瑞格非尼（regorafenib、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga）是一种口服多激酶抑制剂，瑞戈非尼同时被批准适应多种消化系统的恶性肿瘤，包括直肠癌，胃间质瘤，肝癌等。 一项临床试验，评估了瑞格非尼治疗化疗失败的难治性晚期胃食管癌患者的疗效。试验入组研究的患者有152例胃食管癌患者，以2：1随机入组到160mg 瑞格非尼组和安慰剂组，给药方案d1-21，每28天重复，直至疾病进展（PD）或不良反应无法耐受。 试验结果显示，瑞格非尼能够有效地延长晚期胃食管癌患者的无进展生存期PFS。但试验还在进一步进行中，相信不久之后，瑞格非尼会为晚期胃食管癌带瘤新选择。

瑞格非尼是一种新型口服多激酶抑制剂，抑制VEGFR-1，-2 和 -3、c-Kit、TIE-2、 PDGFR-β、FGFR-1、Ret、RAF-1、BRAF和p38 MAP。 临床试验CONCUR研究对比了瑞格非尼和安慰剂治疗结直肠癌患者的数据。 研究纳入204例亚洲患者，以2：1接受瑞格非尼和安慰剂治疗，按照转移部位（单对多器官受累）和转移时间分层。主要研究终点OS，次要终点PFS和DCR。 结果显示，瑞格非尼和安慰剂治疗结直肠癌患者总生存期分别为8.8和6.3个月，瑞格非尼优于安慰剂，次要终点无进展生存期(PFS)和疾病控制率（DCR），分别为3.2和1.7个月、51%和7%，瑞格非尼和安慰剂组分别有5个和1个患者获部分缓解。

瑞格非尼作为一种新型小分子多激酶抑制剂，获批治疗移性结直肠癌患者。一项临床试验显示瑞格非尼(Regorafenib)治疗亚洲转移性结直肠癌患者的总生存期获得明显提高。 试验招募了204例亚洲结直肠癌患者，按照2:1随机分配接受瑞格非尼160mg或者安慰剂，结果显示，相比于安慰剂组，瑞格非尼组患者的总生存期显着延长，这意味着死亡风险降低了45%。瑞格非尼组的中位总生存期为8.8个月，而安慰剂组的中位总生存期为6.3个月。 瑞格非尼是在经所有标准治疗方案治疗后出现进展的结直肠癌患者中，首个显示出生存获益的小分子激酶抑制剂。咨询更多瑞格非尼相关的药物信息，可以咨询医伴旅。

胃肠道间质瘤（GIST）对许多临床医生已不再陌生，其发生由突变的cKIT或血小板源性生长因子受伤基因驱动，免疫组织化学显示CD117或DOG-1染色阳性。大约半数的原发局限性GIST患者接受完整切除术后发生复发转移，兵役肝转移和腹膜播散转移最为常见。 瑞戈非尼是多靶点小分子络氨酸激酶拟制剂，作用靶点包括拟制肿瘤新生血管、肿瘤发生以及肿瘤微环境。一项三期临床研究结果显示，之前服用伊马替尼和舒尼替尼治疗失败的199例转移性和不可切除的GIST患者，被随机分配接受瑞戈非尼或安慰剂治疗；瑞戈非尼组较安慰机组中位无进展生存期和疾病控制率明显更高，治疗相关的不良反应最常见的有高血压、手足皮肤反应和腹泻。 瑞戈非尼作为三线治疗药物，已经获得美国食品药物监督管理局的批准。NCCN指南和我国的专家共识均推荐，伊马替尼和舒尼替尼治疗失败的患者，应首先考虑瑞戈非尼三线治疗。 然而，该药未在我国上市，而且其高昂的费用也使多数经历了前面两线治疗失败的患者望而止步。

原发性肝癌是全球常见的恶性肿瘤之一，其中肝细胞癌（HCC）约占90%以上。肝癌的发病率在世界范围内逐年上升，已成为第六位常见的恶性肿瘤，并且恶性程度极高，在恶性肿瘤相关病死率中居第二位，对健康构成严重威胁。 瑞戈非尼是在索拉非尼基础上合成的一种新型多靶点小分子络氨酸激酶拟制剂，能都有效的拟制VEGFR1-3、血管生成素受体TIE2、干细胞因子受体KIT、野生型和突变型B-RAF、PDGFR以及纤维细胞生长因子受体等多靶点通路，通过三条途径发挥抗肿瘤作用。 一项多中心二期临床试验研究了瑞戈非尼对36例经索拉非尼一线治疗后病情进展的中晚期HCC患者的疗效，结果表明26例患者实现了疾病控制，其中部分反应1例，疾病稳定25例，中位进展时间和中卫总生存期分别为4.3个月和13.8个月，常见的药物相关不良事件是疲劳、手足皮肤反应和腹泻。 在此基础上，一项多中心双盲随机对照的三期临床研究对比了瑞戈非尼对于经索拉非尼治疗后病情进展的HCC患者的疗效，共纳入573例患者，以OS作为主要终点，该研究最终获得了显著成果。瑞戈非尼是继索拉非尼之后首个获得成功的分子把向药物，有望成为晚期肝癌的二线治疗药物。

