中国 北京，2017 年 12 月 12 日，拜耳（Bayer）靶向抗肿瘤药物瑞戈非尼（拜万戈）被中国食药监局（CFDA）正式批准，适用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。这是继索拉非尼上市后，10 年来 CFDA 批准的首个肝癌治疗新药，堪称「十年磨一剑」；研究显示瑞戈非尼与索拉非尼「双剑合璧」序贯治疗可使肝癌患者生存时间突破至 26 个月。下面我一起来了解一下这款靶向药瑞格菲尼。 通用名称：瑞格非尼 商品名：Regorafenib 全部名称：瑞格菲尼，瑞戈非尼，瑞格菲尼，Regorafenib,Stivarga,REGONIX,RESIHANCE,NUBLEXA 瑞格非尼/瑞戈非尼是一种新型的多激酶素抑制剂，通过抑制多种促进肿瘤生长蛋白酶，靶向作用于肿瘤细胞的生成、肿瘤血管发生和肿瘤微环境信号传导的维持。作用靶点包括：KIT,PDGFR,BRAF,BRAFV600,RAF-1,VEGFR1/2/2,TLE-1/-2/RET。 一、适应症： 1.（1）.晚期转移的结直肠癌患者 瑞格菲尼适用于既往曾用基于氟嘧啶/奥沙铂和伊立替康化疗方案（抗VEGF疗法）以及如果是KRAS野生型（抗EGFR疗法）的转移结肠癌（CRC）患者的治疗。 （2）.胃肠道间质瘤的患者 瑞格菲尼用于治疗曾接受甲磺酸伊马替尼和苹果酸舒尼替治疗的局部晚期、不可移除的或者转移性胃肠道间质瘤患者的治疗。 （3）肝细胞癌患者 （4）瑞格菲尼还可以用于曾经接受过索拉菲尼（多吉美）治疗过的肝癌细胞患者。 二、用法用量： （1）.28天为一个周期，每个周期的前21天，每天一次性口服160毫克。持续治疗直到出现疾病进展或不可耐药的药物毒性。 （2）.每天在同一时间点服药，用药前用低脂餐（热量少于60卡路里，脂肪少于30%）。不要在同一天服用两天的剂量。 三、剂量调整： （1）中断用药的情况：出现2级的手足皮肤反应，且反复发作，即使减少药量也无法在7天内缓解。若出现3级的手足皮肤反应，至少停药7天；出现症状的2级高血压；3级或4级副反应。 （2）将剂量减少到120毫克：2级的手足皮肤反应首次复发；3级或4级副反应缓解后；3级天冬氨酸酶（AST）/丙氨酸转氨酶（ALT)升高，且用药获益大于潜在风险。 （3）将剂量减少到80毫克：120毫克剂量时，2级的手足皮肤反应复发；120毫克时，3级或4级副反应恢复后； （4）将永久停药：无法耐受80毫克；AST或ALT超过20倍的正常上限值；AST或ALT超过3倍的正常上限值，伴随着胆红素超过2倍的正常上限值；剂量减少到120毫克后，AST或ALT超过5倍的正常上限值；任何4级不良反应。 四、不良反应 瑞格非尼最常见的不良反应(≥30%）是乏力/疲乏、减低食欲和食物摄取量、手足皮肤反应（HFSR)、腹泻、口腔粘膜炎、体重减轻、感染、高血压和发音困难。 五、注意事项 出血 对严重或威胁生命出血永久终止瑞格菲尼。 皮肤学毒性 减低瑞格菲尼或终止瑞格菲尼取决于瑞格菲尼皮肤学毒性的严重和持久型。 高血压 瑞格菲尼对严重或不能控制的高血压暂时停用瑞格菲尼或永久终止瑞格菲尼。 心脏缺血和梗死 拒给瑞格菲尼对新或急性心脏缺血/梗死和只有急性缺血事件解决后恢复瑞格菲尼 可逆性后部白质脑病综合征 终止瑞格菲尼 胃肠道穿孔或瘘管 终止瑞格菲尼 伤口愈合并发症 术前停止瑞格菲尼，在伤口裂开患者终止瑞格菲尼 胚胎胎儿毒性 瑞格菲尼可能致胎儿危害，劝告妇女应当注意对胎儿的存在潜在危害。

