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仑伐替尼(Lenvatinib)相关药讯

仑伐替尼副作用怎么应对?
仑伐替尼副作用怎么应对?
乐伐替尼主治肝癌、肾细胞癌、分化型甲状腺癌。是一款多靶点药物,主要靶点有:cKit、Ret、PDGFR、FGFR1、VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3。靶点如此众多,故而除目前已确认的三种适应症外,乐伐替尼在其他肿瘤领域的临床实验业已展开。较之于老一代的靶向药物,业界将这款药物的特点概括如下:药效强、起效快、副作用虽小却多。 乐伐替尼针对三种癌症,不同病症的患者可能会出现的副作用如下: 1.于肝癌治疗中,乐伐替尼极易出现的不良反应主要有:恶心、呕吐及高血压等副作用。 2.在针对于肾细胞癌的治疗中,乐伐替尼需与依维莫司联用,故而副作用较多,主要为:疲劳、食欲不振、肌肉酸痛、关节疼痛、口腔炎症、咳嗽、皮症、高血压以及恶心呕吐甚至腹痛腹泻最终导致体重减轻,更为严重的不良反有:外周水肿、呼吸困难、出血事件和蛋白尿。 3.服用乐伐替尼的分化型甲状腺癌患者可能会出现的副作用大致和肾细胞癌患者相同,主要有:疲劳、食欲降低、关节和肌肉酸痛、体重减轻、口腔炎、恶心呕吐、腹痛腹泻、头疼、高血压、蛋白尿等,另外还有:足跖红斑障碍综合征,发音困难。 一般常见副作用如疲劳、口腔炎或肌肉酸痛等都不需要给予过多关注,但若出现以下可能危及患者生命安全的副作用时,需中断甚至终止用药。 1.高血压。在使用乐伐替尼前患者就应控制血压,在使用乐伐替尼一周后检测血压,之后的两个月内每两周检测一次,直至每月检测一次血压为止。尽可能的优化抗高血压,对于三级高血压中断使用乐伐替尼,控制至二级或低于二级时才可恢复用药,对于危及生命的高血压应终止用药。 2.肾衰和受损。三或四级肾衰和受损患者,中断使用乐伐替尼,直至解决到零至一或基线值时才可恢复用药。 3.肝毒性。服用乐伐替尼的患者要定期检测肝功能,肝受损≥三级中断用药,肝衰终止用药。 4.低钙血症。每月都需监视血钙水平,需要时给予替代钙。 5.蛋白尿。患者在服用乐伐替尼期间需定期监视蛋白尿,24小时蛋白尿 ≥2 克时中断使用乐伐替尼,当蛋白尿 <2 gm/24小时时再减低剂量慢慢恢复用药。肾病综合征终止使用乐伐替尼。 6.心功能不全。用药期间要监视患者心脏代偿失调的临床病症和体征,对于发展三级心功能不全患者中断使用乐伐替尼直至改善至零或一级及基线值时才可减低剂量恢复用药,四级心功能不全终止使用乐伐替尼。 7.动脉血栓栓塞事件。如果患者发生了动脉血栓栓塞事件,要立即终止使用乐伐替尼。 8.胃肠道穿孔和瘘管形成。发生胃肠道穿孔或有危及生命安全的瘘管形成时,要终止使用乐伐替尼。 9.出血事件。发生三级出血中断使用乐伐替尼直至解决到零至一级再减低剂量恢复乐伐替尼,发生四级出血需终止使用乐伐替尼。 10.可逆性后部白质脑病综合征。若患者发生可逆性后部白质脑病综合征则中断用药直至完全解决后再减低剂量恢复使用乐伐替尼。 11.胚胎胎儿毒性。乐伐替尼对胎儿存在潜在风险,孕妇或有计划怀孕者不要使用乐伐替尼。使用乐伐替尼期间以及在使用乐伐替尼治疗完成后至少两周内需要采取有效避孕措施。 12.甲状腺刺激激素抑制的受损。分化型甲状腺癌患者每月都需检测促甲状腺激素水平和调整甲状腺取代药物。 13.QT间期延长。QT 间期延长综合征指具有心电图上QT间期延长、室性心律失常、晕厥和猝死的一组综合征,可能伴有先天性耳聋。监视患者以及纠正患者的电解质异常。对三级或以上的QT间期延长中断使用乐伐替尼,当QT延长解决至零或一级或基线再减低剂量恢复使用乐伐替尼。 若病人突发以下五种情况需要立刻联系主治医生: 1.持续性高烧或低烧。 2.心脏出现问题,包括呼吸短促等。 3.患者胸、手臂、背部、颈部感到疼痛,身体突觉麻木,神志不清说胡话,强烈的头痛甚至失明或视力不清,这些现象可能是由血栓引起的症状。 4.腹痛严重。 5.出现可逆转的后脑白质病变,即患者出现严重的头疼、身体虚肉、癫痫、头脑不清晰,失明、视力改变。 患者不可单凭乐伐替尼说明书和副作用解析来应对用药后发生的不良反应,作为抗癌药物,最重要的说明就是:谨遵医嘱、突发情况及时联系主治医师。
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2019-06-28 14:58
仑伐替尼副作用是什么?
