瑞戈非尼是德国拜耳研发的治疗转移性结直肠癌和晚期胃肠道间质瘤(GIST)的靶向药，我们一般在确诊结直肠癌时大多已经到了中晚期，因为其早期常无明显的临床表现。而瑞戈非尼治疗晚期直结肠癌有很好的疗效。 不同国家不同版本的瑞格非尼，价格也是有区别的。瑞戈非尼在2017年5月份在国内上市，一瓶在1万元左右，一个月需要3万元医药费；印度瑞戈非尼，同是原研药，印度售价仅4千元左右一盒；孟加拉版本的，同样是40mg*28片，价格在2千元左右；德国拜耳在土耳其销售的原研药，40mg*84片，相当于3瓶的量，也就是患者一个月的用量，仅需8000元左右。

瑞戈非尼(REGORAFENIB)治疗转移性结直肠癌(mCRC)的适应证正式获得国家食品药品监督管理总局(CFDA)批准，用于治疗既往接受过以氟尿嘧啶/奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不合适接受抗 VEGF 治疗、抗 EGFR 治疗(RAS 野生型)的转移性结直肠癌(mCRC)患者。 在中国结直肠癌治疗的靶向药物中，瑞戈非尼(REGORAFENIB)是中国第一个，也是目前唯一一个经两项 III 期临床研究验证，经中国食品药品监督管理总局正式批准的，在既往接受过化疗的转移性结直肠癌患者中显著延长总生存的新型口服多激酶抑制剂。 然而，瑞格非尼在国内的售价却让患者望而却步——每个月要负担三万元左右医药费，即便通过医保报销一部分，患者也要自己承担一万六千元左右。印度瑞格非尼开始进入患者的视线，据悉，印度瑞格非尼仅需四千元左右（40mg*28片）。疗效和原研药是一致的，价格却便宜不少！

2017年5月瑞格非尼在中国上市，国家食品药品监督管理总局批准了两项适应症：用于治疗接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗(RAS野生型)的转移性结直肠癌(mCRC)患者，既往接受过甲磺酸伊马替尼及苹果酸舒尼替尼治疗的局部晚期的、无法手术切除的或转移性的胃肠道间质瘤(GIST)患者。 瑞格非尼作为单药口服靶向制剂在改善患者生存质量的同时，能够极大提高患者服药的便利性和依从性，此次获批为中国患者带来了新的希望。 那么问题来了——瑞格非尼上市后的价格是多少呢？国内售价在1万元左右/瓶（40mg*28片），一次服用160mg(4片)，一个月需要三瓶，一个月需要三万左右的医药费。

2018年10月10日，瑞戈非尼正式进入国家医保乙类报销目录，预示着中国晚期结直肠癌、肝癌、胃肠间质瘤患者将以更经济的价格获取有效治疗药物，更多患者有了生的希望。 近年来，虽然我国结直肠癌治疗水平有了明显提高，但与发达国家相比尚存在一定差距，而出现差距的原因主要在于结直肠癌晚期患者较多且缺乏有效治疗药物。小分子抗血管生成靶向药物瑞戈非尼可显著延长患者生存时间，中位生存期（OS）约达到9个月，其上市填补了晚期结直肠癌三线治疗药物的空白。鉴于瑞戈非尼对结直肠癌的良好疗效，多个结直肠癌指南推荐瑞戈非尼作为三线治疗的首选药物。 瑞戈非尼治疗晚期结直肠癌，可以延长患者生存，而进入医保后，药物可及性提高，医生有了更多用药选择，患者每月的治疗费用大幅下降，对医生、患者和国家都有较大益处。瑞戈非尼医保后单片的价格是196元(40mg/片)，一个月正常情况下需要4*21片，一个月大概在1.7万左右。