【中文名】：瑞戈非尼 【商品名】： Stivarga 【化学名】：Regorafenib 【制造药企】： 拜耳Bayer 【规格】：40mg；84粒 【瑞戈非尼Stivarga(Regorafenib)简介说明】 瑞戈非尼Regorafenib是一种涉及正常细胞功能和病理过程如肿瘤发生，肿瘤血管生成，转移和肿瘤免疫的多种膜结合和细胞内激酶的小分子抑制剂。 在体外生物化学或细胞测定中，罗卡非尼或其主要的人类活性代谢物M-2和M-5抑制RET，VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3，KIT，PDGFR-α，PDGFR-β，FGFR1，FGFR2，TIE2， DDR2，TrkA，Eph2A，RAF-1，BRAF，BRAF V600E，SAPK2，PTK5，Abl和CSF1R在临床上达到的regorafenib浓度。 在体内模型中，regorafenib在大鼠肿瘤模型中表现出抗血管生成活性，并且在几种小鼠异种移植模型中抑制肿瘤生长，包括一些用于人结肠直肠癌，胃肠道基质和肝细胞癌的肿瘤生长。 Regorafenib还在小鼠异种移植模型和人结肠直肠癌的两个小鼠原位模型中证实了抗转移活性。 【瑞戈非尼Stivarga(Regorafenib)适应症】 瑞戈非尼是一种激酶抑制剂，适用于： •以前用氟嘧啶，奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，抗-VEGF治疗以及RAS野生型抗EGFR治疗的转移性结肠直肠癌（CRC）。 •以前曾接受甲磺酸伊马替尼和苹果酸苹果酸盐治疗的局部晚期，不可切除或转移性胃肠道间质瘤（GIST）。 •以前用索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC） 【瑞戈非尼Stivarga(Regorafenib)用法用量】 （1） 推荐剂量：16​​0mg口服，每天1次，第1-21天服用，每28天为一个疗程。 （2） 每日相同时间服用，与低脂肪膳食（脂肪<30%）一起服用。 【瑞戈非尼Stivarga(Regorafenib)注意事项】 （1）肝毒性：监测肝功能。暂停、减量或停用STIVARGA取决于其严重程度和持续时间。 （2）感染：对于感染加重或有严重感染的患者，停止使用STIVARGA。 （3）出血：出现严重或威胁生命出血应永久终止STIVARGA治疗。 （4）胃肠道穿孔或瘘管：终止STIVARGA治疗。 （5）皮肤学毒性：据皮肤学毒性严重程度和持续性来确定是否减低或终止STIVARGA治疗。 （6）高血压：对于无法用药物控制高血压应暂停或永久终止STIVARGA。 （7）心脏缺血和梗死：新发或急性心脏缺血/梗死患者暂停STIVARGA，只有急性心脏缺血缓解后可减量继续使用。 （8）可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)：终止STIVARGA治疗。 （9）伤口愈合并发症：术前停止STIVARGA治疗，对伤口裂开患者终止治疗。 （10）胚胎胎儿毒性：致胎儿危害，忠告妇女该药对胎儿的潜在风险。

瑞格非尼作为一种新型小分子多激酶抑制剂，适应于肝细胞癌、胃肠道间质瘤、结直肠癌等患者的治疗。 一项III期临床试验（CORRECT研究）首次证实了瑞格非尼使难治性结直肠癌（mCRC）患者中的总生存获益。 试验共入组了760例标准治疗后进展或不耐受的结直肠癌患者进行治疗，患者随机接受瑞格非尼和安慰剂的治疗。 结果表明，瑞格非尼在既往接受过化疗的转移性结直肠癌患者中显著延长总生存期，瑞格非尼相比于安慰剂显著延长患者总生存期及无进展生存期，疾病控制率达到41%，并可降低23%的死亡风险。鉴于试验数据的临床效果，中国食品药品监督管理总局正式批准的，瑞格非尼用于难治性结直肠癌患者的治疗。

