瑞格菲尼是什么药，它的用量又是多少呢？下面让我们一起来看看。临床前研究显示，瑞格菲尼（Stivarga）能够抑制多种促进血管形成的 VEGF 受体酪氨酸激酶，这些受体在肿瘤的新生血管形成（新生血管的生长）过程中起重要作用。除了 VEGFR 1-3，瑞格菲尼还可抑制多种参与肿瘤形成和肿瘤微环境的激酶，包括 TIE-2、RAF-1、BRAF、BRAFV600E、KIT、RET、PDGFR 和 FGFR，这些激酶单独或共同作用，控制肿瘤的生长、间质微环境的形成和疾病进展。 瑞格菲尼推荐服用的剂量为160mg（4x40mg），口服，1日1次，28天为1个周期，每个周期的第1-21天服药。持续治疗直至患者出现疾病进展或不可耐受的毒性反应。瑞格菲尼应在每天同一时间段服用，在低脂饮食（热量低于600卡路里，脂肪含量<30%）后服用，以温开水送服。 患者服药出现2级的手足皮肤反应首次复发；3级或4级副反应缓解后；3级天冬氨酸转氨酶(AST)/丙氨酸转氨酶(ALT)升高等，将剂量减少到120毫克。当用药调整为120毫克剂量时，2级的手足皮肤反应复发或3级或4级副反应恢复后，将剂量减少到80毫。无法耐受80毫克剂量或出现任何4级不良反应， 则需要永久停药。对严重或威胁生命出血应永久终止瑞格菲尼。 瑞格菲尼（Stivarga）能完全抑制瘤体生长，同时，瑞格菲尼显示出了更强的抗肿瘤血管新生能力。此外，瑞格菲尼完全遏制了肿瘤向肝脏转移，但在对照组中，转移率仅减少了33%。

瑞格菲尼主要可以治疗什么病症呢？瑞格菲尼是第一个被证实可用于治疗转移性结直肠癌 （mCRC）的小分子多激酶抑制剂。对于已接受过多种规范治疗，包括靶向治疗后仍出现病情进展的难治性mCRC患者，经瑞戈非尼治疗后仍有可能取得生存获益。在2012年至2013年间，瑞格菲尼先后成为治疗转移性结直肠癌和胃肠道间质肿瘤的临床用药，2017年4 月，瑞格菲尼获FDA批准成为继索拉非尼之后用于HCC治疗的二线用药。 瑞格菲尼推荐服用的剂量为160mg（4x40mg），口服，1日1次，28天为1个周期，每个周期的第1-21天服药。持续治疗直至患者出现疾病进展或不可耐受的毒性反应。瑞格菲尼应在每天同一时间段服用，在低脂饮食（热量低于600卡路里，脂肪含量<30%）后服用，以温开水送服。 瑞格菲尼（Regorafenib）最常见的副作用有衰弱 / 疲劳、手足皮肤反应 (HFSR)/ 手足综合征 (PPE)、腹泻、食欲及食物摄入量下降、高血压、粘膜炎、言语障碍、感染、疼痛、体重下降, 胃肠道和腹部疼痛、皮疹、发烧和恶心。其中最严重不良药物反应有肝毒性、出血、胃肠道穿孔。 临床试验对比了瑞格菲尼与安慰剂针对索拉非尼(多吉美)耐药后的肝癌患者数据。研究显示，瑞格菲尼改善了晚期肝癌患者的总生存期，中位OS为10.6个月，优于安慰剂组的7.8个月。中位无进展生存(PFS)期瑞格非尼组为3.1个月。瑞格菲尼对于经多吉美治疗后耐药(失败)的晚期肝癌患者有显著的疗效。

2017 年拜耳宣布口服多激酶抑制剂瑞格菲尼经国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准，分别用于治疗既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗 VEGF 治疗、抗 EGFR 治疗（RAS 野生型）的转移性结直肠癌（mCRC) 患者；既往接受过甲磺酸伊马替尼及苹果酸舒尼替尼治疗的局部晚期的、无法手术切除的或转移性的胃肠道间质瘤（GIST）患者。瑞格菲尼的治疗效果得到了全球患者的认可。 体外研究Carr等研究发现瑞格菲尼在体外能抑制人肝癌细胞株Hep3B、PLC/PRF/5和HepG2的增殖，其抑制作用具有时间依赖性，作用机制可能与抑制ERK通路上相关靶点有关。该研究组还发现瑞格菲尼能够减少PLC/PRF/5和HepG2细胞株分泌甲胎蛋白(AFP)，抑制效应与药物浓度呈正相关，并且在相当的低浓度时，瑞格菲尼能够抑制细胞株的侵袭和转移。 在体内实验中，瑞格菲尼对多种人类肿瘤细胞移植瘤都具有抗肿瘤活性。Abou- Elkacem等在高转移性结肠癌裸鼠移植瘤模型中比较瑞格菲尼和血管新生抑制剂DC101的抑瘤活性，结果显示DC101能显著延缓肿瘤生长，瑞格菲尼却能完全抑制瘤体生长；同时，瑞格菲尼显示出了更强的抗肿瘤血管新生能力；此外，瑞格菲尼完全遏制了肿瘤向肝脏转移，但在DC101组中，转移率仅减少了33%。瑞格菲尼联合最佳支持治疗可显著改善患者的总生存期(OS)。 结果显示，和对照组相比，瑞格菲尼组患者的OS的风险比(HR)为0.62，即在整个试验期内，这部分患者的死亡风险下降了38%。瑞格菲尼组患者的中位总生存期为10.6个月，而安慰剂组则为7.8个月。瑞格菲尼的推荐服用的剂量为160mg（4x40mg），口服，1日1次，28天为1个周期，每个周期的第1-21天服药。

