导读：利特昔替尼是一种由辉瑞公司研发的创新药物，属于Janus激酶3（JAK3）和肝细胞癌中表达的酪氨酸激酶（TEC）激酶家族的不可逆抑制剂，商品名为乐复诺（LITFULO），这篇文章主要讲了利特昔替尼的上市时间，服药指南、作用功效、不良反应管理的内容。上市时间利特昔替尼于2023年6月23日在美国获得了批准，主要用于治疗12岁及以上成人和青少年的重度斑秃。2023年10月19日，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准了利特昔替尼的上市申请。利特昔替尼的临床试验数据显示，它能够促进头皮毛发再生，并且对于眉毛和睫毛的再生也有积极效果。药品的上市时间可能因地区、监管审批等因素而有所差异，如需更具体的上市时间信息，建议咨询当地的药店或医疗机构。服药指南利特昔替尼的推荐剂量为每日50mg，每天服用一次，可以单独服用，也可以配合食物用药。但服用时需要整粒吞服胶囊，不要掰开或捏碎，以免影响药效。如果在服用期间不小心漏服了一粒，应尽快补充，但如果距离下次给药时间不足8小时，则应跳过漏服的剂量，并在常规计划时间恢复给药。作用功效1、抑制免疫反应：利特昔替尼通过抑制Janus激酶3（JAK3）和肝细胞癌中表达的酪氨酸激酶（TEC）激酶家族，阻断γ常见细胞因子信号传导并降低NK和CD8+细胞的溶细胞活性，从而抑制免疫系统的过度反应。2、促进头发生长：利特昔替尼能够调节细胞信号通路，有助于刺激新的头发生长，改善斑秃患者的发际线。3、减轻炎症反应：该药物还具有减轻炎症反应的作用，有助于改善头皮的健康状况。4、治疗白癜风：利特昔替尼也正在研究用于治疗非节段型白癜风患者，可能通过抑制免疫系统对皮肤的攻击来治疗白癜风。5、治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病：除了斑秃，利特昔替尼还在研究中用于治疗其他免疫介导的炎症性疾病，如溃疡性结肠炎和克罗恩病。不良反应管理可能发生的不良反应包括感染、严重感染、带状疱疹、恶性肿瘤、血栓栓塞事件、荨麻疹、淋巴细胞计数降低和血小板计数降低等，在使用此药时，需严格遵循医生的指导，并注意观察身体的反应，如有任何不适或异常，应及时就医。虽然利特昔替尼在治疗斑秃方面显示出积极的效果，但并非所有患者都适用。在使用前，应进行全面的身体检查和评估，确保患者的身体状况适合使用该药。建议患者遵医嘱用药，对症治疗。

导读：利特昔替尼作为一种治疗斑秃的药物，对青少年和成人患者均显示出积极的效果，其疗效和安全性已在临床试验中得到验证。口服利特昔替尼适用于患有严重斑秃（圆形脱发）的成人和12岁及以上青少年。该效果基于对Janus激酶JAK3和酪氨酸蛋白激酶家族 TEC 的不可逆抑制，许多受影响的人的潜在炎症相关自身免疫性疾病得到了显着改善。 作用机制利特昔替尼是一种新型的Janus激酶3（JAK3）和肝细胞癌中表达的酪氨酸激酶（TEC）激酶家族的不可逆抑制剂，通过阻断信号分子和免疫细胞活性，抑制免疫系统对毛囊的攻击，从而促进头发再生。具体来说，利特昔替尼可与JAK3的 Cys-909 共价结合，这是其他 JAK 亚型具有丝氨酸残基的位点，使得利特昔替尼成为一种高度选择性且不可逆的JAK3抑制剂。其他激酶在相当于JAK3中Cys-909的位置上有一个半胱氨酸，其中一些激酶属于TEC激酶家族。