瑞戈非尼是近十年来FDA批准的第一个肝癌新药，给患者非常的的惊喜，2017年3月22日，国家食品药品监督管理总局（CFDA）正式批准瑞戈非尼用于标准化疗失败的转移性结直肠癌。瑞戈非尼在国内的价格是患者最关心的问题。 那么，瑞戈非尼的服用说明是怎样的呢？ 瑞戈非尼需按周期服用，在1-21天服用瑞戈非尼，第22-28天的时候停药，之后重复这个过程。瑞戈非尼的规格是40mg一片，每天需服用160mg，也就是服用4片。 通常在每天的同一时间用温开水服用药物，如果当天没有在该时间段服药，应尽快服药，但不要在第二天弥补前一天漏服的量。如需减量，每次可减量40mg，最低剂量为每天80mg，无法耐受80mg的患者需要停药。 瑞戈非尼是一种激酶抑制剂适用于既往曾用基于氟嘧啶，奥沙利铂-和伊立替康化疗，一种抗-VEGF治疗，和，如KRAS野生型，一种抗-EGFR治疗过的转移结肠直肠癌（CRC）患者的治疗。 瑞戈非尼是第一个被证实可用于治疗 m CRC的小分子多激酶抑制剂。对于已接受过多种规范治疗，包括靶向治疗后仍出现病情进展的难治性mCRC患者，经瑞戈非尼治疗后仍有可能取得生存获益；对于K-R as基因突变型患者，瑞戈非尼被证实同样具有抗肿瘤作用； 在 2012 年至20 13 年间，瑞戈非尼先成为治疗转移性结直肠癌和胃肠道间质肿瘤的临床用药； 2017 年 4 月，瑞戈非尼获 FD A 批准成为继索拉非尼之后用于HCC 治疗的二线用药。以上说明瑞戈非尼在m CRC 患者中具有广阔的应用前景。

瑞格非尼（瑞戈非尼）用法推荐剂量为160mg（4片，每片含40mg瑞戈非尼），每日一次，于每一疗程的前21天口服，28天为一疗程。瑞格非尼（瑞戈非尼）片应在每天同一时间，在低脂早餐（脂肪含量30%）后随水整片吞服。患者不得在同一天服用两剂药物以弥补（前一天）漏服的剂量。 体外研究Carr等研究发现瑞格非尼（瑞戈非尼）在体外能抑制人肝癌细胞株Hep3B、PLC/PRF/5和HepG2的增殖，其抑制作用具有时间依赖性，作用机制可能与抑制ERK通路上相关靶点有关。该研究组还发现瑞戈非尼能够减少PLC/PRF/5和HepG2细胞株分泌甲胎蛋白(AFP)，抑制效应与药物浓度呈正相关，并且在相当的低浓度时，瑞格非尼（瑞戈非尼）能够抑制细胞株的侵袭和转移。 在体内实验中，瑞格非尼（瑞戈非尼）对多种人类肿瘤细胞移植瘤都具有抗肿瘤活性。Abou- Elkacem等在高转移性结肠癌裸鼠移植瘤模型中比较瑞格非尼（瑞戈非尼）和血管新生抑制剂DC101的抑瘤活性，结果显示DC101能显著延缓肿瘤生长，瑞格非尼（瑞戈非尼）却能完全抑制瘤体生长；同时，瑞格非尼（瑞戈非尼）显示出了更强的抗肿瘤血管新生能力；此外，瑞格非尼（瑞戈非尼）完全遏制了肿瘤向肝脏转移，但在DC101组中，转移率仅减少了33%。 瑞格非尼（瑞戈非尼）联合最佳支持治疗可显著改善患者的总生存期(OS)。结果显示，和对照组相比，瑞格非尼（瑞戈非尼）组患者的OS的风险比(HR)为0.62，即在整个试验期内，这部分患者的死亡风险下降了38%。瑞格非尼（瑞戈非尼）组患者的中位总生存期为10.6个月，而安慰剂组则为7.8个月。

瑞戈非尼是一种口服多激酶抑制剂，可以RAF、KIT、RET、PDGFR、VEGFR1和TIE2等信号通路。瑞戈非尼同时被批准适应多种消化系统的恶性肿瘤，包括直肠癌，胃间质瘤，肝癌等，瑞格非尼也是近十年来FDA批准的第一个肝癌新药。2017年3月22日，国家食品药品监督管理总局（CFDA）正式批准瑞戈非尼用于标准化疗失败的转移性结直肠癌。 瑞戈非尼推荐服用的剂量为160mg（4x40mg），口服，1日1次，28天为1个周期，每个周期的第1-21天服药。持续治疗直至患者出现疾病进展或不可耐受的毒性反应。在每天同一时间段服用，在低脂饮食（热量低于600卡路里，脂肪含量<30%）后服用，以温开水送服。若前一天漏服，第二天无需补服前一天的药量。那么瑞戈非尼要注意的事项有什么呢？ 瑞戈非尼最常见不良反应(≥30%)是乏力/疲乏、减低食欲和食物摄入量、手足皮肤反应(HFSR)、腹泻、口腔粘膜炎、体重减轻、感染、高血压和发音困难。患者服药出现2级的手足皮肤反应首次复发；3级或4级副反应缓解后；3级天冬氨酸转氨酶(AST)/丙氨酸转氨酶(ALT)升高等，将瑞格非尼剂量减少到120毫克。当调整为120毫克剂量时，2级的手足皮肤反应复发或3级或4级副反应恢复后，将剂量减少到80毫。无法耐受80毫克剂量或出现任何4级不良反应， 则需要永久停药。 瑞戈非尼可能致胎儿危害。劝告妇女对胎儿潜在风险。对于感染加重或有严重感染的患者，停止使用瑞戈非尼。瑞戈非尼会产生肝毒性，用药期间应监测肝功能，暂停、减量或停用瑞戈非尼取决于其严重程度和持续时间。

