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仑伐替尼(Lenvatinib)相关药讯

乐伐替尼治疗放射性碘难治性甲状腺癌
乐伐替尼治疗放射性碘难治性甲状腺癌
美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心研究人员进行的一项关键性III期研究显示,晚期放射性碘难治性甲状腺癌使用口服抗血管生成疗法乐伐替尼(Lenvatinib、Lenvanix、仑伐替尼、Lenvima),患者无进展生存期显著改善。 该研究由内分泌肿瘤和激素疾病教授Steven I.Sherman博士领导,结果已发表于《新英格兰医学杂志》,在去年的美国临床肿瘤学会年会上报道了研究初步结果。 根据美国癌症协会的统计,2015年有62450人被诊断患有甲状腺癌,其中1950人因此死亡。Sherman博士说,这一癌症类型增长速度最快,难治性甲状腺癌的发病率也在上升。Sherman博士解释说,历史上,放射性碘曾经一直是转移性甲状腺疾病患者唯一可用的治疗方法,但超过一半的患者对该疗法没有反应。自20世纪40年代以来,迟迟没有新的有效治疗方法问世。 “几十年来,在这一患者群体中,治疗往往是重复使用无效剂量的放射性碘,并可能通过化疗进行挽救治疗,”研究作者和国际主要研究者Sherman博士说,“大约10年前,随着新型靶向药物和多靶点激酶抑制剂的出现,我们才开始认识到抗血管生成疗法可以治疗这一类患者的潜力,并试图让难治性疾病患者参加临床试验。” 美国MD Anderson癌症中心是第一个研究难治性甲状腺癌治疗的机构,在乐伐替尼研究方面有着丰富的经验,该中心研究人员曾领导了I期和II期研究。MD Anderson癌症中心还领导了全球III期试验;内分泌肿瘤和激素紊乱学副教授Mouhammed Habra博士是该机构III期试验的主要研究者。 这项国际、随机、III期双盲研究招募了来自21个国家的392名进行性难治性疾病患者。患者以2:1的比例随机分组,分别接受研究药物或安慰剂。 总共有261名患者接受了乐伐替尼,131名接受了安慰剂。安慰剂组中的患者在疾病进展时可以接受乐伐替尼。主要终点是无进展生存期;次要终点为反应率、总生存率和安全性。 对于接受乐伐替尼的患者,中位无进展生存率为18.3个月,而接受安慰剂的患者为3.6个月。乐伐替尼组的总反应率为64.8%(4例完全缓解,165例部分缓解),安慰剂组为1.5%。两组均未达到中位总生存期。 对于晚期和转移性疾病患者,乐伐替尼等等是有潜力提高患者总体生存期的第一类药物。 “研究中,我们不仅看到了无进展生存期的显著改善,也观察到65%的反应率——这些数据对于晚期甲状腺癌患者几乎是史无前例的。我们还发现患者生存期延长的较强趋势,一些患者出现完全缓解。虽然我们还无法鉴定可能预测反应的肿瘤突变,但该研究开辟了一个非常令人兴奋的研究领域,希望能为更多的患者提供更有效的治疗方法。“ 研究人员表示,这种药物并非没有副作用——接受乐伐替尼治疗的患者超过40%出现一些副作用,高血压是最常见的,但可以控制。其他副作用可能包括:腹泻、疲劳、恶心、食欲减退和体重减轻;37名患者因不良反应停药。此外,治疗期间发生的20例死亡中有6例被研究者确定为与药物有关。 “对于这类药物,副作用实际上是非常典型的。多年来,我们已经学会了对剂量调整采取积极措施,并提出巧妙的方法来帮助患者耐受药物治疗,同时保证药物有效性,把副作用降到最低限度。“ 许多乐伐替尼的后续研究正在进行中,包括其他类型的甲状腺癌研究,以及乐伐替尼联合其他新药治疗放射性碘难治性患者的研究。 碧康制药生产的Lenvanix是乐伐替尼在全球的首仿药,了解更多关于乐伐替尼(Lenvanix)的信息,请咨询医伴旅。 本内容为医伴旅版权所有,转载请注明出处。 医伴旅:寻找优质医疗资源,伴您走上康复之旅