直肠癌（CRC）是临床最常见的消化道肿瘤之一。中国每年 CRC 新发病例 22 万，死亡病例 11 万，发病率和病死率均居第 5 位。超过 30％的 CRC 患者在确诊时已存在远处转移，其相当一部分患者已无法通过手术根治。瑞格非尼是第一个被证实可用于治疗转移性结直肠癌 （m CRC）的小分子多激酶抑制剂。对于已接受过多种规范治疗，包括靶向治疗后仍出现病情进展的难治性mCRC患者，经瑞格菲尼治疗后仍有可能取得生存获益。 目前瑞格菲尼有三种主要适应症，包括晚期转移的结直肠癌、胃肠道间质瘤和肝细胞癌。瑞格菲尼可为患者带来显著生存改善，且缓解率较高，疾病控制率提升1倍，药物安全性良好，不良反应可控，与已知安全谱一致。 2017年5月瑞格菲尼在中国上市，2018年10月10日，瑞格菲尼正式进入国家医保乙类报销目录，这意味着患者们可以花更少的钱在国内就可以买到瑞格菲尼，医保后患者每个月需要花费16464元左右。 除了我国上市的拜耳产的瑞格菲尼原研药，印度也上市了瑞格菲尼，价格比国内便宜很多，每盒在4000元左右。另外，孟加拉碧康也生产了瑞格菲尼的仿制药，价格更低，一盒在2000元左右。 对于方便出国且家庭经济条件较好的患者可以亲自去原产地购买印度的瑞格菲尼和孟加拉瑞格菲尼，药物不经过商家，直接到正规药房买到的药物不用担心真假，家庭条件一般的患者建议联系国内靠谱的海外医疗机构进行购买，比如医伴旅，医伴旅是一家专业从事跨国医疗咨询、海外就医转诊的公司，可以协助患者购买瑞格菲尼，安全可靠。

瑞格菲尼有三种主要适应症，包括晚期转移的结直肠癌、胃肠道间质瘤和肝细胞癌。西班牙研究者会上进行了报告，该研究结论非常明确，瑞格菲尼可为患者带来显著生存改善，且缓解率较高，疾病控制率提升1倍，药物安全性良好，不良反应可控，与已知安全谱一致。 临床研究结果显示，瑞格菲尼组中位总生存为10.6个月，对照组为7.8个月(HR=0.62，P<0.001)，瑞格菲尼组中位无进展生存也较长(3.1个月 vs. 1.5个月，HR=0.46，P<0.001)，至疾病进展时间也较长(3.2个月 vs. 1.5个月，HR=0.44，P<0.001)，疾病控制率也较高(65.2% vs. 36.1%，P<0.001)，完全缓解率和部分缓解率较高(10.6% vs. 4.1%，P=0.01)。 早在2017年5月瑞格菲尼就在中国上市了，2018年10月10日，瑞格菲尼正式进入国家医保乙类报销目录。瑞格菲尼是中国第一个，也是目前唯一一个经两项 III 期临床研究验证，经中国食品药品监督管理总局正式批准的，在既往接受过化疗的转移性结直肠癌患者中显着延长总生存的新型口服多激酶抑制剂。 在我国医保后购买瑞格菲尼每个月需要花费16464元左右，总体来说价格还是比较高，而德国拜耳在土耳其销售的瑞格菲尼售价比国内上市的便宜不少：40mg*84片（3瓶）/8000元左右人民币。除了原研药，孟加拉碧康版本的瑞格菲尼40mg*28片，约合人民币2000元，印度版瑞格菲尼40mg*28片，约合人民币4000元。那么瑞格菲尼哪里可以购买的到呢？ 在瑞格菲尼进入我国市场后，患者仅需凭借医生开具的处方便可以在国内正规的医院购买，但是由于国内原研药的价格比较高昂，患者可以自行出国购买瑞格菲尼，也可以联系医伴旅通过直邮的方式从孟加拉或者印度购买瑞格菲尼。

