2018年11月26日，FDA加速批准泛癌种靶向药拉罗替尼（Larotrectinib，LOXO-101）上市！拉罗替尼可治疗肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、结肠癌、乳腺癌等17种实体瘤，无需考虑肿瘤类型和发生区域，治愈率高达75%。关于拉罗替尼的权威临床结果是2018年2月发表在全球4大顶级临床医学期刊之首的《The New England Journal Of Medicine》上的论文《Efficacy of Larotrectinib in TRK Fusion-Positive Cancers in Adults and Children》。这篇由几十家美国知名医院共同完成的临床研究表明：对于年龄为4个月至76岁的患者，针对17种不同癌症治疗的总体有效率为75％。传统抗癌药不同的是，拉罗替尼的适应症并不是以某种癌种来区分的，而是以一种基因突变为目标，即NTRK突变，对于发生NTRK基因突变的患者，拉罗替尼具有较好的治疗效果。 拉罗替尼是FDA批准的首个针对特定基因变异，跨越肿瘤部位的广谱抗癌靶向药。甲状腺癌中NTRK基因融合的发生率虽然仅占约1.5%，但考虑到甲状腺癌庞大的病人基数以及不断增长的发病率，拉罗替尼的问世仍然能为很多晚期甲状腺癌患者带来曙光。2019年ETA年会上，研究者公布了拉罗替尼治疗NTRK基因融合型晚期甲状腺癌的初步研究结果。对于纳入的26例病人（包括19例甲状腺乳头状癌，2例滤泡状癌和5例未分化癌），客观缓解率（ORR）达到79%，疾病控制率（DCR）达到87%。由此可见拉罗替尼治疗甲状腺的效果还是不错的。

拉罗替尼Vitrakvi为首个批准“不区分肿瘤类型”，基于肿瘤起源的抗肿瘤化学药物。在临床试验中，拉罗替尼的疗效在多种肿瘤类型中的表现都非常一致，参与试验患者的肿瘤类型多达17种；FDA已经授予拉罗替尼孤儿药资格和突破性疗法认定。 拉罗替尼有口服胶囊剂型和口服溶液剂型，年龄1个月以上有适应症的婴幼儿至老年人均可使用，疗效与年龄不相关。 既然不分肿瘤类型，那么，拉罗替尼治疗乳腺癌的治疗效果好吗？ FDA此次对拉罗替尼的批准是基于多项试验汇总数据，II期试验NAVIGATE和I / II期儿童SCOUT试验。在汇总的研究结果中，拉罗替尼的总体反应率（ORR）为75％（95％CI，61％，85％），22％的患者获得完全反应，53％的各类肿瘤患者达到部分反应，包括软组织肉瘤，唾液腺癌，婴儿纤维肉瘤，甲状腺癌，肺癌，黑色素瘤，结肠癌，GIST，胆管癌，阑尾癌，乳腺癌和胰腺癌。 另外，拉罗替尼覆盖的病例数极少。拉罗替尼虽然广谱，覆盖治疗的实体肿瘤类型多，但其FDA明确规定，拉罗替尼是用于治疗无已知耐药突变的，广泛转移或局部手术治疗效果不好的，现有治疗方案进展或无可替代治疗方案的，NTRK基因融合的成人和儿童实体瘤患者。虽然NTRK是泛癌种靶点，但是在常见的肿瘤中，NTRK融合发生的概率极低，所以拉罗替尼Vitrakvi仅仅对很少的肿瘤患者有奇效。患者可以通过正规渠道进行购买拉罗替尼，如果还有其他问题请咨询医伴旅。

拉罗替尼是有史以来第一款TRK抑制药物，患者只要经过基因检测，存在NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合，便可考虑采用拉罗替尼加以治疗。那么，拉罗替尼效果如何呢？ 拉罗替尼的有效性是在三项临床试验中确定的，这三项试验包括55名NTRK基因融合的不同类型实体瘤患者，既有儿童也有成人，这些患者的肿瘤要么是转移性的，要么无法切除，没有其他更好的治疗选择，或者在治疗后疾病进展。实验纳入的患者包括12名唾液腺肿瘤患者，11名其他软组织肉瘤患者、7名婴儿型纤维肉瘤患者、5名甲状腺肿瘤患者、4名结肠癌患者、4名肺癌患者、4名黑色素瘤患者、3名胃肠道间质瘤患者、2名胆管癌患者、1名阑尾肿瘤患者、1名乳腺癌患者、1名胰腺癌患者。试验结果显示，这55名患者中，有75%的人肿瘤缩小。并且这种有效性是持久的，肿瘤缩小的患者中有73%持续至少6个月，39%持续一年及以上。 2018年2月，新英格兰医学杂志（NEJM）发表的三项安全性和有效性临床研究结果显示，拉罗替尼对于年龄为4个月至76岁的患者，针对17种不同癌症治疗总体有效率高达75％，71％的有效患者在治疗一年后仍持续应答，结果表明，对于TRK融合阳性的癌症患者，拉罗替尼是一种潜在强大的新型治疗方法，患者可长期使用。2018年10月召开的欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）的公布结果，在54名可以用 RECIST 标准衡量的TRK融合癌患者中，使用拉罗替尼治疗后，17%的患者肿瘤完全消失，有效率高达82%。截至目前，共有109位NTRK融合的患者用过拉罗替尼，总体有效率为81%，其中17%的患者肿瘤完全消失。