瑞戈非尼作为一款口服多激酶抑制剂，瑞戈非尼可阻断涉及肿瘤生长和进展过程中涉及血管生成、肿瘤形成、转移和肿瘤免疫的多种蛋白激酶，包括 VEGFR 1～3、TIE-2、RAF-1、KIT、RET、RAF-1、BRAF、PDGFR、FGFR 以及 CSF1R。这些激酶单独或共同作用，控制肿瘤的生长、间质微环境的形成和疾病进展。今天咱们就来了解一下瑞戈非尼医保后的价格。 瑞戈非尼在国内一盒的价格是10080，一个患者一个月是需要三盒，一个周期需花费30240元。2018年10月10日，瑞戈非尼正式进入国家医保乙类报销目录，预示着中国晚期结直肠癌、肝癌、胃肠间质瘤患者将以更经济的价格获取有效治疗药物，更多患者有了生的希望。瑞戈非尼进入医保后，药物可及性提高，医生有了更多用药选择，患者每月的治疗费用大幅下降，对医生、患者和国家都有较大益处。瑞格非尼一个周期（28天）需服用84片。医保后，一个周期需花费16464元。 孟加拉瑞戈非尼，一上市就非常受欢迎，其规格为40mg*28粒/盒，仅售2000元左右人民币，印度瑞戈非尼仅需四千元左右（40mg*28片），印度版的瑞戈非尼仿制药和孟加拉版的瑞戈非尼仿制药治疗效果与原研药相差无几，性价比高出原研药很多，价格却便宜不少！ 瑞戈非尼可用于索拉非尼(多吉美)治疗进展的肝癌患者。临床试验对比了瑞戈非尼与安慰剂针对索拉非尼(多吉美)耐药后的肝癌患者数据。研究显示，瑞戈非尼改善了晚期肝癌患者的总生存期，中位OS为10.6个月，优于安慰剂组的7.8个月。中位无进展生存(PFS)期瑞戈非尼组为3.1个月。瑞戈非尼对于经多吉美治疗后耐药(失败)的晚期肝癌患者有显著的疗效。由此可见对于我们国内的晚期患者来说，瑞戈非尼治疗效果还是非常不错的，很适合长期需要服用的患者用药治疗。

瑞戈非尼是一种新型的多激酶抑制剂，通过抑制多种促进肿瘤生长蛋白质激酶，靶向作用于肿瘤细胞的生成、肿瘤血管发生和肿瘤微环境信号传导的维持。 目前，针对特异性分子靶点的靶向药物治疗已成为转移复发性结直肠癌(mCRC)治疗的新方向。2012年瑞戈非尼被美国FDA批准用于mCRC患者，瑞戈非尼是一种新型小分子多激酶抑制剂，能阻断多种促进肿瘤生长的激酶。多项临床研究结果显示瑞戈非尼能显著延长mCRC患者的生存期。我们看完了瑞戈非尼的治疗效果，接下来了解一下它的推荐的用量。 瑞戈非尼用法推荐剂量为160mg（4片，每片含40mg瑞戈非尼），每日一次，于每一疗程的前21天口服，28天为一疗程。瑞戈非尼片应在每天同一时间，在低脂早餐（脂肪含量30%）后随水整片吞服。患者不得在同一天服用两剂药物以弥补（前一天）漏服的剂量。如果服用瑞戈非尼后出现呕吐，同一天内患者不得再次服药。 在接受瑞戈非尼治疗的患者中最常见的药物不良反应（ ≥30%）为无力/疲乏、手足皮肤反应、腹泻、食欲下降及进食减少、高血压、发声困难及感染。在接受瑞戈非尼治疗的患者中最严重的药物不良反应为重度肝损伤、出血及胃肠道穿孔。 瑞戈非尼和不同的药物还有可能会出现一些药物间的相互作用。强CYP3A4诱导剂对瑞戈非尼的影响：强CYP3A4诱导剂与160毫克的瑞戈非尼联用降低了瑞戈非尼的平均药物曝光量，增加了活性代谢物M-5的平均药物曝光量，从而导致了活性代谢物M-2平均药物曝光量没有改变。尽量避免瑞戈非尼与强力CYP3A4诱导剂的联用。