瑞格菲尼最新版的说明书 通用名称：瑞格非尼 商品名称：Regorafenib 全部名称：瑞格非尼,瑞戈非尼,瑞格菲尼,Regorafenib,Stivarga,RESIHANCE,NUBLEXA,Regonix 瑞格菲尼是一种新型的多激酶抑制剂，通过抑制多种促进肿瘤生长蛋白质激酶，靶向作用于肿瘤细胞的生成、肿瘤血管发生和肿瘤微环境信号传导的维持。作用靶点包括：KIT,PDGFR,FGFR,BRAF,BRAFV600,RAF-1, VEGFR1/2/3,TIE-1/-2,RET。 【瑞格菲尼适应症】 (1).晚期转移的结直肠癌患者 瑞格菲尼适用于既往曾用基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗方案(抗VEGF疗法)以及如果是KRAS野生型(抗EGFR疗法)的转移结肠直肠癌(CRC)患者的治疗。 (2).胃肠道间质瘤的患者 瑞格菲尼用于治疗曾接受甲磺酸伊马替尼和苹果酸舒尼替治疗的局部晚期、不可移除的或转移性胃肠道间质瘤患者的治疗。 (3).肝细胞癌患者 瑞格菲尼还可以用于曾经接受过索拉非尼(多吉美)治疗过的肝癌细胞患者。 【瑞格菲尼用法用量】 (1).28天为一个周期，每个周期的前21天，每天一次性口服160毫克。持续治疗直到出现疾病进展或不可耐受的药物毒性。 (2).每天在同一时间点服药，用药前用低脂餐(热量少于60卡路里，脂肪少于30%)。不要在同一天服用两天的剂量。 【瑞格菲尼剂量调整】 (1)中断用药的情况：出现2级的手足皮肤反应，且反复发作，即使减少用药量也无法在7天内缓解。若出现3级的手足皮肤反应，至少停药7天;出现症状的2级高血压;3级或4级副反应。 (2)将剂量减少到120毫克：2级的手足皮肤反应首次复发;3级或4级副反应缓解后;3级天冬氨酸转氨酶(AST)/丙氨酸转氨酶(ALT)升高，且用药获益大于潜在风险。 (3)将剂量减少到80毫：120毫克剂量时，2级的手足皮肤反应复发;120毫克时，3级或4级副反应恢复后; (4)永久停药：无法耐受80毫克剂量;AST或ALT超过20倍的正常上限值;AST或ALT超过3倍的正常上限值，伴随着胆红素超过2倍的正常上限值;剂量减少到120毫克后，AST或ALT超过5倍的正常上限值;任何4级不良反应。 【瑞格菲尼不良反应】 瑞格菲尼最常见不良反应(≥30%)是乏力/疲乏、减低食欲和食物摄入量、手足皮肤反应(HFSR)、腹泻、口腔粘膜炎、体重减轻、感染、高血压和发音困难。

瑞格菲尼是一种新型的多激酶抑制剂，能够抑制包括血管新生( VEGFR1、ⅤEGFR2、ⅤEGFR3、TIE-2)，肿瘤生长(c-kit、RET、RAF1和BRAF)和肿瘤微环境( PDGFR和FGFR)相关靶点的活性。 瑞格菲尼联合最佳支持治疗可显着改善患者的总生存期。瑞格菲尼已获批的适应症有三个：1、晚期转移的结直肠癌患者：瑞格菲尼适用于既往曾用基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗方案(抗VEGF疗法)以及如果是KRAS野生型(抗EGFR疗法)的转移结肠直肠癌(CRC)患者的治疗。2、胃肠道间质瘤的患者：瑞格菲尼用于治疗曾接受甲磺酸伊马替尼和苹果酸舒尼替治疗的局部晚期、不可移除的或转移性胃肠道间质瘤患者的治疗。3、肝细胞癌患者：瑞格菲尼还可以用于曾经接受过索拉非尼(多吉美)治疗过的肝癌细胞患者。 我们先一起了解一下瑞格菲尼治疗胃肠道间质瘤方面的效果如何。 胃肠道间质瘤是一类起源于胃肠道间叶组织的肿瘤，占消化道间叶肿瘤的大部分。胃肠道间质瘤占胃肠道恶性肿瘤的1～3%，估计年发病率约为10－20/100万。瑞格菲尼是一种多激酶抑制剂，可以阻断几种促进肿瘤生长的酶。用于胃肠道间质瘤不能通过手术切除或者肿瘤已扩散到身体其它部位的患者，也可用于前期服用格列卫与索坦治疗无效的胃肠道间质瘤患者。 瑞格菲尼的获批是基于 III 期临床试验 GRID 的结果研究结果显示，与安慰剂组相比，瑞格菲尼能使患者的无进展生存期 (PFS) 获得统计学上的明显延长(4.8个月 vs 0.9个月)。 在瑞格菲尼与安慰剂作对比的实验中，有199名患者由于手术无法切除的胃肠道间质瘤和服用格列卫与索坦治疗仍有进展的患者。结果显示服用瑞格菲尼与安慰剂患者相比，肿瘤增长平均延缓期3.9个月。