仑伐替尼副作用是什么?
对于我们国内的晚期肝癌患者来说,乐伐替尼是除了索拉非尼以外的有一款一线肝癌靶向药,在各个方面,乐伐替尼/仑伐替尼可以说都超越了索拉非尼。可是这款药物长期使用也会面临一个比较现实的问题,那就是用药的安全性。乐伐替尼副作用如果没有得到及时有效的处理是很有可能导致治疗失败,甚至是引发更严重的后果。 服用乐伐替尼高血压的发生率高达73%,其中3 级高血压的发生率为44%;出现心功能不全的概率为7%,主要表现为左或右心室功能减低,心力衰竭或肺水肿;动脉血栓栓塞事件的发生率为5%,出现3 级或更高级动脉血栓栓塞事件的概率为3%;在1 项1 108 例受试者接受乐伐替尼的临床研究中,报道3 例肝衰竭(包括致命性事件)和1 例急性肝炎;蛋白尿的发生率为34%,发生3 级蛋白尿的概率为11%;肾受损事件出现的概率为14%,出现更高肾衰或受损的概率为3%;出血事件的发生概率为35%。根据其作用机制和动物生殖毒性研究数据,乐伐替尼可能导致胎儿毒性。 如果患者出现了上述的乐伐替尼副作用或者是并发症,一定要立即就医治疗,千万不要认为简单的进行一些剂量调整就没事了,往往剂量调整还需要有专业的医生进行指导,错误的乐伐替尼服药剂量可能让我们整体的治疗往反方向发展。在接受乐伐替尼治疗期间,定期去医院进行全面的检查,尽可能在乐伐替尼副作用的早期发现并处理。
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2019-06-28 14:51
仑伐替尼详细介绍
仑伐替尼详细介绍
乐伐替尼,便是人们熟知的E7080,英文名是levatinib,目前已经有FDA批准用于治疗分化型甲状腺癌与晚期肾细胞癌,在2012年时获得孤儿药资格(“孤儿药”又称为罕见药,用于预防、治疗、诊断罕见病的药品,由于罕见病患病人群少、市场需求少、研发成本高) 乐伐替尼是血管内皮生长因子受体1‒3、纤维母细胞生长因子受体1-4、血小板衍生生长因子受体α、RET和KIT的抑制剂。 2017 年 6 月 4 日,在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,日本卫材公司公布了乐伐替尼(lenvatinib)一线治疗手术不可切除的肝细胞肝癌(uHCC)随机、开放、非劣效 III 期临床试验(REFLECT 研究)的结果。 数据显示,乐伐替尼一线治疗 uHCC,在 OS 方面非劣效于索拉非尼(sorafenib),达到了主要研究终点;在次要研究终点方面 PFS、TTP 和 ORR 显著优于索拉非尼。 乐伐替尼是酪氨酸激酶RTK抑制剂,可以抑制血管内皮生长因子受体VEGFR1(FLT1)、VEGFR2(KDR)、VEGFR3(FLT4)。乐伐替尼还可以抑制其他的RTKs,包括纤维生长因子受体FGR1-4、血小板源性的生长因子受体α(PDGFRα)、KIT、及RET,这些激酶除了发挥正常的细胞功能外,还参与到病理血管的生成、肿瘤的生长及肿瘤的进展。在肾癌细胞中,乐伐替尼与依维莫司联合比单药表现出更强的血管生成抑制活性及抗肿瘤活性。 乐伐替尼目前已知的能治疗的癌症有分化型甲状腺癌;肾细胞癌;肝癌。
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2019-06-28 14:49
仑伐替尼疗效怎么样?