有人提出，利特昔替尼对 JAK3 和 TEC 激酶家族的双重活性可阻断细胞因子信号传导以及T细胞的细胞溶解活性，这两者都与斑秃的发病机制有关。利特昔替尼治疗青少年和成人斑秃的疗效在一项随机、双盲、多国 2b/3 期试验中纳入了年龄≥18岁的成年人和年龄12-17岁的青少年，患有斑秃和≥50%头皮脱发，患者被随机分为接受利特昔替尼200mg治疗 4 周，然后服用50mg (n=132)，利特昔替尼200mg治疗4周，然后接受30mg (n=130)，利特昔替尼50mg (n=130)，利特昔替尼30mg (n=130)，以及利特昔替尼10mg (n=63)、安慰剂24周。第24周时，在利特昔替尼200+50 mg、200+30 mg 组中，达到主要终点 SALT 评分≤ 20（即头皮脱发≤ 20%）的患者比例分别为31%、22%、23%、14%、2%。利特昔替尼50mg、30mg和 10mg组分别为2%，而联合安慰剂组的这一比例为2%。利特昔替尼治疗斑秃的疗效长期持续，到第 48 周（即 24 周延长期结束时），在 利特昔替尼200+50mg、200+30mg组中，SALT评分≤ 20的患者比例分别为40%、34%、43%、31%。禁忌症利特昔替尼不得用于利特昔替尼的对活性成分过敏者、活动性严重感染，尤其是结核病患者、严重肝功能障碍患者，以及怀孕期和哺乳期女性。

导读：利特昔替尼是一种激酶抑制剂，可抑制 Janus 激酶 3 (JAK3) 和肝细胞癌 (TEC) 激酶家族中表达的酪氨酸激酶， 利特昔替尼对JAK3和TEC激酶家族成员的抑制可能会阻断细胞因子信号传导和T细胞的细胞溶解活性，这与斑秃的发病机制有关，利特昔替尼治疗斑秃的疗效可以在相对较短的时间内观察到。适应症利特昔替尼(Ritlecitinib)是一种激酶抑制剂，适用于治疗成人和12岁及以上青少年的严重斑秃。目前还正在针对白癜风、克罗恩病和溃疡性结肠炎进行评估。斑秃是一种自身免疫性脱发疾病，给患者带来了巨大的身心负担，利特昔替尼作为治疗斑秃的新药物，为患者提供了新的治疗选择。上市情况2023年6月23日，ritlecitinib在美国获得批准，用于治疗成人和12岁及以上青少年的严重斑秃。2023年10月19日，中国国家药监局批准利特昔替尼上市，批准的适应症是12岁及以上青少年和成人重度斑秃患者。利特昔替尼治疗斑秃见效的时间在服用利特昔替尼治疗的成人和青少年斑秃患者中，近25%的人在不到6个月的时间里发现头发明显再生，覆盖了80%或更多的头皮。此外，服用利特昔替尼的人中有13.4%的头皮毛发覆盖率达到 90%或更多。此外，在治疗24周后，49.2%的患者斑秃得到了中度到极大的改善。这些数据表明，利特昔替尼能够在6个月左右的时间内为斑秃患者带来显著的头发再生效果。但是，每个患者的反应可能会有所不同，治疗效果也会受到个体差异的影响。用药指南利特昔替尼的推荐剂量为50mg，每日口服一次，随餐或不随餐均可。如果绝对淋巴细胞计数(ALC)<500/mm³应中断治疗，如果血小板计数<50000/mm³应停止治疗。暂时中断治疗少于6周预计不会导致再生头皮毛发大量脱落。 安全性和耐受性利特昔替尼的临床试验显示，该药物的安全性和耐受性良好，无死亡报告，严重不良事件、重度不良事件或导致停药的治疗相关不良事件均无剂量依赖性趋势。