瑞格菲尼（Stivarga）能够抑制多种促进血管形成的 VEGF 受体酪氨酸激酶，这些受体在肿瘤的新生血管形成（新生血管的生长）过程中起重要作用。除了 VEGFR 1-3，瑞格菲尼还可抑制多种参与肿瘤形成和肿瘤微环境的激酶，包括 TIE-2、RAF-1、BRAF、BRAFV600E、KIT、RET、PDGFR 和 FGFR，这些激酶单独或共同作用，控制肿瘤的生长、间质微环境的形成和疾病进展。 瑞格菲尼联合最佳支持治疗可显著改善患者的总生存期(OS)。结果显示，和对照组相比，瑞格菲尼组患者的OS的风险比(HR)为0.62，即在整个试验期内，这部分患者的死亡风险下降了38%。瑞格菲尼组患者的中位总生存期为10.6个月，而安慰剂组则为7.8个月。 在2012年至2013年间，瑞格菲尼先后成为治疗转移性结直肠癌和胃肠道间质肿瘤的临床用药，2017年4 月，瑞格菲尼获 FDA批准成为继索拉非尼之后用于肝细胞肝癌HCC治疗的二线用药。 早在2017年瑞格菲尼也在中国顺利上市，并且，在2018年10月10日，瑞格菲尼也正式进入国家医保乙类报销目录，瑞格菲尼在国内上市之初一盒的价格是10080，一个患者一个月是需要三盒，也就是一个周期需花费30240元。而进入医保后瑞格菲尼一个周期（28天）需服用84片，需花费16464元。 除了在我国上市的瑞格菲尼原研药，还有孟加拉和印度版的瑞格菲尼，孟加拉碧康版本的瑞格菲尼40mg*28片，约合人民币2000元，印度版瑞格菲尼40mg*28片，约合人民币4000元。

瑞格菲尼是一种多激酶抑制剂，可以阻断几种促进肿瘤生长的酶。在2012年至2013年间，瑞格菲尼先后成为治疗转移性结直肠癌和胃肠道间质肿瘤的临床用药，2017年4 月，瑞格菲尼获 FDA批准成为继索拉非尼之后用于肝细胞肝癌HCC治疗的二线用药。 在体内实验中，瑞格菲尼对多种人类肿瘤细胞移植瘤都具有抗肿瘤活性。Abou- Elkacem等在高转移性结肠癌裸鼠移植瘤模型中比较瑞格菲尼和血管新生抑制剂DC101的抑瘤活性，结果显示DC101能显著延缓肿瘤生长，瑞格菲尼却能完全抑制瘤体生长。 瑞格菲尼联合最佳支持治疗可显著改善患者的总生存期(OS)。结果显示，和对照组相比，瑞格菲尼组患者的OS的风险比(HR)为0.62，即在整个试验期内，这部分患者的死亡风险下降了38%。瑞格菲尼组患者的中位总生存期为10.6个月，而安慰剂组则为7.8个月。 瑞格菲尼推荐服用的剂量为160mg（4x40mg），口服，1日1次，28天为1个周期，每个周期的第1-21天服药。持续治疗直至患者出现疾病进展或不可耐受的毒性反应。瑞格菲尼应在每天同一时间段服用，在低脂饮食（热量低于600卡路里，脂肪含量<30%）后服用，以温开水送服。 瑞格菲尼最常见的副作用有衰弱 / 疲劳、手足皮肤反应 (HFSR)/ 手足综合征 (PPE)、腹泻、食欲及食物摄入量下降、高血压、粘膜炎、言语障碍、感染、疼痛、体重下降, 胃肠道和腹部疼痛、皮疹、发烧和恶心。其中最严重不良药物反应有肝毒性、出血、胃肠道穿孔。

临床前研究显示，瑞格菲尼（Stivarga）能够抑制多种促进血管形成的 VEGF 受体酪氨酸激酶，这些受体在肿瘤的新生血管形成（新生血管的生长）过程中起重要作用。除了 VEGFR 1-3，瑞格菲尼还可抑制多种参与肿瘤形成和肿瘤微环境的激酶，包括 TIE-2、RAF-1、BRAF、BRAFV600E、KIT、RET、PDGFR 和 FGFR，这些激酶单独或共同作用，控制肿瘤的生长、间质微环境的形成和疾病进展。 瑞格菲尼（Stivarga）推荐服用的剂量为160mg（4x40mg），口服，1日1次，28天为1个周期，每个周期的第1-21天服药。持续治疗直至患者出现疾病进展或不可耐受的毒性反应。瑞格菲尼应在每天同一时间段服用，在低脂饮食（热量低于600卡路里，脂肪含量<30%）后服用，以温开水送服。 患者服药出现2级的手足皮肤反应首次复发；3级或4级副反应缓解后；3级天冬氨酸转氨酶(AST)/丙氨酸转氨酶(ALT)升高等，将剂量减少到120毫克。当用药调整为120毫克剂量时，2级的手足皮肤反应复发或3级或4级副反应恢复后，将剂量减少到80毫。无法耐受80毫克剂量或出现任何4级不良反应， 则需要永久停药。对严重或威胁生命出血应永久终止瑞格菲尼。 瑞格菲尼（Stivarga）能完全抑制瘤体生长，同时，瑞格菲尼显示出了更强的抗肿瘤血管新生能力。此外，瑞格菲尼完全遏制了肿瘤向肝脏转移，但在对照组中，转移率仅减少了33%。

