阿法替尼（afatinib、BIBW 2992、Gilotrif）是一种强效、不可逆的酪氨酸激酶抑制剂，靶向表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2），适用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗及HER2阳性晚期乳腺癌。 一项新的研究将特定的20种ERBB2 20ins亚型与171名肺癌患者的生存相关联，分析不同的亚型是否导致阿法替尼治疗结果的异质性。 患者特征 对从7520名肺癌患者的组织或血浆样本测序结果进行了分析，171名患者确定携带ERBB2 20ins突变，因此其发生率为2.27％。ERBB2 20ins突变患者的临床特征总结在上表中。 携带ERBB2 20ins突变患者的中位年龄为56岁，范围为23至86岁。其中，38％（65/171）为男性，62％（106/171）为女性。除一例腺鳞癌和一例鳞状细胞癌（SCC）外，绝大多数为腺癌。 ERBB2 20ins患者的基因组特征概述 进行靶向测序，涵盖肺癌相关基因的关键外显子和内含子。从携带ERBB2 20ins的171名患者中共鉴定出432个突变，包括139个单核苷酸变体（SNV），172个插入和缺失（Indel），83个拷贝数扩增和38个移码或剪接变体。其中，TP53被列为该队列中最常见突变的基因，发生率为51.6％（48/93名患者）。 所有ERBB2 20ins患者均未携带并发经典非小细胞肺癌驱动基因（包括EGFR，BRAF，MET，ROS1，ALK，RET和KRAS），结果与之前的报道一致，证实了ERBB2与其他驱动程序癌基因的强互斥性。此外，11.7％（20/171）携带ERBB2 20ins的患者同时存在ERBB2扩增。 ERBB2突变亚型概述 在携带ERBB2 20的171名患者中，鉴定出了13种插入亚型，包括12-碱基对插入（Y772_A775dup，A775_G776insSVMA，A775_G776insVVMA，A775_G776insVVMA，A775_G776insYVMS，Y772_V773insM-MAY），9-bp插入（G778_P780dup），3-bp插入（A775_G776insC），缺失+插入（G776delinsVC，G776delinsLC，G776delinsVV，G776de-linsAVGC，G776delinsIC，G776_V777delinsCVC）。这些亚型严格按照人类基因组变异学会指导原则命名。上图中给出了外显子20插入亚型和相应插入位置的结构示意图。 特定20ins亚型与生存的相关性 为了分析不同ERBB2 20ins患者接受阿法替尼治疗的结果，选择了19名接受阿法替尼单药治疗的患者，并分析其详细的生存信息。Kaplan-Meier生存分析显示，ERBB2 G778_P780dup突变患者的生存期长于Y772_A775dup、G776delinsVC和其他亚型：中位无进展生存期（PFS）（分别为10.0，3.7，1.5，2.5个月，P=0.69），中位总生存期（OS）更长（分别为19.7，7.0，1.5，11.1个月，P=0.44）。由于每个亚组的患者数量有限，差异无统计学意义。 据报道，ERBB2 778位点的甘氨酸是一种药物敏感突变，可能促进抑制剂与ERBB2的结合。因此，将ERBB2 20ins患者分为两个亚组，比较G778突变患者（G778_P780dup）和非G778突变患者的生存率。。Kaplan-Meier分析显示，与非G778患者相比，G778患者的中位PFS（10.0 vs 3.3个月，P=0.32）和中位OS（19.7 vs 7.0个月，P=0.16）更长。但由于G778患者的队列规模较小，差异无统计学意义。这一结果需要在大型队列中进一步探索以更好地分析。 阿法替尼治疗ERBB2 20例患者的总体结果 在接受阿法替尼治疗的19名患者中，14名患者疾病进展（PD），5名患者至今仍受益于阿法替尼治疗。14名患者的中位PFS为4.5个月，阿法替尼单药治疗后中位OS为11.5个月。该队列的总体反应率为15.8％（3/19），疾病控制率为68.4％（13/19）。其中，3名患者对阿法替尼治疗达到部分反应（PR），10名患者在阿法替尼治疗后病情稳定（SD），而6名患者仅有PFS记录，且由于疾病进展迅速，无法获得反应相关细节。阿法替尼治疗的19名患者的总体结果如上图所示。 对于11名Y772_A775dup突变患者，8名患者PD，中位PFS为3个月；其余3名患者仍在接受阿法替尼治疗，其中两名PR，一名SD。两名携带G778_P780dup的患者接受阿法替尼治疗达到SD并显示出持久的反应。一名患者的PFS为299天，而另一名在治疗214天后最后一次就诊时未发生PD。 总之，研究表明，不同ERBB2 20in亚型患者接受阿法替尼治疗的临床反应不同。由于样本量有限，需要更大的队列来验证该研究结果。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

