福坦替尼是一种新型疗法，是第一个被批准用于治疗对既往治疗反应不足的成年患者的慢性免疫性血小板减少症（ITP）的脾酪氨酸激酶（Syk）抑制剂，常见的副作用主要包括腹泻、高血压、恶心、呼吸道感染、头晕、皮疹、腹痛、疲劳、胸痛等，可根据不同的副作用进行针对性的治疗。福坦替尼的常见副作用主要包括腹泻、高血压、恶心、呼吸道感染、头晕、皮疹、腹痛、疲劳、胸痛等。一般不严重，不需要特殊处理，但是如果这些症状逐渐严重或不消失，应立即告知医生。福坦替尼的严重副作用主要包括严重腹泻、精神错乱、头晕、胸痛或气短、胃右上部疼痛、皮肤或眼睛发黄、深色尿液、恶心、呕吐等，应接受紧急医疗治疗。福坦替尼副作用的改善措施1、腹泻：多喝水补充水分，饮食以清淡为主，如米粥等，必要时可遵医嘱服用止泻药物治疗，比如蒙脱石散等。2、头晕：注意休息，避免劳累，避免进行重体力劳动。3、皮疹：保持清洁、卫生，避免搔抓皮疹，避免进食辛辣刺激性的食物，比如辣椒等。温馨提示：以上处理措施仅供参考，应按照医生指示为准。福坦替尼的耐受性和安全性较好，副作用一般不需要进行特殊处理，但如果无法耐受副作用，可及时到医院告知医生处理。福坦替尼的推荐用法用量福坦替尼最初推荐剂量为100mg，每天口服2次。一个月后，如果血小板计数未增加至至少50x10^9/L，则将剂量增加至150mg，每天2次。福坦替尼的疗效FIT1和FIT2中研究了福坦替尼治疗慢性ITP的疗效和安全性，这是两项多中心3期随机对照试验，150名患者随机分配接受福坦替尼(n=101)或安慰剂(n=49)，每日2次，持续24周。在FIT1和FIT2的汇总分析中，18%的患者获得稳定缓解，研究人员将其定义为在治疗第14周至第24周之间的6周中至少有4周，血小板计数>50×10^9/L。安慰剂组中只有1名患者出现稳定反应，研究人员将总体反应定义为前12周内任何血小板计数>50×10^9/L。在汇总分析中，接受福坦替尼治疗的患者中有43%达到了总体缓解，而安慰剂组中为14%。在稳定反应者中，只有2名受试者同时接受类固醇治疗。虽然受试者只需在第14周至第24周期间6次就诊中的4次血小板计数>50×10^9/L即可被标记为稳定反应，但大多数有反应的受试者 (77%) 在所有6次都达到了这一血小板阈值。一项延伸研究的结果，包括44名最初在第3阶段研究中接受安慰剂的受试者，在27名获得稳定缓解的患者中，78%的患者在12个月时维持缓解，56%的患者在24个月时维持缓解。福坦替尼的价格福坦替尼的价格比较昂贵，一盒100mg* 60粒规格的参考价格大约在27140元-30000元之间。总结在使用福坦替尼期间患者应密切关注身体状况，如有任何不适及时就医。此外，患者应遵循医生的指导定期进行检查，并根据医生的建议调整治疗方案。相关热文推荐：阿西米尼治疗白血病的服药注意事项有哪些？

福坦替尼针对血小板减少症有着十分不错的效果，但并不能将其完全治愈。关于福坦替尼Fostamatinib是美国里格尔制药公司开发的一种口服SYK抑制剂,通过阻止血小板破坏而发挥疗效,为慢性ITP成人患者提供了一种重要的新颖治疗方案,让广大患者受益。该药曾获得美国美国食品药品管理局(FDA)授予的孤儿药资格,2018年5月由FDA批准上市，为SYK抑制剂开发提供了成功的范例。福坦替尼的作用fostamatinib在体内的活性代谢产物R406是一种具有相对选择性的脾酪氨酸激酶(Syk)抑制剂。Syk 在经典免疫受体(包括Fc活化受体和B细胞受体)的细胞内信号转导过程中,发挥着重要的作用川。B细胞受体和Fc活化受体在抗体介导的血小板破坏中起到了重要的作用，R406可抑制Fe活化受体和B细胞受体的信号转导从而减少血小板破坏。福坦替尼治疗血小板减少症的效果Fostamatinib 是一种口服 Syk 抑制剂，在一项 2 期 ITP 研究中产生了持续的治疗反应[1]。在两项平行的 3 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验（FIT1 和 FIT2）中，持续性/慢性 ITP 患者以 2：1 的比例随机分配到 fostamatinib （n = 101） 或安慰剂 （n = 49） 组，剂量为 100 mg BID，持续 24 周，无反应者的剂量增加至 150 mg BID，持续 4 周。主要终点是稳定反应（血小板≥50 000/μ≥L，6次双周就诊，第14-24周，第4次，无挽救治疗）。基线中位血小板计数为16 000/μL;ITP的中位持续时间为8.5年。18%的福司替尼组患者反应稳定，安慰剂组为2%（P=0.0003）。43%的福他替尼组患者出现总体反应（回顾≥性定义为治疗前12周内血小板计数≥50 000/μL）与安慰剂组的14%发生（P = 0.0006）。中位缓解时间为 15 天（100 mg bid），83% 的患者在 8 周内回复。最常见的不良事件是腹泻（福他替尼组为31%，安慰剂组为15%）、高血压（28%组为13%）、恶心（19%组为8%）、头晕（11%组为8%）和ALT增加（11%为0%）。大多数事件为轻度或中度，可自行消退或通过药物治疗（抗高血压、抗动力药）解决。更多有关于福坦替尼的资讯可以参考：福坦替尼发生不良反应如何调整剂量？/newsDetail/122318.htmlFostamatinib在ITP患者中产生了具有临床意义的反应，包括脾切除术、血栓生成药物和/或利妥昔单抗失败的患者。Fostamatinib是一种针对ITP发病机制的重要机制的新型ITP治疗选择。参考文献[1]Bussel J, Arnold DM, Grossbard E, Mayer J, Treliński J, Homenda W, Hellmann A, Windyga J, Sivcheva L, Khalafallah AA, Zaja F, Cooper N, Markovtsov V, Zayed H, Duliege AM. Fostamatinib for the treatment of adult persistent and chronic immune thrombocytopenia: Results of two phase 3, randomized, placebo-controlled trials. Am J Hematol. 2018 Jul;93(7):921-930. doi: 10.1002/ajh.25125. Epub 2018 May 15. PMID: 29696684; PMCID: PMC6055608.热文推荐：卢比替定在国内哪里可以购买到？