瑞格非尼（regorafenib、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga）是一种新型口服多激酶抑制剂，用于治疗转移性结直肠癌，晚期胃肠道间质瘤(GIST)，肝细胞癌。 医伴旅了解到患者在使用瑞格非尼期间，会出现一些常见副作用包括疼痛、手足皮肤反应、疲劳、腹泻、食欲下降、高血压、发热、皮疹和恶心等，以上症状轻微，不影响患者的正常生活，且服药一段时候后，症状消失。当患者出现有以下症状时需要停用瑞格非尼。如：发生复发的2级手足皮肤反应或者虽然剂量已给予了减量，在7天之内仍无好转；发生3级手足皮肤反应时，最少需要中止使用瑞格非尼7天；出现有症状的2级高血压副反应；出现任何3级或4级副反应；出现感染并发生恶化的情况。 更多瑞格非尼的咨询，可以联系医伴旅。

瑞戈非尼（瑞格非尼,瑞格菲尼,Regorafenib,Stivarga）一种口服多激酶抑制剂，可干扰参与肿瘤细胞增殖和存活的多种信号通路。在常规临床环境中没有其他获批治疗现则的晚期胃肠道间质瘤患者有机会通过MAP计划获取瑞戈非尼。 在治疗时间持续9.25个月的过程中，15名患者开始服用160mg的全剂量。由于PS、年龄和先前治疗的持续毒性，5名患者的起始剂量较低，3名患者服用120mg，2名服用80mg。分别有11名和2名患者在治疗期间减少剂量和增加剂量。3名患者在治疗的第一个月内停止治疗。1名患者出现已知瘘管恶化，1名患者出现严重的骨盆疼痛，1名患者疲劳加重。 所有患者都报告了药物相关不良事件，最常见的不良事件是80%患者为疲劳，55%的患者出现手足皮肤反应，板书患者报告高血压和腹泻，10%的患者出现三级以上毒性，15%患者具有手足皮肤反应和高血压，10%的患者出现皮疹，5%出现疲劳以及5%的患者患有口腔粘膜炎，但是没有报告发现四级以上毒性或者毒性死亡。 在中位随访12.6个月后，根据RECIST和Choi标准评估18/20名患者的反应。两名患者由于在放射学评估之前退出研究而无法评估。所有可评估的患者的最佳反应至少为疾病稳定。

神经纤维瘤1型（NF1）是一种常染色体显性遗传病，约1/2的病例为家族遗传；其余则是新发突变的结果。大多数人群研究报告的发病率为1/2000-1/5000。NF1患者发展各种良性或恶性肿瘤的风险较高，约5-25％的NF1患者出现胃肠道间质瘤（GIST）。尚未建立不可切除性或复发性NF1-GIST的标准药物疗法。 瑞格非尼在临床前异种移植瘤模型中显示出广泛的抗肿瘤活性。瑞格非尼（regorafenib、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga）是一种口服多激酶抑制剂，可干扰参与肿瘤细胞增殖和存活的多种信号通路。 本文报告了一例膀胱和十二指肠NF1-GIST病例，患者使用瑞格非尼治疗有效。 一名55岁的男子由于意识不清和惊厥被送往外院急诊室。该患者有NF1病史，智力残疾，弱视，多发皮肤神经纤维瘤和牛奶咖啡斑，其亲属患有NF1和GIST并为此接受过手术。入院时的实验室数据显示出严重肾功能障碍，高钾血症和酸血症（Cr 9.9 mg/dL，K 7.6 mEq/L，pH 6.820）。腹部计算机断层扫描（CT）显示由于膀胱内大肿块（8.9×7.3cm）双侧肾积水。 立即进行手术；膀胱壁高度增厚，膀胱腔内有极大实体瘤。肿瘤仅部分切除，因为体积太大而不能整体切除，观察到肿瘤由膀胱颈直接侵入前列腺。最后，进行了膀胱造口术。术后第1周，经尿道电凝术治疗血尿，并尽可能切除膀胱颈残余肿瘤。 病理结果显示梭形细胞的特异性增殖，没有分裂象（0/10高倍视野）。免疫组织化学显示，肿瘤细胞染色KIT，CD34，PDGFRA，DOG1和波形蛋白阳性，S-100蛋白阴性。肿瘤细胞的Ki-67指数<1％。 十二指肠存在直径约5.0×4.2cm的肿物。内窥镜下观察到粘膜下肿瘤（SMT）；根据超声内镜的结果，SMT有部分异质低回声。然后行内镜超声引导细针抽吸，病理结果与膀胱肿瘤相似。该患者被诊断为膀胱和十二指肠原发性GIST。 在最初的手术和病理分析后，膀胱GIST无法手术切除，患者被转至我院接受GIST药物治疗。 用聚合酶链反应方法检测，膀胱或十二指肠GIST中外显子8,9,11,13,14,17和18没有KIT突变，外显子12,14和18没有PDGFRA突变，患者接受伊马替尼一线治疗，因为在日本其他酪氨酸激酶抑制剂（TKI）尚未获批用作GIST一线疗法。给予患者伊马替尼（每天一次400mg），持续两周，没有任何不良事件；然而CT扫描没有观察到反应。 随后，患者开始接受瑞格非尼（每天一次160 mg）治疗，给药21天，停药7天。在第2周期，患者报告3级高血压和尿路感染，高血压仅为一过性。由于经膀胱瘘反复尿漏，进行了双侧经皮肾造瘘术。没有观察到与瑞格非尼相关的其他不良事件。 瑞格非尼治疗第二周期后，对比增强CT观察到肿瘤内空腔（接受治疗前未观察到这种情况），提示肿瘤坏死。随着瑞格非尼治疗的继续，肿瘤大小减小，肿瘤内空腔大小逐渐增大。 经过六个周期的瑞格非尼治疗后，正电子发射断层扫描-计算机断层扫描（PET-CT）显示，十二指肠GIST治疗前的最大标准化摄取值（SUVmax）9.1降至6.5（降低至71.4％），符合欧洲癌症研究和治疗组织的部分代谢反应标准。无法评估膀胱GIST的治疗效果，因为PET-CT或对比增强CT无法观察到肿瘤残留。 目前，该患者正在接受第14个周期的瑞格非尼治疗，已经15个月没有疾病进展的迹象。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