拉罗替尼是第一个口服、针对不同肿瘤NTRK基因融合的儿童和成年人都可以用的泛癌种靶向药。简单来说，只要有NTRK基因融合，无论任何癌症患者，无论成人还是儿童，都可以尝试使用拉罗替尼。那么，拉罗替尼疗效如何呢？ 2018年2月，新英格兰医学杂志（NEJM）发表的三项安全性和有效性临床研究结果显示，拉罗替尼对于年龄为4个月至76岁的患者，针对17种不同癌症治疗总体有效率高达75％，71％的有效患者在治疗一年后仍持续应答。 这项结果随后也被FDA所证实。 一项儿童实体瘤临床试验显示：经拉罗替尼治疗后，15名NTRK突变阳性儿童患者的肿瘤均有明显减小，其中有14名效果显著，客观有效率达到了93%。2018年10月举行的欧洲肿瘤医学协会会议（ESMO2018）上，一项关于抗癌药拉罗替尼治疗涵盖24种独特肿瘤类型的TRK融合癌症成人，及儿童患者的临床数据显示：总缓解率：80%，部分缓解率：62%，完全缓解率：18%。在I期成人试验，II期NAVIGATE试验和I/II期儿科SCOUT试验(N =55)的研究结果显示，拉罗替尼在多种不同类型肿瘤患者中总体缓解率(ORR)达到了75％(95％CI，61％，85％)，包括组织肉瘤、唾液腺、婴儿纤维肉瘤、甲状腺、肺癌、黑色素瘤、结肠癌、GIST、胆管癌、阑尾癌、乳腺癌和胰腺癌等患者。总体来说，拉罗替尼在多种癌症类型中的表现都非常一致，由于拉罗替尼的效果很好，一经上市，便受到了患者的青睐，同时它也让更多肿瘤患者看到了新的希望。

拉罗替尼获批的三大适应症是什么呢？下面就让我们一起来看看。拉罗替尼（Laronib）用于治疗携带NTRK基因融合（gene fusion)的成人和儿童，局部晚期或转移性实体瘤患者，并且没有产生已知的抗性突变，是转移性的或手术切除可能导致严重发病率，没有有效替代治疗方案的。拉罗替尼可治疗的类型包括：胆管癌、唾液腺癌、婴儿型纤维肉瘤、甲状腺癌、肠癌、肺癌、恶性黑色瘤、胃肠间质肉瘤、阑尾癌、乳腺癌、胰腺癌、肌周细胞瘤、非特殊类型肉瘤、外周神经鞘瘤、梭形细胞瘤、婴儿肌纤维瘤病、肾脏炎性肌纤维母细胞瘤等17种肿瘤类型。 拉罗替尼是一种口服，原肌球蛋白受体激酶(Trk)抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。给药后，拉罗替尼与Trk结合，从而阻止神经营养因子-Trk相互作用和Trk活化，这导致细胞凋亡的诱导和过度表达Trk的肿瘤中细胞生长的抑制。由神经营养蛋白激活的受体酪氨酸激酶Trk 在多种癌细胞类型中发生突变，并在肿瘤细胞生长和存活中起重要作用。 2016年12月18日，TRK抑制剂拉罗替尼在ESMO亚洲第1阶段更新中显示穿越TRK融合癌的持久抗肿瘤活性；2017年5月12日，FDA宣布授予拉罗替尼孤儿药物称号，指定用于治疗NTRK融合蛋白的实体肿瘤；2017年12月12日Loxo Oncology更新拉罗替尼儿童临床试验数据显示TRK融合的持续耐受性；2018年11月26日，FDA同意加快批准肿瘤药物拉罗替尼（Laronib）的上市。