福坦替尼治疗血小板减少症的注意事项1、高血压每2周监测一次血压直至稳定，然后每月监测一次，并调整或启动降压治疗，以确保在福坦替尼治疗期间维持血压控制。如果经过适当治疗后血压仍持续升高，则可能需要中断、减少或停用福坦替尼。2、肝毒性治疗期间每月监测肝功能检查。如果谷丙转氨酶或谷草转氨酶升高超过3倍ULN，则应中断、减少或停用福坦替尼来控制肝毒性。3、腹泻监测病人腹泻的发展情况。在症状出现后的早期使用支持性护理措施控制腹泻，包括饮食变化、水合作用和/或止泻药。如果腹泻变得严重（3级或以上），则中断、减少剂量或停止使用福坦替尼。4、中性粒细胞减少症每月监测ANC，并在治疗期间监测感染。通过中断、减少或停用福坦替尼来控制毒性。5、胚胎-胎儿毒性告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性在福坦替尼治疗期间和最后一次给药后至少1个月内使用有效的避孕措施。福坦替尼用药须知1、福坦替尼是一种口服片剂。通常每日两次，随餐或空腹服用。每天大约在同一时间服用福坦替尼。仔细遵循处方标签上的说明，并请医生或药剂师解释您不理解的任何部分。完全按照指示服用福坦替尼。请勿多服或少服，或服用次数不得超过医生规定的剂量。2、如果患者出现某些副作用或根据治疗反应，医生可能需要减少、中断或停止患者的治疗。如果治疗 12 周后患者的血小板数量（血小板计数）没有增加到一定水平，医生可能不得不停止治疗。建议用药期间若有不适及时告知医生，对症治疗。3、如果患者患有或曾经患有高血压或肝病，请告诉医生。4、如果患者对福坦替尼、任何其他药物或福坦替尼片中的任何成分过敏，请告诉医生和药剂师。5、告诉医生和药剂师患者正在服用或计划服用哪些其他处方药和非处方药、维生素、营养补充剂和草药产品。请务必提及以下任一药物：克拉霉素（Biaxin，Prevpac 中）、地高辛（Lanoxin）、伊曲康唑（Onmel、Sporanox）、酮康唑、利福平（Rifadin、Rimactane、Rifamate 和 Rifater）和瑞舒伐他汀（Crestor），若有使用上述药物者一定告知医生。福坦替尼是一种口服脾酪氨酸激酶 (SYK) 抑制剂，可抑制巨噬细胞对血小板的破坏和血小板耗竭。从而改善免疫性血小板减少性紫癜（ITP）引起的出血症状。福坦替尼用药之后可能会有过敏反应，如皮疹、瘙痒或荨麻疹、面部、嘴唇或舌头肿胀等，还可能会有腹痛、腹泻、头晕、恶心、疲倦等不良反应，建议患者在医生的指导下用药，对症治疗。相关热文推荐：芦曲泊帕日本版的2024年多少钱能买到?

福坦替尼(Fostamatinib)通常不能够治疗红斑狼疮。福坦替尼(Fostamatinib)是用于治疗血小板减少症的药物，红斑狼疮不属于此药的适应症。关于福坦替尼(Fostamatinib)福坦替尼(Fostamatinib)由美国Rigel制药公司开发，是脾脏酪氨酸激酶(SYK)抑制药的活性代谢产物R406的前体药物，治疗血小板减少症，尤其是对于既往用药效果欠佳的成人ITP患者。福坦替尼(Fostamatinib)于2015年8月25日获美国FDA治疗ITP罕用药地位的认定，并取得FDA优先审评的资格。2018年4月17日美国FDA加速批准上市，商品名为Tavalisse。福坦替尼(Fostamatinib)治疗血小板减少症美国FDA于2018年4月17日批准Rigel制药公司的福坦替尼(Fostamatinib)片剂上市，用于治疗慢性免疫性血小板减少患者血小板减少。福坦替尼(Fostamatinib)的推荐剂量为100mg每次，每天两次，共持续24周，4个星期后无反应者剂量增加至150mg，每天两次。功效作用福坦替尼(Fostamatinib)为酪氨酸激酶抑制药，能够抑制脾酪氨酸激酶(SYK)的活性。福坦替尼(Fostamatinib)的关键代谢产物R406 能够通过阻断B细胞上Fc激活受与B细胞受体通路，从而降低抗体对血小板的杀伤力。在两项安慰剂对照试验中，持续/慢性ITP患者按照2:1的比例，随机给予福坦替尼(Fostamatinib)和安慰剂。结果显示，福坦替尼(Fostamatinib)的总疗效是43%，而安慰剂组是14%。中位缓解期（100 mg)15天，8周时有83%的患者缓解。福坦替尼(Fostamatinib)在ITP患者中产生了有临床意义的反应，包括血小板生成剂、脾切除术或利妥昔单抗治疗失败的患者。福坦替尼(Fostamatinib)是一种新的ITP治疗方案，针对ITP发病机制的一个重要机制。福坦替尼(Fostamatinib)治疗黑色素瘤研究表明，福坦替尼(Fostamatinib)能够明显抑制小鼠黑色素瘤的生长，能够增强INF-γ的抑瘤作用，但是抑瘤效果并不优于PD-1单药治疗，和PD-1单抗联用并不能增强PD-1的抑瘤作用。由此得出结论，脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase Syk)抑制剂福坦替尼(Fostamatinib)可能通过JAK-STAT信号通路降低黑色素瘤细胞PD-L1的表达，在体内外实验中能够明显抑制黑色素瘤的生长，能够增强INF-γ的抑瘤作用，有望成为黑色素瘤治疗的新的靶向药物。 总结综上所述，福坦替尼(Fostamatinib)适用于治疗ITP成人患者的血小板减少症，这些患者对以前的疗法没有太大的反应。临床还有望用于治疗黑色素瘤。而红斑狼疮不属于福坦替尼(Fostamatinib)的适应症，并且目前临床也没有关于福坦替尼(Fostamatinib)治疗红斑狼疮的研究，因此其不能够治疗红斑狼疮。相关热文推荐：福坦替尼是什么药？