结直肠癌的发生发展是一个复杂的过程， 这一过程与肿瘤增殖、血管新生和肿瘤微环境相关的信号通路激活密切相关。瑞戈非尼是一种新型口服多激酶抑制剂，通过作用于肿瘤细胞、内皮细胞和外周细胞的多个激酶抑制肿瘤形成、血管新生和肿瘤微环境形成。那么瑞戈非尼治疗结直肠癌的效果好吗？ CONCUR试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的三期临床研究。研究纳入来自亚洲（ 中国大陆、中国香港、中国台湾、韩国和越南）的25家中心的204例患者，在三个月内接受过标准治疗疾病进展的四期结肠或直肠癌患者按2:1随机分为两组，分别接受最佳支持治疗加每日口服瑞戈非尼160 mg或安慰剂，每4周为一用药周期，前3周持续用药。患者必须接受至少二线的既往转移性结直肠癌治疗，其中包括氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康。既往治疗可包括抗VEGF（血管内皮生长因子）治疗或抗EGFR（表皮生长因子受体）治疗但非必须。 患者持续用药直至疾病进展、毒性不可耐受或撤回知情同意。主要终点为OS。次要终点包括PFS、肿瘤反应、DCR及安全性。采用分层log-rank检验（单侧α-0.2）比较各治疗组之间的生存期。 CONCUR试验中，相比于安慰剂组，瑞戈非尼组患者的总生存期显著延长[风险比（HR）=0.55，单侧P=0.00016，95%可信区间（CI） 0.40-0.77]，这意味着死亡风险降低了45%。瑞戈非尼联合最佳支持治疗（BSC）组的中位生存期为8.8个月，安慰剂联合BSC组的中位生存期为6.3个月。此试验同时达到关键的次要终点：与仅最佳支持治疗相比，瑞戈非尼联合BSC显著改善无进展生存期（PFS）（HR=0.31, 单侧P<0.0001, 95%CI 0.22-0.44）；中位无进展生存期分别为3.2个月和1.7个月。由此可见瑞戈非尼治疗结直肠癌的效果还是不错的。

瑞戈非尼（瑞格菲尼，BAY73-4506；商品名Stivarga）是一种小分子多激酶抑制剂，其分子结构类似于索拉非尼，区别仅在于中间苯环上的氟原子。它是拜耳公司研制的新型分子靶向药物，瑞戈非尼（瑞格菲尼）是一种新型的口服多靶点蛋白激酶抑制剂，能阻断肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤血管形成和调控肿瘤微环境，具有良好的抗肿瘤活性。 2012年9月27日瑞格非尼被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗转移性结肠直肠癌（metastaticcolorectalcancer，mCRC），2013年2月25日，FDA批准用于治疗不能手术和其他治疗手段无效的晚期GIST患者。2017年4月，瑞戈非尼（瑞格菲尼）获FDA批准成为继索拉非尼之后用于HCC治疗的二线用药。 2017年5月瑞戈非尼（瑞格菲尼）在中国上市，而且令人高兴的是，在2018年10月10日，瑞戈非尼（瑞格菲尼）也正式进入国家医保乙类报销目录，为我国的肝癌等患者们减轻了一大部分的经济压力。那医保后瑞戈非尼（瑞格菲尼）的价格是多少呢？ 我们都知道原研药的价格通常非常昂贵，瑞戈非尼（瑞格菲尼）在国内上市之初一盒的价格是10080，一个患者一个月是需要三盒，也就是一个周期需花费30240元。而进入医保后瑞格非尼一个周期（28天）需服用84片，需花费16464元。 除了原研药，孟加拉碧康版本的瑞戈非尼（瑞格菲尼）40mg*28片，约合人民币2000元，印度版瑞戈非尼（瑞格菲尼）40mg*28片，约合人民币4000元。价格相对都比较便宜，患者可以联系医伴旅购买。

瑞戈非尼（瑞格菲尼）分别用于治疗接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌（mCRC)患者，既往接受过甲磺酸伊马替尼及苹果酸舒尼替尼治疗的局部晚期的、无法手术切除的或转移性的胃肠道间质瘤（GIST）患者。瑞戈非尼（瑞格菲尼）已经在国内上市。今天小编就带大家了解一下瑞戈非尼（瑞格菲尼）什么时候上市的？ 2017年3月25日，拜尔宣布口服多激酶抑制剂瑞戈非尼（瑞格菲尼）用于转移性结直肠癌和胃肠道间质瘤两项适应症同时经国家食品药品监督管理总局批准上市，2012年9月被FDA获批准用于结直肠癌治疗, 2013年2月FDA获批治疗晚期胃肠道间质瘤，2017年4月份FDA获批用于治疗接受过索拉非尼停止响应的肝癌患者。2017年3月，国家食品药品监督管理总局(CFDA)批准瑞戈非尼（瑞格菲尼）在中国上市，用于晚期肠癌的三线治疗;2017年12月，CFDA又批准瑞戈非尼（瑞格菲尼）用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌(HCC)患者，这也是中国首个获批用于HCC二线治疗的新药。 服用瑞戈非尼（瑞格菲尼）应按照医嘱规定服用。需直接服用完整的药物，不要粉碎或溶解片剂。每天按规定的时间服用瑞戈非尼（瑞格菲尼）。未经您的医护人员许可，不要改变用药剂量或停止服用瑞戈非尼（瑞格菲尼）。如果患者忘了在规定的时间服药，那么应该立即服药。每次口服160mg(4片) ，每天一次，连续服用3周，停药1周，即每28天为一个周期直至疾病进展或出现不可接受的毒性。应每天同一时间服用 ，在吃过低于30%脂肪的低脂餐后服用，整片吞服。若前一天忘记吃药，不需补服。 一项国际临床试验，评估了瑞戈非尼（瑞格菲尼）片剂针对使用索拉非尼（多吉美）耐药后的肝细胞癌（HCC）的疗效和安全性。研究表明，瑞戈非尼（瑞格菲尼）在肝癌患者试验中，显著改善了晚期肝癌患者的总生存期（HR=0.63），中位OS为10.6个月，优于安慰剂组的7.8个月。中位无进展生存期（PFS）瑞戈非尼（瑞格菲尼）组为3.1个月。