瑞格非尼（regorafenib、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga）是一种口服多激酶抑制剂，可用于治疗转移性结直肠癌(mCRC)。 一项III期临床试验证实了瑞格非尼在难治性治疗转移性结直肠癌患者的总生存获益。试验纳入760例标准治疗后进展或不耐受的转移性结直肠癌患者，患者随机接受瑞格非尼和安慰剂进行治疗。 结果表明，瑞格非尼相比于安慰剂显著延长患者总生存期及无进展生存期，疾病控制率达到41%，并可降低23%的死亡风险。 中国食品药品监督管理总局正式批准瑞格非尼治疗既往接受过化疗的转移性结直肠癌患者，咨询更多瑞格非尼的药物信息，可以联系医伴旅。

瑞格非尼regorafenib是一种新型口服多激酶抑制剂，瑞格非尼片是继全球首个获批用于晚期肝癌系统治疗药物多吉美之后，拜耳在肝癌治疗领域的又一重大突破。 瑞格非尼比多吉美有更高的生物学活性，瑞戈非尼主要是通过抑制肿瘤血管生成、肿瘤细胞新生、维持肿瘤微环境的因素，来抑制肿瘤生长。临床试验评估了瑞格非尼治疗肝癌的有效性和安全性，试验纳入在索拉非尼治疗后出现进展的晚期肝癌患者，进行分析。 结果显示，瑞格非尼上市后可以对那些索拉非尼耐药的患者进行二线治疗，并且可以使患者的生存期达到26个月，这对肝癌治疗来讲是一个很大的突破。

瑞格非尼是一种口服多激酶抑制剂，瑞格非尼同时被批准适应多种消化系统的恶性肿瘤，包括直肠癌，胃间质瘤，肝癌等。 一项III期临床试验分析了瑞格非尼治疗难治的转移性结直肠癌的疗效，研究共入组了760例标准治疗后进展或不耐受的转移性结直肠癌患者，患者随机接受瑞格非尼和安慰剂的治疗，分析其疗效。 结果表明，瑞格非尼相比于安慰剂显著延长患者总生存期及无进展生存期，疾病控制率达到41%，并可降低23%的死亡风险。瑞格非尼在结直肠癌患者是首个显示出生存获益的小分子激酶抑制剂。 咨询更多瑞格非尼的药物信息，可以联系医伴旅。

瑞格非尼（Regorafenib）也是一个多靶点的酪氨酸激酶的多激酶抑制剂，适应于肝细胞癌和结直肠癌等癌症的治疗。 一项III期研究分析了瑞格非尼治疗转移性结直肠癌患者的疗效，显示，瑞格非尼治疗转移性结直肠癌患者能改善转移性结直肠癌患者的生存期。 试验共筛选了660名患者随机接受瑞格非尼或安慰剂治疗。结果显示，瑞格非尼同安慰剂相比，能显着延长患者的无进展生存期，意味着疾病进展或死亡风险降低了69%。瑞格非尼组的中位无进展生存期为3.2个月，而安慰剂组为1.7个月。瑞格非尼组的疾病控制率高于安慰剂组。 瑞格非尼是能够在经所有标准治疗方案治疗后出现进展的结直肠癌患者中，首个显示出生存获益的小分子激酶抑制剂。咨询更多瑞格非尼的药物信息，可以联系医伴旅。

瑞格非尼是一种口服多激酶抑制剂，一项国际3期临床试验检测了瑞格非尼作为二线药物治疗晚期肝癌的疗效。试验发现瑞格非尼可以提高晚期肝细胞性肝癌（HCC）病人的总生存期。 这项试验纳入了573名接受过索拉非尼治疗的肝癌患者进行试验，其中379名患者接受瑞格非尼治疗，194名接受安慰剂治疗。 结果显示，瑞格非尼显著提高了肝癌患者的总生存期，OS为10.6个月，而服用安慰剂的肝癌患者总生存期为7.8个月。瑞格非尼可以改善索拉非尼治疗后发生进展的晚期肝癌病人的疾病状况，为索拉非尼耐药的患者带来了解决方案。 瑞格非尼同时被批准适应多种消化系统的恶性肿瘤，包括直肠癌，胃间质瘤，肝癌等。咨询更多瑞格非尼的信息，可以联系医伴旅。