福坦替尼是全新作用机制的脾酪氨酸激酶抑制剂，2018年4月美国食品和药物管理局批准福坦替尼用于治疗成人免疫性血小板减少性症(ITP)。关于福坦替尼福坦替尼是第一个被批准用于治疗慢性免疫性血小板减少症(ITP)的脾酪氨酸激酶(Syk)抑制剂，用于对先前治疗反应不足的成年患者。福坦替尼是一种脾酪氨酸激酶(SYK)抑制剂，用于治疗免疫性血小板减少症(ITP)、自身免疫性溶血性贫血和IgA肾病。根据III期FIT临床试验计划的阳性结果，该药物最近在美国被批准用于治疗慢性ITP成年患者的血小板减少症，这些患者对以前的治疗反应不足。功效与作用通过抑制巨噬细胞中的Syk活化，福坦替尼阻断自身抗体介导的血小板吞噬作用。在安慰剂对照的III期FIT1和FIT2试验中，24周的口服福坦替尼治疗增加了以前接受ITP治疗的成人的血小板计数。在FIT1中，福坦替尼组比安慰剂组有更高比例的患者达到稳定反应，但在FIT2中没有。然而，两项研究的汇总分析显示，福坦替尼产生的稳定和总体缓解率明显高于安慰剂。正在进行的FIT3开放标签扩展研究的中期结果表明，长期治疗(最长62个月；中位持续时间6个月)，包括接受福司他替尼二线或二线治疗的患者。在所有三项FIT研究中，福坦替尼的耐受性总体可控，没有严重的安全风险。因此，福坦替尼为既往治疗无效的成年慢性ITP患者提供了一种替代治疗方案。用法用量1、服药剂量：开始服用福坦替尼，推荐剂量为100mg，每天两次。4个星期后，如果有必要，将剂量增至150毫克。2、正确用法：福坦替尼可以和食物一起服用，也可以不一起服用。建议患者在每天大致相同的时间用药，有助于维持血药浓度。3、服药注意事项：如果血小板计数未升高至足以避免具有临床意义的出血的水平，则在治疗12周后停用福坦替尼。副作用福坦替尼最常见的不良反应为ALT/AST升高、高血压、恶心、皮疹、腹痛、呼吸道感染、头晕、疲劳、胸痛和腹泻、中性粒细胞减少。严重的药物不良反应为发热性中性粒细胞减少、呼吸困难、肺炎和高血压危象，以及关节痛、头晕、肾结石、四肢疼痛、牙痛、胸痛、晕厥和缺氧等。临床疗效分析在美国、加拿大和一些欧洲国家，脾酪氨酸激酶抑制剂福坦替尼已被批准用于治疗慢性原发性免疫性血小板减少症(ITP)。进行了一项3期、安慰剂对照、双盲、平行组研究，以评估fostamatinib在日本原发性ITP患者中的疗效和安全性。34名患者随机接受福坦替尼(n=22)或安慰剂(n=12)治疗，剂量为100-150mg，每天两次，持续24周。在8名(36%)接受福坦替尼治疗的患者中观察到稳定的反应(在第14周至第24周的6次就诊中，有4次的血小板≥50000/μl )，而在接受安慰剂治疗的患者中没有观察到稳定的反应。在10例(45%)接受福坦替尼治疗的患者中观察到总体缓解(在第2周至第12周的6次就诊中，有1次≥1次的血小板≥50000/μl )，而在安慰剂治疗的患者中没有观察到总体缓解。服用福坦替尼的患者比服用安慰剂的患者更少需要急救药物，出血症状也更少。观察到的不良事件是轻度或中度的，并且是可控的。相关热文推荐：曲美木单抗和替西木单抗是一个药吗？

福坦替尼的不良反应主要有高血压、肝毒性、腹泻以及中性粒细胞减少症，根据不良反应的严重程度来调整药品剂量是十分必要的，以下便详细介绍福坦替尼发生不良反应如何调整剂量？关于福坦替尼2018年4月，美国食品和药物管理局(FDA)批准Rigel制药公司研发的福坦替尼fostamatinib(商品名: Tavalisse) 用于患有慢性免疫性血小板减少性紫癜(ITP)且之前治疗效果不佳的成人血小板减少的治疗，为成年慢性ITP患者提供了一个重要的新的治疗方案。福坦替尼不良反应在ITP双盲研究中，严重的药物不良反应为发热性中性粒细胞减少、腹泻、肺炎和高血压危象，分别发生在1%接受TAVALISSE治疗的患者中。此外，在接受TAVALISSE治疗的患者中观察到的严重不良反应包括呼吸困难和高血压(均为2%)；以及中性粒细胞减少、关节痛、胸痛、腹泻、头晕、肾结石、四肢疼痛、牙痛、晕厥和缺氧(均为1%)。福坦替尼不良反应剂量调整基于个体安全性和耐受性，建议调整TAVALISSE剂量。某些不良反应的管理可能需要中断、减少或停用剂量。提供了剂量减少时间表1, 基于日剂量。例如，如果患者在出现不良反应时处于最大剂量，第一次剂量减少将从300mg/天减少到200mg/天。表1：剂量减少时间表日剂量管理方式:调幅;振幅调制(amplitude modulation)首次300毫克/天150mg150mg200毫克/天150mg100mg150毫克/天150mg-100毫克/天150mg-以下为福坦替尼不良反应剂量调整：高血压1、1期：收缩压在130-139之间或舒张期在80-89 mmHg之间（1）开始服用或增加抗高血压药物的剂量（2）心血管风险增加的患者，并根据需要进行调整，直至血压得到控制。（3）如果8周后未达到BP目标，则将TAVALISSE降低至下一个较低日剂量(参见表1)。2、2期:收缩压至少140或舒张期至少90 mmHg（1）开始服用或增加抗高血压药物的剂量，并且根据需要进行调整，直到血压得到控制。（2）如果血压保持在140/90 mmHg或更高水平超过8周，则将TAVALISSE降低至下一个较低日剂量(参见表1)。（3）如果尽管进行了积极的降压治疗，但血压仍维持在160/100 mmHg或更高水平超过4周，则中断或停用TAVALISSE。3、高血压危象:收缩压超过180和/或舒张期超过120 mmHg（1）中断或中止TAVALISSE。（2）开始服用或增加抗高血压药物的剂量，并根据需要进行调整，直至BP得到控制。如果BP恢复至低于目标BP，则恢复相同日剂量的TAVALISSE。（3）如果尽管进行了积极的降压治疗，但重复血压160/100 mmHg或更高持续4周以上，则停用TAVALISSE。