瑞戈非尼（瑞格菲尼）说明书 通用名称：瑞格非尼 商品名称：Regorafenib 全部名称：瑞格非尼,瑞戈非尼,瑞格菲尼,Regorafenib,Stivarga,RESIHANCE,NUBLEXA,Regonix 【瑞戈非尼（瑞格菲尼）适应症】 (1)晚期转移的结直肠癌患者 瑞戈非尼（瑞格菲尼）适用于既往曾用基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗方案(抗VEGF疗法)以及如果是KRAS野生型(抗EGFR疗法)的转移结肠直肠癌(CRC)患者的治疗。 (2)胃肠道间质瘤的患者 瑞戈非尼（瑞格菲尼）用于治疗曾接受甲磺酸伊马替尼和苹果酸舒尼替治疗的局部晚期、不可移除的或转移性胃肠道间质瘤患者的治疗。 (3)肝细胞癌患者 瑞戈非尼（瑞格菲尼）还可以用于曾经接受过索拉非尼(多吉美)治疗过的肝癌细胞患者。 【瑞戈非尼（瑞格菲尼）用法用量】 (1)28天为一个周期，每个周期的前21天，每天一次性口服160毫克。持续治疗直到出现疾病进展或不可耐受的药物毒性。 (2)每天在同一时间点服药，用药前用低脂餐(热量少于60卡路里，脂肪少于30%)。不要在同一天服用两天的剂量。 【瑞戈非尼（瑞格菲尼）剂量调整】 (1)中断用药的情况：出现2级的手足皮肤反应，且反复发作，即使减少用药量也无法在7天内缓解。若出现3级的手足皮肤反应，至少停药7天;出现症状的2级高血压;3级或4级副反应。 (2)将剂量减少到120毫克：2级的手足皮肤反应首次复发;3级或4级副反应缓解后;3级天冬氨酸转氨酶(AST)/丙氨酸转氨酶(ALT)升高，且用药获益大于潜在风险。 (3)将剂量减少到80毫：120毫克剂量时，2级的手足皮肤反应复发;120毫克时，3级或4级副反应恢复后。 (4)永久停药：无法耐受80毫克剂量;AST或ALT超过20倍的正常上限值;AST或ALT超过3倍的正常上限值，伴随着胆红素超过2倍的正常上限值;剂量减少到120毫克后，AST或ALT超过5倍的正常上限值;任何4级不良反应。 【瑞戈非尼（瑞格菲尼）注意事项】 出血： 对严重或威胁生命出血永久终止瑞戈非尼（瑞格菲尼）。 皮肤学毒性： 减低瑞戈非尼（瑞格菲尼）或终止瑞戈非尼（瑞格菲尼）取决于瑞戈非尼皮肤学毒性的严重程度和持久性。 高血压： 瑞戈非尼（瑞格菲尼）对严重或不能控制的高血压暂时停用瑞戈非尼（瑞格菲尼）或永久终止瑞戈非尼（瑞格菲尼）。 心脏缺血和梗死： 拒给瑞戈非尼（瑞格菲尼）对新或急性心脏缺血/梗死和只有急性缺血事件解决后恢复瑞戈非尼（瑞格菲尼）。 可逆性后部白质脑病综合征： 终止瑞戈非尼（瑞格菲尼）。 胃肠道穿孔或瘘管： 终止瑞戈非尼（瑞格菲尼）。 伤口愈合并发症： 术前停止瑞戈非尼（瑞格菲尼），在伤口裂开患者中终止瑞戈非尼（瑞格菲尼）。 胚胎胎儿毒性： 瑞戈非尼（瑞格菲尼）可能致胎儿危害，劝告妇女服用瑞戈非尼（瑞格菲尼）对胎儿有潜在风险。