研究人员报告了参加英国一项药物管理访问计划（MAP）的患者中瑞格非尼的安全性和有效性。在常规临床环境中没有其他获批治疗选择的晚期胃肠道间质瘤（GIST）患者有机会通过MAP计划获取瑞格非尼。瑞格非尼（regorafenib、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga）是一种口服多激酶抑制剂，可干扰参与肿瘤细胞增殖和存活的多种信号通路。 患者特征 在2013年3月至9月期间，20名诊断为转移性GIST的患者被纳入研究。基线特征见上表。中位年龄为68岁（范围45-87）。13名（65％）是男性，7名（35％）是女性。大多数患者的东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态（PS）评分为0或1，其中2名患者（10％）的PS为2。所有患者在开始使用瑞格非尼之前的三个月内出现了放射学进展。 14名患者可获得突变分析结果，大多数患者存在外显子11突变（60％）；一名患者外显子9突变（5％），另一名患者PDGFRA D842V突变（5％）。 所有患者均接受过伊马替尼和舒尼替尼治疗。伊马替尼和舒尼替尼治疗的中位时间分别为37个月（范围2-87）和11个月（范围2-46）。在开始使用瑞格非尼之前，有4名患者（20％）接受了另一种治疗;其中3名使用I期研究药物，1名患者接受尼罗替尼治疗。诊断GIST的中位年份为2006年（范围2000-2012）。5名患者接受了后续治疗：4名单用伊马替尼或使用I期研究药物，1名患者放疗。 剂量和安全性 中位治疗持续时间为9.25个月（范围0.1-15.33）。15名（75％）患者开始服用160mg的全剂量。由于PS、年龄和先前治疗的持续毒性，5名患者的起始剂量较低：3名患者服用120 mg瑞格非尼（15％），2名服用80 mg（10％）。分别有11名（55％）和2名（10％）患者在治疗期间减少剂量和增加剂量。3名患者（15％）在治疗的第一个月内停止治疗：一名患者出现已知瘘管恶化，一名患者出现严重的骨盆疼痛，另一名患者疲劳加重。 所有患者都报告了药物相关不良事件。最常见不良事件是：16名（80％）患者报告疲劳，11名（55％）患者出现手足皮肤反应，半数患者报告高血压和腹泻。2名患者记录碱性磷酸酶升高和高胆红素血症。10名患者（50％）记录3级毒性。3名患者（15％）分别经历手足皮肤反应和高血压，2名（10％）患者报告皮疹，1名患者（5％）出现疲劳，1名患者（5％）患有口腔粘膜炎，患者出现高胆红素血症。没有报告4级毒性或毒性死亡。 瑞格非尼疗效 在中位随访12.6个月后，根据RECIST和Choi标准评估18/20名患者的反应。两名患者由于在放射学评估之前退出研究而无法评估。所有可评估的患者的最佳反应至少为疾病稳定。根据RECIST标准评估，两名患者部分反应（11％）。根据Choi标准评估，7名患者（39％）部分反应。 值得注意的是，出现PS改善的4名患者，最佳反应至少为疾病稳定（SD）：RECIST标准（2 PR，2 SD），Choi标准（3 PR，1 SD）。在分析时（2014.06.14），13名（65％）患者停用瑞格非尼，7名（35％）患者仍可因瑞格非尼治疗中获益。 中位PFS为9.4个月（95％Cl：6.2-不可计算），6个月无进展生存率为80.0％（95％CI 55.1-92.0）。中位OS为12.2个月（95％Cl：10.5-不可计算），6个月总生存率为89.7％（95％CI 64.8-97.3）。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

瑞格非尼（Regorafenib、瑞戈非尼、Stivarga）是首个显示出生存获益的小分子激酶抑制剂。2012年，瑞戈非尼获得美国FDA批准用于治疗转移性结直肠癌(mCRC)。 临床试验显示，瑞格非尼治疗结直肠癌，相比于安慰剂组，延长患者的总生存期。瑞格非尼的无进展生存期为8.8个月，而安慰剂只有6.3个月。 瑞戈非尼虽然治疗结直肠癌的效果不错，但是相应的也会带来许多不良反应以及副作用，具体的瑞戈非尼副作用因人而异。专家建议，服用瑞戈非尼期间，每15天查一次血监控肝肾功能、血常规等参数，以便提早发现异常后针对性用药治疗。