瑞格非尼（regorafenib、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga）是一种口服多激酶抑制剂，瑞戈非尼同时被批准适应多种消化系统的恶性肿瘤，包括直肠癌，胃间质瘤，肝癌等。 一项临床试验，评估了瑞格非尼治疗化疗失败的难治性晚期胃食管癌患者的疗效。试验入组研究的患者有152例胃食管癌患者，以2：1随机入组到160mg 瑞格非尼组和安慰剂组，给药方案d1-21，每28天重复，直至疾病进展（PD）或不良反应无法耐受。 试验结果显示，瑞格非尼能够有效地延长晚期胃食管癌患者的无进展生存期PFS。但试验还在进一步进行中，相信不久之后，瑞格非尼会为晚期胃食管癌带瘤新选择。

瑞格非尼是一种新型口服多激酶抑制剂，抑制VEGFR-1，-2 和 -3、c-Kit、TIE-2、 PDGFR-β、FGFR-1、Ret、RAF-1、BRAF和p38 MAP。 临床试验CONCUR研究对比了瑞格非尼和安慰剂治疗结直肠癌患者的数据。 研究纳入204例亚洲患者，以2：1接受瑞格非尼和安慰剂治疗，按照转移部位（单对多器官受累）和转移时间分层。主要研究终点OS，次要终点PFS和DCR。 结果显示，瑞格非尼和安慰剂治疗结直肠癌患者总生存期分别为8.8和6.3个月，瑞格非尼优于安慰剂，次要终点无进展生存期(PFS)和疾病控制率（DCR），分别为3.2和1.7个月、51%和7%，瑞格非尼和安慰剂组分别有5个和1个患者获部分缓解。

瑞格非尼作为一种新型小分子多激酶抑制剂，获批治疗移性结直肠癌患者。一项临床试验显示瑞格非尼(Regorafenib)治疗亚洲转移性结直肠癌患者的总生存期获得明显提高。 试验招募了204例亚洲结直肠癌患者，按照2:1随机分配接受瑞格非尼160mg或者安慰剂，结果显示，相比于安慰剂组，瑞格非尼组患者的总生存期显着延长，这意味着死亡风险降低了45%。瑞格非尼组的中位总生存期为8.8个月，而安慰剂组的中位总生存期为6.3个月。 瑞格非尼是在经所有标准治疗方案治疗后出现进展的结直肠癌患者中，首个显示出生存获益的小分子激酶抑制剂。咨询更多瑞格非尼相关的药物信息，可以咨询医伴旅。

胃肠道间质瘤（GIST）对许多临床医生已不再陌生，其发生由突变的cKIT或血小板源性生长因子受伤基因驱动，免疫组织化学显示CD117或DOG-1染色阳性。大约半数的原发局限性GIST患者接受完整切除术后发生复发转移，兵役肝转移和腹膜播散转移最为常见。 瑞戈非尼是多靶点小分子络氨酸激酶拟制剂，作用靶点包括拟制肿瘤新生血管、肿瘤发生以及肿瘤微环境。一项三期临床研究结果显示，之前服用伊马替尼和舒尼替尼治疗失败的199例转移性和不可切除的GIST患者，被随机分配接受瑞戈非尼或安慰剂治疗；瑞戈非尼组较安慰机组中位无进展生存期和疾病控制率明显更高，治疗相关的不良反应最常见的有高血压、手足皮肤反应和腹泻。 瑞戈非尼作为三线治疗药物，已经获得美国食品药物监督管理局的批准。NCCN指南和我国的专家共识均推荐，伊马替尼和舒尼替尼治疗失败的患者，应首先考虑瑞戈非尼三线治疗。 然而，该药未在我国上市，而且其高昂的费用也使多数经历了前面两线治疗失败的患者望而止步。