口服多激酶抑制剂瑞戈非尼(商品名：拜万戈)已获得国家食品药品监督管理总局(CFDA)批准用于治疗转移性结直肠癌(mCRC)和胃肠道间质瘤(GIST)两项适应证。瑞戈非尼的获批上市为mCRC患者带来了新的希望，它打破了中国mCRC患者在经过现有标准治疗后进展无药可用的状况，是mCRC靶向治疗的重要进展。 研究显示，如不经治疗，转移性结直肠癌的中位生存期只有8个月。而经过瑞戈非尼之后，能够明显提高生存期和生存质量。 瑞格非尼在国内刚上市不久，原研药是德国拜耳研发生产的，瑞戈非尼在欧美售价两万元人民币左右一瓶，很是昂贵。不过一般我们也不会选择去国外购买，毕竟中国已经上市了。 但是国内价格就一定便宜吗？并不是这样，国内价格虽然比欧美价格便宜，但是一瓶一万元人民币左右，依然有患者表示吃不起！ 这种情况下，印度仿制药成为我们的选择，印度瑞格非尼官方售价：4000元/瓶（40mg*28片）。这就是我们选择印度瑞戈非尼的理由。

2018年10月10日，瑞戈非尼正式进入国家医保乙类报销目录，预示着中国晚期结直肠癌、肝癌、胃肠间质瘤患者将以更经济的价格获取有效治疗药物，更多患者有了生的希望。 CORRECT、CONCUR等多项研究证实，与安慰剂比较，瑞戈非尼三线治疗晚期结直肠癌疗效明确，患者生存时间可延长达8.3个月，PFS也显著延长。目前，国内外多个指南已将瑞戈非尼列为晚期结直肠癌的三线标准治疗药物。我国国家食品药品监督管理总局（CFDA）于2017年批准瑞戈非尼在中国上市，时隔仅一年，瑞戈非尼又被纳入我国医疗保险药品目录乙类药物，这减轻了晚期结直肠癌患者的经济负担，使其有更多治疗药物选择。总体而言，瑞戈非尼三线治疗晚期结直肠癌可进一步延长患者生存时间，改善患者生存质量，此次进入医保目录，结直肠癌患者及整个社会都将从中获益。 十年前，肝癌治疗除了手术之外，还包括化疗及介入治疗，但对于肝癌晚期患者而言，仍缺乏有效治疗手段。个人认为，索拉非尼、瑞戈非尼的问世具有标志性的划时代意义，这给肝癌患者全身系统治疗提供了更好的治疗方案。此次，瑞戈非尼进入国家医保目录，可以使更多经济困难患者用上有效治疗药物，从而延长患者生存，改善其生活质量。