2017 年拜耳宣布口服多激酶抑制剂瑞格菲尼经国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准，分别用于治疗既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗 VEGF 治疗、抗 EGFR 治疗（RAS 野生型）的转移性结直肠癌（mCRC) 患者；既往接受过甲磺酸伊马替尼及苹果酸舒尼替尼治疗的局部晚期的、无法手术切除的或转移性的胃肠道间质瘤（GIST）患者。瑞格菲尼的治疗效果得到了全球患者的认可。 体外研究Carr等研究发现瑞格菲尼在体外能抑制人肝癌细胞株Hep3B、PLC/PRF/5和HepG2的增殖，其抑制作用具有时间依赖性，作用机制可能与抑制ERK通路上相关靶点有关。该研究组还发现瑞格菲尼能够减少PLC/PRF/5和HepG2细胞株分泌甲胎蛋白(AFP)，抑制效应与药物浓度呈正相关，并且在相当的低浓度时，瑞格菲尼能够抑制细胞株的侵袭和转移。 在体内实验中，瑞格菲尼对多种人类肿瘤细胞移植瘤都具有抗肿瘤活性。Abou- Elkacem等在高转移性结肠癌裸鼠移植瘤模型中比较瑞格菲尼和血管新生抑制剂DC101的抑瘤活性，结果显示DC101能显著延缓肿瘤生长，瑞格菲尼却能完全抑制瘤体生长；同时，瑞格菲尼显示出了更强的抗肿瘤血管新生能力；此外，瑞格菲尼完全遏制了肿瘤向肝脏转移，但在DC101组中，转移率仅减少了33%。瑞格菲尼联合最佳支持治疗可显著改善患者的总生存期(OS)。结果显示，和对照组相比，瑞格菲尼组患者的OS的风险比(HR)为0.62，即在整个试验期内，这部分患者的死亡风险下降了38%。瑞格菲尼组患者的中位总生存期为10.6个月，而安慰剂组则为7.8个月。

瑞格菲尼是一种口服的多激酶抑制剂，可阻断涉及肿瘤生长和进展过程中的多种激酶，包括涉及血管形成、肿瘤形成和肿瘤微环境的激酶。临床前研究显示，瑞格菲尼能够抑制多种促进血管形成的 VEGF 受体酪氨酸激酶，这些受体在肿瘤的新生血管形成（新生血管的生长）过程中起重要作用。除了 VEGFR 1-3，瑞格菲尼还可抑制多种参与肿瘤形成和肿瘤微环境的激酶，包括 TIE-2、RAF-1、BRAF、BRAFV600E、KIT、RET、PDGFR 和 FGFR，这些激酶单独或共同作用，控制肿瘤的生长、间质微环境的形成和疾病进展。 瑞格菲尼用法推荐剂量为160mg（4片，每片含40mg瑞格菲尼），每日一次，于每一疗程的前21天口服，28天为一疗程。瑞格菲尼片应在每天同一时间，在低脂早餐（脂肪含量30%）后随水整片吞服。患者不得在同一天服用两剂药物以弥补（前一天）漏服的剂量。 在体内实验中，瑞格菲尼对多种人类肿瘤细胞移植瘤都具有抗肿瘤活性。Abou- Elkacem等在高转移性结肠癌裸鼠移植瘤模型中比较瑞格菲尼和血管新生抑制剂DC101的抑瘤活性，结果显示DC101能显著延缓肿瘤生长，瑞格菲尼却能完全抑制瘤体生长。 2017年瑞格菲尼在中国上市，在2018年10月10日，瑞格菲尼也正式进入国家医保乙类报销目录，瑞格菲尼在国内上市之初一盒的价格是10080，一个患者一个月是需要三盒，也就是一个周期需花费30240元。而进入医保后瑞格菲尼一个周期（28天）需服用84片，需花费16464元。患者可以在我国正规的医院里买到。