拉罗替尼（Vitrakvi ，larotrectinib，LOXO101，Laronib）是由Bayer (拜耳）和Loxo Oncology共同研发的靶向药物，能有效对抗由单一罕见基因突变驱动的各种癌症。与以往靶向药物最大的不同是，拉罗替尼不是针对某个解剖位置的肿瘤，而是一款广谱肿瘤药，用于所有携带NTRK融合基因的成人或儿童实体瘤患者。美国食品和药物管理局（FDA )于2018年11月26日批准拉罗替尼用于患有实体肿瘤的成人和儿童患者。 那么，拉罗替尼主要治疗什么病症呢？首先，婴儿至老年人均可适用拉罗替尼。拉罗替尼可有规治疗的类型：肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、结肠癌、软酿肉瘤、唾液腺、婴儿纤维肉瘤、阑尾癌、乳腺癌、胆管癌、胰腺癌等17种疾病。拉罗替尼用于治疗携带NTRK基因融合（gene fusion）的成人和儿童，局部晚期或转移性实体瘤患者，并且没有产生已知的抗性突变，是转移性的或手术切除可能导致严重发病率，没有有效替代治疗方案的。 拉罗替尼是一个靶向药，针对的是NTRK1、 NTRK25g#NTRK3基因融合的肿瘤患者。简单来讲这个新药不需要考虑癌症的发生区域，这就意味着不管什么癌种（组织/细胞/部 位），只要有NTRK基因融合，就可以使用拉罗替尼进行治疗。所以，癌症患者可以去做一下基因检测，看看检测报告有没有这个基因融合。如果有，那么就有极大可能被拉罗替尼治愈。

拉罗替尼是第一个口服、针对不同肿瘤NTRK基因融合的儿童和成年人都可以用的泛癌种靶向药。简单来说，只要有NTRK基因融合，无论任何癌症患者，无论成人还是儿童，都可以尝试使用拉罗替尼。那么，拉罗替尼的作用与功效如何呢？ 2018年2月，新英格兰医学杂志（NEJM）发表的三项安全性和有效性临床研究结果显示，拉罗替尼对于年龄为4个月至76岁的患者，针对17种不同癌症治疗总体有效率高达75％，71％的有效患者在治疗一年后仍持续应答。这项结果随后也被FDA所证实。 一项儿童实体瘤临床试验显示：经拉罗替尼治疗后，15名NTRK突变阳性儿童患者的肿瘤均有明显减小，其中有14名效果显著，客观有效率达到了93%。2018年10月举行的欧洲肿瘤医学协会会议（ESMO2018）上，一项关于抗癌药拉罗替尼治疗涵盖24种独特肿瘤类型的TRK融合癌症成人，及儿童患者的临床数据显示：总缓解率：80%，部分缓解率：62%，完全缓解率：18%。在I期成人试验，II期NAVIGATE试验和I/II期儿科SCOUT试验(N =55)的研究结果显示，拉罗替尼在多种不同类型肿瘤患者中总体缓解率(ORR)达到了75％(95％CI，61％，85％)，包括组织肉瘤、唾液腺、婴儿纤维肉瘤、甲状腺、肺癌、黑色素瘤、结肠癌、GIST、胆管癌、阑尾癌、乳腺癌和胰腺癌等患者。总体来说，拉罗替尼在多种癌症类型中的表现都非常一致，它的上市，让更多的肿瘤病人看到了新的治愈希望，我们也希望它能在治疗肿瘤病症上创造更多奇迹。

拉罗替尼是第一个口服、针对不同肿瘤NTRK基因融合的儿童和成年人都可以用的泛癌种靶向药。简单来说，只要有NTRK基因融合，无论任何癌症患者，无论成人还是儿童，都可以尝试使用拉罗替尼。那么，拉罗替尼的治疗效果如何？ 2018年2月，新英格兰医学杂志（NEJM）发表的三项安全性和有效性临床研究结果显示，拉罗替尼对于年龄为4个月至76岁的患者，针对17种不同癌症治疗总体有效率高达75％，71％的有效患者在治疗一年后仍持续应答。这项结果随后也被FDA所证实。 一项儿童实体瘤临床试验显示：经拉罗替尼治疗后，15名NTRK突变阳性儿童患者的肿瘤均有明显减小，其中有14名效果显著，客观有效率达到了93%。2018年10月举行的欧洲肿瘤医学协会会议（ESMO2018）上，一项关于抗癌药拉罗替尼治疗涵盖24种独特肿瘤类型的TRK融合癌症成人，及儿童患者的临床数据显示：总缓解率：80%，部分缓解率：62%，完全缓解率：18%。在I期成人试验，II期NAVIGATE试验和I/II期儿科SCOUT试验(N =55)的研究结果显示，拉罗替尼在多种不同类型肿瘤患者中总体缓解率(ORR)达到了75％(95％CI，61％，85％)，包括组织肉瘤、唾液腺、婴儿纤维肉瘤、甲状腺、肺癌、黑色素瘤、结肠癌、GIST、胆管癌、阑尾癌、乳腺癌和胰腺癌等患者。总体来说，拉罗替尼在多种癌症类型中的表现都非常一致，它的上市，让更多的肿瘤病人看到了新的治愈希望。