瑞格非尼（regorafenib、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga）是一种口服小分子抑制剂，靶向多种受体酪氨酸激酶，瑞格非尼获批用于标准治疗方案治疗后出现进展的结直肠癌患者。 CONCUR试验对比了瑞格非尼与安慰剂治疗转移性结直肠癌患者的疗效。试验招募了204例患者结直肠癌患者，按2:1随机分配为瑞格非尼160mg或者安慰剂，每4周一个周期的前3周给药。 结果显示，相比于安慰剂组，瑞格非尼组患者的总生存期显着延长，死亡风险降低了45%。瑞格非尼组的中位总生存期为8.8个月，而安慰剂组的中位总生存期为6.3个月。瑞格非尼组的中位无进展生存期为3.2个月，而安慰剂组为1.7个月。瑞格非尼组的疾病控制率高于安慰剂组。

治疗转移性结直肠癌（mCRC）的标准疗法是提供细胞毒性药物组合，包括氟嘧啶（通常为5-FU），奥沙利铂和伊立替康。添加靶向药物，包括血管内皮生长因子（VEGF）或表皮生长因子受体（EGFR）靶向药物可以进一步改善临床结果。在第二次疾病进展（PD2）后，许多患者的体力状态可能仍然较优并渴望接受进一步治疗。有效治疗方案较少，瑞格非尼和trifluridine/tipiracil（TAS-102）直到最近才开始应用。本研究的主要目的是评估PD2后患者的总生存期（OS）并分析潜在的预后因素。次要目的是比较在类似情况下符合临床试验条件患者的活性治疗和结果。 瑞格非尼（regorafenib、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga）是一种口服多激酶抑制剂，可干扰参与肿瘤细胞增殖和存活的多种信号通路。 患者人口统计学 共纳入176名患者（106名男性和70名女性），中位年龄为62岁（范围32-81）岁，中位随访时间为6.6（范围，0.4-37.2）个月。PD2后，大多数（76.7％）患者的ECOG体力状态评分仍为0-1。大多数（83.5％）患者有多处转移；肝脏（71％）和肺（67.6％）是最常见的转移部位。 所有患者均接受过5-FU或卡培他滨治疗；99.4％接受过伊立替康，98.3％接受过奥沙利铂治疗。36.9％和68.2％的患者分别接受一线和二线抗EGFR和抗VEGF治疗。在已知K-RAS野生型的96名患者中，66.7％既往接受过抗EGFR治疗。从PD2到开始三线活性治疗（n=72，不包括姑息治疗）的中位时间为3.9周（四分位数间距：2.0-7.1周）。 整个队列PD2后活性治疗与姑息治疗的治疗结果 对于整个队列，自PD2开始计算的中位OS为6.7个月（95％CI：5.9-7.5）。6个月生存率和1年生存率分别为56.6％和27.5％。72名患者（40.9％）接受了三线治疗：瑞格非尼（n=22），TAS-102（n=6），抗EGFR单克隆抗体化疗（n=12），化疗-VEGF单克隆抗体（n=28）或其他临床试验方案（n=4）。 其余104名患者（59.1％）接受姑息治疗，没有接受三线治疗，原因包括：个人偏好（41.3％），金融（14.4％），身体状况差（11.5％）和先前治疗毒性（3.8％）；13.5％的人没有给出理由。接受三线治疗的患者中位OS（从PD2到死亡之日）显著长于仅接受姑息治疗的患者：中位OS分别为11.7（8.2-15.1）个月和5.5（3.2-5.7）个月（P<0.001）。多变量分析还证实，与姑息治疗相比，三线及以上（3L+）活性治疗是对生存期的预后因素（HR=0.41,95％CI：0.28-0.61，P<0.001）。接受三线治疗的患者的中位无进展生存期（PFS）为3.7（3.2-4.3）个月。 三线及以上活性治疗的患者：结果和预后因素 在对接受活性三线及以上治疗的患者进行的单变量分析中，与OS相关的重要因素包括ECOG体力状态，K-RAS和N-RAS突变，从诊断出转移到PD2的时间和三线及以上治疗（是或否接受）。多变量分析显示，从诊断出转移到PD2的时间（HR=0.36,95％Cl：0.19-0.70;P=0.002）、三线及以上治疗（HR=0.41,95％Cl：0.22-0.75;P=0.004）是预测OS的独立因素。在单变量分析中，与PFS相关的重要因素包括ECOG体力状态，从初始诊断到转移的时间以及从诊断出转移到PD2的时间。而ECOG体力状态为预测PFS的唯一重要因素（HR=2.45,95％CI：1.00-5.93;P=0.047）。 在接受各种治疗方案的患者中，接受化疗加抗VEGF治疗的患者中位OS最佳（11.7个月），其后依次是化疗加抗EGFR治疗（8.1个月），瑞格非尼（5.7个月）和TAS-102（5.4个月）。 多变量分析也显示，与TAS-102相比，化疗加抗VEGF治疗对生存有显著预测作用（HR=4.33,95％CI：1.51-12.43;P=0.006），但与化疗加抗EGFR治疗（P=0.28）或瑞格非尼（P=0.07）相比无显著差异。 在PFS的预测因素中观察到类似的趋势：与瑞格非尼相比，化疗加抗VEGF治疗对PFS具有显著预测作用（HR=2.26,95％CI：1.24-4.10;P=0.008），但与化疗加抗EGFR治疗（P=0.58）或TAS-102（P=0.46）相比无显著差异。 治疗模式与接受活性治疗的条件 研究人员还分析了常规mCRC临床试验入排标准和真实世界治疗模式的治疗条件之间的关系。62％的患者（176名中的109名）被认为符合接受活性治疗的条件，其余38％的患者不符合，主要原因是：ECOG体力状态>1（23.3％），乙肝携带者（5.1％）和血红蛋白<9 g/dL（5.1％）。值得注意的是，50％符合条件的患者接受了姑息治疗，而25％的不符合条件患者接受了活性治疗。 符合参加试验条件的患者的OS长于不符合参加试验条件的患者（8.3对5.6个月，P<0.001）。分析结果还显示，符合临床试验条件的患者、不符合参加试验条件的患者接受活性三线及以上治疗OS长于只接受姑息治疗（符合条件：12.1 vs 6.4个月，P<0.001;不符合条件：8.2 vs 4.4个月，P=0.002）。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