【基本信息】 商品名称：Stivarga 通用名称： 瑞戈非尼片 英文名称： regorafenib 汉语拼音：Ruigefeinipian 【产品规格】 40mg×28片×3瓶 【适 应 症】Stivarga是一种激酶抑制剂适用于既往曾用基于氟嘧啶，奥沙利铂-和伊立替康化疗，一种抗-VEGF治疗，和，如KRAS野生型，一种抗-EGFR治疗过的转移结肠直肠癌(CRC)患者的治疗。 2013年2月，FDA批准 Stivarga 用于不能通过手术切除以及使用其它已上市药物（甲磺酸伊马替尼和苹果酸舒尼替等）治疗无效的晚期胃肠道间质瘤 (GIST) 患者治疗 。 2017年11月，FDA批准Stivarga用于肝癌的二线治疗，用于治疗接受过索拉非尼（多吉美）停止响应的肝癌患者。这是自FDA 2007年批准索拉非尼（多吉美）以来，10年间首个批准在肝癌的药物。 【用法用量】 （1）推荐剂量：28天为一个周期，每个周期的前21天，每天一次性口服160毫克Regorafenib。持续治疗直到出现疾病进展或不可耐受的药物毒性。每天1次每28天疗程的头21天服用，休息7天。 （2）与食物服用Stivarga(一种低脂肪早餐)。 每天的同一时间服药，用药前用低脂餐（热量少于60卡路里，脂肪少于30%）。 （3）不要再同一天服用两剂Stivarga。 【剂量调整】 出现以下情况，中断用药： 出现2级的手足皮肤反应，且反复发作，即使减少用药量也无法在7天内缓解。若出现3级的手足皮肤反应，至少停药7天；出现症状的2级高血压；3级或4级副反应。 将剂量减少到120毫克： 2级的手足皮肤反应首次复发；3级或4级副反应缓解后；3级天冬氨酸转氨酶（AST）/丙氨酸转氨酶(ALT)升高，且用药获益大于潜在风险。 将剂量减少到80毫克： 120毫克剂量时，2级的手足皮肤反应复发；120毫克时，3级或4级副反应恢复后； 永久停药： 无法耐受80毫克剂量；AST或ALT超过20倍的正常上限值；AST或ALT超过3倍的正常上限值，伴随着胆红素超过2倍的正常上限值；剂量减少到120毫克后，AST或ALT超过5倍的正常上限值；任何4级不良反应。 【不良反应】最常见不良反应(≥30%)是乏力/疲乏，减低食欲和食物摄入量，手足皮肤反应(HFSR) [掌足红肿(PPE)]，腹泻，口腔粘膜炎，体重减轻，感染，高血压，和发音困难。 【注意事项】 （1）出血：对严重或威胁生命出血永久终止Stivarga。 （2）皮肤学毒性：瑞格非尼片价格中断和然后减低或终止Stivarga取决于皮肤学毒性的严重程度和持久性。 （3）高血压：对严重或不能控制的高血压暂时或永久终止Stivarga （4）心脏缺血和梗死：拒给Stivarga对新或急性心脏缺血/梗死和只有急性缺血事件解决后恢复。 （5）可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)：终止Stivarga。 （6）胃肠道穿孔或瘘管：终止Stivarga。 （7）伤口愈合并发症：术前停止Stivarga。在伤口裂开患者中终止。 （8）胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。劝告妇女对胎儿潜在风险。 【规 格】40mg，28片/盒。 【贮 藏】遮光，密封保存。Stivarga药片储存在68°F到 77°F (20°C 到 25°C)环境下，且放置在原装瓶中，不要把Stivarga药片放在每周一次的药丸盒或者每天一次的药丸盒。Stivarga瓶中有干燥剂来保持药品干燥，不要拿出来。药瓶敞口放置超过7天以上，安全地处理掉药物。 【生产企业】德国拜耳医药公司

2018年10月10日，瑞格非尼被正式纳入国家医保乙类报销目录，中国晚期结直肠癌、胃肠道间质瘤（GIST）、肝癌患者将以更优惠的价格获得更长的生存周期。 专家表示：瑞格非尼进入更新的国家医保目录，明显改善了患者看病难和看病贵的问题。对医学界来说也是极大的鼓舞和推动，一定程度上减轻了临床肝癌治疗中应用瑞格非尼面临的经济障碍。 瑞格非尼国内售价10080元一盒（40mg*28片），一次服用160mg(4片)，一个月需要三瓶，一个月需要三万左右的医药费。医保后的价格195一片，一盒5460元，一个月16380元。相信仍然有些患者无力承担。

美国食品药物管理局批准瑞格非尼用于治疗肝癌最常见形式的肝细胞癌。瑞格非尼是FDA批准的十多年来第一个也是唯一一项经过标准治疗失败后患者生存率显着提高的治疗方案。 当肝癌发展到晚期阶段时，治愈不可能。传统的治疗方法可以帮助慢性疾病控制，但最终肿瘤的生长将会持续下去。如果开始治疗不再起作用，那么瑞格非尼便成为患者的主要临床进展。 由拜耳开发的瑞格非尼总体生存期延长了10.6个月，而接受安慰剂的患者则为7.8个月。服用瑞格非尼的患者平均生存期为3.1个月，死亡风险降低了37％。接受该药物的患者确实患有高血压和疲劳等副作用，但是它们通常是易于处理的。 瑞格非尼国内售价40mg*28片/瓶，价格在1万元左右，一次服用160mg(4片)，一个月需要三瓶，一个月需要三万左右的医药费。

