Fostamatinib福坦替尼可以治愈血小板减少症吗？

Fostamatinib福坦替尼通常不能治愈血小板减少症。然而，它在治疗血小板减少症方面具有一定疗效，可以缓解血小板计数异常的情况。

Fostamatinib是一种有效的口服脾酪氨酸激酶抑制剂，在美国和欧洲获得批准，用于治疗成人慢性免疫性血小板减少症(ITP)。Fostamatinib作为全球首款SYK抑制剂，在治疗免疫性血小板减少症方面具有一定的疗效。

治疗慢性免疫性血小板减少症新药—福坦替尼

福坦替尼(Fostamatinib)是脾脏酪氨酸激酶(SYK)抑制药的活性代谢产物R406的前体药物，具有多种医学治疗作用，由美国Rigel制药公司开发，用于血小板减少症的治疗，特别是对此前治疗方案缓解不佳的成年慢性免疫性血小板减少症(ITP)患者。2015年8月25日曾获美国食品药品管理局(FDA)治疗ITP罕用药地位的认定，并取得FDA优先审评的资格。2018年4月17日美国FDA加速批准上市，商品名为Tavalisse。

福坦替尼(Fostamatinib)一般不能治愈血小板减少症

脾酪氨酸激酶(Syk)信号传导是成人免疫性血小板减少症(ITP)患者基于吞噬作用、抗体介导的血小板破坏的核心。口服Syk抑制剂Fostamatinib福坦替尼在ITP的一项2期研究中产生了持续的治疗反应。

在两项平行、3期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验(FIT1和FIT2)中，患有持续性/慢性ITP的患者以2:1的比例随机接受Fostamatinib福坦替尼(n=101)或安慰剂(n=49)治疗，每日两次，每次100mg，持续24周，4周后无反应者的剂量增加至每日两次150mg。主要终点是稳定反应(第14-24周，6次双周访视中≥4次，血小板≥50000/μL，无抢救治疗)。

基线血小板计数中位数为16000/μL，ITP的平均持续时间是8.5年。18%的fostamatinib患者出现稳定反应，而安慰剂组为2%(P=0.0003)。总体反应(回顾性定义为在治疗的前12周内≥1个血小板计数≥50000/μL)发生在接受fostamatinib治疗的患者中，发生率为43%,而安慰剂组为14%。中位缓解时间为15天(100mg一天两次)，83%在8周内缓解。

不良反应

在2项平行、相同设计、安慰剂对照的III期试验中，接受福他替尼治疗的持续性和慢性免疫性血小板减少症患者在血小板计数方面表现出有临床意义的反应，中度和重度出血相关不良事件的发生率较低。

最常见的不良事件是腹泻、高血压、恶心、头晕和ALT升高。大多数事件为轻度或中度，可自行解决或通过药物治疗(抗高血压药、抗动力药)解决。

例如腹泻的患者，在症状出现后早期，采用支持性护理措施控制腹泻，包括饮食改变、水化或止泻药物治疗。如果腹泻变得严重(3级或以上)，中断治疗、减少剂量或停用Fostamatinib。

高血压的患者，每2周监测一次血压，直至稳定，然后每月监测一次，并调整或开始抗高血压治疗，以确保在Fostamatinib治疗期间维持血压控制。

药物代谢

Fostamatinib被设计为一种前体药物，并在肠内切割其活性部分R406。由于R406是血液中的主要产物，它在肝脏中被细胞色素3A4和UGT1A9代谢，并在经过肠道微生物群的厌氧改造后主要排泄到粪便中。在免疫性血小板减少症患者中，fostamatinib的给药起始剂量为100mg，每天两次，在临床试验中，大多数患者增加到150mg，每天两次。

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