瑞格非尼regorafenib是一种新型口服多激酶抑制剂，通过作用于肿瘤细胞、内皮细胞和外周细胞的多个激酶抑制肿瘤形成、血管新生和肿瘤微环境形成。有研究发现，瑞格非尼（REGORAFENIB）可延缓难治性晚期胃癌肿瘤进展。 一项名为INTEGRATE的Ⅱ期临床研究，招募了145名晚期胃癌患者，按2:1比例将随机分配为瑞格非尼组或安慰剂组。试验显示，中位治疗持续时间：瑞格非尼为1.8个月，安慰剂仅有0.9个月。瑞格非尼的中位无进展生存期（PFS）为2.6个月，安慰剂为0.9个月。与安慰剂相比，瑞格非尼在生存时间方面更具优势。 瑞格非尼是一个口服多激酶抑制剂，获批用于肝癌、结直肠癌的治疗，咨询更多瑞格非尼的药物信息，患者可以咨询医伴旅。

瑞格非尼（regorafenib、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga）是一种口服多激酶抑制剂，具有独特而广泛的酪氨酸激酶抑制特性。一项临床研究显示，瑞格非尼可延缓难治性晚期胃癌肿瘤进展。 一项名为INTEGRATE的Ⅱ期临床研究分析了瑞格非尼治疗难治性晚期胃癌的临床数据。试验纳入147名晚期胃癌患者按2:1比例随机分配给瑞格非尼组或安慰剂对照组。治疗方案：口服瑞格非尼160mg/天或安慰剂d1-d21，28天为一周期，直到疾病进展。 试验结果显示，瑞格非尼组患者的中位治疗持续时间为1.8个月，安慰剂组仅有0.9个月。中位无进展生存期（PFS）：瑞格非尼为2.6个月，安慰剂仅有0.9个月（HR=0.40）。瑞格非尼可显著延长胃癌患者的 无进展生存期。