瑞戈非尼适应症包括，肝细胞肝癌：用于前期使用过索拉菲尼的肝细胞肝癌。转移性结直肠癌：用于治疗既往曾用含氟嘧啶、奥沙利铂、伊立替康方案的化疗或抗VEGF药物或抗EGFR药物（如果患者是RAS野生型）的转移性结直肠癌。胃肠道间质性肿瘤：用于治疗既往曾用伊马替尼和舒尼替尼药物的，局部进展的、无法切除的或转移性胃肠道间质性肿瘤（GIST）。 那么瑞戈非尼在治疗肝癌方面的效果如何呢？ 瑞戈非尼是一种口服的多激酶抑制剂，可阻断涉及肿瘤生长和进展过程中的多种激酶，包括涉及血管形成、肿瘤形成和肿瘤微环境的激酶。 瑞戈非尼是肝癌患者的二线治疗药物之一，临床中主要用于多吉美耐药的肝癌患者。此外，瑞戈非尼的适应症还有转移性结直肠癌和晚期胃肠道间质瘤。体外研究Carr等研究发现瑞戈非尼在体外能抑制人肝癌细胞株Hep3B、PLC/PRF/5和HepG2的增殖，其抑制作用具有时间依赖性，作用机制可能与抑制ERK通路上相关靶点有关。该研究组还发现瑞戈非尼能够减少PLC/PRF/5和HepG2细胞株分泌甲胎蛋白(AFP)，抑制效应与药物浓度呈正相关，并且在相当的低浓度时，瑞戈非尼能够抑制细胞株的侵袭和转移。 瑞戈非尼通常以28天为一个周期，每个周期的前21天，每天一次性口服160毫克。持续治疗直到出现疾病进展或不可耐受的药物毒性。每天在同一时间点服药，用药前用低脂餐(热量少于60卡路里，脂肪少于30%)。不要在同一天服用两天的剂量。

瑞戈非尼适用于治疗既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗（RAS野生型）的转移性结肠癌（mCRC)患者和既往接受过甲磺酸伊马替尼及苹果酸舒尼替尼治疗的局部晚期的、无法手术切除或转移性的胃肠道间质瘤（GIST)患者。 瑞戈非尼通常以28天为一个周期，每个周期的前21天，每天一次性口服160毫克。持续治疗直到出现疾病进展或不可耐受的药物毒性。每天在同一时间点服药，用药前用低脂餐(热量少于60卡路里，脂肪少于30%)。不要在同一天服用两天的剂量。 体外研究Carr等研究发现瑞戈非尼在体外能抑制人肝癌细胞株Hep3B、PLC/PRF/5和HepG2的增殖，其抑制作用具有时间依赖性，作用机制可能与抑制ERK通路上相关靶点有关。该研究组还发现瑞戈非尼能够减少PLC/PRF/5和HepG2细胞株分泌甲胎蛋白(AFP)，抑制效应与药物浓度呈正相关，并且在相当的低浓度时，瑞戈非尼能够抑制细胞株的侵袭和转移。 那么瑞戈非尼在国内上市的日期具体时间是什么呢？ 早在2017年5月瑞戈非尼就在中国上市了，2018年10月10日，瑞戈非尼正式进入国家医保乙类报销目录。瑞戈非尼是中国第一个，也是目前唯一一个经两项 III 期临床研究验证，经中国食品药品监督管理总局正式批准的，在既往接受过化疗的转移性结直肠癌患者中显着延长总生存的新型口服多激酶抑制剂。 在我国医保后购买瑞戈非尼每个月需要花费16464元左右，总体来说价格还是比较高，而德国拜耳在土耳其销售的瑞戈非尼售价比国内上市的便宜不少：40mg*84片（3瓶）/8000元左右人民币。除了原研药，孟加拉碧康版本的瑞戈非尼40mg*28片，约合人民币2000元，印度版瑞戈非尼40mg*28片，约合人民币4000元。

瑞戈非尼是拜耳医药研发的新型多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂，具有全新的作用谱，能抑制VEGF受体1~3、血小板衍生生长因子（PDGF）受体、成纤维细胞生长因子（FGF）受体、RET、KIT、TIE等多靶点通路，通过三个途径（血管生成、肿瘤生长及肿瘤微环境）发挥抗肿瘤作用。 瑞戈非尼有三种主要适应症，包括晚期转移的结直肠癌、胃肠道间质瘤和肝细胞癌。西班牙研究者会上进行了报告，该研究结论非常明确，瑞戈非尼可为患者带来显著生存改善，且缓解率较高，疾病控制率提升1倍，药物安全性良好，不良反应可控，与已知安全谱一致。 临床研究结果显示，瑞戈非尼组中位总生存为10.6个月，对照组为7.8个月(HR=0.62，P<0.001)，瑞戈非尼组中位无进展生存也较长(3.1个月 vs. 1.5个月，HR=0.46，P<0.001)，至疾病进展时间也较长(3.2个月 vs. 1.5个月，HR=0.44，P<0.001)，疾病控制率也较高(65.2% vs. 36.1%，P<0.001)，完全缓解率和部分缓解率较高(10.6% vs. 4.1%，P=0.01)。 2017年5月瑞戈非尼在中国上市，2018年10月10日，瑞戈非尼正式进入国家医保乙类报销目录，也就是说现在在我国正规药房和医院基本都可以买到瑞戈非尼。 由于瑞格非尼一个周期（28天）需服用84片，而在报销后一个周期也需花费16464元，对于我国多数患者来说，这个价格比较高昂。 目前在孟加拉也已经上市了瑞戈非尼的仿制药，价格要比国内价格稍微便宜一点。每盒瑞戈非尼仿制药价格在2000元左右，规格是40mg*28片，一个月仅需6000元左右，目前只有孟加拉本地有售，患者可以选择亲自前往孟加拉购买，也可以选择国内靠谱的海外医疗机构，比如医伴旅进行购买瑞戈非尼。不要轻易相信不良商家的代购，以防买到假冒伪劣的药品。