肝中毒1、AST/ALT为3 x ULN或更高且小于5 x ULN（1）如果患者有症状(如恶心、呕吐、腹痛):①中断TAVALISSE。②每72小时重新检查一次lft，直至ALT/AST值不再升高(低于1.5 x ULN)，且总BL保持在2 x ULN以下。③在下一个较低日剂量时恢复TAVALISSE(参见Table 1)。（2）如果患者无症状①每72小时重新检查一次lft，直至ALT/AST低于1.5 x ULN)，且总BL仍低于2 x ULN。②如果ALT/AST和TBL仍属于此类，则考虑中断或减少TAVALISSE的剂量(AST/ALT为3至5 x ULN；并且总BL保持小于2×ULN)③如果中断，则在下一个较低日剂量时恢复TAVALISSE(参见表1)。2、AST/ALT为5 x ULN或更高，并且总BL小于2×ULN（1）中断TAVALISSE。（2）每72小时重新检查一次lft:（3）如果AST和ALT降低，则重新检查，直至ALT和AST不再升高(低于1.5 x ULN)，且总BL仍低于2 x ULN；在下一个较低日剂量时恢复TAVALISSE(参见表1)。（4）如果AST/ALT在5 x ULN或更高水平下持续2周或更长时间，则停用TAVALISSE.3、AST/ALT为3 x ULN或更高，且总BL大于2 x ULN停用TAVALISSE。4、在无其他LFT异常的情况下，非结合(间接)BL升高继续频繁监测TAVALISSE，因为非偶联(间接)BL的单独增加可能是由于UGT1A1抑制所致。腹泻1、在腹泻发作后尽早使用支持性措施(如饮食改变、水化和/或止泻药物)治疗腹泻，直至症状消退。2、如果症状变得严重(3级或以上)，则暂时中断TAVALISSE治疗。3、如果腹泻改善为轻度(1级)，则以下一个较低日剂量恢复TAVALISSE(参见表1)。嗜中性白血球减少症1、如果中性粒细胞绝对计数下降(ANC小于1.0 x 109/L)并在72小时后保持低水平，则暂时中断TAVALISSE直至消退(ANC大于1.5 x 109/L)。2、在下一个较低日剂量时恢复TAVALISSE(参见表1)。药物相互作用的剂量调整与强效CYP3A4抑制剂合用会增加对R406(主要活性代谢产物)的暴露。监测可能需要调整TAVALISSE剂量的TAVALISSE毒性(参见表1)与强效CYP3A4抑制剂同时给药时。热文推荐：肾病新药斯帕森坦(sparsentan)价格是多少,怎么购买？

福坦替尼治疗血小板减少症的试验数据 在成人免疫性血小板减少症（ITP）患者中，脾脏酪氨酸激酶（Syk）信号传导是以吞噬为基础、抗体介导的血小板破坏的核心。在一项 II 期 ITP 研究中，口服 Syk 抑制剂福坦替尼 产生了持续的治疗反应。 在两项平行、3期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验（FIT1和FIT2）中，持续/慢性ITP患者按2:1比例随机接受福坦替尼（n = 101）或安慰剂（n = 49）治疗，剂量为100毫克，每日一次，共治疗24周，4周后无应答者剂量增至150毫克，每日一次。 主要终点为稳定应答（在第14-24周的6次双周随访中，血小板≥50 000/μL的次数≥4次，且未接受救援治疗）。血小板计数基线中位数为16 000/μL；ITP病程中位数为8.5年。 试验结果 服用福坦替尼的患者中有18%出现稳定应答，而服用安慰剂的患者中仅有2%出现稳定应答（P = .0003）。服用福坦替尼的患者中有43%出现总体应答（回顾性定义为在治疗的前12周内血小板计数≥50 000/μL），而服用安慰剂的患者中仅有14%出现总体应答（P = .0006）。中位应答时间为15天（100毫克/次），83%的患者在8周内应答。 安全性 最常见的不良反应是腹泻（福坦替尼31%对安慰剂15%）、高血压（28%对13%）、恶心（19%对8%）、头晕（11%对8%）和ALT升高（11%对0%）。大多数事件为轻度或中度，可自行缓解或通过药物治疗（降压药、抗蠕动药）缓解。 试验结论 福坦替尼对ITP患者产生了有临床意义的反应，包括那些脾切除术、造血药物和/或利妥昔单抗治疗失败的患者。福坦替尼是一种新型的ITP治疗方案，它针对的是ITP发病机制中的一个重要机制。 福坦替尼的用法用量 1、开始服用福坦替尼，剂量为100 mg，每日两次口服。一个月后，如果血小板计数未增加至至少50 x 109/L，则将福坦替尼剂量增加至150 mg，每日两次。 2、根据需要，使用最低剂量的福坦替尼使血小板计数达到并保持在至少50 x 109/L，以降低出血风险。 3、福坦替尼可与食物同服，也可不与食物同服。如果福坦替尼的剂量漏服，则指导患者在规定时间服用下一剂药物。 福坦替尼的作用功效 福坦替尼主要通过抑制体内脾酪氨酸激酶，阻断巨噬细胞表面Fc激活受体和B细胞受体的信号传导，减少免疫系统对抗体包裹血小板的识别和降解，从而阻止血小板的破坏并同时抑制炎性反应。建议患者在医生的指导下用药，对症治疗。 相关热文推荐：司帕生坦治疗IgA肾病的试验数据? 参考文献 Bussel J, Arnold DM, Grossbard E, Mayer J, Treliński J, Homenda W, Hellmann A, Windyga J, Sivcheva L, Khalafallah AA, Zaja F, Cooper N, Markovtsov V, Zayed H, Duliege AM. Fostamatinib for the treatment of adult persistent and chronic immune thrombocytopenia: Results of two phase 3, randomized, placebo-controlled trials. Am J Hematol. 2018 Jul;93(7):921-930. doi: 10.1002/ajh.25125. Epub 2018 May 15. PMID: 29696684; PMCID: PMC6055608.

