药，直到完全缓解。 （10）出血：若出现3级出血，应中断治疗；若出现4级则终止治疗。 （11）胚胎胎儿毒性：对胎儿有危害，应告知育龄妇女采取有效避孕措施。 碧康制药生产的Lenvanix是仑伐替尼在全球的首仿药，也是迄今为止唯一获得政府监管机构批准合法生产的仿制药，医伴旅公司目前与德国、日本、土耳其、孟加拉、香港、印度等国家和地区的专业医院合作，了解更多关于仑伐替尼（乐伐替尼）仿制药Lenvanix信息，可以咨询医伴旅。

仑伐替尼适应症比较多，可以治疗不同的癌症，对于不同的癌症，仑伐替尼的剂量和用法也不尽相同。1. 甲状腺癌（DTC）：仑伐替尼每日24mg，口服，每日一次；2. 肾细胞癌（RCC）：18mg仑伐替尼+5mg依维莫司，口服，每日一次；3. 肝细胞癌（HCC）：体重≥60kg，仑伐替尼12mg，每日一次；体重＜60kg，仑伐替尼（E7080）8mg，每日一次。仑伐替尼须于每日同一时间服用。如果忘记服药并且未能在12小时内口服，应略过该次剂量并且于原定用药时间服用下一次剂量。 仑伐替尼 仑伐替尼胶囊应整粒吞服，或将胶囊先溶解于小杯液体后服用。可量取一大汤匙的水或苹果汁于玻璃杯中后放入胶囊（胶囊不需打开或压碎）。将胶囊静置于液体中至少10分钟，搅拌至少3分钟后，饮用液体。饮用后，再加入等量（一大汤匙）的水或苹果汁于玻璃杯中，混均匀后再饮用完剩余的液体。

靶向药物治疗是肝癌中晚期患者治疗的重要手段之一。“但是十年前分子靶向药物索拉非尼对患者总生存期的改善易受肝炎病毒感染的影响，而我国作为乙肝大国，乙肝相关性肝癌的治疗仍在寻求突破。” 中国临床肿瘤学会(CSCO)副理事长秦叔逵在大会上指出，索拉非尼对于多数中国肝癌中晚期患者的治疗效果并不是很理想。 9月4号，在国家药监局官网仑伐替尼上市申请(JXHS1700042)的审批状态已经变更为“审批完毕-待制证”。中国中晚期肝癌患者将多了一个新选择。 仑伐替尼的III期REFLECT研究纳入了我国大陆、台湾和香港地区共288例患者。秦叔逵教授在2017年CSCO大会上公布的中国亚组数据显示，仑伐替尼组中位总生存期(mOS)明显优于索拉非尼组。 与全球总人群相比，仑伐替尼在中国患者亚群中具有更加显著的疗效，可谓是为中国患者“量身定制”的肝癌药之一。

靶向药仑伐替尼：俗称乐伐替尼是一个多靶点的血管生成抑制剂，靶点包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFR-a、KIT、RET等，由日本卫才(Eisai)公司研发。目前，仑伐替尼已经被美国FDA批准用于治疗甲状腺癌、肾癌和肝癌。需要强调的是，对于肝癌患者来说，仑伐替尼是必须要了解的抗癌药，相比于“老药”-多吉美，仑伐替尼可以显著提高中国患者的生存期，降低50%的死亡率，打破了肝癌治疗近十年“油盐不进”的尴尬境地。 仑伐替尼 毫无疑问，仑伐替尼注定是肝癌治疗史上的里程碑式药物，尤其是针对中国肝癌患者。从一期临床数据到三期临床公布，仑伐替尼只用了2年半。据悉，仑伐替尼很快会在国内上市，造福肝癌患者。