原发性肝癌是全球常见的恶性肿瘤之一，其中肝细胞癌（HCC）约占90%以上。肝癌的发病率在世界范围内逐年上升，已成为第六位常见的恶性肿瘤，并且恶性程度极高，在恶性肿瘤相关病死率中居第二位，对健康构成严重威胁。 瑞戈非尼是在索拉非尼基础上合成的一种新型多靶点小分子络氨酸激酶拟制剂，能都有效的拟制VEGFR1-3、血管生成素受体TIE2、干细胞因子受体KIT、野生型和突变型B-RAF、PDGFR以及纤维细胞生长因子受体等多靶点通路，通过三条途径发挥抗肿瘤作用。 一项多中心二期临床试验研究了瑞戈非尼对36例经索拉非尼一线治疗后病情进展的中晚期HCC患者的疗效，结果表明26例患者实现了疾病控制，其中部分反应1例，疾病稳定25例，中位进展时间和中卫总生存期分别为4.3个月和13.8个月，常见的药物相关不良事件是疲劳、手足皮肤反应和腹泻。 在此基础上，一项多中心双盲随机对照的三期临床研究对比了瑞戈非尼对于经索拉非尼治疗后病情进展的HCC患者的疗效，共纳入573例患者，以OS作为主要终点，该研究最终获得了显著成果。瑞戈非尼是继索拉非尼之后首个获得成功的分子把向药物，有望成为晚期肝癌的二线治疗药物。

瑞格非尼（regorafenib、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga）是一种新型口服多激酶抑制剂，用于治疗转移性结直肠癌，晚期胃肠道间质瘤(GIST)，肝细胞癌。 医伴旅了解到患者在使用瑞格非尼期间，会出现一些常见副作用包括疼痛、手足皮肤反应、疲劳、腹泻、食欲下降、高血压、发热、皮疹和恶心等，以上症状轻微，不影响患者的正常生活，且服药一段时候后，症状消失。当患者出现有以下症状时需要停用瑞格非尼。如：发生复发的2级手足皮肤反应或者虽然剂量已给予了减量，在7天之内仍无好转；发生3级手足皮肤反应时，最少需要中止使用瑞格非尼7天；出现有症状的2级高血压副反应；出现任何3级或4级副反应；出现感染并发生恶化的情况。 更多瑞格非尼的咨询，可以联系医伴旅。

瑞戈非尼（瑞格非尼,瑞格菲尼,Regorafenib,Stivarga）一种口服多激酶抑制剂，可干扰参与肿瘤细胞增殖和存活的多种信号通路。在常规临床环境中没有其他获批治疗现则的晚期胃肠道间质瘤患者有机会通过MAP计划获取瑞戈非尼。 在治疗时间持续9.25个月的过程中，15名患者开始服用160mg的全剂量。由于PS、年龄和先前治疗的持续毒性，5名患者的起始剂量较低，3名患者服用120mg，2名服用80mg。分别有11名和2名患者在治疗期间减少剂量和增加剂量。3名患者在治疗的第一个月内停止治疗。1名患者出现已知瘘管恶化，1名患者出现严重的骨盆疼痛，1名患者疲劳加重。 所有患者都报告了药物相关不良事件，最常见的不良事件是80%患者为疲劳，55%的患者出现手足皮肤反应，板书患者报告高血压和腹泻，10%的患者出现三级以上毒性，15%患者具有手足皮肤反应和高血压，10%的患者出现皮疹，5%出现疲劳以及5%的患者患有口腔粘膜炎，但是没有报告发现四级以上毒性或者毒性死亡。 在中位随访12.6个月后，根据RECIST和Choi标准评估18/20名患者的反应。两名患者由于在放射学评估之前退出研究而无法评估。所有可评估的患者的最佳反应至少为疾病稳定。