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2018-11-07 08:35
乐伐替尼还是索拉非尼?肝癌病因说了算
乐伐替尼还是索拉非尼?肝癌病因说了算
不可切除性肝细胞癌(HCC)的治疗前景在过去一年中取得了显著改善,美国FDA新批准了多种新药,其中包括多激酶抑制剂乐伐替尼(Lenvatinib、Lenvanix、仑伐替尼、Lenvima),乐伐替尼成为肝细胞癌近10年“药荒”后的新一线治疗方案。 美国梅奥诊所副教授Kabir Mody博士在2018年国际胃肠肿瘤学会上表示:“在过去的几年中,肝细胞癌(HCC)研究成果丰富,我认为还会有很多进展。随着时间的推移,进展将越来越快。“ Mody博士认为,HCC患者选择乐伐替尼还是标准治疗作为一线疗法可能部分取决于HCC的病因。“鉴于目前的临床和临床前数据,我们可能希望从测序的角度考虑患者潜在肝脏疾病的病因,以此作为服用索拉非尼[Nexavar]或其他药物的判断依据。“ 丙型肝炎是美国HCC最常见的潜在病因。其他因素包括乙型肝炎,酒精性肝病,脂肪肝,黄曲霉毒素和肝硬化等。普遍认为,罹患肝细胞癌(HCC)需要经由肝纤维化或肝硬化等阶段。 自2007年获得FDA批准以来,索拉非尼曾经是HCC唯一的靶向药。2018年8月,美国FDA根据III期REFLECT试验结果批准乐伐替尼,作为不可切除性肝癌患者的一线治疗选择。 在这项国际、随机、非劣效性试验中,HCC患者(n=954)根据分别接受索拉非尼(n=476)或乐伐替尼(n=478)作为一线治疗。一半患者存在乙型肝炎感染。 乐伐替尼的无进展生存期(PFS)与索拉非尼相比改善3.7个月。乐伐替尼的中位总生存期(OS)为13.6个月(95%CI,12.1-14.9),而索拉非尼为12.3个月(95%CI,10.4-13.9)(HR,0.92;95%CI,0.79-1.06),符合非劣效标准。 “总体而言,乐伐替尼的OS非劣效于索拉非尼;其PFS在统计学上有显著改善,“Mody博士说。 Mody博士还指出,两种多激酶抑制剂之间的毒性特征略有不同。 与索拉非尼相比,乐伐替尼组3/4级不良事件(AE)更常见(分别为52%和49%)。对于乐伐替尼,最常见的任何级别AE是高血压(42%)、腹泻(39%)、食欲减退(34%)和体重减轻(31%)。索拉非尼组中最常见的任何级别AE是手掌足底红斑感觉(52%)、腹泻(46%)、高血压(30%)和食欲减退(27%)。 根据Mody博士的说法,乐伐替尼和索拉非尼之间如何抉择应主要基于潜在肝病病因。“病因确实在HCC发展中起关键作用,我们更倾向于将这一因素视为临床研究中的分层。例如,索拉非尼具有多种抗癌机制,而我们从临床前数据中了解到,丙型肝炎核心蛋白在Raf、ERK和MEK上具有活化活性。 在索拉非尼的一项II期研究中,HCC患者(n=137)的磷酸化细胞外信号调节激酶(pERK)水平与研究者评估的中位进展时间(TTP)相关。 33名患者的组织可用于肿瘤细胞pERK染色和比较分析。其中,较高肿瘤细胞pERK染色强度(2至4+,n=18)的患者与较低强度患者之间的TTP存在显著差异(0至1+,n=15;P=0.00034)。较高pERK水平的患者TTP较长。 在所有患者中,中位TTP为4.2个月,中位OS为9.2个月。 研究人员总结道:“这些数据表明含有较高水平pERK的肿瘤对索拉非尼更敏感或有反应。” 美国FDA已批准乐伐替尼(Lenvatinib、Lenvanix、仑伐替尼、Lenvima)作为无法切除的肝细胞癌(HCC)一线疗法。这是在乐伐替尼获批治疗甲状腺癌和肾癌之后的最新适应症。 碧康制药生产的Lenvanix是乐伐替尼在全球的首仿药,了解更多关于乐伐替尼(Lenvanix)的信息,请咨询医伴旅。 本内容为医伴旅版权所有,转载请注明出处。 医伴旅:寻找优质医疗资源,伴您走上康复之旅
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