一般患者福坦替尼起始剂量为口服100 mg,一天2次﹐若1个月后血小板计数未能提高至≥50 x 10^9/L,可将剂量增加为口服150 mg,一天2次。 关于福坦替尼 福坦替尼由美国Rigel 制药公司进行开发,2010年2月与英国阿斯利康制药公司签订全球独家许可协议,负责包括风湿性关节炎在内的全部适应证的品种开发、申请FDA上市许可以及制备和全球销售,阿斯利康制药公司于2013年6月因治疗关节炎Ⅲ期临床未能达到治疗终点,停止继续合作协议，将全部资料归还 Rigel 制药公司。该公司继续开发用于治疗血小板减少症,特别是对此前治疗方案缓解不佳的成年慢性ITP患者取得较好的疗效。 2015年8月25日获得美国食品药品管理局(FDA)治疗原发性免疫性血小板减少症(ITP)罕用药地位的认定,并获得FDA优先审评的资格。2018年4月17日美国FDA加速批准上市,商品名为Tavalisse。 福坦替尼的用法用量 1、初始剂量：每日口服100 mg的TAVALISSE，每日两次。 2、一个月后评估：在服用TAVALISSE一个月后，您的医生将会重新评估您的血小板计数。如果血小板计数未增加至至少50 x 10^9/L，医生可能会决定调整您的剂量。 3、剂量增加：如果血小板计数未达到目标，医生可能会增加TAVALISSE的剂量至每日150 mg，每日两次口服。 4、根据需要，使用最低剂量的TAVALISSE使血小板计数达到并保持在至少50 x 10^9/L，以降低出血风险。 5、TAVALISSE可与食物同服，也可不与食物同服。如果TAVALISSE的剂量漏服，则指导患者在规定时间服用下一剂药物。 福坦替尼特殊人群用药 1、怀孕：根据动物研究的结果和作用机制，当对孕妇给药时，TAVALISSE可对胎儿造成伤害。 2、哺乳：由于TAVALISSE母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应，建议哺乳期妇女在TAVALISSE治疗期间以及末次给药后至少1个月内不要进行母乳喂养。 3、儿科：不建议18岁以下的患者使用TAVALISSE，因为在非临床研究中观察到了对活跃生长骨的不良作用。 4、老年用药：在接受TAVALISSE治疗的102例ITP病患者中，28例(27%)为65岁及以上，11例(11%)为75岁及以上。在接受TAVALISSE治疗的65岁及以上患者中，11 (39%)名患者出现高血压，安慰剂组为2 (18%)，而65岁以下患者中有17 (23%)名患者出现高血压，安慰剂组为4 (11%)。与年轻患者相比，在这些患者中未观察到总体疗效差异。 福坦替尼的使用注意事项 1、按照您的医疗服务提供者告诉您的方式服用TAVALISSE。 2、服用TAVALISSE，可搭配或不搭配食物。 3、如果您错过了一剂TAVALISSE，请在规定时间服用下一剂。 4、如果您服用太多TAVALISSE，请立即致电您的医疗服务提供者或立即前往最近的医院急诊室。 5、您的医疗服务提供者会在您使用TAVALISSE治疗期间检查您的血小板计数，并可能根据需要更改您的TAVALISSE剂量。 相关热文推荐：万赛维的作用与功效与副作用？ https://www.1blv.com/newsDetail/121423.html

福坦替尼临床试验效果显著，可以有效提高患者的血小板计数，并且维持更长时间的稳定。福坦替尼是全球首创且唯一获批上市的口服脾酪氨酸激酶（SYK）抑制剂，可以阻断巨噬细胞表面Fc激活受体和B细胞受体的信号传导，减少免疫系统对抗体包裹血小板的识别和降解，从而阻止血小板的破坏并同时抑制炎性反应。 福坦替尼临床试验效果数据 两项随机、双盲、安慰剂对照研究显示，长期免疫性血小板减少症（ITP）成人患者对福坦替尼有反应（≥50 000/μL）。在一项后续开放标签扩展（OLE）研究中，对福坦替尼的长期安全性和有效性进行了评估。 患者在随机试验中接受双盲福坦替尼治疗，应答者在OLE研究中继续服用相同剂量（100至150毫克，每日一次）。无应答者接受100毫克/日，持续4周，并可在第4周升级到150毫克/日。终点包括稳定应答，即每两周4次/6次（随机试验）或每月2次/3次（OLE）的血小板计数≥50 000/μL，以及总体应答，即第1周至第12周血小板计数≥50 000/μL。 试验结果 共有146名患者接受了福坦替尼治疗，其中123人参加了OLE研究。中位治疗时间为6.7个月。基线中位ITP持续时间为8年，中位血小板计数为16 000/μL；之前的治疗包括促血栓形成（TPO）药物（47%）、脾切除术（35%）和利妥昔单抗（32%）。 27名患者（18%）获得了稳定应答，中位持续时间大于28个月，中位血小板计数为89 000/μL。64名患者（44%）获得了总体应答（包括稳定应答者），血小板计数中位数为63 000/μL，应答持续时间中位数大于28个月。71例TPO药物治疗失败的患者中有24例（34%）对福坦替尼产生了总体应答。 近一半的患者获得了总体应答，其中大多数患者的应答维持了两年以上。在长达31个月的治疗过程中，未出现新的或增加频率的AEs（不良事件）。 福坦替尼的不良反应 福坦替尼的不良反应包括腹泻、高血压、恶心、头昏眼花、ALT（谷丙转氨酶）升高、AST（谷草转氨酶）增加、呼吸道感染、皮疹、腹痛、乏力、胸痛、中性粒细胞减少症，患者体质和病情不同，用药后的不良反应表现也是不一样的。 福坦替尼大多数不良反应为轻度/中度，可通过减少剂量、中断剂量和/或辅助用药来缓解或控制。还有的患者会出现比较严重的不良反应，包括发热性中性粒细胞减少、腹泻、肺炎、呼吸困难、高血压、中性粒细胞减少、关节痛、胸痛、腹泻、头晕、肾结石、四肢疼痛、牙痛、晕厥和缺氧等，用药期间若不耐受，及时联系医生，对症治疗。 相关热文推荐：阿那白滞素的临床研究数据 参考文献 Bussel JB, Arnold DM, Boxer MA, Cooper N, Mayer J, Zayed H, Tong S, Duliege AM. Long-term fostamatinib treatment of adults with immune thrombocytopenia during the phase 3 clinical trial program. Am J Hematol. 2019 May;94(5):546-553. doi: 10.1002/ajh.25444. Epub 2019 Mar 13. PMID: 30784097; PMCID: PMC6594140.