瑞格非尼是一种口服多激酶抑制剂，可以RAF、KIT、RET、PDGFR、VEGFR1和TIE2等信号通路。瑞戈非尼同时被批准适应多种消化系统的恶性肿瘤，包括直肠癌，胃间质瘤，肝癌等，瑞格非尼也是近十年来FDA批准的第一个肝癌新药。2017年3月22日，国家食品药品监督管理总局（CFDA）正式批准瑞格非尼用于标准化疗失败的转移性结直肠癌。 瑞格非尼推荐服用的剂量为160mg（4x40mg），口服，1日1次，28天为1个周期，每个周期的第1-21天服药。持续治疗直至患者出现疾病进展或不可耐受的毒性反应。在每天同一时间段服用，在低脂饮食（热量低于600卡路里，脂肪含量<30%）后服用，以温开水送服。若前一天漏服，第二天无需补服前一天的药量。 瑞格非尼最常见不良反应(≥30%)是乏力/疲乏、减低食欲和食物摄入量、手足皮肤反应(HFSR)、腹泻、口腔粘膜炎、体重减轻、感染、高血压和发音困难。患者服药出现2级的手足皮肤反应首次复发；3级或4级副反应缓解后；3级天冬氨酸转氨酶(AST)/丙氨酸转氨酶(ALT)升高等，将瑞格非尼剂量减少到120毫克。当调整为120毫克剂量时，2级的手足皮肤反应复发或3级或4级副反应恢复后，将剂量减少到80毫。无法耐受80毫克剂量或出现任何4级不良反应， 则需要永久停药。 瑞格非尼可能致胎儿危害。劝告妇女对胎儿潜在风险。对于感染加重或有严重感染的患者，停止使用瑞格非尼。瑞格非尼会产生肝毒性，用药期间应监测肝功能，暂停、减量或停用瑞格非尼取决于其严重程度和持续时间。

瑞格非尼（regorafenib，BAY73-4506；商品名Stivarga）是一种小分子多激酶抑制剂，其分子结构类似于索拉非尼，区别仅在于中间苯环上的氟原子。它是拜耳公司研制的新型分子靶向药物，瑞格非尼是一种新型的口服多靶点蛋白激酶抑制剂，能阻断肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤血管形成和调控肿瘤微环境，具有良好的抗肿瘤活性。 2012年9月27日瑞格非尼被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗转移性结肠直肠癌（metastaticcolorectalcancer，mCRC），2013年2月25日，FDA批准用于治疗不能手术和其他治疗手段无效的晚期GIST患者。2017年4月，瑞格非尼获FDA批准成为继索拉非尼之后用于HCC治疗的二线用药。 2017年5月瑞格非尼在中国上市，而且令人高兴的是，在2018年10月10日，瑞格非尼也正式进入国家医保乙类报销目录，为我国的肝癌等患者们减轻了一大部分的经济压力。那医保后瑞格非尼的价格是多少呢？ 我们都知道原研药的价格通常非常昂贵，瑞格非尼在国内上市之初一盒的价格是10080，一个患者一个月是需要三盒，也就是一个周期需花费30240元。而进入医保后瑞格非尼一个周期（28天）需服用84片，需花费16464元。 除了原研药，孟加拉碧康版本的瑞格非尼40mg*28片，约合人民币2000元，印度版瑞格非尼40mg*28片，约合人民币4000元。价格相对都比较便宜，患者可以联系医伴旅购买。

瑞格非尼适应症包括，肝细胞肝癌：用于前期使用过索拉菲尼的肝细胞肝癌。转移性结直肠癌：用于治疗既往曾用含氟嘧啶、奥沙利铂、伊立替康方案的化疗或抗VEGF药物或抗EGFR药物（如果患者是RAS野生型）的转移性结直肠癌。胃肠道间质性肿瘤：用于治疗既往曾用伊马替尼和舒尼替尼药物的，局部进展的、无法切除的或转移性胃肠道间质性肿瘤（GIST）。 在关键 3 期研究 GRID 中结果表明，瑞格非尼加最佳支持治疗 (BSC) 与安慰剂加 BSC 相比，可明显改善之前用伊马替尼和舒尼替尼治疗过的转移性和/或不可切除胃肠道间质瘤患者的无进展生存期 (PFS)，使疾病进展或死亡风险降低 73%。瑞格非尼治疗组平均 PFS 为 4.8 个月，相比之下，安慰剂组为 0.9 个月。PFS 增加是一致的，并与患者年龄、性别、地理区域、之前治疗方式或 ECOG 评分无关。 但是无论疗效多好的药在服用期间也有一些事项需要注意。 瑞格非尼推荐剂量为160mg(4片，每片含40mg瑞格非尼)，每日一次，于每一疗程的前21天口服，28天为一疗程。服用方法：瑞格非尼片应在每天同一时间，在低脂早餐(脂肪含量30%)后随水整片吞服。患者不得在同一天服用两剂药物以弥补(前一天)漏服的剂量。如果服用瑞格非尼后出现呕吐，同一天内患者不得再次服药。 在多数案例中，肝功能紊乱多发生在治疗前2周。服药前需进行肝功能检查，服药后的前2个月内，需每两周检查下肝功能，此后每月检测一次。瑞格非尼会增加感染的机会，常见的感染包括尿路感染（5.7%）、鼻咽炎（4.0%）、皮肤黏膜和系统性真菌感染（3.3%）和肺部感染（2.6%）。最常见的致命性感染为呼吸系统感染。若患者发生3级或4级感染，则暂停瑞格非尼使用，待感染解决后恢复用药。