阿法替尼（afatinib、BIBW 2992、Gilotrif）是一种强效、不可逆的酪氨酸激酶抑制剂，靶向表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2），适用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗及HER2阳性晚期乳腺癌。 一项新的研究将特定的20种ERBB2 20ins亚型与171名肺癌患者的生存相关联，分析不同的亚型是否导致阿法替尼治疗结果的异质性。 患者特征 对从7520名肺癌患者的组织或血浆样本测序结果进行了分析，171名患者确定携带ERBB2 20ins突变，因此其发生率为2.27％。ERBB2 20ins突变患者的临床特征总结在上表中。 携带ERBB2 20ins突变患者的中位年龄为56岁，范围为23至86岁。其中，38％（65/171）为男性，62％（106/171）为女性。除一例腺鳞癌和一例鳞状细胞癌（SCC）外，绝大多数为腺癌。 ERBB2 20ins患者的基因组特征概述 进行靶向测序，涵盖肺癌相关基因的关键外显子和内含子。从携带ERBB2 20ins的171名患者中共鉴定出432个突变，包括139个单核苷酸变体（SNV），172个插入和缺失（Indel），83个拷贝数扩增和38个移码或剪接变体。其中，TP53被列为该队列中最常见突变的基因，发生率为51.6％（48/93名患者）。 所有ERBB2 20ins患者均未携带并发经典非小细胞肺癌驱动基因（包括EGFR，BRAF，MET，ROS1，ALK，RET和KRAS），结果与之前的报道一致，证实了ERBB2与其他驱动程序癌基因的强互斥性。此外，11.7％（20/171）携带ERBB2 20ins的患者同时存在ERBB2扩增。 ERBB2突变亚型概述 在携带ERBB2 20的171名患者中，鉴定出了13种插入亚型，包括12-碱基对插入（Y772_A775dup，A775_G776insSVMA，A775_G776insVVMA，A775_G776insVVMA，A775_G776insYVMS，Y772_V773insM-MAY），9-bp插入（G778_P780dup），3-bp插入（A775_G776insC），缺失+插入（G776delinsVC，G776delinsLC，G776delinsVV，G776de-linsAVGC，G776delinsIC，G776_V777delinsCVC）。这些亚型严格按照人类基因组变异学会指导原则命名。上图中给出了外显子20插入亚型和相应插入位置的结构示意图。 特定20ins亚型与生存的相关性 为了分析不同ERBB2 20ins患者接受阿法替尼治疗的结果，选择了19名接受阿法替尼单药治疗的患者，并分析其详细的生存信息。Kaplan-Meier生存分析显示，ERBB2 G778_P780dup突变患者的生存期长于Y772_A775dup、G776delinsVC和其他亚型：中位无进展生存期（PFS）（分别为10.0，3.7，1.5，2.5个月，P=0.69），中位总生存期（OS）更长（分别为19.7，7.0，1.5，11.1个月，P=0.44）。由于每个亚组的患者数量有限，差异无统计学意义。 据报道，ERBB2 778位点的甘氨酸是一种药物敏感突变，可能促进抑制剂与ERBB2的结合。因此，将ERBB2 20ins患者分为两个亚组，比较G778突变患者（G778_P780dup）和非G778突变患者的生存率。。Kaplan-Meier分析显示，与非G778患者相比，G778患者的中位PFS（10.0 vs 3.3个月，P=0.32）和中位OS（19.7 vs 7.0个月，P=0.16）更长。但由于G778患者的队列规模较小，差异无统计学意义。这一结果需要在大型队列中进一步探索以更好地分析。 阿法替尼治疗ERBB2 20例患者的总体结果 在接受阿法替尼治疗的19名患者中，14名患者疾病进展（PD），5名患者至今仍受益于阿法替尼治疗。14名患者的中位PFS为4.5个月，阿法替尼单药治疗后中位OS为11.5个月。该队列的总体反应率为15.8％（3/19），疾病控制率为68.4％（13/19）。其中，3名患者对阿法替尼治疗达到部分反应（PR），10名患者在阿法替尼治疗后病情稳定（SD），而6名患者仅有PFS记录，且由于疾病进展迅速，无法获得反应相关细节。阿法替尼治疗的19名患者的总体结果如上图所示。 对于11名Y772_A775dup突变患者，8名患者PD，中位PFS为3个月；其余3名患者仍在接受阿法替尼治疗，其中两名PR，一名SD。两名携带G778_P780dup的患者接受阿法替尼治疗达到SD并显示出持久的反应。一名患者的PFS为299天，而另一名在治疗214天后最后一次就诊时未发生PD。 总之，研究表明，不同ERBB2 20in亚型患者接受阿法替尼治疗的临床反应不同。由于样本量有限，需要更大的队列来验证该研究结果。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

研究人员报告了参加英国一项药物管理访问计划（MAP）的患者中瑞格非尼的安全性和有效性。在常规临床环境中没有其他获批治疗选择的晚期胃肠道间质瘤（GIST）患者有机会通过MAP计划获取瑞格非尼。瑞格非尼（regorafenib、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga）是一种口服多激酶抑制剂，可干扰参与肿瘤细胞增殖和存活的多种信号通路。 患者特征 在2013年3月至9月期间，20名诊断为转移性GIST的患者被纳入研究。基线特征见上表。中位年龄为68岁（范围45-87）。13名（65％）是男性，7名（35％）是女性。大多数患者的东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态（PS）评分为0或1，其中2名患者（10％）的PS为2。所有患者在开始使用瑞格非尼之前的三个月内出现了放射学进展。 14名患者可获得突变分析结果，大多数患者存在外显子11突变（60％）；一名患者外显子9突变（5％），另一名患者PDGFRA D842V突变（5％）。 所有患者均接受过伊马替尼和舒尼替尼治疗。伊马替尼和舒尼替尼治疗的中位时间分别为37个月（范围2-87）和11个月（范围2-46）。在开始使用瑞格非尼之前，有4名患者（20％）接受了另一种治疗;其中3名使用I期研究药物，1名患者接受尼罗替尼治疗。诊断GIST的中位年份为2006年（范围2000-2012）。5名患者接受了后续治疗：4名单用伊马替尼或使用I期研究药物，1名患者放疗。 剂量和安全性 中位治疗持续时间为9.25个月（范围0.1-15.33）。15名（75％）患者开始服用160mg的全剂量。由于PS、年龄和先前治疗的持续毒性，5名患者的起始剂量较低：3名患者服用120 mg瑞格非尼（15％），2名服用80 mg（10％）。分别有11名（55％）和2名（10％）患者在治疗期间减少剂量和增加剂量。3名患者（15％）在治疗的第一个月内停止治疗：一名患者出现已知瘘管恶化，一名患者出现严重的骨盆疼痛，另一名患者疲劳加重。 所有患者都报告了药物相关不良事件。最常见不良事件是：16名（80％）患者报告疲劳，11名（55％）患者出现手足皮肤反应，半数患者报告高血压和腹泻。2名患者记录碱性磷酸酶升高和高胆红素血症。10名患者（50％）记录3级毒性。3名患者（15％）分别经历手足皮肤反应和高血压，2名（10％）患者报告皮疹，1名患者（5％）出现疲劳，1名患者（5％）患有口腔粘膜炎，患者出现高胆红素血症。没有报告4级毒性或毒性死亡。 瑞格非尼疗效 在中位随访12.6个月后，根据RECIST和Choi标准评估18/20名患者的反应。两名患者由于在放射学评估之前退出研究而无法评估。所有可评估的患者的最佳反应至少为疾病稳定。根据RECIST标准评估，两名患者部分反应（11％）。根据Choi标准评估，7名患者（39％）部分反应。 值得注意的是，出现PS改善的4名患者，最佳反应至少为疾病稳定（SD）：RECIST标准（2 PR，2 SD），Choi标准（3 PR，1 SD）。在分析时（2014.06.14），13名（65％）患者停用瑞格非尼，7名（35％）患者仍可因瑞格非尼治疗中获益。 中位PFS为9.4个月（95％Cl：6.2-不可计算），6个月无进展生存率为80.0％（95％CI 55.1-92.0）。中位OS为12.2个月（95％Cl：10.5-不可计算），6个月总生存率为89.7％（95％CI 64.8-97.3）。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