Fostamatinib福坦替尼通常不能治愈血小板减少症。然而，它在治疗血小板减少症方面具有一定疗效，可以缓解血小板计数异常的情况。 Fostamatinib是一种有效的口服脾酪氨酸激酶抑制剂，在美国和欧洲获得批准，用于治疗成人慢性免疫性血小板减少症(ITP)。Fostamatinib作为全球首款SYK抑制剂，在治疗免疫性血小板减少症方面具有一定的疗效。 治疗慢性免疫性血小板减少症新药——福坦替尼(fostamatinib) 福坦替尼(Fostamatinib)是脾脏酪氨酸激酶(SYK)抑制药的活性代谢产物R406的前体药物，具有多种医学治疗作用，由美国Rigel制药公司开发，用于血小板减少症的治疗，特别是对此前治疗方案缓解不佳的成年慢性免疫性血小板减少症(ITP)患者。2015年8月25日曾获美国食品药品管理局(FDA)治疗ITP罕用药地位的认定，并取得FDA优先审评的资格。2018年4月17日美国FDA加速批准上市，商品名为Tavalisse。 福坦替尼(Fostamatinib)一般不能治愈血小板减少症 脾酪氨酸激酶(Syk)信号传导是成人免疫性血小板减少症(ITP)患者基于吞噬作用、抗体介导的血小板破坏的核心。口服Syk抑制剂Fostamatinib福坦替尼在ITP的一项2期研究中产生了持续的治疗反应。 在两项平行、3期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验(FIT1和FIT2)中，患有持续性/慢性ITP的患者以2:1的比例随机接受Fostamatinib福坦替尼(n=101)或安慰剂(n=49)治疗，每日两次，每次100mg，持续24周，4周后无反应者的剂量增加至每日两次150mg。主要终点是稳定反应(第14-24周，6次双周访视中≥4次，血小板≥50000/μL，无抢救治疗)。 基线血小板计数中位数为16000/μL，ITP的平均持续时间是8.5年。18%的fostamatinib患者出现稳定反应，而安慰剂组为2%(P=0.0003)。总体反应(回顾性定义为在治疗的前12周内≥1个血小板计数≥50000/μL)发生在接受fostamatinib治疗的患者中，发生率为43%,而安慰剂组为14%。中位缓解时间为15天(100mg一天两次)，83%在8周内缓解。 不良反应 在2项平行、相同设计、安慰剂对照的III期试验中，接受福他替尼治疗的持续性和慢性免疫性血小板减少症患者在血小板计数方面表现出有临床意义的反应，中度和重度出血相关不良事件的发生率较低。 最常见的不良事件是腹泻、高血压、恶心、头晕和ALT升高。大多数事件为轻度或中度，可自行解决或通过药物治疗(抗高血压药、抗动力药)解决。 例如腹泻的患者，在症状出现后早期，采用支持性护理措施控制腹泻，包括饮食改变、水化或止泻药物治疗。如果腹泻变得严重(3级或以上)，中断治疗、减少剂量或停用Fostamatinib。 药物代谢 Fostamatinib被设计为一种前体药物，并在肠内切割其活性部分R406。由于R406是血液中的主要产物，它在肝脏中被细胞色素3A4和UGT1A9代谢，并在经过肠道微生物群的厌氧改造后主要排泄到粪便中。在免疫性血小板减少症患者中，fostamatinib的给药起始剂量为100mg，每天两次，在临床试验中，大多数患者增加到150mg，每天两次。

福坦替尼的适应症 福坦替尼适用于治疗慢性免疫性血小板减少症(ITP)成人患者的血小板减少症，这些患者对先前的治疗反应不足，也被称作Fostamatinib、TAVALISSETM、通常有两种规格，100 mg片剂:橙色、薄膜包衣、圆形、双凸片剂，一面上刻有“100”，反面刻有“R”；150 mg片剂:橙色、薄膜包衣、椭圆形、双凸面片剂，一面上刻有“150”，反面刻有“R”。 储存方法是：储存在室温下，20°c至25°c；允许在15°c至30°c(59°f至86oF)范围内波动。 福坦替尼的作用功效 福坦替尼是一种口服脾脏酪氨酸激酶(SYK)抑制剂，作用功效是通过抑制体内的酪氨酸激酶Syk，从而降低血小板的自身免疫破坏，增加血小板计数。SYK是一种细胞质酪氨酸激酶，在免疫细胞中广泛表达，在多种自身炎症免疫相关性疾病中发挥着重要的作用。 福坦替尼是全球首创且目前唯一获批上市的口服脾酪氨酸激酶（SYK）抑制剂。主要通过抑制体内脾酪氨酸激酶，阻断巨噬细胞表面Fc激活受体和B细胞受体的信号传导，减少免疫系统对抗体包裹血小板的识别和降解，从而阻止血小板的破坏并同时抑制炎性反应。 福坦替尼的治疗效果 两项随机、双盲、安慰剂对照研究表明，长期免疫性血小板减少症（ITP）的成人对福坦替尼有反应（≥50000/μL）。在一项后续的开放标签扩展（OLE）研究中评估了福坦替尼的长期安全性和有效性。 在随机试验中，患者接受双盲福坦替尼治疗，在OLE研究中，应答者继续接受相同剂量，100至150 mg BID（一天两次）。无应答者接受100 mg BID治疗4周，并可在第4周升级至150 mg BID。终点包括稳定的反应，在每两周4/6次（随机试验）或每三个月2/3次就诊（OLE）时血小板计数≥50 000/μL，以及在第1周至第12周期间的总体反应，≥1血小板计数≥5 000/μL。 共有146名患者接受了福坦替尼治疗，其中包括OLE研究中的123名患者。 中位治疗时间为6.7个月。基线中位ITP持续时间为8年，中位血小板计数为16000/μL；先前的治疗包括血小板生成素（TPO）制剂（47%）、脾切除术（35%）和利妥昔单抗（32%）。二十七名（18%）患者获得了稳定的反应，中位持续时间>28个月，中位血小板计数为89000/μL。