瑞格非尼是德国拜耳研发生产用于治疗转移性结直肠癌，晚期胃肠道间质瘤(GIST)，在中国正式上市不久，而在此之前瑞戈非尼已经在全球90多个国家获批用于治疗转移性结直肠癌的治疗，并且效果显著，提高了经过化疗失败的转移性结直肠癌患者生存的时间，降低了死亡的风险，瑞戈非尼无需联合化疗，在这一方面减轻了患者化疗过程中的痛苦。 2013年2月，FDA批准瑞格非尼治疗先前已接受甲磺酸伊马替尼和苹果酸舒尼替尼治疗的局部晚期，不可切除或转移性胃肠道间质瘤（GIST）的患者。 2012年9月，瑞格非尼被批准用于治疗以前用氟嘧啶，奥沙利铂和伊立替康为基础的化学疗法进行抗VEGF治疗的转移性结直肠癌（mCRC）患者，如KRAS野生型， -EGFR治疗。 瑞格非尼国内售价40mg*28片/瓶，价格在1万元左右，一次服用160mg(4片)，一个月需要三瓶，一个月需要三万左右的医药费。

瑞格非尼是新型口服小分子多激酶靶向抑制剂，2017年4月27日获批治疗接受索拉非尼治疗失败的肝细胞癌，成为肝细胞癌患者的临床二线用药。瑞格非尼属于多重靶向抗肿瘤，第一重：抑制肿瘤血管生成，第二重 ：抑制肿瘤细胞增殖，第三重：调控肿瘤细胞微环境。 理论上来说对大部分肿瘤都有一定的抑制能力，不过往往缓解率并不高，和它的前任索拉非尼类似，瑞格非尼追求的是病情稳定，而不是缓解率。所以针对类似的多靶点抑制剂，往往能够推迟病情进展的速度，也有部分应答好的病友可以获得比较好的缓解，一般这类药物建议是3个月做一个疗效评估，如果病灶缩小或者保持稳定，就是药物起效的标志。

瑞格非尼原厂拜耳，目前已经获批治疗肝癌、胃肠间质瘤和转移性结直肠癌，在国内已经上市。 瑞格非尼治疗剂量为160 mg(四片40 mg)，每日口服一次，在每28天为一个周期的前21天接受治疗，一个月需要3瓶药。同样的剂量，在国内一盒需要10080元，一个月要三万多的治疗费用。而在印度，同样规格的瑞戈非尼 ，价格约人民币4000元，一个月仅需一万多，同样的药品，省下一万多元的治疗费用。 众所周知，印度的制药方面很发达，印度当地的很多制药企业仿制了很多知名药抗癌药，很多其它国际药企的药品在印度的定价迫于仿制药价格的压力，定价都很低，瑞格非尼价格也一样，这类药物如果定价过高，当地民众就会抗议并要求国内制药企业去仿制。这样一来，拜耳生产的瑞格非尼价格高高在上，也就没市场了。 当天价的药费让许多疾病中的人无法喘息时，是印度特殊的医药政策将梦想照进现实，国内的患者在购买印度瑞格非尼的时候一定要选择正规的渠道。

瑞格非尼在2017年被批准用于多吉美(索拉菲尼)治疗失败的肝细胞癌患者。瑞格非尼不仅能够改善患者的总生存期，同时也降低了患者的死亡风险。由于肝癌的死亡率位居第二，每年的发病率也是极高。所以对于肝癌的关注度也是持续增高。多吉美作为治疗肝癌的一线药物已经无法阻挡疾病的进展，瑞格非尼能成为肝癌的二线治疗药也成为必然。 瑞格非尼是一种激酶抑制剂，通过阻止几种促进癌症增长的酶(包括血管内皮生长因子通路中的酶)而发挥作用。 瑞格非尼的服药以28天为一个周期，每个周期的前21天，每天一次性口服160毫克，持续治疗直到出现疾病进展或不可耐受的药物毒性。根据美国药监局临床研究显示，在使用瑞格非尼治疗结直肠癌时，连续用约2月内极少出现耐药现象，2月后患者明显感觉症状加重，需考虑耐药可能，并调整后续治疗。研究报道称瑞格非尼平均出现耐药的时间是9.7个月，不过不同体质的患者出现耐药的时间不同。