【中文名称】拉罗替尼 【商品名称】Vitrakvi 【通用名称】Larotrectinib 【剂型剂量】胶囊(25mg, 100mg);口服液(20mg/mL) 【适应症】拉罗替尼是广谱抗癌药物，对很多不同种类都有效!可有效治疗的类型：肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、结肠癌、软组织肉瘤、唾液腺癌、婴儿纤维肉瘤、阑尾癌、乳腺癌、胆管癌、骨肉瘤、胰腺癌、原发性未知癌、先天性中胚层肾癌等17种肿瘤。尤其适合婴儿纤维肉瘤和儿童骨肉瘤，效果极佳。 【用法用量】 1、胶囊：用水全吞下，不要咀嚼或压碎胶囊; 2、口服液：借助口服注射器吞下，口服液需放在冰箱中(2°C至8°C)保存，首次打开后90天，如未用完则需丢弃，不可再继续服用。成人推荐剂量：100mg口服，每天2次(体表面积≥1.0平方米的推荐剂量); 儿童推荐剂量：100mg/m2口服，每天2次(由于NTRK融合的患者50%以上为儿童或者青少年，甚至小到一个月的婴儿，因此对于儿童的剂量是按照体表面积来进行计算剂量，即对于体表面积<1.0平方米的患者)。 对于无法服药的患者，可考虑使用口服液。 【注意事项】 患者必须要有 NTRK 基因融合才可以使用拉罗替尼； 肝脏问题；您的医疗保健提供者将进行血液检查以检查治疗期间的肝功能。如果您出现肝脏问题，包括：食欲减退，恶心或呕吐，或胃部右上方疼痛。暂时停止治疗，减少剂量或永久停止。 怀孕或计划怀孕，拉罗替尼可能会伤害未出生的婴儿，治疗期间不应该怀孕。女性应在治疗期间和最终剂量后至少一周内使用有效的避孕措施。与您的医生讨论可能适合您的避孕方法。母乳喂养。目前尚不清楚拉罗替尼是否会进入您的母乳。治疗期间和最后一次服用拉罗替尼后一周内不要母乳喂养。

拉罗替尼（Vitrakvi）是一种选择性靶向神经营养型酪氨酸激酶受体（NTRK）蛋白家族的药物。拉罗替尼（Vitrakvi）可有效治疗的癌症类型包括：肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、结肠癌、软组织肉瘤、唾液腺、婴儿纤维肉瘤、阑尾癌、乳腺癌、胆管癌、胰腺癌等17种。NTRK基因家族 (包括NTRK1, NTRK2, NTRK3) 中的成员与不相关的基因融合在一起会导致TRK信号通路的改变，从而导致癌症的产生。NTRK基因融合并不常见，但是存在于多种儿童和成人的实体瘤中。 拉罗替尼（Vitrakvi）的疗效通过三个临床试验进行研究，涵盖了55名成人及小儿实体肿瘤患者。这种实体肿瘤确定携带NTRK基因融合，没有已知获得性耐药突变，转移或手术切除很可能导致严重的发病率，并无满意的替代治疗或后续治疗进展。 在不同类型的实体肿瘤中，拉罗替尼（Vitrakvi）展示出了75%的总体反应率。分析结果显示，这种反应是持久的，73%的反应持续了至少6个月，39%持续了一年或以上时间。对拉罗替尼（Vitrakvi）作出反应，携带NTRK基因融合的肿瘤类型实例包括软组织肉瘤、唾液腺癌、婴儿型纤维肉瘤、甲状腺癌以及肺癌。安全性方面，在临床试验中，接受拉罗替尼（Vitrakvi）药物治疗的病人报告的共同副作用包括疲劳、恶心、咳嗽、便秘、头晕、呕吐、肝脏血液中的天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)提高。