瑞格非尼（Regorafenib、瑞戈非尼、Stivarga）是首个显示出生存获益的小分子激酶抑制剂。2012年，瑞戈非尼获得美国FDA批准用于治疗转移性结直肠癌(mCRC)。 临床试验显示，瑞格非尼治疗结直肠癌，相比于安慰剂组，延长患者的总生存期。瑞格非尼的无进展生存期为8.8个月，而安慰剂只有6.3个月。 瑞戈非尼虽然治疗结直肠癌的效果不错，但是相应的也会带来许多不良反应以及副作用，具体的瑞戈非尼副作用因人而异。专家建议，服用瑞戈非尼期间，每15天查一次血监控肝肾功能、血常规等参数，以便提早发现异常后针对性用药治疗。

瑞格非尼（regorafenib、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga）是一种口服多激酶抑制剂，可干扰参与肿瘤细胞增殖和存活的多种信号通路。 进行了一项I期试验（NCT01187615），以评估瑞格非尼联合标准一线顺铂和培美曲塞化疗治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌（nsNSCLC）患者的安全性、药代动力学和初步活性。入组9名患者后，由于招募缓慢和申办者研发策略发生变化，研究提前终止。这9名患者的研究结果如下。 患者特征 在终止之前，共10名患者参加了该研究。一名患者因听力损伤而未能通过筛查。因此9名患者接受了研究治疗。所有患者均患有腺癌。 除了本研究申办者计划进行评估的数据外，作为治疗机构常规评估的一部分，还确定了其他肿瘤特征：3名患者携带KRAS突变;1名患者外显子20 EGFR突变;5名患者为EGFR/KRAS野生型。4名患者为男性，5名为女性；中位年龄为58岁（范围39-65）;8名是当前或既往吸烟者；ECOG体力状态评分为0（n=5）或1（n=4）。 治疗 中位治疗持续时间为30周（范围7-78周）。研究人员总结了患者分子特征、剂量减少和反应结果。8名患者因疾病进展而停止了研究治疗，1名患者因药物毒性停止治疗。 安全性和耐受性 在该研究中观察到的治疗相关不良事件总结在上表中。所有患者至少报告一例治疗相关的不良事件（TRAE）。最常见的TRAE（任何级别）是疲劳（88.9％），恶心（77.8％），头晕（66.7％）高血压（66.7％），便秘，腹泻，味觉改变和皮疹（均为55.6％）。 5名患者（56％）至少经历过一次3级TRAE，包括呼吸困难（33.3％），疲劳，腹泻和疼痛（均为22.2％）。没有观察到治疗相关的4级或5级毒性。一名患者因2级咯血而停止了研究治疗。在该研究期间或在研究药物给药30天内没有发生死亡事件。 与基线相比，3名患者的QT间期无症状变化大于60毫秒；在第1周期第1天开始治疗前发现1名患者有QT间期延长。这3名患者均服用昂丹司琼，昂丹司琼与QT间期延长相关。 药代动力学分析 与单独服用瑞格非尼时（第1周期，第21天）相比，瑞格非尼与化疗同时给药（第2周期，第1天）时尽管平均M-2浓度略有下降，但瑞格非尼和M-5的平均浓度没有显著差异。 瑞波非尼和M-5的平均AUC（0-24）md和Cmax，md相当。对于M-2，在培美曲塞和顺铂治疗后，平均AUC（0-24）md和Cmax，md分别降低48％和38％。对于M-2（变异系数（CV）>75％）和M-5（CV>150％），观察到AUC和Cmax的高度可变性。 与第2周期第1天（在前20天给予瑞格非尼后）相比，第1周期第1天（开始瑞格非尼治疗之前）的培美曲塞平均浓度没有差异。在瑞格非尼治疗周期后，曲线末端部分中总铂的平均浓度略高。 培美曲塞的平均AUC均相当，瑞格非尼给药后Cmax略有增加。还观察到第2周期顺铂给药后平均AUC（0-24）和总铂Cmax略微增加。总体而言，培美曲塞和总铂的暴露量没有因60mg/天剂量瑞格非尼治疗21天而显著改变。 疗效 按照RECIST v1.1标准评估，在9名患者中有5名（55.6％）获得了客观部分反应。该研究队列的中位无进展生存期为7个月（范围1.5-15.1）。上图显示了观察到的对治疗的反应和反应持续时间。在这项研究中没有患者死亡。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