瑞戈非尼(BAY 73-4506，商业名称Stivarga)是一种由Bayer开发的口服多激酶抑制剂，其靶向血管生成，间质和致癌受体酪氨酸激酶(RTK)。由于其双靶向VEGFR2-TIE2酪氨酸激酶抑制作用，瑞格非尼显示抗血管生成活性，主要适用于：结肠癌或直肠癌(CRC)已扩散到身体的其他部位，并且他们曾接受过某些化疗药物的治疗；名为GIST(胃肠道间质瘤)的罕见的胃，肠或食管癌，不能用手术治疗，或已经扩散到身体的其他部位，并且他们以前曾接受某些药物治疗；肝细胞癌(HCC)的肝癌患者，曾接受过索拉非尼治疗。 目前瑞格非尼在国内上市的价格在10080人民币/盒，正常情况下，一个月需要三盒的量，这意味着患者每个月要承担三万多元的医药费，即便医保报销后，每个月也要承担一万六千余元。相比之下，德国拜耳原研药在土耳其的售价与规格就良心很多：40mg*84片（3瓶），仅需人民币8000元左右。

瑞格非尼适用于治疗转移性结直肠癌(CRC)的患者，这些患者先前曾使用基于氟嘧啶，奥沙利铂和伊立替康的化疗，抗VEGF治疗，以及RAS野生型抗EGFR治疗。 2018年3月18日，中国上海，值“中国肝癌领导力论坛”召开期间，拜耳宣布口服多激酶抑制剂拜万戈®(瑞格非尼)肝癌适应症在华上市。拜万戈®于2017年12月经国家食品药品监督管理总局(CFDA)优先审评批准用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌(HCC)患者，是十年来在华首个获批并上市的肝癌治疗新药。这是继全球首个获批用于晚期肝癌系统治疗药物——多吉美®之后，拜耳在肝癌治疗领域的又一重大突破，也是中国肝癌治疗进入全程管理新时代的里程碑事件。 瑞格非尼国内售价40mg*28片/瓶价格在1万元左右，一次服用160mg(4片)一个月需要三瓶，一个月需要三万左右的费用。医保报销后，每片价格195元，一个月需要一万六千元左右的费用。

2018年10月10日，瑞格非尼被正式纳入国家医保乙类报销目录，中国晚期结直肠癌、胃肠道间质瘤（GIST）、肝癌患者将以更优惠的价格获得更长的生存周期。 专家表示：晚期结直肠癌主要的治疗手段包括化疗和靶向药物治疗。结直肠癌一、二线治疗的主要选择是化疗联合靶向药物治疗。在三线治疗方面，目前已有新的靶向治疗药物选择，即小分子TKI类药物如瑞格非尼。美、中、欧多国指南都推荐瑞格非尼作为结直肠癌标准的三线治疗选择，那么三线靶向药物是否能前提到一、二线使用，仍需进一步研究数据证实。此外，瑞格非尼作为口服药物比较方便，可应用于部分无法接受静脉治疗或有其他特殊情况的患者。 靶向药物索拉非尼开启了肝癌靶向治疗的先河，索拉非尼耐药后，瑞格非尼的应用也显示出很好的成绩，能使晚期肝癌患者生存期延长至26个月左右，给广大肝癌患者带来了生存的希望。目前，靶向治疗和免疫治疗构成肿瘤治疗的基本手段。 瑞格非尼进入更新的国家医保目录，明显改善了患者看病难和看病贵的问题。对医学界来说也是极大的鼓舞和推动，一定程度上减轻了临床肝癌治疗中应用瑞格非尼面临的经济障碍。