神经纤维瘤1型（NF1）是一种常染色体显性遗传病，约1/2的病例为家族遗传；其余则是新发突变的结果。大多数人群研究报告的发病率为1/2000-1/5000。NF1患者发展各种良性或恶性肿瘤的风险较高，约5-25％的NF1患者出现胃肠道间质瘤（GIST）。尚未建立不可切除性或复发性NF1-GIST的标准药物疗法。 瑞格非尼在临床前异种移植瘤模型中显示出广泛的抗肿瘤活性。瑞格非尼（regorafenib、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga）是一种口服多激酶抑制剂，可干扰参与肿瘤细胞增殖和存活的多种信号通路。 本文报告了一例膀胱和十二指肠NF1-GIST病例，患者使用瑞格非尼治疗有效。 一名55岁的男子由于意识不清和惊厥被送往外院急诊室。该患者有NF1病史，智力残疾，弱视，多发皮肤神经纤维瘤和牛奶咖啡斑，其亲属患有NF1和GIST并为此接受过手术。入院时的实验室数据显示出严重肾功能障碍，高钾血症和酸血症（Cr 9.9 mg/dL，K 7.6 mEq/L，pH 6.820）。腹部计算机断层扫描（CT）显示由于膀胱内大肿块（8.9×7.3cm）双侧肾积水。 立即进行手术；膀胱壁高度增厚，膀胱腔内有极大实体瘤。肿瘤仅部分切除，因为体积太大而不能整体切除，观察到肿瘤由膀胱颈直接侵入前列腺。最后，进行了膀胱造口术。术后第1周，经尿道电凝术治疗血尿，并尽可能切除膀胱颈残余肿瘤。 病理结果显示梭形细胞的特异性增殖，没有分裂象（0/10高倍视野）。免疫组织化学显示，肿瘤细胞染色KIT，CD34，PDGFRA，DOG1和波形蛋白阳性，S-100蛋白阴性。肿瘤细胞的Ki-67指数<1％。 十二指肠存在直径约5.0×4.2cm的肿物。内窥镜下观察到粘膜下肿瘤（SMT）；根据超声内镜的结果，SMT有部分异质低回声。然后行内镜超声引导细针抽吸，病理结果与膀胱肿瘤相似。该患者被诊断为膀胱和十二指肠原发性GIST。 在最初的手术和病理分析后，膀胱GIST无法手术切除，患者被转至我院接受GIST药物治疗。 用聚合酶链反应方法检测，膀胱或十二指肠GIST中外显子8,9,11,13,14,17和18没有KIT突变，外显子12,14和18没有PDGFRA突变，患者接受伊马替尼一线治疗，因为在日本其他酪氨酸激酶抑制剂（TKI）尚未获批用作GIST一线疗法。给予患者伊马替尼（每天一次400mg），持续两周，没有任何不良事件；然而CT扫描没有观察到反应。 随后，患者开始接受瑞格非尼（每天一次160 mg）治疗，给药21天，停药7天。在第2周期，患者报告3级高血压和尿路感染，高血压仅为一过性。由于经膀胱瘘反复尿漏，进行了双侧经皮肾造瘘术。没有观察到与瑞格非尼相关的其他不良事件。 瑞格非尼治疗第二周期后，对比增强CT观察到肿瘤内空腔（接受治疗前未观察到这种情况），提示肿瘤坏死。随着瑞格非尼治疗的继续，肿瘤大小减小，肿瘤内空腔大小逐渐增大。 经过六个周期的瑞格非尼治疗后，正电子发射断层扫描-计算机断层扫描（PET-CT）显示，十二指肠GIST治疗前的最大标准化摄取值（SUVmax）9.1降至6.5（降低至71.4％），符合欧洲癌症研究和治疗组织的部分代谢反应标准。无法评估膀胱GIST的治疗效果，因为PET-CT或对比增强CT无法观察到肿瘤残留。 目前，该患者正在接受第14个周期的瑞格非尼治疗，已经15个月没有疾病进展的迹象。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