2018年11月26日，FDA加速批准泛癌种靶向药拉罗替尼（Vitrakvi）上市！拉罗替尼（Vitrakvi）治疗的类型有肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、结肠癌、软酿肉瘤、唾液腺、婴儿纤维肉瘤、阑尾癌、乳腺癌、胆管癌、胰腺癌等17种疾病。拉罗替尼（Vitrakvi）同时也是首个获批的靶向获批原肌球蛋白受体激酶 (Tropomyosin Receptor Kinase, TRK)，并针对发生对应基因融合肿瘤治疗的药物。结合三批临床试验的结果，对于17种特定含有融合基因的肿瘤，拉罗替尼（Vitrakvi）的总缓解率 （Overall Response Rate）高达75%，且药效不依赖于癌症组织类型和病人年龄。 三项研究共55名患者中，从4个月的婴儿到七旬老人都有，共患有传统意义上的17种癌症类型。他们在接受标准治疗后都发生了癌症进展，随后接受TRK融合检测呈阳性。使用拉罗替尼（Vitrakvi）治疗后，总体有效率为75％（55例患者中有44例有效，95％置信区间[CI]，61-85）。治疗一年后，71％的有效患者仍持续应答，55％的患者无进展。中位随访9.4个月后，治疗有效的患者中86％（44位患者中有38位）仍在继续治疗或接受了治愈性手术。没有患者因不良反应停止治疗。据悉，由于拉罗替尼（Vitrakvi）的效果反应很持久，目前中位反应时间和无进展生存期尚未得出。研究者将持续跟踪随访以确定药物对TRK融合癌症的控制时间。

拉罗替尼（Vitrakvi）是一种口服，原肌球蛋白受体激酶(Trk)抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。给药后，拉罗替尼（Vitrakvi）与Trk结合，从而阻止神经营养因子-Trk相互作用和Trk活化，这导致细胞凋亡的诱导和过度表达Trk的肿瘤中细胞生长的抑制。由神经营养蛋白激活的受体酪氨酸激酶Trk 在多种癌细胞类型中发生突变，并在肿瘤细胞生长和存活中起重要作用。 拉罗替尼（Vitrakvi）适应症有胆管癌、唾液腺癌、婴儿型纤维肉瘤、甲状腺癌、肠癌、肺癌、恶性黑色瘤、胃肠间质肉瘤、阑尾癌、乳腺癌、胰腺癌、肌周细胞瘤、非特殊类型肉瘤、外周神经鞘瘤、梭形细胞瘤、婴儿肌纤维瘤病、肾脏炎性肌纤维母细胞瘤等17种肿瘤类型。那么，拉罗替尼（Vitrakvi）对肺癌有多大疗效？ 在非小细胞肺癌中，仅有0.2%的患者存在NTRK基因融合。与常见的EGFR突变（30%~40%）和ALK突变（5%~7%）相比，NTRK突变极为罕见，这意味着患者盲拉罗替尼（Vitrakvi）获益的可能性也极低。另一方面，NTRK突变患者接受拉罗替尼（Vitrakvi）治疗的疗效却非常可观。在既往三项临床研究中，共有55例患者接受拉罗替尼（Vitrakvi）治疗，客观缓解率达80%（完全缓解16%、部分缓解64%）、疾病控制率达89%、中位无进展生存期为28.3个月。 总体来说，拉罗替尼（Vitrakvi）在多种癌症类型中的表现都非常一致，它的上市，让更多的肿瘤病人看到了新的治愈希望。

Vitrakvi（LOXO101）中文说明书 【商品名称】Vitrakvi 【通用名称】Larotrectinib 【中文名称】拉罗替尼 【剂型剂量】胶囊(25mg, 100mg);口服液(20mg/mL) 【适应症】拉罗替尼是广谱抗癌药物，对很多不同种类都有效!可有效治疗的类型：肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、结肠癌、软组织肉瘤、唾液腺癌、婴儿纤维肉瘤、阑尾癌、乳腺癌、胆管癌、骨肉瘤、胰腺癌、原发性未知癌、先天性中胚层肾癌等17种肿瘤。尤其适合婴儿纤维肉瘤和儿童骨肉瘤，效果极佳。 【用法用量】 1、胶囊：用水全吞下，不要咀嚼或压碎胶囊; 2、口服液：借助口服注射器吞下，口服液需放在冰箱中(2°C至8°C)保存，首次打开后90天，如未用完则需丢弃，不可再继续服用。成人推荐剂量：100mg口服，每天2次(体表面积≥1.0平方米的推荐剂量); 儿童推荐剂量：100mg/m2口服，每天2次(由于NTRK融合的患者50%以上为儿童或者青少年，甚至小到一个月的婴儿，因此对于儿童的剂量是按照体表面积来进行计算剂量，即对于体表面积<1.0平方米的患者)。 对于无法服药的患者，可考虑使用口服液。 【注意事项】 患者必须要有 NTRK 基因融合才可以使用拉罗替尼； 肝脏问题；您的医疗保健提供者将进行血液检查以检查治疗期间的肝功能。如果您出现肝脏问题，包括：食欲减退，恶心或呕吐，或胃部右上方疼痛。暂时停止治疗，减少剂量或永久停止。 怀孕或计划怀孕，拉罗替尼可能会伤害未出生的婴儿，治疗期间不应该怀孕。女性应在治疗期间和最终剂量后至少一周内使用有效的避孕措施。与您的医生讨论可能适合您的避孕方法。母乳喂养。目前尚不清楚拉罗替尼是否会进入您的母乳。治疗期间和最后一次服用拉罗替尼后一周内不要母乳喂养。 以上就是Vitrakvi（LOXO101）中文说明书，患者应仔细阅读并遵循医嘱使用。