气道狭窄是许多良性或恶性疾病的并发症，需要紧急处理。肺癌患者有30％可能出现中央气道阻塞；其中35％死于窒息、咯血和阻塞性肺炎。支架植入可立即缓解呼吸困难症状，改善患者的生活质量。但是，支架只能暂时扩张气道，不能从根本上抑制肿瘤的生长。 近年来，靶向药物为携带驱动基因突变的肺癌患者带来了新的希望；与化学疗法相比，对靶向药物治疗的反应更快，出现毒性的风险更低。瑞格非尼（regorafenib、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga）是一种口服多激酶抑制剂，可干扰参与肿瘤细胞增殖和存活的多种信号通路。 再次组织活检样本有可能比初始诊断样本更适合分子检测，并且重新检测可以排除初始分子检测假阴性结果的可能。这里报告了一例伴重度气道狭窄的重症肺腺癌病例，该患者在支架植入和ALK抑制剂治疗后经历了快速反应。 病例报告 2015年12月25日（病程，第0天，D0），一名50岁的男性（从未吸烟者），由于重度咳嗽持续一周和进行性呼吸困难，入呼吸科重症监护室（RICU）。他在另一家医院被诊断出右下叶的IV期腺癌，EGFR基因突变阴性，ALK基因融合弱阳性。获得经支气管针吸活检样本，ALK状态通过Ventana免疫组织化学（IHC）检测。他在该医院接受了五个周期的卡铂和培美曲塞联合化疗，及三个周期的吉西他滨和奈达铂治疗。到达重症监护室时（D0），患者处于呼吸窘迫状态，呼吸频率为28 bpm，血氧饱和度为88-89％。体格检查：散在干罗音，双肺呼吸音减少。体力状态（PS）评分为4（Zubrod-ECOG-WHO评分）。当地医院进行的胸部CT扫描显示，原发病灶变得较大，加剧了左右主支气管狭窄。 六天后（D6），通过柔性支气管镜（FB）进行了介入治疗。观察到隆突有一处大的新病灶。右主支气管被完全遮蔽。使用氩等离子体凝固（APC）治疗右主支气管出血，左主支气管的肿瘤行再次活检，然后用于病理检查，并完成对EGFR，ALK和ROS1基因的突变分析。 在D10，局部麻醉下再次进行柔性支气管镜（FB）检查。可以观察到到左主支气管狭窄轻微缓解，而右主支气管仍然被肿瘤组织阻塞。 通过柔性支气管镜直视下将支架插入左主支气管。释放气道支架时，用活检钳调整其位置，然后用气囊导管扩张气道。最后，支架完全释放。支架根据患者的胸部CT和支气管镜测量单独设计，长度为30 mm，直径为12 mm。支架植入后，患者的呼吸困难立即缓解，呼吸困难指数从IV级下降到I级，脉搏血氧饱和度（SPO2）显著改善。 在D17，通过实时定量聚合酶链反应（qPCR）检测样本，发现ALK融合基因。患者开始接受克唑替尼治疗，口服剂量为250mg，每日两次。在D20，靶向治疗后3天，柔性支气管镜检查显示，支架在其位置上打开良好并且右主支气管中开始出现开口。清除了支架开口处的肉芽组织，并用APC处理。在靶向治疗后42天（D59），柔性支气管镜显示，支架在其位置上打开良好，其上生长了少量肉芽组织。右主支气管粘膜完整，管腔完全恢复正常。 患者在克唑替尼治疗的第一天接受了胸部CT扫描，结果显示右下叶有肿块，右肺和左肺下叶转移。在靶向治疗后35天（D52），该患者进行了另一次胸部CT扫描，显示左右主支气管腔正常，右肺病变显著缩小。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