瑞格非尼（regorafenib、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga）是一种口服小分子抑制剂，靶向多种受体酪氨酸激酶，瑞格非尼获批用于标准治疗方案治疗后出现进展的结直肠癌患者。 CONCUR试验对比了瑞格非尼与安慰剂治疗转移性结直肠癌患者的疗效。试验招募了204例患者结直肠癌患者，按2:1随机分配为瑞格非尼160mg或者安慰剂，每4周一个周期的前3周给药。 结果显示，相比于安慰剂组，瑞格非尼组患者的总生存期显着延长，死亡风险降低了45%。瑞格非尼组的中位总生存期为8.8个月，而安慰剂组的中位总生存期为6.3个月。瑞格非尼组的中位无进展生存期为3.2个月，而安慰剂组为1.7个月。瑞格非尼组的疾病控制率高于安慰剂组。

治疗转移性结直肠癌（mCRC）的标准疗法是提供细胞毒性药物组合，包括氟嘧啶（通常为5-FU），奥沙利铂和伊立替康。添加靶向药物，包括血管内皮生长因子（VEGF）或表皮生长因子受体（EGFR）靶向药物可以进一步改善临床结果。在第二次疾病进展（PD2）后，许多患者的体力状态可能仍然较优并渴望接受进一步治疗。有效治疗方案较少，瑞格非尼和trifluridine/tipiracil（TAS-102）直到最近才开始应用。本研究的主要目的是评估PD2后患者的总生存期（OS）并分析潜在的预后因素。次要目的是比较在类似情况下符合临床试验条件患者的活性治疗和结果。 瑞格非尼（regorafenib、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga）是一种口服多激酶抑制剂，可干扰参与肿瘤细胞增殖和存活的多种信号通路。 患者人口统计学 共纳入176名患者（106名男性和70名女性），中位年龄为62岁（范围32-81）岁，中位随访时间为6.6（范围，0.4-37.2）个月。PD2后，大多数（76.7％）患者的ECOG体力状态评分仍为0-1。大多数（83.5％）患者有多处转移；肝脏（71％）和肺（67.6％）是最常见的转移部位。 所有患者均接受过5-FU或卡培他滨治疗；99.4％接受过伊立替康，98.3％接受过奥沙利铂治疗。36.9％和68.2％的患者分别接受一线和二线抗EGFR和抗VEGF治疗。在已知K-RAS野生型的96名患者中，66.7％既往接受过抗EGFR治疗。从PD2到开始三线活性治疗（n=72，不包括姑息治疗）的中位时间为3.9周（四分位数间距：2.0-7.1周）。 整个队列PD2后活性治疗与姑息治疗的治疗结果 对于整个队列，自PD2开始计算的中位OS为6.7个月（95％CI：5.9-7.5）。6个月生存率和1年生存率分别为56.6％和27.5％。72名患者（40.9％）接受了三线治疗：瑞格非尼（n=22），TAS-102（n=6），抗EGFR单克隆抗体化疗（n=12），化疗-VEGF单克隆抗体（n=28）或其他临床试验方案（n=4）。 其余104名患者（59.1％）接受姑息治疗，没有接受三线治疗，原因包括：个人偏好（41.3％），金融（14.4％），身体状况差（11.5％）和先前治疗毒性（3.8％）；13.5％的人没有给出理由。接受三线治疗的患者中位OS（从PD2到死亡之日）显著长于仅接受姑息治疗的患者：中位OS分别为11.7（8.2-15.1）个月和5.5（3.2-5.7）个月（P<0.001）。多变量分析还证实，与姑息治疗相比，三线及以上（3L+）活性治疗是对生存期的预后因素（HR=0.41,95％CI：0.28-0.61，P<0.001）。接受三线治疗的患者的中位无进展生存期（PFS）为3.7（3.2-4.3）个月。 三线及以上活性治疗的患者：结果和预后因素 在对接受活性三线及以上治疗的患者进行的单变量分析中，与OS相关的重要因素包括ECOG体力状态，K-RAS和N-RAS突变，从诊断出转移到PD2的时间和三线及以上治疗（是或否接受）。多变量分析显示，从诊断出转移到PD2的时间（HR=0.36,95％Cl：0.19-0.70;P=0.002）、三线及以上治疗（HR=0.41,95％Cl：0.22-0.75;P=0.004）是预测OS的独立因素。在单变量分析中，与PFS相关的重要因素包括ECOG体力状态，从初始诊断到转移的时间以及从诊断出转移到PD2的时间。而ECOG体力状态为预测PFS的唯一重要因素（HR=2.45,95％CI：1.00-5.93;P=0.047）。 在接受各种治疗方案的患者中，接受化疗加抗VEGF治疗的患者中位OS最佳（11.7个月），其后依次是化疗加抗EGFR治疗（8.1个月），瑞格非尼（5.7个月）和TAS-102（5.4个月）。 多变量分析也显示，与TAS-102相比，化疗加抗VEGF治疗对生存有显著预测作用（HR=4.33,95％CI：1.51-12.43;P=0.006），但与化疗加抗EGFR治疗（P=0.28）或瑞格非尼（P=0.07）相比无显著差异。 在PFS的预测因素中观察到类似的趋势：与瑞格非尼相比，化疗加抗VEGF治疗对PFS具有显著预测作用（HR=2.26,95％CI：1.24-4.10;P=0.008），但与化疗加抗EGFR治疗（P=0.58）或TAS-102（P=0.46）相比无显著差异。 治疗模式与接受活性治疗的条件 研究人员还分析了常规mCRC临床试验入排标准和真实世界治疗模式的治疗条件之间的关系。62％的患者（176名中的109名）被认为符合接受活性治疗的条件，其余38％的患者不符合，主要原因是：ECOG体力状态>1（23.3％），乙肝携带者（5.1％）和血红蛋白<9 g/dL（5.1％）。值得注意的是，50％符合条件的患者接受了姑息治疗，而25％的不符合条件患者接受了活性治疗。 符合参加试验条件的患者的OS长于不符合参加试验条件的患者（8.3对5.6个月，P<0.001）。分析结果还显示，符合临床试验条件的患者、不符合参加试验条件的患者接受活性三线及以上治疗OS长于只接受姑息治疗（符合条件：12.1 vs 6.4个月，P<0.001;不符合条件：8.2 vs 4.4个月，P=0.002）。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