【药品名称】 通用名称：瑞戈非尼片(拜万戈) 商品名称：瑞戈非尼片(拜万戈) 英文名称：Regorafenib Tablets 拼音全码：RuiGeFeiNiPian(BaiWanGe) 【主要成份】 瑞戈非尼。 【性 状】 本品为浅粉色椭圆形薄膜衣片。 【适应症/功能主治】 1.适用于治疗既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗（RAS野生型）的转移性结肠癌（mCRC)患者。 2.既往接受过甲磺酸伊马替尼及苹果酸舒尼替尼治疗的局部晚期的、无法手术切除或转移性的胃肠道间质瘤（GIST)患者。 【规格型号】 40mg×28s 【用法用量】 推荐剂量为160mg（4片，每片含40mg瑞戈非尼），每天1次，于每一疗程的前21天口服，28天为一疗程。 【不良反应】 最常见不良反应(≥30%)是乏力/疲乏，减低食欲和食物摄入量，手足皮肤反应(HFSR) [掌足红肿(PPE)]，腹泻，口腔粘膜炎，体重减轻，感染，高血压，和发音困难。 【注意事项】 （1）出血：对严重或威胁生命出血永久终止瑞戈非尼。 （2）皮肤学毒性：瑞格非尼片价格中断和然后减低或终止瑞戈非尼取决于皮肤学毒性的严重程度和持久性。 （3）高血压：对严重或不能控制的高血压暂时或永久终止瑞戈非尼。 （4）心脏缺血和梗死：拒给瑞戈非尼对新或急性心脏缺血/梗死和只有急性缺血事件解决后恢复。 （5）可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)：终止瑞戈非尼。 （6）胃肠道穿孔或瘘管：终止瑞戈非尼。 （7）伤口愈合并发症：瑞格非尼片哪里卖术前停止瑞戈非尼。在伤口裂开患者中终止。 （8）胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。劝告妇女对胎儿潜在风险。 请仔细阅读说明书并遵医嘱使用瑞戈非尼。

瑞格非尼是FDA批准的每日一次口服处方抗癌药物，用于结肠癌或直肠癌(CRC)已扩散到身体的其他部位，且患者曾接受过某些化疗药物的治疗。 在转移性CRC(mCRC)患者的临床试验中，瑞格非尼明显提高了总体生存期，既入组患者入选研究到任何原因对安慰剂死亡的时间长度。 服用瑞格非尼的505名患者的平均生活时间为6.4个月，而安慰剂组的255名患者的平均生活时间为5个月。505名瑞格非尼患者中有275人死亡(55%)，255名安慰剂患者中有157人死亡(62%)。 服用瑞格非尼的患者经历了2个月的中位无进展生存期(PFS)(患者生活在癌症治疗期间的时间长度，但没有恶化)，而服用安慰剂的患者则为1.7个月， 这意味着与安慰剂相比，瑞格非尼的患者疾病进展或死亡风险降低51%，505名瑞格非尼患者中有417人(83%)比255名安慰剂患者中的231人(91%)进展或死亡，与服用安慰剂的患者相比，服用瑞格非尼的患者总体反应率(肿瘤大小减少)更高，5(1%)相比1(0.4%)。