瑞格非尼（regorafenib、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga）是一种口服多激酶抑制剂，可干扰参与肿瘤细胞增殖和存活的多种信号通路。 进行了一项I期试验（NCT01187615），以评估瑞格非尼联合标准一线顺铂和培美曲塞化疗治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌（nsNSCLC）患者的安全性、药代动力学和初步活性。入组9名患者后，由于招募缓慢和申办者研发策略发生变化，研究提前终止。这9名患者的研究结果如下。 患者特征 在终止之前，共10名患者参加了该研究。一名患者因听力损伤而未能通过筛查。因此9名患者接受了研究治疗。所有患者均患有腺癌。 除了本研究申办者计划进行评估的数据外，作为治疗机构常规评估的一部分，还确定了其他肿瘤特征：3名患者携带KRAS突变;1名患者外显子20 EGFR突变;5名患者为EGFR/KRAS野生型。4名患者为男性，5名为女性；中位年龄为58岁（范围39-65）;8名是当前或既往吸烟者；ECOG体力状态评分为0（n=5）或1（n=4）。 治疗 中位治疗持续时间为30周（范围7-78周）。研究人员总结了患者分子特征、剂量减少和反应结果。8名患者因疾病进展而停止了研究治疗，1名患者因药物毒性停止治疗。 安全性和耐受性 在该研究中观察到的治疗相关不良事件总结在上表中。所有患者至少报告一例治疗相关的不良事件（TRAE）。最常见的TRAE（任何级别）是疲劳（88.9％），恶心（77.8％），头晕（66.7％）高血压（66.7％），便秘，腹泻，味觉改变和皮疹（均为55.6％）。 5名患者（56％）至少经历过一次3级TRAE，包括呼吸困难（33.3％），疲劳，腹泻和疼痛（均为22.2％）。没有观察到治疗相关的4级或5级毒性。一名患者因2级咯血而停止了研究治疗。在该研究期间或在研究药物给药30天内没有发生死亡事件。 与基线相比，3名患者的QT间期无症状变化大于60毫秒；在第1周期第1天开始治疗前发现1名患者有QT间期延长。这3名患者均服用昂丹司琼，昂丹司琼与QT间期延长相关。 药代动力学分析 与单独服用瑞格非尼时（第1周期，第21天）相比，瑞格非尼与化疗同时给药（第2周期，第1天）时尽管平均M-2浓度略有下降，但瑞格非尼和M-5的平均浓度没有显著差异。 瑞波非尼和M-5的平均AUC（0-24）md和Cmax，md相当。对于M-2，在培美曲塞和顺铂治疗后，平均AUC（0-24）md和Cmax，md分别降低48％和38％。对于M-2（变异系数（CV）>75％）和M-5（CV>150％），观察到AUC和Cmax的高度可变性。 与第2周期第1天（在前20天给予瑞格非尼后）相比，第1周期第1天（开始瑞格非尼治疗之前）的培美曲塞平均浓度没有差异。在瑞格非尼治疗周期后，曲线末端部分中总铂的平均浓度略高。 培美曲塞的平均AUC均相当，瑞格非尼给药后Cmax略有增加。还观察到第2周期顺铂给药后平均AUC（0-24）和总铂Cmax略微增加。总体而言，培美曲塞和总铂的暴露量没有因60mg/天剂量瑞格非尼治疗21天而显著改变。 疗效 按照RECIST v1.1标准评估，在9名患者中有5名（55.6％）获得了客观部分反应。该研究队列的中位无进展生存期为7个月（范围1.5-15.1）。上图显示了观察到的对治疗的反应和反应持续时间。在这项研究中没有患者死亡。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

气道狭窄是许多良性或恶性疾病的并发症，需要紧急处理。肺癌患者有30％可能出现中央气道阻塞；其中35％死于窒息、咯血和阻塞性肺炎。支架植入可立即缓解呼吸困难症状，改善患者的生活质量。但是，支架只能暂时扩张气道，不能从根本上抑制肿瘤的生长。 近年来，靶向药物为携带驱动基因突变的肺癌患者带来了新的希望；与化学疗法相比，对靶向药物治疗的反应更快，出现毒性的风险更低。瑞格非尼（regorafenib、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga）是一种口服多激酶抑制剂，可干扰参与肿瘤细胞增殖和存活的多种信号通路。 再次组织活检样本有可能比初始诊断样本更适合分子检测，并且重新检测可以排除初始分子检测假阴性结果的可能。这里报告了一例伴重度气道狭窄的重症肺腺癌病例，该患者在支架植入和ALK抑制剂治疗后经历了快速反应。 病例报告 2015年12月25日（病程，第0天，D0），一名50岁的男性（从未吸烟者），由于重度咳嗽持续一周和进行性呼吸困难，入呼吸科重症监护室（RICU）。他在另一家医院被诊断出右下叶的IV期腺癌，EGFR基因突变阴性，ALK基因融合弱阳性。获得经支气管针吸活检样本，ALK状态通过Ventana免疫组织化学（IHC）检测。他在该医院接受了五个周期的卡铂和培美曲塞联合化疗，及三个周期的吉西他滨和奈达铂治疗。到达重症监护室时（D0），患者处于呼吸窘迫状态，呼吸频率为28 bpm，血氧饱和度为88-89％。体格检查：散在干罗音，双肺呼吸音减少。体力状态（PS）评分为4（Zubrod-ECOG-WHO评分）。当地医院进行的胸部CT扫描显示，原发病灶变得较大，加剧了左右主支气管狭窄。 六天后（D6），通过柔性支气管镜（FB）进行了介入治疗。观察到隆突有一处大的新病灶。右主支气管被完全遮蔽。使用氩等离子体凝固（APC）治疗右主支气管出血，左主支气管的肿瘤行再次活检，然后用于病理检查，并完成对EGFR，ALK和ROS1基因的突变分析。 在D10，局部麻醉下再次进行柔性支气管镜（FB）检查。可以观察到到左主支气管狭窄轻微缓解，而右主支气管仍然被肿瘤组织阻塞。 通过柔性支气管镜直视下将支架插入左主支气管。释放气道支架时，用活检钳调整其位置，然后用气囊导管扩张气道。最后，支架完全释放。支架根据患者的胸部CT和支气管镜测量单独设计，长度为30 mm，直径为12 mm。支架植入后，患者的呼吸困难立即缓解，呼吸困难指数从IV级下降到I级，脉搏血氧饱和度（SPO2）显著改善。 在D17，通过实时定量聚合酶链反应（qPCR）检测样本，发现ALK融合基因。患者开始接受克唑替尼治疗，口服剂量为250mg，每日两次。在D20，靶向治疗后3天，柔性支气管镜检查显示，支架在其位置上打开良好并且右主支气管中开始出现开口。清除了支架开口处的肉芽组织，并用APC处理。在靶向治疗后42天（D59），柔性支气管镜显示，支架在其位置上打开良好，其上生长了少量肉芽组织。右主支气管粘膜完整，管腔完全恢复正常。 患者在克唑替尼治疗的第一天接受了胸部CT扫描，结果显示右下叶有肿块，右肺和左肺下叶转移。在靶向治疗后35天（D52），该患者进行了另一次胸部CT扫描，显示左右主支气管腔正常，右肺病变显著缩小。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