Vitrakvi（拉罗替尼）说明书 【商品名称】Vitrakvi 【通用名称】Larotrectinib 【中文名称】拉罗替尼 【剂型剂量】胶囊(25mg, 100mg);口服液(20mg/mL) 【适应症】拉罗替尼是广谱抗癌药物，对很多不同种类都有效!可有效治疗的类型：肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、结肠癌、软组织肉瘤、唾液腺癌、婴儿纤维肉瘤、阑尾癌、乳腺癌、胆管癌、骨肉瘤、胰腺癌、原发性未知癌、先天性中胚层肾癌等17种肿瘤。尤其适合婴儿纤维肉瘤和儿童骨肉瘤，效果极佳。 【用法用量】 1、胶囊：用水全吞下，不要咀嚼或压碎胶囊; 2、口服液：借助口服注射器吞下，口服液需放在冰箱中(2°C至8°C)保存，首次打开后90天，如未用完则需丢弃，不可再继续服用。成人推荐剂量：100mg口服，每天2次(体表面积≥1.0平方米的推荐剂量); 儿童推荐剂量：100mg/m2口服，每天2次(由于NTRK融合的患者50%以上为儿童或者青少年，甚至小到一个月的婴儿，因此对于儿童的剂量是按照体表面积来进行计算剂量，即对于体表面积<1.0平方米的患者)。 对于无法服药的患者，可考虑使用口服液。 【注意事项】 患者必须要有 NTRK 基因融合才可以使用拉罗替尼； 肝脏问题；您的医疗保健提供者将进行血液检查以检查治疗期间的肝功能。如果您出现肝脏问题，包括：食欲减退，恶心或呕吐，或胃部右上方疼痛。暂时停止治疗，减少剂量或永久停止。 怀孕或计划怀孕，拉罗替尼可能会伤害未出生的婴儿，治疗期间不应该怀孕。女性应在治疗期间和最终剂量后至少一周内使用有效的避孕措施。与您的医生讨论可能适合您的避孕方法。母乳喂养。目前尚不清楚拉罗替尼是否会进入您的母乳。治疗期间和最后一次服用拉罗替尼后一周内不要母乳喂养。 以上就是Vitrakvi（拉罗替尼）说明书，患者应仔细阅读并遵循医嘱使用。

2019年3月，FDA批准的第一个不区分肿瘤来源用于初始治疗的传奇抗癌药拉罗替尼（Vitrakvi）在中国申报临床试验(IND)，并获得正式受理。根据国家药监局药品审评中心(CDE)网站公开信息，该药品以“硫酸Larotrectinib胶囊”为名称的IND申请由拜耳公司申报，且已经于2019年1月14日获受理。拉罗替尼（Vitrakvi）在中国申报临床并获得受理，是该药在全球进行注册的又一大进展! 拉罗替尼（Vitrakvi）是Loxo Oncology公司和拜耳公司开发的新一代具备高度特异性的口服TRK抑制剂。拉罗替尼（Vitrakvi）的最大看点在于，它是一款针对特定基因突变，而不针对特定癌症种类的抗癌新药。拉罗替尼（Vitrakvi）所能治疗的NTRK基因融合实体瘤包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等癌症类型。因此，拉罗替尼（Vitrakvi）在美国获批被认为是癌症疗法从“基于癌症在体内的起源”转向“基于肿瘤的遗传特征”这一演变过程中的重要里程碑。 截止目前，拉罗替尼（Vitrakvi）国内上市暂无最新进展，也并未纳入医保。不过，可以预料的是，即便拉罗替尼（Vitrakvi）在国内成功上市，其售价也是大部分国内患者无法承受的，这可以参考拉罗替尼（Vitrakvi）欧美地区售价。鉴于此，建议患者选择孟加拉珠峰制药的仿制版拉罗替尼（Vitrakvi），在疗效一致的前提下将售价压低至大部分患者都能承受的范围。