仑伐替尼疗效怎么样?
肝癌是导致癌症相关死亡的第二大因素,而我国又是肝癌大国,拥有全球一半的肝癌患者,每年大约有395,000个新病例,并有380,000人死亡。对于早期的肝细胞癌患者来说,手术是首选,但患者早期症状不明显,大多数患者就诊时已至中晚期。 大概只有10%-30%的患者接受了根治性手术,大多数患者无法接受手术治疗,以前肝癌患者唯一可选的靶向药是2007年批准的索拉非尼,然而部分患者的预后情况并不理想。乐伐替尼(Lenvatinib)是由日本Eisai(卫材) 公司研发,并由美国FDA于2015年2月13日批准上市的多靶点抑制剂。其在美国、日本、欧洲和亚洲等50多个国家获批用于治疗治疗难治性甲状腺癌。并在包括美国和欧洲在内的超过45个国家中,获批与依维莫司联合使用,作为肾细胞癌(rcc)的二线治疗方法。 2018年3月乐伐替尼在日本被批准用于治疗肝癌,美国和欧洲在2018年8月批准乐伐替尼用于治疗肝癌。一项全球性,随机,开放标签的III期非劣效性研究。在入选的954名患者中,478名和476名分别被分配到乐伐替尼组和索拉菲尼组。主要以OS(总生存)为终点的非劣效性得到了统计学上的证实。整体而言,乐伐替尼在QALY方面让患者更为受益,成本低于标准治疗,分析结果表明,乐伐替尼不仅可以为患者带来益处,而且可以为医疗系统提供益处。
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2019-06-28 14:38
仑伐替尼的作用
仑伐替尼的作用
2019年已近半,不论是在落下帷幕不久的2019欧洲肝脏研究协会(EASL)年会,还是在尚有余温的2019美国癌症研究协会(AACR)年会、2019年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ASCO-GI)期间,肝癌一线治疗药物仑伐替尼/乐伐替尼的数个研究新数据的发布都激荡起不小的火花,格外引人注目。REFLECT研究是肝癌领域非常重磅的头对头研究,基于该研究优势凸显的数据,仑伐替尼于2018年先后在日本、欧美和中国获批上市,用于不可切除肝细胞癌(uHCC)一线治疗,成为较独占鳌头10年之久的索拉非尼更为有效的药物。 2019 ASCO-GI会议上,有四篇REFLECT研究后续分析发布,得出了这样的结论:客观缓解(OR)是总生存(OS)的独立预测因子,达到OR的患者可获得更长的OS。说明使用仑伐替尼的患者,如果获得了好的OR则能获得更长期的生存。不同起始剂量仑伐替尼亚组的不良事件(AE)谱及AE发生率相似。表明无论是8mg/d还是12mg/d的起始治疗剂量,其安全性和疗效都是一致的。高血压、腹泻、蛋白尿或甲状腺功能减退都可作为仑伐替尼临床获益的有效预测指标。 临床医生是非常关注药物安全性的,REFLECT研究已证实仑伐替尼安全性可控。这项后续分析进一步提示我们,当患者出现高血压、蛋白尿、甲状腺功能减退以及腹泻时可不用担心,这预示着该患者的疗效可能会更好。一线分别接受仑伐替尼或索拉非尼治疗后进展的患者,无论后续接受任何抗癌治疗,仑伐替尼组的中位OS(mOS)和客观缓解率(ORR)均明显优于索拉非尼组(mOS:20.8月 vs 17.0月;ORR:27.6% vs 8.7%)。这四篇报道再次肯定了仑伐替尼在HCC的疗效,同时对疾病预测和后续治疗疗效提供了有力的数据支持。
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2019-06-28 14:29
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