瑞格非尼有三种主要适应症，包括晚期转移的结直肠癌、胃肠道间质瘤和肝细胞癌。西班牙研究者会上进行了报告，该研究结论非常明确，瑞格非尼可为患者带来显著生存改善，且缓解率较高，疾病控制率提升1倍，药物安全性良好，不良反应可控，与已知安全谱一致。 临床研究结果显示，瑞格非尼组中位总生存为10.6个月，对照组为7.8个月(HR=0.62，P<0.001)，瑞格非尼组中位无进展生存也较长(3.1个月 vs. 1.5个月，HR=0.46，P<0.001)，至疾病进展时间也较长(3.2个月 vs. 1.5个月，HR=0.44，P<0.001)，疾病控制率也较高(65.2% vs. 36.1%，P<0.001)，完全缓解率和部分缓解率较高(10.6% vs. 4.1%，P=0.01)。 早在2017年5月瑞格非尼就在中国上市了，2018年10月10日，瑞格非尼正式进入国家医保乙类报销目录。瑞格非尼是中国第一个，也是目前唯一一个经两项 III 期临床研究验证，经中国食品药品监督管理总局正式批准的，在既往接受过化疗的转移性结直肠癌患者中显着延长总生存的新型口服多激酶抑制剂。 在我国医保后购买瑞格非尼每个月需要花费16464元左右，总体来说价格还是比较高，而德国拜耳在土耳其销售的瑞格非尼售价比国内上市的便宜不少：40mg*84片（3瓶）/8000元左右人民币。除了原研药，孟加拉碧康版本的瑞格非尼40mg*28片，约合人民币2000元，印度版瑞格非尼40mg*28片，约合人民币4000元。 在瑞格非尼进入我国市场后，患者仅需凭借医生开具的处方便可以在国内正规的医院购买，但是由于国内原研药的价格比较高昂，患者可以自行出国购买瑞格非尼，也可以联系医伴旅通过直邮的方式从孟加拉或者印度购买瑞格非尼。

瑞格非尼适用于治疗既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗（RAS野生型）的转移性结肠癌（mCRC)患者和既往接受过甲磺酸伊马替尼及苹果酸舒尼替尼治疗的局部晚期的、无法手术切除或转移性的胃肠道间质瘤（GIST)患者。 瑞格非尼通常以28天为一个周期，每个周期的前21天，每天一次性口服160毫克。持续治疗直到出现疾病进展或不可耐受的药物毒性。 每天在同一时间点服药，用药前用低脂餐(热量少于60卡路里，脂肪少于30%)。不要在同一天服用两天的剂量。 体外研究Carr等研究发现瑞格非尼在体外能抑制人肝癌细胞株Hep3B、PLC/PRF/5和HepG2的增殖，其抑制作用具有时间依赖性，作用机制可能与抑制ERK通路上相关靶点有关。该研究组还发现瑞格非尼能够减少PLC/PRF/5和HepG2细胞株分泌甲胎蛋白(AFP)，抑制效应与药物浓度呈正相关，并且在相当的低浓度时，瑞格非尼能够抑制细胞株的侵袭和转移。 那么瑞格非尼现在在国内上市了吗？ 早在2017年5月瑞格非尼就在中国上市了，2018年10月10日，瑞格非尼正式进入国家医保乙类报销目录。瑞格非尼是中国第一个，也是目前唯一一个经两项 III 期临床研究验证，经中国食品药品监督管理总局正式批准的，在既往接受过化疗的转移性结直肠癌患者中显着延长总生存的新型口服多激酶抑制剂。 在我国医保后购买瑞格非尼每个月需要花费16464元左右，总体来说价格还是比较高，而德国拜耳在土耳其销售的瑞格非尼售价比国内上市的便宜不少：40mg*84片（3瓶）/8000元左右人民币。除了原研药，孟加拉碧康版本的瑞格非尼40mg*28片，约合人民币2000元，印度版瑞格非尼40mg*28片，约合人民币4000元。