拉罗替尼（Vitrakvi）是原肌球蛋白受体激酶(TRK)，TRKA、TRKB、TRKC的抑制剂。TRKA、B和C是由基因NTRK1、NTRK2和NTRK3编码的，可以产生组成激活的嵌合TRK融合蛋白，该蛋白可作为致癌驱动因子，促进肿瘤细胞系中的细胞增殖和生存。在通过基因融合导致的TRK蛋白的本构性激活、蛋白调节域的缺失或TRK蛋白过表达的细胞中，拉罗替尼（Vitrakvi）可显示出抗肿瘤活性。 拉罗替尼（Vitrakvi）的适应症有胆管癌、唾液腺癌、婴儿型纤维肉瘤、甲状腺癌、肠癌、肺癌、恶性黑色瘤、胃肠间质肉瘤、阑尾癌、乳腺癌、胰腺癌、肌周细胞瘤、非特殊类型肉瘤、外周神经鞘瘤、梭形细胞瘤、婴儿肌纤维瘤病、肾脏炎性肌纤维母细胞瘤等17种肿瘤类型。 2018年11月27日（当地时间26日），美国药监部门（FDA）加速批准 Bayer 和Loxo Oncology 共同开发的泛癌种靶向药Vitrakvi（larotrectinib，拉罗替尼）上市，用于治疗携带 NTRK 基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者。 2019年6月，拉罗替尼（Vitrakvi）在中国香港上市，然而港版每月费用约为40万港币，高昂的价格令普通人望而却步！ 2019年7月，孟加拉新锐药企Everest 经当地政府授权获批上市了商品名为“Laronib”的拉罗替尼（Vitrakvi）通用版药物，这也是目前全球首款拉罗替尼（Vitrakvi）仿制药！

2019年1月18日，NCCN发布了《非小细胞肺癌指南》2019年第3版之后，肺癌靶向用药相关基因从8个变成了9个，新增了NTRK基因融合。2019年第3版NSCLC的NCCN指南更新，拉罗替尼（LOXO101）被推荐作为 NTRK 基因融合阳性转移性 NSCLC 患者的一线治疗选择！NTRK（NeuroTrophinReceptorKinase）是神经营养因子受体络氨酸激酶。原肌球蛋白受体激酶（TRK）家族包括 TRKA、TRKB 和 TRKC 三种蛋白，它们分别由 NTRK1、NTRK2 和 NTRK3 基因编码，这些蛋白通常在神经组织中表达 。3个TRKs蛋白很少在神经组织外表达，但是3个基因融合导致的3个TRK受体结构激活被认为是实体肿瘤（包括肺癌、唾液腺癌、甲状腺癌和肉瘤）的致癌因素（致癌基因）。据估计，有 0.2% 的 NSCLC 患者存在 NTRK 融合，通常不与其它致癌驱动因子（如 EGFR、ALK或ROS1）同时存在。 拉罗替尼（LOXO101）是一款不分年龄和癌种类型针对NTRK融合的广谱TRK抑制剂，主要抑制酪氨酸激酶的活性！TRK家族蛋白是酪氨酸激酶，如果能抑制激酶活性，就能抑制癌症生长。此次更新主要参考《新英格兰医学杂志》的一篇研究结果：一项对 NTRK 基因融合阳性患者（55例）的研究显示：拉罗替尼（LOXO101）的总体应答率为75% （95% CI, 61% -85%）（PMID：29466156）。

2018年11月26日，FDA加速批准泛癌种靶向药拉罗替尼（LOXO101）上市！拉罗替尼（LOXO101）可治疗肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、结肠癌、乳腺癌等17种实体瘤，无需考虑肿瘤类型和发生区域，治愈率高达75%。关于拉罗替尼（LOXO101）的权威临床结果是2018年2月发表在全球4大顶级临床医学期刊之首的《The New England Journal Of Medicine》上的论文《Efficacy of Larotrectinib in TRK Fusion-Positive Cancers in Adults and Children》。这篇由几十家美国知名医院共同完成的临床研究表明：对于年龄为4个月至76岁的患者，针对17种不同癌症治疗的总体有效率为75％。传统抗癌药不同的是，拉罗替尼（LOXO101）的适应症并不是以某种癌种来区分的，而是以一种基因突变为目标，即NTRK突变，对于发生NTRK基因突变的患者，拉罗替尼（LOXO101）具有较好的治疗效果。 拉罗替尼（LOXO101）是FDA批准的首个针对特定基因变异，跨越肿瘤部位的广谱抗癌靶向药。甲状腺癌中NTRK基因融合的发生率虽然仅占约1.5%，但考虑到甲状腺癌庞大的病人基数以及不断增长的发病率，拉罗替尼（LOXO101）的问世仍然能为很多晚期甲状腺癌患者带来曙光。2019年ETA年会上，研究者公布了拉罗替尼（LOXO101）治疗NTRK基因融合型晚期甲状腺癌的初步研究结果。对于纳入的26例病人（包括19例甲状腺乳头状癌，2例滤泡状癌和5例未分化癌），客观缓解率（ORR）达到79%，疾病控制率（DCR）达到87%。