64名（44%）患者获得了总体缓解（包括稳定的缓解者），中位血小板计数为63000/μL，中位缓解持续时间>28个月。71名TPO药物失败的患者中，有24名（34%）对福坦替尼有总体反应。 几乎一半的患者达到了总体反应，其中大多数患者的反应保持了2年以上。在长达31个月的治疗中，未发现新的或增加的AE频率。 福坦替尼的注意事项 1、高血压：每2周监测一次血压，直到稳定，然后每月一次，并调整或开始抗高血压治疗，以确保在福坦替尼治疗期间维持血压控制。 2、肝毒性：治疗期间每月监测肝功能检查。如果ALT或AST增加超过3×ULN，使用福坦替尼中断，减少或停药来管理肝毒性。 3、腹泻：监测患者腹泻的发展情况。在症状出现后尽早使用支持性护理措施管理腹泻，包括改变饮食、补水和/或止泻药物。如果腹泻变得严重（3级或以上），中断，减少剂量或停止。 4、中性粒细胞减少：每月监测 ANC（血常规），并在治疗期间监测感染情况。通过福坦替尼中断，减少或停止来管理毒性。 5、胚胎-胎儿毒性：告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后至少 1 个月内使用有效的避孕措施。 相关热文推荐：福坦替尼治疗血小板减少症效果怎么样 参考文献 Bussel JB, Arnold DM, Boxer MA, Cooper N, Mayer J, Zayed H, Tong S, Duliege AM. Long-term fostamatinib treatment of adults with immune thrombocytopenia during the phase 3 clinical trial program. Am J Hematol. 2019 May;94(5):546-553. doi: 10.1002/ajh.25444. Epub 2019 Mar 13. PMID: 30784097; PMCID: PMC6594140.

福坦替尼治疗血小板减少症效果较好，通过阻止血小板的破坏来应对疾病的潜在自身免疫原因，为慢性ITP（免疫性血小板减少症）成人患者提供了一个重要的新治疗方案。福坦替尼的作用机制是通过抑制体内的酪氨酸激酶Syk，从而降低血小板的自身免疫破坏，增加血小板计数。福坦替尼的治疗效果通常在停药后2周内开始显现，疗效可持续数个月。 福坦替尼治疗血小板减少症试验效果 脾脏酪氨酸激酶（Syk）信号传导是成人免疫性血小板减少症（ITP）中基于吞噬作用、抗体介导的血小板破坏的核心。福坦替尼是一种口服Syk抑制剂，在2期ITP研究中产生了持续的治疗反应。 在两项平行的3期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验（FIT1和FIT2）中，将持续性/慢性ITP患者以2:1的比例随机分配给福坦替尼（n=101）或安慰剂（n=49），剂量为100 mg BID，持续24周，无反应者的剂量在4周后增加到150 mg BID。主要终点是稳定反应（在14-24周，每两周就诊6次，血小板≥5万/μL，无抢救治疗）。 试验结果 基线中位血小板计数为16 000/μL；ITP的中位持续时间为8.5年。18%的患者服用福坦替尼后出现稳定反应，安慰剂组为2%（P=0.003）。总体反应（回顾性定义为治疗前12周内≥1血小板计数≥50 000/μL）发生在43%的患者身上，而安慰剂组为14%（P=0.006）。中位反应时间为15天（100 mg bid），83%在8周内有反应。 试验验结论 福坦替尼在ITP患者中产生了有临床意义的反应，包括那些脾切除、血小板生成素和/或利妥昔单抗失败的患者。福坦替尼是一种新的ITP治疗方案，靶向ITP发病机制的重要机制。 福坦替尼的副作用 福坦替尼的副作用通常是比较耐受的，常见的副作用包括腹泻、高血压、恶心、头昏眼花、ALT升高、AST增加、呼吸道感染、皮疹、腹痛、乏力、胸痛、中性粒细胞减少症等，也有些患者会出现比较严重的副作用，包括发热性中性粒细胞减少、腹泻、肺炎、呼吸困难、高血压、中性粒细胞减少、关节痛、胸痛、腹泻、头晕、肾结石、四肢疼痛、牙痛、晕厥和缺氧等，用药期间注意身体反应，若有不耐受，及时联系医生，对症治疗。 福坦替尼的购药渠道 福坦替尼目前还未在国内大陆上市，有需要的患者可以去已经上市的地区购买，也可以通过国内专业的海外医疗服务机构（如医伴旅）获取，可以将药物邮寄到家，而且保证是正品，签订合同，性价比更高，但由于价格受多种因素的制约，具体费用和获取流程建议咨询客服人员，获取药物有保障。 相关热文推荐：替西帕肽治疗2型糖尿病效果怎么样? 参考文献 Bussel J, Arnold DM, Grossbard E, Mayer J, Treliński J, Homenda W, Hellmann A, Windyga J, Sivcheva L, Khalafallah AA, Zaja F, Cooper N, Markovtsov V, Zayed H, Duliege AM. Fostamatinib for the treatment of adult persistent and chronic immune thrombocytopenia: Results of two phase 3, randomized, placebo-controlled trials. Am J Hematol. 2018 Jul;93(7):921-930. doi: 10.1002/ajh.25125. Epub 2018 May 15. PMID: 29696684; PMCID: PMC6055608.