瑞格非尼（regorafenib、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga）是一种口服多激酶抑制剂，可干扰参与肿瘤细胞增殖和存活的多种信号通路。本研究的目的是，在接受瑞格非尼治疗结直肠癌患者中，评估血管生成和炎症相关因素（如血清LDH水平，血小板计数，中性粒细胞计数、淋巴细胞计数以及中性粒细胞/淋巴细胞比值NLR）在预测临床结果时的作用。 单变量分析 有208名患者用于分析。治疗开始时的中位年龄为61岁（范围32-90）。所有主要临床特征总结在上表中。在全球人群中，中位总生存期OS为3.5个月，而中位无进展生存期PFS为2.4个月。在202名反应可评估的患者中，10名（5％）获得部分反应，58名（29％）疾病稳定，其余134名（66％）疾病进展。 经ROC曲线分析显示，估计治疗前LDH血清水平，中性粒细胞水平，淋巴细胞水平，血小板计数和NLR作为治疗临床活性函数的最高灵敏度和特异性截止点分别设定为1.21 最高正常上限（ULN），0.96 ULN，1.77 LLN，0.54 ULN和0.38。 在血清LDH水平≥1.21ULN的95名（46％）患者中，中位OS显著短于其余113名（54％）患者（3.3个月vs.7.6个月，HR：0.43,95％CI：0.25-0.53，p<0.0001）。 因此，中位PFS存在统计学显著差异（LDH水平≥vs.<1.21 ULN组分别为1.7个月vs 2.5个月;HR：0.48,95％CI：0.30-0.59，p<0.0001）。 50名患者（24％）中性粒细胞水平≥0.96ULN。这些患者的中位OS明显短于其余158名（76％）患者（分别为2.9个月vs.5.2个月;HR：0.35,95％CI：0.12-0.35，p<0.0001）。因此，对于嗜中性粒细胞水平≥或<0.96 ULN的患者，中位PFS明显存在统计学显著差异（分别为1.5个月vs.2.5个月;HR：0.42,95％CI：0.18-0.44，p<0.0001）。 对于淋巴细胞水平≥1.77LLN的64名（31％）患者，中位OS显著优于其余144名（69％）患者（分别为11.08个月vs.3.3个月;HR：2.73,95％CI：1.67-3.41），p<0.0001）。对于淋巴细胞水平≥或<1.77 LLN的患者，中位PFS也有明显的统计学差异（2.7个月vs.2.3个月;HR：1.66,95％CI：1.26-2.33，p=0.0005）。 92名（44％）患者血小板水平≥0.54ULN，其中位OS为3.2个月，而其余116名（56％）患者中位OS为6.2个月（HR：0.50,95％CI：0.31-0.65，p<0.0001）。 两组间中位PFS也存在显著差异（分别为2.0vs.2.6个月;HR：0.59,95％CI：0.39-0.74，p=0.0001）。 有82名（39％）患者NLR<0.38（通过ROC曲线分析确定的截止值）。在NLR<vs≥0.38的患者中，中位OS为9.8个月vs.3.1个月（HR：0.34,95％CI：0.22-0.45，p<0.0001）。两组之间的中位PFS也有显著差异（分别为3.4vs.2.1个月，HR：0.46,95％CI：0.29-0.55，p<0.0001）。 其他临床变量（诊断年龄，性别，RAS突变状态，转移部位数，既往辅助化疗，既往系统抗癌疗法数量）与临床结果（OS和PFS）无显著相关性。 对于因任何原因减少剂量是否与结果有关，研究人员也进行了评估。约25％的患者经历至少1次剂量减少。在这些患者中，总生存期（p=0.066）或无进展生存期（p=0.44）没有统计学显著差异。 多变量分析 在多变量分析中，除了LDH水平外，所有在单变量分析中显著的因素（中性粒细胞计数，淋巴细胞计数，血小板计数和NLR）保持其作为OS预测因素的独立作用。特别值得一提的是，高血小板计数（Exp（b）：1.4963,95％CI：1.0130-2.2103，p=0.0439）和高NLR（Exp（b）：1.6963,95％CI：1.0757-2.6751，p=0.0237）与OS较短有关，而高淋巴细胞水平（Exp（b）：0.4527,95％CI：0.2801-0.7316，p=0.0013）与OS较长有关。 在多变量分析中，保持其作为PFS预测因素作用的仅有2个：高中性粒细胞水平和高NLR，后者对中位PFS的影响最大（Exp（b）：1.7332,95％CI：1.1752-2.5560，p=0.0058）。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