Loxo Oncology公司（Loxo Oncology, Inc.）是一家从事肿瘤药研发的明星企业，专注于为基因组定义的癌症患者开发和商业化高选择性药物；公司核心产品拉罗替尼（LOXO-101）是一种新一代可口服高选择性酪氨酸激酶受体（原肌球蛋白受体激酶，Tropomyosin receptor kinase, TRK）抑制剂，该药的最大看点在于，它是一款针对特定基因突变，而不针对特定癌症种类的抗癌新药；目前已由美国FDA批准上市，用于治疗晚期肿瘤病症，包括：神经细胞瘤、肺癌、甲状腺癌、乳腺癌等。此外，Loxo Oncology公司还针对经由遗传途径转移的癌症患者来开发其他产品项目。 一名43岁的女性右侧乳房出现可触及的肿块。她接受了右侧治疗性乳房切除术和腋窝淋巴结清扫术。病理学显示IIIC期多灶性浸润性导管癌; 最大病灶长1.8厘米。免疫组织化学对雌激素和孕激素受体呈阳性，对人表皮生长因子受体2呈阴性。检查的所有13个淋巴结均为疾病阳性。她最初接受辅助剂量密集的阿霉素，环磷酰胺，紫杉醇和放疗，之后接受阿那曲唑，然后进行双侧输卵管卵巢切除术。患者在完成辅助放疗后约17个月出现复发性转移性疾病。腹部淋巴结活检证实复发，转移性，三阴性乳腺癌对雄激素受体表达也呈阳性。她接受了palbociclib和比卡鲁胺治疗9个月，之后她短暂接受了卡培他滨治疗。使用MSK-IMPACT对腹部淋巴结进行测序和随后的活检肝转移揭示先前报道的LMNA外显子1和20与NTRK1外显子11和17 之间的融合，其使用靶向多重RNA测序验证。患者同意在TRK融合阳性癌症（NAVIGATE）的同一篮子研究中接受拉罗替尼。入选时，她的疾病广泛转移到肝脏，肾上腺，淋巴结和骨骼。在没有症状的情况下获得的脑成像显示至少三个亚厘米脑转移。实现了RECIST 1.1版的轻快和确认的部分响应（分别在4,8和16周时为-32％，-47％和-56％）。在连续成像中观察到肝脏和肾上腺的疾病消退和高代谢骨性转移的摄取减少。值得注意的是，她的CNS转移同样在第4周的第一次随访评估中退化，在8周时CNS完全缓解。在治疗4个月后，患者仍然使用拉罗替尼（LOXO-101），具有良好的耐受性和疾病控制。

拉罗替尼（LOXO101）用于治疗携带NTRK基因融合（gene fusion)的成人和儿童，局部晚期或转移性实体瘤患者，并且没有产生已知的抗性突变，是转移性的或手术切除可能导致严重发病率，没有有效替代治疗方案的。拉罗替尼（LOXO101）可治疗的类型包括：胆管癌、唾液腺癌、婴儿型纤维肉瘤、甲状腺癌、肠癌、肺癌、恶性黑色瘤、胃肠间质肉瘤、阑尾癌、乳腺癌、胰腺癌、肌周细胞瘤、非特殊类型肉瘤、外周神经鞘瘤、梭形细胞瘤、婴儿肌纤维瘤病、肾脏炎性肌纤维母细胞瘤等17种肿瘤类型。 拉罗替尼（LOXO101）是一种口服，原肌球蛋白受体激酶(Trk)抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。给药后，拉罗替尼（LOXO101）与Trk结合，从而阻止神经营养因子-Trk相互作用和Trk活化，这导致细胞凋亡的诱导和过度表达Trk的肿瘤中细胞生长的抑制。由神经营养蛋白激活的受体酪氨酸激酶Trk 在多种癌细胞类型中发生突变，并在肿瘤细胞生长和存活中起重要作用。 2016年12月18日，TRK抑制剂拉罗替尼（LOXO101）在ESMO亚洲第1阶段更新中显示穿越TRK融合癌的持久抗肿瘤活性；2017年5月12日，FDA宣布授予拉罗替尼（LOXO101）孤儿药物称号，指定用于治疗NTRK融合蛋白的实体肿瘤；2017年12月12日Loxo Oncology更新拉罗替尼（LOXO101）儿童临床试验数据显示TRK融合的持续耐受性；2018年11月26日，FDA同意加快批准肿瘤药物拉罗替尼（LOXO101）的上市。