福坦替尼升血小板明显，持续使用福坦替尼可使其血小板计数的上升趋势明显持久，并且可以有效控制症状。 此外，针对那些对常规治疗方法无反应或无法耐受的难治性ITP患者进行的研究也显示，福坦替尼具有良好的疗效，可显著提高血小板计数，减少出血事件，并改善生活质量。 福坦替尼 升血小板药福坦替尼（Fostamatinib/TAVALISSETM）是全球首创且唯一获批上市的口服脾酪氨酸激酶（SYK）抑制剂，主要通过抑制体内脾酪氨酸激酶，阻断巨噬细胞表面Fc激活受体和B细胞受体的信号传导，减少免疫系统对抗体包裹血小板的识别和降解，从而阻止血小板的破坏并同时抑制炎性反应。 福坦替尼适用于既往治疗应答不足的成人慢性免疫性血小板减少症（ITP）。 福坦替尼治疗免疫性血小板减少症的效果 福坦替尼在成人免疫性血小板减少症(ITP)的3期试验中证明有效，事后分析比较了接受福坦替尼二线治疗和三线或更后线治疗的患者。在25/32 (78%)的二线患者和54/113 (48%)的三线或更二线患者中观察到血小板反应≥50000/l。二线(28%)患者的出血事件发生率低于三线或更晚的患者(45%)。在两组中，一旦达到的反应往往是持久的，福坦替尼作为二线治疗比三线或更晚的治疗更有效。 在两项研究中比较福坦替尼一安慰剂的疗效，共有150名既往治疗无效的持续性或慢性ITP病患者纳入研究，在研究1中，76名患者被随机分配，福坦替尼组有51名，安慰剂组有25名。在研究2中，74名患者被随机分配，福坦替尼组50名，安慰剂组24名。 在这两项研究中，17%的患者对福坦替尼产生了稳定的应答，18名受试者的血小板计数维持在至少50 x10^9/L达12个月或更长时间。 福坦替尼的不良反应 严重的药物不良反应为发热性中性粒细胞减少、腹泻、肺炎、高血压危象、呼吸困难，以及中性粒细胞减少、关节痛、胸痛、腹泻、头晕、肾结石、四肢疼痛、牙痛、晕厥和缺氧等，最常见的不良反应是腹泻、腹痛、疲劳、恶心、呼吸道感染、高血压、头晕、ALT/AST升高、皮疹、胸痛和中性粒细胞减少。 需要注意的是，临床试验的结果会受到多种因素的影响，比如病情严重程度、对药物的反应性等，因此，福坦替尼明显提升血小板数量的疗效还需要根据具体的病情和个体差异进行分析。 相关热文推荐：伊布替尼治疗华氏巨球蛋白血症的效果？

福坦替尼通常不能治愈血小板减少症，但是在治疗血小板减少症方面具有一定疗效，可以缓解血小板计数异常的情况。 福坦替尼 福坦替尼(Fostamatinib)是一种口服的脾酪氨酸激酶抑制剂，由美国Rigel制药公司开发，适用于治疗慢性免疫性血小板减少症(ITP)成人患者的血小板减少症，这些患者对先前的治疗反应不足。2015年8月25日曾获美国食品药品管理局(FDA)治疗ITP罕用药地位的认定，并取得FDA优先审评的资格，商品名为Tavalisse。 治疗效果 福坦替尼(Fostamatinib)表达于造血细胞，在通过fc受体激活加速血小板破坏中发挥关键作用。Fostamatinib表示与免疫治疗成年人的血小板减少,应对前一个治疗不足。在两项平行、相同设计的安慰剂对照3期试验中，接受福坦替尼治疗的持续性和慢性免疫性血小板减少症患者在血小板计数方面显示出有临床意义的缓解，并且中度和重度出血相关不良事件的发生率较低。 总体而言，福坦替尼的耐受性良好。临床试验中报告的最常见不良事件包括腹泻、恶心、高血压、肝功能检查结果升高和感染。福坦替尼主要通过CYP3A4途径代谢，因此受药物-药物相互作用的影响，与强CYP3A4抑制剂或诱导剂联用可影响福他替尼的暴露。 此外，在安慰剂对照的3期FIT1和FIT2试验中，24周的口服福坦替尼治疗增加了既往接受过治疗的ITP成人患者的血小板计数。在FIT1试验中，福坦替尼组达到稳定应答的患者比例显著高于安慰剂组，而在FIT2试验中则没有这种情况。然而，两项研究的汇总分析表明，与安慰剂相比，福坦替尼产生了显著较高的稳定缓解率和总缓解率。 正在进行的FIT3开放标签扩展研究的中期结果提示，福坦替尼的疗效可通过长期治疗(长达62个月;中位持续时间6个月)，包括接受福坦替尼二线或更后线治疗的患者。福坦替尼在脾切除、促血小板生成药物和(或)利妥昔单抗治疗失败的ITP患者中产生了有临床意义的反应。 用法用量 开始服用福坦替尼，剂量为100 mg，每日两次口服。一个月后，如果血小板计数未增加至至少50 x 109/L，则将福坦替尼剂量增加至150 mg，每日两次。 根据需要，使用最低剂量的福坦替尼使血小板计数达到并保持在至少50 x 109/L，以降低出血风险。 福坦替尼可伴或者不伴食物服用。如果福坦替尼的剂量漏服，则指导患者在规定时间服用下一剂药物。