胃肠道间质瘤（GIST）是一种罕见的间充质肿瘤，在胃肠道肿瘤中的比例不到1％。瑞格非尼是一种新型小分子多激酶抑制剂，瑞格非尼被欧盟委员会(EC)批准用于治疗患有不可切除或转移性且在既往伊马替尼及苏尼替尼治疗后疾病进展或无法耐受的胃肠间质瘤(GIST)成年患者。 一项Ⅲ期临床试验，评估了瑞格非尼治疗胃肠道间质瘤患者的疗效。试验纳入199例接受过伊马替尼和舒尼替尼治疗的转移性或不可切除的胃肠道间质瘤患者入组。以2:1比例随机将患者分为2个组，安慰剂组和瑞格非尼组。 试验结果显示，瑞戈非尼的无进展生存期是安慰剂的五倍以上。与安慰剂组相比，瑞格非尼组患者无进展生存期在统计学上有明显改善（4.8月vs0.9月）。

瑞格非尼是一种口服多激酶抑制剂，主要用于晚期转移性的结直肠癌、胃肠道间质瘤和肝癌患者的治疗。 一项III期临床研究，分析了瑞格非尼对使用索拉非尼（多吉美 ）片治疗期间出现病情进展且无法手术的肝细胞癌（HCC）患者的疗效。 试验表明，和使用安慰剂联合最佳支持治疗的对照组相比，瑞戈非尼联合最佳支持治疗可显著改善患者的总生存期（OS）。瑞戈非尼联合最佳支持治疗组患者的中位总生存期为10.6个月，对比安慰剂联合最佳支持治疗组为7.8个月。其安全性和耐受性瑞格非尼组患者更高，且不良反应数据与瑞格非尼已知的数据基本相符。 了解更多关于瑞戈非尼（regorafenib）等抗癌药物的信息，可以咨询医伴旅。

瑞格非尼是一种新型小分子多激酶抑制剂，瑞格非尼获批用于晚期转移性的结直肠癌、胃肠道间质瘤和肝癌。 瑞格非尼（Regorafenib、瑞戈非尼、Stivarga）已在欧美多国获准用于标准治疗失败后转移性结直肠癌（mCRC）的治疗。临床试验显示，瑞格非尼虽然治疗结直肠癌的效果不错。 瑞格非尼治疗结直肠癌疗效显著，但是相应的也会带来许多不良反应。常见副作用包括疼痛(胃肠痛和腹痛)、手足皮肤反应、疲劳、食欲下降、高血压、感染、高胆红素血症、发热、口腔黏膜炎、体重下降、皮疹和恶心。具体的瑞格非尼副作用因人而异。因此，服用瑞格非尼期间，专家建议每15天查一次血监控肝肾功能、血常规等参数，以便提早发现异常后针对性用药治疗。

胃肠道间质瘤（Gastrointestinal Stromal Tumors, GIST）是一类起源于胃肠道间叶组织的肿瘤，胃肠间质瘤隐蔽性极强，早期发现困难。数据显示，近年来胃肠间质瘤（GIST）的研究迅猛发展。 瑞格非尼已在包括美国及日本在内的多个国家获得批准，用于治疗胃肠道间质瘤患者。临床研究将199名在接受过既往伊马替尼及舒尼替尼治疗后疾病进展的患者，以2：1的比率随机接受瑞戈非尼或安慰剂治疗，以评价有效性及安全性。治疗周期包括160 mg瑞戈非尼（或匹配安慰剂）每日一次，持续三周给药/一周停药。 临床试验显示，瑞格非尼显著延长胃肠道间质瘤患者的生存期。接受瑞格非尼治疗的结肠癌患者与接受安慰剂治疗的患者相比，无进展生存期延长3.9个月。 目前，瑞格非尼已在多国被批准用于治疗转移性结直肠癌（mCRC）和胃肠道间质瘤患者。更多药物信息，患者可以咨询医伴旅。