结肠直肠癌（carcinoma of colon and rectum）胃肠道中常见的恶性肿瘤，早期症状不明显，随着癌肿的增大而表现排便习惯改变、便血、腹泻、腹泻与便秘交替、局部腹痛等症状，晚期则表现贫血、体重减轻等全身症状。其发病率和病死率在消化系统恶性肿瘤中仅次于胃癌、食管癌和原发性肝癌。 中国在世界上属于低发地区，但其发生率在不少地区有程度不等的增加趋势。本病多发生在中年以上的男性，以40～70岁最为多见，但20世纪末发现30岁以下者亦不少见。男女两性发病比例约为2:1。本病和其他恶性肿瘤一样,发病原因仍不清楚,可以发生在结肠或直肠的任何部位,但以直肠、乙状结肠最为多见，其余依次见于盲肠、升结肠、降结肠及横结肠。治疗的关键在于早期发现、及时诊断和手术根治。本病的预后取决于早期诊断和及时手术治疗。一般癌肿只限于肠壁者预后较好，浸润到肠外者预后较差，年轻患者、癌瘤浸润广泛、有转移者或有并发症者预后不良。 瑞格非尼是口服多激酶抑制剂，阻滞与血管生成有关的多个蛋白激酶[VEGF受体1-3，酪氨酸受体激酶2 (TIE2)，原癌基因KIT、RET、RAF1、BRAF和BRAF V600E，肿瘤微环境相关受体血小板衍生生长因子受体（PDGFR）和纤维细胞生长因子受体（FGFR）]。III期研究显示接受过多种治疗的mCRC患者，瑞格非尼能改善总生存期（OS），无进展生存（PFS）和疾病控制率（DCR），安全性较好，不会降低生活质量（QoL）。 生存数据 两项临床试验（CORRECT和CONCUR）证实瑞格非尼延长转移性结直肠癌的总生存期和无进展生存期，REBECCA 和CONSIGN队列研究也证实了这一结果。CORRECT研究随机纳入760例患者，以2：1接受瑞格非尼和安慰剂治疗，按是否接受过VEGF治疗、诊断转移的时间和地域分层。主要研究终点总生存期，第2次间期分析时瑞格非尼和安慰剂组的总生存期分别为6.4和5.0个月，转化为死亡风险降低23%；次要终点包括无进展生存期和疾病控制率，分别为1.9和1.7个月、41%和15%，瑞格非尼优于安慰剂。 CONCUR研究纳入204例亚洲患者，以2：1接受瑞格非尼和安慰剂治疗，按照转移部位（单对多器官受累）和转移时间分层。主要研究终点总生存期，分别为8.8和6.3个月，瑞格非尼优于安慰剂，次要终点无进展生存期和疾病控制率，分别为3.2和1.7个月、51%和7%，同样是瑞格非尼优于安慰剂。 安全性 几项研究已经鉴定了瑞格非尼的安全性。 CORRECT研究中瑞格非尼组270例、安慰剂组35例出现3-4级治疗相关副反应，瑞格非尼最常见副反应包括手足皮肤反应、疲劳、腹泻、高血压和皮疹或皮肤剥脱。11例死亡与副反应有关，瑞格非尼组8例，安慰剂组3例。多数不良事件发生在治疗前2个周期，瑞格非尼组和安慰剂组分别有333和57例因副反应而调整药量。 CONCUR研究中，瑞格非尼和安慰剂组分别有74例和10例患者发生3-4级治疗相关副反应，瑞格非尼常见严重副反应包括手足皮肤反应、高血压和代谢异常。19例因药物导致死亡，瑞格非尼组和安慰剂组分别为12例和7例，二组分别有97例和11例因副反应而调整药量。 比较瑞格非尼在CORRECT和CONCUR研究中的安全性，二项研究中亚洲患者的事件发生率相似，纳入更多亚洲患者的CONCUR研究中手足皮肤反应和肝毒性更常见，疲劳和腹泻较少发生。REBECCA和CONSIGN的研究结果与之相似，分别有32%和57 %的患者发生3-4级副反应，最常见的是疲劳、手足皮肤反应、高血压和腹泻。REBECCA研究中副反应相对较低可能与回顾性研究有关。总之瑞格非尼的安全性可预测、也为大家熟知。 尽管接受瑞格非尼治疗的患者有一半发生≥3级副反应，但因为毒性而停用治疗者极少，密切监控、早期预防和治疗手足皮肤反应、肝功能异常、高血压和皮疹是前2个治疗周期中最重要的内容。 治疗展望 CORRECT和CONCUR二项研究显示了瑞格非尼统计学的有效性，提高总生存期、无进展生存期和疾病有效率；统计学证实瑞格非尼能减少死亡风险和进展风险；瑞格非尼的DCR更高。此外REBECCA和CONSIGN研究是基于真实世界的数据，同样显示了相似的有效性。瑞格非尼在所有亚组、突变状态下均有临床获益。根据上述结果推测瑞格非尼对既往接受过治疗的转移性结直肠癌具有临床获益。 瑞格非尼的安全性可预测且为大家熟知，最常见副作用包括皮肤毒性、疲劳、高血压、粘膜炎、腹泻和甲状腺功能异常，紧密监控、早期预防和治疗副反应在前2个治疗周期中特别重要。虽然瑞格非尼组的副作用更多，但因为毒性而停止治疗的患者并不多，生存质量也不受影响。 瑞格非尼是转移性结直肠癌治疗的一种选择，在NCCN、ESMO和SEOM中都有推荐，不过仍有必要进一步鉴别哪些患者更获益于该药治疗。

