美国FDA批准骨髓纤维化新药菲达替尼(Fedratinib)
骨髓纤维化( MF)是一种慢性骨髓增殖性肿瘤,其特征为贫血﹑脾大、全身症状(乏力、盗汗﹑体重减轻﹑发热、骨痛等)、骨髓纤维化和生存期短。常规治疗药物如免疫调节剂、促红细胞生成素﹑细胞毒性药物等只能改善患者的症状,不能阻止病情进展。菲达替尼(fedratinib)是继芦可替尼后第2个获批治疗MF的JAK家族抑制剂,在缩脾、改善MF相关全身症状等方面具有良好效果,亦对芦可替尼耐药/不耐受的MF患者有效,该药于2019年8 月16日获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,用于治疗成人中危2或高危原发性或继发性MF,为此类患者带来了新的治疗选择。
目前,已有大量菲达替尼在 MF患者中疗效及安全性的临床试验,如JAKARTA、JAKARTA-2等,且均以影像学检查示脾脏体积减小35%和症状改善作为患者治疗反应的评估疗效指标。JAKARTA是一项随机双盲安慰剂对照的Ⅲ期临床试验,该试验共纳入289例中危-2/高危MF患者,按1∶1∶1随机分为菲达替尼400 mg、500 mg 及安慰剂组,研究的主要终点为脾脏体积较基线值缩小≥35%并维持4周缩脾效果,次要终点为总症状负荷评分下降≥50% ,在24周时3组分别有36% 、40%与 1%达到主要终点,36% 、34% 与7%达到次要终点,但JAK2V617F突变阳性患者的等位基因表达量在治疗期间未见明显变化,提示菲达替尼在缩小MF患者脾脏体积、改善相关体质性症状方面具有显著效果。
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