胃肠道间质瘤（GIST）是胃肠道中常见的肉瘤。晚期GIST通常使用手术切除和化学疗法治疗。最近开发的激酶抑制剂（伊马替尼、舒尼替尼和瑞格非尼）显著改善了晚期转移性GIST患者的临床结果。 瑞格非尼（regorafenib、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga）是一种口服多激酶抑制剂，可干扰参与肿瘤细胞增殖和存活的多种信号通路。一项III期临床研究（GRID研究）证明了瑞格非尼对标准治疗难治性转移性GIST的疗效。 然而，瑞格非尼治疗可能会导致不良事件。在GRID研究中，≤10％的患者报告药物相关的不良事件肝功能异常。出现瑞格非尼相关肝功能异常的患者可能需要停止治疗，随后给予护肝药物。重度肝功能异常患者使用类固醇和血浆置换治疗。 病例报告 2011年9月，一名75岁的男性在前往当地诊所治疗高胆固醇血症和定期检查时发现了贫血症。患者在50年前进行了阑尾切除术，没有药物过敏史；患者吸烟（每天20支），每天摄入40克酒精。计算机断层扫描（CT）显示，直径10厘米盆腔内肿瘤，腹腔内直径约1厘米几处小结节。胃肠镜检查无任何特定的发现。 2011年9月，患者就诊于日本国立医院组织九州医疗中心（日本福冈），然后进行了盆腔内肿瘤手术切除和部分回肠切除术。肿瘤的直径为10.5cm，并且限于回肠末端的肌肉层。组织学检查显示，纺锤形非典型细胞以束状形式增殖。免疫组织化学显示，肿瘤细胞c-kit和分化簇34阳性，α-平滑肌肌动蛋白（SMA）部分阳性，结蛋白和S-100阴性。因此，术后诊断为回肠GIST伴腹膜转移，高风险状态。因此，2012年12月开始以400mg/天服用伊马替尼。2013年1月，出现高烧，并且放射学检查检测到双侧间质性肺炎。随后停止伊马替尼治疗，间质性肺炎立即改善。 在伊马替尼治疗后的观察期间，腹膜肿瘤逐渐增大。因此，2013年10月开始口服瑞格非尼120 mg/天。然而，由于出现发烧，在9天后停止治疗，并在第15天完全恢复后重新开始治疗。第28天检测到丙氨酸氨基转移酶（ALT）（274 IU/l）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）（385 IU/l）和总胆红素（T-Bil）（1.1 mg/dl）等血清转氨酶水平升高，停止瑞格非尼治疗。然而，实验室检查结果继续恶化，患者在31天后再次住院。在第37天观察到T-Bil（5.2mg/dl），AST（1,840IU/l）和ALT（2,534IU/l）水平进一步增加。第35天的CT扫描显示肝脏没有显著病变。腹膜转移明显改善。在此期间没有发现其他不良事件。实验室分析显示，血清免疫球蛋白（Ig）水平没有增加，并且乙型和丙型肝炎病毒标志物、抗核抗体和α-SMA的结果均为阴性，表明不太可能是病毒性肝炎或自身免疫性肝炎。 因此，诊断为瑞格非尼诱导的肝炎，并且在第37天开始接受类固醇冲击治疗（1,000mg/天）。在第40天开始连续给予40mg/天泼尼松龙，但仅观察到有限的改善。在第50天进行肝活检样本组织学检查，显示肝炎伴有浆细胞浸润，提示瑞格非尼诱导的肝炎。除免疫抑制剂药物硫唑嘌呤（50mg/天）外，给予泼尼松龙（30mg/天）显著改善肝功能异常，患者在一个月内完全恢复。在第91天，没有观察到停用硫唑嘌呤后药物诱导自身免疫性肝炎进展的证据。肝功能异常恢复后，停止化疗，患者随访14个月。在此期间，腹膜GIST增大，但患者没有经历任何特异性症状。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

瑞格非尼（Stivarga）是德国拜耳的一个多靶点的酪氨酸激酶的多激酶抑制剂，瑞戈非尼获批适应多种消化系统的恶性肿瘤，包括直肠癌，胃间质瘤，肝癌等。 临床试验分析了瑞格非尼与安慰剂治疗使用索拉非尼（多吉美）耐药后的肝癌患者的临床试验。 结果显示瑞格非尼显著改善了晚期肝癌患者的总生存期，中位总生存期OS为10.6个月，优于安慰剂组的7.8个月。中位无进展生存（PFS）期瑞格非尼组为3.1个月，安慰剂为1.5个月。 美国FDA批准瑞格非尼用于肝癌的二线治疗，更多瑞格非尼的信息，患者可以咨询医伴旅。

瑞格非尼（瑞戈非尼,瑞格菲尼,Regorafenib,Stivarga）是一种新型的多激酶抑制剂，通过抑制多种促进肿瘤生长蛋白质激酶，靶向作用于肿瘤细胞的生成、肿瘤血管发生和肿瘤微环境信号传导的维持。作用靶点包括：KIT,PDGFR,FGFR,BRAF,BRAFV600,RAF-1, VEGFR1/2/3,TIE-1/-2,RET。 肝功能检查异常常见于瑞格非尼治疗组的患者，少部分患者中报告了重度肝功能检查异常和伴有临床表现的肝功能障碍。与高加索人相比，在临床研究中接受瑞格非尼治疗的亚种患者重度肝功能检查异常以及肝功能障碍的发生率较高。建议在开始服用瑞格非尼治疗之前进行肝功能检查毛病在治疗开始的2个月内严密监测，伺候应至少每月定期检测或有临床指正时检测。 瑞格非尼主要经肝脏途径消除。建议对轻度或中度肝损伤患者严密监测总体安全性（。由于尚未对瑞戈非尼治疗肝功能Child-Pugh C患者进行研究，并且此类患者体内暴露量可能增加，因此不建议瑞戈非尼用于此类人群。