瑞格非尼regorafenib是一种新型口服多激酶抑制剂，通过作用于肿瘤细胞、内皮细胞和外周细胞的多个激酶抑制肿瘤形成、血管新生和肿瘤微环境形成。有研究发现，瑞格非尼（REGORAFENIB）可延缓难治性晚期胃癌肿瘤进展。 一项名为INTEGRATE的Ⅱ期临床研究，招募了145名晚期胃癌患者，按2:1比例将随机分配为瑞格非尼组或安慰剂组。试验显示，中位治疗持续时间：瑞格非尼为1.8个月，安慰剂仅有0.9个月。瑞格非尼的中位无进展生存期（PFS）为2.6个月，安慰剂为0.9个月。与安慰剂相比，瑞格非尼在生存时间方面更具优势。 瑞格非尼是一个口服多激酶抑制剂，获批用于肝癌、结直肠癌的治疗，咨询更多瑞格非尼的药物信息，患者可以咨询医伴旅。

瑞格非尼（regorafenib、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga）是一种口服多激酶抑制剂，具有独特而广泛的酪氨酸激酶抑制特性。一项临床研究显示，瑞格非尼可延缓难治性晚期胃癌肿瘤进展。 一项名为INTEGRATE的Ⅱ期临床研究分析了瑞格非尼治疗难治性晚期胃癌的临床数据。试验纳入147名晚期胃癌患者按2:1比例随机分配给瑞格非尼组或安慰剂对照组。治疗方案：口服瑞格非尼160mg/天或安慰剂d1-d21，28天为一周期，直到疾病进展。 试验结果显示，瑞格非尼组患者的中位治疗持续时间为1.8个月，安慰剂组仅有0.9个月。中位无进展生存期（PFS）：瑞格非尼为2.6个月，安慰剂仅有0.9个月（HR=0.40）。瑞格非尼可显著延长胃癌患者的 无进展生存期。