利特昔替尼和巴瑞克替尼临床都可用于治疗斑秃，但由于每个患者的体质不同、对药物的反应不同、斑秃严重程度不同等，因此无法准确判断这两个药哪个效果更好。患者可以在医生的建议下根据自身情况选择更合适的药物。利特昔替尼和巴瑞克替尼治疗斑秃的效果比较利特昔替尼和巴瑞克替尼均属于Janus激酶抑制剂类别，可通过调节免疫反应来减少炎症对毛囊的破坏，进而促进头发生长。它们在治疗斑秃方面的研究和临床试验显示出一定的疗效。但由于每个患者的个体差异，无法准确比较出哪个疗效更好，因此建议患者根据自身情况选择最合适的药物治疗。利特昔替尼治疗斑秃的效果在一项随机、双盲、多国2b/3期试验中，利特昔替尼可有效治疗斑秃。该试验包括年龄≥18岁的成年人和年龄12-17岁的青少年，患有斑秃和≥50%头皮脱发（包括全秃和普秃），通过脱发严重程度工具[SALT，评分范围从0（无头皮脱发）到100（头皮全部脱发）]，当前脱发发作的最长持续时间≤10年。研究结果显示，在利特昔替尼治疗200mg+50mg和200+30mg治疗的24周，有31%的患者达到了SALT得分或等于20，也就是说，他们的头发脱落率为20%或更少。在利特昔替尼组与安慰剂组中，两组有显著性差异。利特昔替尼组中，达到次要关键终点（SALT得分或等于10，即头皮掉毛或不超过10%）的比例为22%、13%、14%、11%、2%，而安慰剂组为2%。由此可见，利特昔替尼对12岁及以上成人斑秃患者有效且耐受性良好。对于适合全身治疗的患者，利特昔替尼可能是斑秃的合适治疗选择。巴瑞克替尼治疗斑秃的效果一项成人斑秃2期研究评估了巴瑞克替尼治疗头皮脱发≥50%患者的疗效和安全性。方法：患者以1:1:1:1随机接受安慰剂或巴瑞克替尼1mg、2mg或4mg，每日一次。结果：共有110名患者被随机分组。在第36周时，与安慰剂组（3.6%）相比，巴瑞克替尼2-mg组和4-mg组的患者盐分数≤20的比例显著更高。巴瑞克替尼耐受性良好，没有新的安全性发现。结论：这些结果支持巴瑞克替尼对≥50%头皮脱发患者的疗效和安全性。利特昔替尼和巴瑞克替尼治疗斑秃怎样选择利特昔替尼和巴瑞克替尼的选择，建议患者在专业皮肤科医生的指导下，根据患者的具体情况，结合药物的疗效、安全性数据以及患者的生活质量预期等因素共同决定。总结利特昔替尼和巴瑞克替尼都是用于治疗斑秃的药物，两者疗效相似，临床无法直接判断哪个效果更好，患者可在医生的建议下根据自身情况选择合适的药物治疗。相关热文推荐：卡普赛珠单抗在国内大医院能买到吗？

利特昔替尼在中国能买到进口版的。利特昔替尼已经于2023年10月18日在中国上市了，原研药是美国辉瑞研发的，在国内上市之后已经可以在医院药房买到了，目前了解到的几种购买方式大概如下：1、医院药房：患者可以在医生开具处方后，直接在医院药房购买利特昔替尼。2、线上药店：许多正规的在线药店也提供利特昔替尼的销售服务。患者可以选择信誉良好的在线药店进行购买，但务必确保药店的合法性和药品的真实性。3、正规海外代购：对于某些地区可能无法直接购买到利特昔替尼的情况，患者可以通过正规的海外代购服务来获取药物。4、制药公司官方渠道：有时制药公司会提供官方的购买渠道，患者可以直接通过官方网站或客户服务进行购买。5、临床试验参与：在某些情况下，患者可能有机会通过参与利特昔替尼的临床试验来获取药物。这通常需要满足特定的条件，并在医生的指导下进行。