胃肠道间质瘤（Gastrointestinal Stromal Tumors, GIST）是一类起源于胃肠道间叶组织的肿瘤，占消化道间叶肿瘤的大部分。胃肠道间质瘤占胃肠道恶性肿瘤的1～3%，估计年发病率约为10－20/100万，多发于中老年患者，40岁以下患者少见，男女发病率无明显差异。瑞格非尼是一种多激酶抑制剂，可以阻断几种促进肿瘤生长的酶。用于胃肠道间质瘤不能通过手术切除或者肿瘤已扩散到身体其它部位的患者，也可用于前期服用格列卫与索坦治疗无效的胃肠道间质瘤患者。 拜耳肿瘤药物瑞格非尼获欧盟委员会批准用于之前使用伊马替尼和舒尼替尼治疗后肿瘤再次出现恶化或对两款药物无法耐受的、不可切除或转移性胃肠道间质瘤 (GIST) 成年患者治疗。 瑞格非尼获批用于 GIST 是基于关键 3 期研究 (GRID) 结果，结果证实瑞格非尼用于之前治疗后疾病出现恶化 GIST 患者时，与安慰剂相比可明显改善患者的无进展生存期 (PFS)，具有统计学意义。瑞格非尼已在欧盟获批用于转移性结直肠癌 (mCRC) 患者治疗。 “GIST是一种高度侵袭性癌症，它可以潜伏多年不被发现，但当确诊时，多数患者已进展到疾病的晚期阶段。存活率较低，伊马替尼与舒尼替尼之后的治疗有限，” GRID研究者Yves-Blay表示称。“3期试验GRID证实，瑞格非尼用药患者的无进展生存期是安慰剂的5倍还多，对那些疾病已恶化的患者有明显的改善。”

瑞格非尼适应症包括，肝细胞肝癌：用于前期使用过索拉菲尼的肝细胞肝癌。转移性结直肠癌：用于治疗既往曾用含氟嘧啶、奥沙利铂、伊立替康方案的化疗或抗VEGF药物或抗EGFR药物（如果患者是RAS野生型）的转移性结直肠癌。胃肠道间质性肿瘤：用于治疗既往曾用伊马替尼和舒尼替尼药物的，局部进展的、无法切除的或转移性胃肠道间质性肿瘤（GIST）。 那么瑞格非尼在治疗肝癌方面的效果如何呢？ 瑞格非尼是一种口服的多激酶抑制剂，可阻断涉及肿瘤生长和进展过程中的多种激酶，包括涉及血管形成、肿瘤形成和肿瘤微环境的激酶。 瑞格非尼是肝癌患者的二线治疗药物之一，临床中主要用于多吉美耐药的肝癌患者。此外，瑞格非尼的适应症还有转移性结直肠癌和晚期胃肠道间质瘤。体外研究Carr等研究发现瑞格非尼在体外能抑制人肝癌细胞株Hep3B、PLC/PRF/5和HepG2的增殖，其抑制作用具有时间依赖性，作用机制可能与抑制ERK通路上相关靶点有关。该研究组还发现瑞格非尼能够减少PLC/PRF/5和HepG2细胞株分泌甲胎蛋白(AFP)，抑制效应与药物浓度呈正相关，并且在相当的低浓度时，瑞格非尼能够抑制细胞株的侵袭和转移。 瑞格非尼通常以28天为一个周期，每个周期的前21天，每天一次性口服160毫克。持续治疗直到出现疾病进展或不可耐受的药物毒性。 每天在同一时间点服药，用药前用低脂餐(热量少于60卡路里，脂肪少于30%)。不要在同一天服用两天的剂量。

瑞格非尼（Regorafenib）是一种口服的多激酶抑制剂，可阻断涉及肿瘤生长和进展过程中的多种激酶，包括涉及血管形成、肿瘤形成和肿瘤微环境的激酶。临床前研究显示，瑞格非尼能够抑制多种促进血管形成的VEGF受体酪氨酸激酶，这些受体在肿瘤的新生血管形成过程中起重要作用。瑞格非尼通常以28天为一个周期，每个周期的前21天，每天一次性口服160毫克。持续治疗直到出现疾病进展或不可耐受的药物毒性。 每天在同一时间点服药，用药前用低脂餐(热量少于60卡路里，脂肪少于30%)。不要在同一天服用两天的剂量。 在瑞格非尼与安慰剂作对比的实验中，有199名患者由于手术无法切除的胃肠道间质瘤和服用格列卫与索坦治疗仍有进展的患者。结果显示服用瑞格非尼与安慰剂患者相比，肿瘤增长平均延缓期3.9个月。试验中，使用安慰剂的患者在其癌症进展后获得了转换成瑞格非尼治疗的机会。 瑞格非尼市面上的原研药是由德国拜耳研发生产的，拜耳公司位于德国的勒沃库森，在六大洲的200个地点建有750家生产厂；拥有120,000名员工及350家分支机构，几乎遍布世界各国。高分子、医药保健、化工以及农业是公司的四大支柱产业。公司的产品种类超过10000种。在我国上市的瑞戈非尼原研药价格也比较昂贵，上市之初价格为每盒10080元，一个月大概需要服用三盒。后经医保报销后一个月的开支在16464元左右。 除此之外，市面上还有较为便宜的瑞格非尼，孟加拉碧康版本的瑞格非尼40mg*28片，约合人民币2000元，印度版瑞格非尼40mg*28片，约合人民币4000元。