瑞格非尼（瑞戈非尼,Regorafenib,Stivarga）是一种新型的多激酶抑制剂，通过抑制多种促进肿瘤生长蛋白质激酶，靶向作用于肿瘤细胞的生成、肿瘤血管发生和肿瘤微环境信号传导的维持。 那么，结直肠癌患者在什么情况下必须停止服用此药呢？ 1、使用最低剂量80mg时，不能耐受的 2、任何情况下发生了ALT或者AST升高到正常值上限的20倍时 3、不管什么情况下发生ALT或AST升高到正常值上限的3倍，并且伴有胆红素高于正常值上限值的2倍时 4、虽然将剂量减少到120mg，在此发生ALT或AST升高到正常值的5倍以上 5、对于任何四级的副作用，只有当潜在的益处大于风险时 对于以上五中因素，是造成停止服用瑞戈非尼的原因，但有一些患者不局限于这些因素，在出现意外的并且对患者自身有弊端的情况下，在经过主治医师的建议后，酌情进行减少剂量或停止服用。

瑞格非尼（瑞戈非尼,瑞格菲尼,Regorafenib,Stivarga）是一种口服多激酶抑制剂，适用于氟嘧啶、伊立替康和奥沙利铂治疗失败后的难治性转移性结直肠癌。对于RAS野生型患者，接受EGFR靶向治疗进展后也可以使用瑞格非尼。CORRECT临床试验证实了瑞格非尼治疗难治性mCRC的总生存获益。瑞格非尼治疗的平均持续时间为2.8个月，客观反应率仅为1％。 在CONCUR试验中，亚洲人群也可因瑞格非尼获益，该试验显示，与安慰剂相比，瑞格非尼治疗组患者的OS延长然而，没有生物标志物可预测对该药物的反应，并且许多患者在接受瑞格非尼治疗早期出现进展。 对活组织检查的原代培养基进行了下一代测序（NGS），检测出KRAS突变、FLT4突变等。FLT4，也称为血管内皮生长因子受体3，是VEGFR家族的成员，可以通过瑞格非尼靶向。肿瘤的分子特征见上表。CpG岛甲基化表型高免疫组织化学微卫星不稳定性检测显示，肿瘤微卫星状态稳定。 在总体研究人群中，治疗的中位持续时间为13.9周（0.7-150.3周）；中位无进展生存期（PFS）为3.41个月（95％CI为3.2至3.6个月），中位总生存期（OS）为7.9个月（95％CI为6.8至9.0个月）。

瑞格非尼（瑞戈非尼,瑞格菲尼,Regorafenib,Stivarga,RESIHANCE,NUBLEXA,Regonix ）一种新型的多激酶抑制剂，通过抑制多种促进肿瘤生长蛋白质激酶，靶向作用于肿瘤细胞的生成、肿瘤血管发生和肿瘤微环境信号传导的维持。 从2012年5月到2016年4月，对临床实践中标准疗法失败后使用瑞格非尼治疗的转移性结直肠癌患者进行了回顾性分析，123名转移性结直肠癌患者口服瑞格非尼160 mg/天，治疗3周，停药1周。123名患者中，有95名（77％）接受了<7个周期的治疗，定义为反应不良者，有28名（23％）接受了≥7个周期的治疗，定义为长期反应者。值得一提的是，28名长期反应者中，14名患者接受了超过12个周期的治疗。 在总体研究人群中，治疗的中位持续时间为13.9周（0.7-150.3周）；中位无进展生存期（PFS）为3.41个月（95％CI为3.2至3.6个月），中位总生存期（OS）为7.9个月（95％CI为6.8至9.0个月）。在治疗时间少于7个周期的患者中，治疗中位持续时间为12.3周（7.6-15.1周）；长期反应者的治疗中位持续时间为50.5周（35.6-65.9周）。 关于治疗反应，42名患者（34％）疾病稳定（SD），21名（50％）接受少于7个周期治疗，16名患者（38％）接受≥7个周期治疗。达到SD的42名患者中，有5名（12％）在CT扫描评估中发现肺转移，其中4名接受了≥7个周期的治疗。只有10名患者（8％）达到部分反应（PR），其中8名患者接受≥7个周期治疗。