6、海外医疗服务机构：国内专业的有资质的海外医疗服务机构也可以帮助患者获取利特昔替尼，他们可能会与海内外药房有合作，可以保证是正品，而且将药物邮寄到家，性价比更高。建议在购买前咨询医生，确保用药符合个人的实际情况。另外，需要了解当地和国际上关于药物购买和使用的法规，以确保购药过程的合法性。关于利特昔替尼对于斑秃患者，免疫系统会攻击毛囊，导致毛发生长减慢或完全停止，从而导致脱发。利特昔替尼是一种免疫抑制剂（一种降低免疫系统活性的药物）。它的作用是阻断某些称为 JAK3 和 TEC 激酶的酶的作用，这些酶在炎症中发挥着重要作用。通过阻断这些酶，利特昔替尼可减少炎症，使斑秃患者的头发重新生长。利特昔替尼的治疗效果一项主要研究调查了利特昔替尼的益处，该研究涉及 718 名患有严重斑秃的成人和 12 岁以上青少年，其中 261 人接受了 50 毫克利特昔替尼或安慰剂（模拟治疗）。所有患者在开始治疗前都有超过50%的头皮脱发。治疗 24 周后，接受利特昔替尼治疗的患者的疾病症状有所改善：其中 13% 的患者接近缓解，这意味着他们的头皮头发覆盖率超过 90%，23% 的患者头发覆盖率超过 80%。服用安慰剂的患者中有 1.5% 出现了这种改善。48 周后，接受利特昔替尼治疗的患者中有 31% 的病情接近缓解。当被问及他们的脱发是否有所改善时，服用利特昔替尼的患者中有 49% 表示他们的病情得到了中度或极大的改善，而服用安慰剂的患者只有 9% 的情况有所改善。更多关于利特昔替尼安全性的内容可以点击：利特昔替尼(ritlecitinib)的副作用有哪些? 这篇文章有详细的介绍。总结利特昔替尼是一种用于治疗成人和12岁以上青少年严重斑秃的药物，在怀孕期间禁用。在开始使用利特昔替尼治疗之前，应根据当前的疫苗接种建议更新所有免疫接种，应避免在治疗期间或开始前立即接种减毒活疫苗。 建议患者在医生的指导下用药，对症治疗，不可盲目使用。相关热文推荐：wynzora乳膏引起青光眼的注意事项?

辉瑞新药利特昔替尼的功效与作用主要包括抑制JAK激酶、调节免疫反应、促进头发生长、改善生活质量等，利特昔替尼应在医生的指导下用药，切勿自行用药。辉瑞新药利特昔替尼利特昔替尼(Ritlecitinib)是美国辉瑞公司生产的药物，总部位于美国纽约。2023年06月23日， 辉瑞（Pfizer）公司宣布，美国FDA批准利特昔替尼(Ritlecitinib)上市，作为一天一次口服疗法，治疗12岁以上严重斑秃患者。2023年6月26日，该药物在日本获批用于治疗斑秃（仅限于广泛顽固性脱发）。利特昔替尼的作用机制利特昔替尼可通过抑制JAK3和TEC激酶家族中的酪氨酸激酶，阻断由JAK3依赖性受体介导的细胞因子诱导的信号传导和免疫细胞活性，有助于减少免疫系统对毛囊的攻击，从而促进头发再生和防止进一步的脱发。辉瑞新药利特昔替尼的功效与作用1、抑制JAK激酶：利特昔替尼通过不可逆地抑制Janus激酶3（JAK3）和肝细胞癌中表达的酪氨酸激酶（TEC）激酶家族，阻断由JAK3依赖性受体介导的细胞因子诱导的信号传导。2、调节免疫反应：利特昔替尼能够减少免疫系统对毛囊的攻击，这是斑秃发病机制中的关键因素。通过调节免疫反应，利特昔替尼有助于减轻炎症和促进头发再生。3、促进头发生长：在临床试验中，利特昔替尼显示出能够改善斑秃患者的头皮脱发评分（SALT），促进头发的再生和密度增加。