2017年，新型口服多激酶抑制剂瑞格菲尼（拜万戈）在中国上市，开启转移性结直肠癌口服靶向治疗的新时代。那瑞格菲尼对直肠癌治疗带来了哪些变革？作用机制上有哪些优势？虽然在其他很多实体瘤治疗中，有多种靶向药物已完成了研究探索，但是针对肠癌的靶向药物，瑞格菲尼是国内上市的第一个针对直肠癌的多靶点、多激酶抑制剂。 抗肿瘤药结直肠癌靶向药Stivarga（瑞格非尼）是一种口服多激酶抑制剂，瑞格非尼（Regorafenib）能够抑制数个促血管生成VEGF受体酪氨酸激酶，这些激酶在肿瘤的血管生成中发挥着重要作用。Regorafenib还可以抑制癌和肿瘤微环境中的多种激酶，包括VEGFR 1-3,KIT,RET,PDGFR及FGFR。 　　试验中，患者被随机配给Stivarga或安慰剂。同时所有患者也接受很棒的支持治疗，包括对副作用及癌症症状的管理治疗。试验研究中，患者要等到癌症进展或者副作用无法接受时开始使用Stivarga或安慰剂。 　　结果显示，接受Stivarga治疗的患者与接受安慰剂治疗的患者相比，肿瘤增长平均延期3.9个月。试验中，使用安慰剂的患者在其癌症进展后获得了转换成Stivarga治疗的机会。 　　瑞格非尼的副作用是常见不良反应(≥30%)是乏力/疲乏、减低食欲和食物摄入量、手足皮肤反应(HFSR)、腹泻、口腔粘膜炎、体重减轻、感染、高血压和发音困难。 一、适应症： 1.（1）.晚期转移的结直肠癌患者 瑞格菲尼适用于既往曾用基于氟嘧啶/奥沙铂和伊立替康化疗方案（抗VEGF疗法）以及如果是KRAS野生型（抗EGFR疗法）的转移结肠癌（CRC）患者的治疗。 （2）.胃肠道间质瘤的患者 瑞格菲尼用于治疗曾接受甲磺酸伊马替尼和苹果酸舒尼替治疗的局部晚期、不可移除的或者转移性胃肠道间质瘤患者的治疗。 （3）肝细胞癌患者 （4）瑞格菲尼还可以用于曾经接受过索拉菲尼（多吉美）治疗过的肝癌细胞患者。 二、用法用量： （1）.瑞格菲尼8天为一个周期，每个周期的前21天，每天一次性口服160毫克。持续治疗直到出现疾病进展或不可耐药的药物毒性。 （2）.瑞格菲尼每天在同一时间点服药，用药前用低脂餐（热量少于60卡路里，脂肪少于30%）。不要在同一天服用​