瑞戈非尼在国内是什么时候上市的呢？瑞戈非尼（Stivarga）能够抑制多种促进血管形成的 VEGF 受体酪氨酸激酶，这些受体在肿瘤的新生血管形成（新生血管的生长）过程中起重要作用。除了VEGFR 1-3，瑞格菲尼还可抑制多种参与肿瘤形成和肿瘤微环境的激酶，包括 TIE-2、RAF-1、BRAF、BRAFV600E、KIT、RET、PDGFR 和 FGFR，这些激酶单独或共同作用，控制肿瘤的生长、间质微环境的形成和疾病进展。 瑞戈非尼联合最佳支持治疗可显著改善患者的总生存期(OS)。结果显示，和对照组相比，瑞戈非尼组患者的OS的风险比(HR)为0.62，即在整个试验期内，这部分患者的死亡风险下降了38%。瑞戈非尼组患者的中位总生存期为10.6个月，而安慰剂组则为7.8个月。 在2012年至2013年间，瑞戈非尼先后成为治疗转移性结直肠癌和胃肠道间质肿瘤的临床用药，2017年4月，瑞戈非尼获FDA批准成为继索拉非尼之后用于肝细胞肝癌HCC治疗的二线用药。 早在2017年瑞戈非尼也在中国顺利上市，并且，在2018年10月10日，瑞戈非尼也正式进入国家医保乙类报销目录，瑞戈非尼在国内上市之初一盒的价格是10080，一个患者一个月是需要三盒，也就是一个周期需花费30240元。而进入医保后瑞戈非尼一个周期（28天）需服用84片，需花费16464元。 除了在我国上市的瑞戈非尼原研药，还有孟加拉和印度版的瑞戈非尼，孟加拉碧康版本的瑞戈非尼40mg*28片，约合人民币2000元，印度版瑞戈非尼40mg*28片，约合人民币4000元。

瑞戈非尼为口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂 TKI，可以抑制血管生成以及其他肿瘤驱动基因通路如血管内皮细胞生长因子受体 、血小板衍生生长因子受体、成纤维细胞生长因子受体、血管生成素受体TIE-2、酪氨酸激酶受体、受体酪氨酸激酶基因、白血病致病因子1、BRA F 基因等蛋白激酶的活性。因此，其能阻断肿瘤血管生成、抑制肿瘤细胞 增殖并调控肿瘤微环境，从而抑制肿瘤的增殖与侵袭。 瑞戈非尼适用于治疗既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗（RAS野生型）的转移性结肠癌（mCRC)患者和既往接受过甲磺酸伊马替尼及苹果酸舒尼替尼治疗的局部晚期的、无法手术切除或转移性的胃肠道间质瘤（GIST)患者。 一项3期临床试验中，瑞格非尼（regorafenib）加最佳支持治疗（BSC）与安慰剂加BSC相比，瑞格非尼用药患者的无进展生存期是安慰剂的5倍还多，可明显改善之前用伊马替尼和舒尼替尼治疗过的转移性或不可切除胃肠道间质瘤GIST患者的无进展生存期 (PFS)，使疾病进展或死亡风险降低73%。瑞格非尼治疗组平均PFS为4.8个月，相比之下，安慰剂组为 0.9 个月。对那些疾病已恶化的患者有明显的改善。 瑞戈非尼可改善总体生存，风险比为0.63（95%可信区间：0.50~0.79，P<0.0001)；瑞戈非尼组的中位生存期为10.6个月(95%可信区间：9.1-12.1)安慰剂组为7.8个月(95%可信区间：6.3-8.8)。瑞戈非尼组中所有患者均出现不良反应，安慰剂组中93%(179/193)的患者出现不良反应。

瑞格菲尼（Regorafenib）联合最佳支持治疗可显着改善患者的总生存期。瑞格菲尼已获批的适应症有三个，分别是既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗（RAS野生型）的转移性结肠癌（mCRC)；既往接受过甲磺酸伊马替尼及苹果酸舒尼替尼治疗的局部晚期的、无法手术切除或转移性的胃肠道间质瘤（GIST)和既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）。 瑞格菲尼（Regorafenib）推荐服用的剂量为160mg（4x40mg），口服，1日1次，28天为1个周期，每个周期的第1-21天服药。持续治疗直至患者出现疾病进展或不可耐受的毒性反应。在每天同一时间段服用，在低脂饮食（热量低于600卡路里，脂肪含量<30%）后服用，以温开水送服。若前一天漏服，第二天无需补服前一天的药量。 当患者服药出现2级的手足皮肤反应首次复发，3级或4级副反应缓解后，3级天冬氨酸转氨酶(AST)/丙氨酸转氨酶(ALT)升高等，将剂量减少到120毫克。 当调整为120毫克剂量时，2级的手足皮肤反应复发或3级或4级副反应恢复后，将剂量减少到80毫。无法耐受80毫克剂量或出现任何4级不良反应，则需要永久停药。 瑞格菲尼是中国第一个，也是目前唯一一个经两项 III 期临床研究验证，经中国食品药品监督管理总局正式批准的，在既往接受过化疗的转移性结直肠癌患者中显着延长总生存的新型口服多激酶抑制剂。