瑞格非尼（regorafenib、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga）是一种口服多激酶抑制剂，可干扰参与肿瘤细胞增殖和存活的多种信号通路。本研究的目的是，在接受瑞格非尼治疗结直肠癌患者中，评估血管生成和炎症相关因素（如血清LDH水平，血小板计数，中性粒细胞计数、淋巴细胞计数以及中性粒细胞/淋巴细胞比值NLR）在预测临床结果时的作用。 单变量分析 有208名患者用于分析。治疗开始时的中位年龄为61岁（范围32-90）。所有主要临床特征总结在上表中。在全球人群中，中位总生存期OS为3.5个月，而中位无进展生存期PFS为2.4个月。在202名反应可评估的患者中，10名（5％）获得部分反应，58名（29％）疾病稳定，其余134名（66％）疾病进展。 经ROC曲线分析显示，估计治疗前LDH血清水平，中性粒细胞水平，淋巴细胞水平，血小板计数和NLR作为治疗临床活性函数的最高灵敏度和特异性截止点分别设定为1.21 最高正常上限（ULN），0.96 ULN，1.77 LLN，0.54 ULN和0.38。 在血清LDH水平≥1.21ULN的95名（46％）患者中，中位OS显著短于其余113名（54％）患者（3.3个月vs.7.6个月，HR：0.43,95％CI：0.25-0.53，p<0.0001）。 因此，中位PFS存在统计学显著差异（LDH水平≥vs.<1.21 ULN组分别为1.7个月vs 2.5个月;HR：0.48,95％CI：0.30-0.59，p<0.0001）。 50名患者（24％）中性粒细胞水平≥0.96ULN。这些患者的中位OS明显短于其余158名（76％）患者（分别为2.9个月vs.5.2个月;HR：0.35,95％CI：0.12-0.35，p<0.0001）。因此，对于嗜中性粒细胞水平≥或<0.96 ULN的患者，中位PFS明显存在统计学显著差异（分别为1.5个月vs.2.5个月;HR：0.42,95％CI：0.18-0.44，p<0.0001）。 对于淋巴细胞水平≥1.77LLN的64名（31％）患者，中位OS显著优于其余144名（69％）患者（分别为11.08个月vs.3.3个月;HR：2.73,95％CI：1.67-3.41），p<0.0001）。对于淋巴细胞水平≥或<1.77 LLN的患者，中位PFS也有明显的统计学差异（2.7个月vs.2.3个月;HR：1.66,95％CI：1.26-2.33，p=0.0005）。 92名（44％）患者血小板水平≥0.54ULN，其中位OS为3.2个月，而其余116名（56％）患者中位OS为6.2个月（HR：0.50,95％CI：0.31-0.65，p<0.0001）。 两组间中位PFS也存在显著差异（分别为2.0vs.2.6个月;HR：0.59,95％CI：0.39-0.74，p=0.0001）。 有82名（39％）患者NLR<0.38（通过ROC曲线分析确定的截止值）。在NLR<vs≥0.38的患者中，中位OS为9.8个月vs.3.1个月（HR：0.34,95％CI：0.22-0.45，p<0.0001）。两组之间的中位PFS也有显著差异（分别为3.4vs.2.1个月，HR：0.46,95％CI：0.29-0.55，p<0.0001）。 其他临床变量（诊断年龄，性别，RAS突变状态，转移部位数，既往辅助化疗，既往系统抗癌疗法数量）与临床结果（OS和PFS）无显著相关性。 对于因任何原因减少剂量是否与结果有关，研究人员也进行了评估。约25％的患者经历至少1次剂量减少。在这些患者中，总生存期（p=0.066）或无进展生存期（p=0.44）没有统计学显著差异。 多变量分析 在多变量分析中，除了LDH水平外，所有在单变量分析中显著的因素（中性粒细胞计数，淋巴细胞计数，血小板计数和NLR）保持其作为OS预测因素的独立作用。特别值得一提的是，高血小板计数（Exp（b）：1.4963,95％CI：1.0130-2.2103，p=0.0439）和高NLR（Exp（b）：1.6963,95％CI：1.0757-2.6751，p=0.0237）与OS较短有关，而高淋巴细胞水平（Exp（b）：0.4527,95％CI：0.2801-0.7316，p=0.0013）与OS较长有关。 在多变量分析中，保持其作为PFS预测因素作用的仅有2个：高中性粒细胞水平和高NLR，后者对中位PFS的影响最大（Exp（b）：1.7332,95％CI：1.1752-2.5560，p=0.0058）。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

胃肠道间质瘤（GIST）是一种罕见的间充质肿瘤，在胃肠道肿瘤中的比例不到1％。瑞格非尼是一种新型小分子多激酶抑制剂，瑞格非尼被欧盟委员会(EC)批准用于治疗患有不可切除或转移性且在既往伊马替尼及苏尼替尼治疗后疾病进展或无法耐受的胃肠间质瘤(GIST)成年患者。 一项Ⅲ期临床试验，评估了瑞格非尼治疗胃肠道间质瘤患者的疗效。试验纳入199例接受过伊马替尼和舒尼替尼治疗的转移性或不可切除的胃肠道间质瘤患者入组。以2:1比例随机将患者分为2个组，安慰剂组和瑞格非尼组。 试验结果显示，瑞戈非尼的无进展生存期是安慰剂的五倍以上。与安慰剂组相比，瑞格非尼组患者无进展生存期在统计学上有明显改善（4.8月vs0.9月）。

瑞格非尼是一种口服多激酶抑制剂，主要用于晚期转移性的结直肠癌、胃肠道间质瘤和肝癌患者的治疗。 一项III期临床研究，分析了瑞格非尼对使用索拉非尼（多吉美 ）片治疗期间出现病情进展且无法手术的肝细胞癌（HCC）患者的疗效。 试验表明，和使用安慰剂联合最佳支持治疗的对照组相比，瑞戈非尼联合最佳支持治疗可显著改善患者的总生存期（OS）。瑞戈非尼联合最佳支持治疗组患者的中位总生存期为10.6个月，对比安慰剂联合最佳支持治疗组为7.8个月。其安全性和耐受性瑞格非尼组患者更高，且不良反应数据与瑞格非尼已知的数据基本相符。 了解更多关于瑞戈非尼（regorafenib）等抗癌药物的信息，可以咨询医伴旅。