瑞格非尼（regorafenib、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga）是一种口服小分子抑制剂，靶向多种受体酪氨酸激酶，包括血管内皮生长因子受体（VEGF）和血小板衍生生长因子受体家族成员。 瑞格非尼已在欧美获批用于治疗转移性结直肠癌。2013年5月29日，瑞格非尼被批准用于治疗局部晚期、不可切除性或转移性胃肠道间质瘤患者，这些患者接受过甲磺酸伊马替尼和苹果酸舒尼替尼治疗后进展。进行了一项RESORCE试验以支持瑞格非尼作为肝细胞癌（HCC）患者的二线治疗。 美国HCC患者的5年生存率约为12％。对于晚期HCC患者，生存期以月为单位。晚期HCC的标准一线治疗是索拉非尼，可延长患者的生存期约2至3个。索拉非尼治疗后进展HCC患者的中位生存期约为8个月。在瑞格非尼获得美国FDA批准之前，这些患者没有二线治疗选择。因此，批准该药满足了这一HCC患者人群的医疗需求。治疗效果适中，因不良反应需要频繁调整瑞格非尼剂量，获益-风险评估结果被认为可接受，主要是因为该人群没有其他治疗选择。 在RESORCE试验中，瑞格非尼使中位总生存期相比安慰剂增加2.8个月，中位PFS增加1.6个月，ORR增加6.5％。需要将这些适度的获益与瑞格非尼的毒性进行权衡。

瑞格非尼（regorafenib、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga）是一种新型口服多激酶抑制剂，已被美国食品和药品管理局（FDA）批准上市。迄今为止，还没有关于在转移性胃肠道间质瘤（GIST）患者的临床实践中使用瑞格非尼的大量数据。因此，关于个性化治疗方案如何影响生活质量（QoL）和患者结果的信息缺乏。 在一项共有55名患者（89％）接受标准剂量瑞格非尼治疗：每天一次160mg，给药3周，停药1周；上述55名患者由于不耐受均进行至少一次治疗调整。其中，23名患者（42％）由于不耐受接受了第二次治疗调整。在其余7名患者（11％）中，由于临床原因从一开始就接受了个性化治疗，3名患者因不耐受而接受治疗调整，2名患者在治疗过程中维持个性化治疗方案不变，2名患者由于疾病进展增加瑞格非尼剂量。 在接受标准剂量和时间表治疗的55名患者中，导致第一次治疗调整的主要副作用如下：手足皮肤反应（HFSR）（43.6％），胃肠道症状（36.4％），疲劳（34.5％），高血压（16.3％），厌食（13％），口腔粘膜炎（11％）。在接受第二次治疗调整的21名患者中，导致治疗调整的主要副作用如下：HFSR（52％），疲劳（33.4％），胃肠道症状（19％）。

瑞格非尼（瑞戈非尼,瑞格菲尼,Regorafenib,Stivarga）目前用于治疗难治性mCRC患者，剂量为每天160mg。在CORRELATE研究中，收集并报告了欧洲、拉丁美洲和亚洲13个国家患者使用瑞格非尼的真实世界数据。 研究结果显示，评估的1037名患者中，57％的患者起始剂量为160 mg，30％的患者起始剂量为120 mg，13％的患者起始剂量≤80mg。研究人员指出，160 mg组患者中剂量减少最为频繁，治疗策略的调整主要是由于治疗期间的不良事件（TEAE，66％）。 62％的患者发生≥3级治疗期间的不良事件TEAE，其中36％可归因于瑞格非尼。与瑞格非尼相关≥3级TEAE最常见的是疲劳（9％）、手足皮肤反应（7％）和高血压（6％）。虽然在17％的患者中观察到5级TEAE，但其中只有1％与瑞格非尼相关。 阿根廷亚历山大弗莱明研究所胃肠肿瘤科主任Juan Manuel O'Connor博士表示：瑞格非尼治疗mCRC患者CORRELATE研究的最终结果，强调了真实世界数据的重要性。

瑞格非尼（regorafenib、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga）是一种口服小分子抑制剂，靶向多种受体酪氨酸激酶，包括血管内皮生长因子受体（VEGF）和血小板衍生生长因子受体家族成员。 瑞格非尼已在欧美获批用于治疗转移性结直肠癌。2013年5月29日，瑞格非尼被批准用于治疗局部晚期、不可切除性或转移性胃肠道间质瘤患者，这些患者接受过甲磺酸伊马替尼和苹果酸舒尼替尼治疗后进展。进行了一项RESORCE试验以支持瑞格非尼作为肝细胞癌（HCC）患者的二线治疗。 在RESORCE的试验中，瑞格非尼组vs安慰剂组相比发生率较高的常见不良事件如下：疼痛，手掌足底红斑感觉，虚弱/疲劳腹泻，高血压感染食欲/食物摄入量下降。需要剂量调整（中断或剂量减少）的常见不良事件是：，高胆红素血症，疲劳，腹泻。瑞格非尼组大约10％的患者停止治疗；需要停用瑞格非尼的常见不良事件是PPES和天冬氨酸氨基转移酶增加。 晚期HCC的标准一线治疗是索拉非尼，可延长患者的生存期约2至3个。索拉非尼治疗后进展HCC患者的中位生存期约为8个月。在瑞格非尼获得美国FDA批准之前，这些患者没有二线治疗选择。因此，批准该药满足了这一HCC患者人群的医疗需求。治疗效果适中，因不良反应需要频繁调整瑞格非尼剂量，获益-风险评估结果被认为可接受，主要是因为该人群没有其他治疗选择。