瑞格菲尼（瑞戈非尼）是一种口服的多激酶抑制剂，可阻断涉及肿瘤生长和进展过程中的多种激酶，包括涉及血管形成、肿瘤形成和肿瘤微环境的激酶。临床前研究显示，瑞格菲尼（Regorafenib）能够抑制多种促进血管形成的VEGF受体酪氨酸激酶，这些受体在肿瘤的新生血管形成过程中起重要作用。 一项III期研究CONCUR研究针对瑞格菲尼治疗转移性结直肠癌(mCRC)患者进行的。CORRECT研究报告的结果显示，瑞格菲尼是能够在经所有标准治疗方案治疗后出现进展的结直肠癌患者中，首个显示出生存获益的小分子激酶抑制剂。 瑞格菲尼推荐剂量是160 mg（四片40 mg），每日口服一次，在每28天为一个周期的前21天接受治疗，每天在同一时间点服药，用药前用低脂餐(热量少于60卡路里，脂肪少于30%)。不要在同一天服用两天的剂量。 瑞格菲尼在以下情况中需要进行剂量调整： 1、中断用药的情况：出现2级的手足皮肤反应，且反复发作，即使减少用药量也无法在7天内缓解。若出现3级的手足皮肤反应，至少停药7天;出现症状的2级高血压;3级或4级副反应。 2、将剂量减少到120毫克：2级的手足皮肤反应首次复发;3级或4级副反应缓解后;3级天冬氨酸转氨酶(AST)/丙氨酸转氨酶(ALT)升高，且用药获益大于潜在风险。 3、将剂量减少到80毫：120毫克剂量时，2级的手足皮肤反应复发;120毫克时，3级或4级副反应恢复后。 4、永久停药：患者无法耐受80毫克瑞格菲尼剂量；AST或ALT超过20倍的正常上限值；AST或ALT超过3倍的正常上限值，伴随着胆红素超过2倍的正常上限值;剂量减少到120毫克后，AST或ALT超过5倍的正常上限值；任何4级不良反应。

瑞格菲尼（Regorafenib）是第一个被证实可用于治疗转移性结直肠癌 （mCRC）的小分子多激酶抑制剂。对于已接受过多种规范治疗，包括靶向治疗后仍出现病情进展的难治性mCRC患者，经瑞格菲尼（Regorafenib）治疗后仍有可能取得生存获益。在2012年至2013年间，瑞格菲尼先后成为治疗转移性结直肠癌和胃肠道间质肿瘤的临床用药，2017年4月，瑞格菲尼获FDA批准成为继索拉非尼之后用于HCC治疗的二线用药。 瑞格菲尼（Regorafenib）可用于索拉非尼(多吉美)治疗进展的肝癌患者。临床试验对比了瑞格菲尼与安慰剂针对索拉非尼(多吉美)耐药后的肝癌患者数据。研究显示，瑞格菲尼改善了晚期肝癌患者的总生存期，中位OS为10.6个月，优于安慰剂组的7.8个月。中位无进展生存(PFS)期瑞格菲尼组为3.1个月。瑞格菲尼对于经多吉美治疗后耐药(失败)的晚期肝癌患者有显著的疗效。 瑞格菲尼通常以28天为一个周期，每个周期的前21天，每天一次性口服160毫克。持续治疗直到出现疾病进展或不可耐受的药物毒性。每天在同一时间点服药，用药前用低脂餐(热量少于60卡路里，脂肪少于30%)。 瑞格菲尼是近十年来FDA批准的第一个肝癌新药，2017年3月22日，国家食品药品监督管理总局（CFDA）正式批准瑞格菲尼用于标准化疗失败的转移性结直肠癌。 瑞格菲尼最常见的副作用有衰弱 / 疲劳、手足皮肤反应 (HFSR)/ 手足综合征 (PPE)、腹泻、食欲及食物摄入量下降、高血压、粘膜炎、言语障碍、感染、疼痛、体重下降, 胃肠道和腹部疼痛、皮疹、发烧和恶心。其中最严重不良药物反应有肝毒性、出血、胃肠道穿孔。

瑞格菲尼是由德国研究的一种靶向药物，是一款典型的多激酶抑制剂，主要用于晚期转移性的结直肠癌、胃肠道间质瘤和肝癌的治疗。因为瑞格菲尼中含有大量的酶蛋白，这些蛋白质是可以阻止癌细胞的生长的。2017年瑞格菲尼在我国上市。 体外研究Carr等研究发现瑞格菲尼在体外能抑制人肝癌细胞株Hep3B、PLC/PRF/5和HepG2的增殖，其抑制作用具有时间依赖性，作用机制可能与抑制ERK通路上相关靶点有关。该研究组还发现瑞格菲尼能够减少PLC/PRF/5和HepG2细胞株分泌甲胎蛋白( AFP )，抑制效应与药物浓度呈正相关，并且在相当的低浓度时，瑞格菲尼能够抑制细胞株的侵袭和转移。 在体内实验中，瑞格菲尼对多种人类肿瘤细胞移植瘤都具有抗肿瘤活性。Abou- Elkacem等在高转移性结肠癌裸鼠移植瘤模型中比较瑞格菲尼和血管新生抑制剂DC101的抑瘤活性，结果显示DC101能显著延缓肿瘤生长，瑞格菲尼却能完全抑制瘤体生长；同时，瑞格菲尼显示出了更强的抗肿瘤血管新生能力；此外，瑞格菲尼完全遏制了肿瘤向肝脏转移，但在DC101组中，转移率仅减少了33%。 瑞格菲尼联合最佳支持治疗可显著改善患者的总生存期(OS)。结果显示，和对照组相比，瑞格菲尼组患者的OS的风险比(HR)为0.62，即在整个试验期内，这部分患者的死亡风险下降了38%。瑞格菲尼组患者的中位总生存期为10.6个月，而安慰剂组则为7.8个月。

瑞格菲尼治疗胃肠道间质瘤疗效好吗？胃肠道间质瘤（Gastrointestinal Stromal Tumors, GIST）是一类起源于胃肠道间叶组织的肿瘤，占消化道间叶肿瘤的大部分。胃肠道间质瘤占胃肠道恶性肿瘤的1～3%，估计年发病率约为10－20/100万，多发于中老年患者，40岁以下患者少见，男女发病率无明显差异。瑞格菲尼是一种多激酶抑制剂，可以阻断几种促进肿瘤生长的酶。用于胃肠道间质瘤不能通过手术切除或者肿瘤已扩散到身体其它部位的患者，也可用于前期服用格列卫与索坦治疗无效的胃肠道间质瘤患者。 拜耳肿瘤药物瑞格菲尼获欧盟委员会批准用于之前使用伊马替尼和舒尼替尼治疗后肿瘤再次出现恶化或对两款药物无法耐受的、不可切除或转移性胃肠道间质瘤 (GIST) 成年患者治疗。 瑞格菲尼获批用于 GIST 是基于关键 3 期研究 (GRID) 结果，结果证实瑞格菲尼用于之前治疗后疾病出现恶化 GIST 患者时，与安慰剂相比可明显改善患者的无进展生存期 (PFS)，具有统计学意义。瑞格菲尼已在欧盟获批用于转移性结直肠癌 (mCRC) 患者治疗。 “GIST是一种高度侵袭性癌症，它可以潜伏多年不被发现，但当确诊时，多数患者已进展到疾病的晚期阶段。存活率较低，伊马替尼与舒尼替尼之后的治疗有限，” GRID研究者Yves-Blay表示称。“3期试验GRID证实，瑞格菲尼用药患者的无进展生存期是安慰剂的5倍还多，对那些疾病已恶化的患者有明显的改善。”

瑞格菲尼是一种新型的多激酶抑制剂，能够抑制包括血管新生( VEGFR1、ⅤEGFR2、ⅤEGFR3、TIE-2)，肿瘤生长(c-kit、RET、RAF1和BRAF)和肿瘤微环境( PDGFR和FGFR)相关靶点的活性。 瑞戈非尼联合最佳支持治疗可显着改善患者的总生存期。瑞戈非尼已获批的适应症有三个：1、晚期转移的结直肠癌患者：瑞格菲尼适用于既往曾用基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗方案(抗VEGF疗法)以及如果是KRAS野生型(抗EGFR疗法)的转移结肠直肠癌(CRC)患者的治疗。2、胃肠道间质瘤的患者：瑞格菲尼用于治疗曾接受甲磺酸伊马替尼和苹果酸舒尼替治疗的局部晚期、不可移除的或转移性胃肠道间质瘤患者的治疗。3、肝细胞癌患者：瑞格菲尼还可以用于曾经接受过索拉非尼(多吉美)治疗过的肝癌细胞患者。 瑞格菲尼应由在抗癌治疗给药方面有经验的医生开具，瑞格菲尼用法推荐剂量为160mg（4片，每片含40mg瑞戈非尼），每日一次，于每一疗程的前21天口服，28天为一疗程。瑞格菲尼片应在每天同一时间，在低脂早餐（脂肪含量30%）后随水整片吞服。患者不得在同一天服用两剂药物以弥补（前一天）漏服的剂量。如果服用瑞格菲尼后出现呕吐，同一天内患者不得再次服药。 西班牙研究者会上进行了报告，并指出，该研究结论非常明确，瑞格菲尼可为患者带来显著生存改善，且缓解率较高，疾病控制率提升1倍，药物安全性良好，不良反应可控，与已知安全谱一致。临床研究结果显示，瑞格菲尼组中位总生存为10.6个月，对照组为7.8个月(HR=0.62，P<0.001)。