4、改善生活质量：通过减轻斑秃症状，利特昔替尼有助于改善患者的自尊心和社交功能，从而提高生活质量。辉瑞新药利特昔替尼治疗斑秃的疗效在一项随机、双盲、多国2b/3期试验中，纳入了年龄≥18岁的成年人和年龄12-17岁的青少年，患有斑秃和≥50%头皮脱发（包括全秃和普秃），当前脱发发作的最长持续时间≤10年。患者被随机分配接受 利特昔替尼200mg治疗4周，随后50mg (n=132)，利特昔替尼200mg 治疗4周，随后30mg (n=130)，利特昔替尼50mg (n=130)，利特昔替尼30mg (n=130)、利特昔替尼10mg (n=63)、安慰剂24周，然后利特昔替尼200mg，持续 4 周，然后利特昔替尼50mg (n=65) 或安慰剂24周，然后利特昔替尼50mg (n=66)。根据头皮脱发和年龄进行随机分层。研究药物每天口服一次，安慰剂对照期持续 24 周，延长期持续 24 周。在延长期内，随机接受安慰剂的患者改用利特昔替尼，而随机接受利特昔替尼的患者则继续维持维持剂量。第24周时，在利特昔替尼200+50mg、200+30mg 组中，达到主要终点SALT评分≤20（即头皮脱发≤ 20%）的患者比例分别为 31%、22%、23%、14%和2%，联合安慰剂组的比例为2%。除 10mg组外，利特昔替尼和安慰剂之间的差异均比较显著。达到更严格的关键次要终点（SALT 评分≤10（即头皮脱发≤10%））的患者比例在利特昔替尼组中分别为 22%、13%、14%、11%、2%，安慰剂组为2%。 同样，除了10mg组外，利特昔替尼和安慰剂之间的差异也比较明显。利特昔替尼治疗斑秃的疗效长期持续，到第48周（即24周延长期结束时），在利特昔替尼200+50 mg、200+30mg 组中，SALT评分≤20的患者比例分别为 40%、34%、43%、31%。总结辉瑞新药利特昔替尼在治疗斑秃方面显示出了较好的疗效，但是该药物可引起头痛、腹泻、痤疮、皮疹、荨麻疹、毛囊炎等不良反应，因此需要遵医嘱用药。用药期间保持头皮清洁，定期洗头发，避免用手搔抓，避免使用刺激的洗发剂。相关热文推荐：艾加莫德(Vyvgart)治疗一个疗程有效果吗？

在药物相互作用方面，利特昔替尼与其他药物同时使用时可能会产生相互影响，所以患者在使用利特昔替尼治疗期间所应用的其他药物都应该告知医生。为了确保药物的安全性和治疗效果，患者在使用利特昔替尼期间应遵循医生的建议，不要自行与其他药物同时使用。如有需要，请咨询医生并告知所有正在使用的药物。利特昔替尼可以合用的药物1、强力CYP3A抑制剂：伊曲康唑，推荐剂量是每天一次200毫克× 5天，利特昔替尼的剂量为30毫克。2、强CYP酶诱导剂：利福平，推荐剂量是每天一次600毫克× 8天，利特昔替尼的剂量为30毫克。3、口服避孕药：乙炔雌二醇和左炔诺孕酮，联合用药时利特昔替尼的剂量为每天一次50毫克× 11天。4、敏感CYP3A底物：咪达唑仑，联合用药时利特昔替尼的剂量为每天一次200毫克× 11天。5、敏感的CYP1A2底物：咖啡因，联合用药时利特昔替尼的剂量为每天一次200毫克× 9天。6、敏感CYP2B6底物：依法韦仑，联合用药时利特昔替尼的剂量为每天一次200毫克× 11天。7、敏感的CYP2C底物：甲苯磺丁脲，联合用药时利特昔替尼的剂量为每天一次200毫克× 10天。利特昔替尼和其他药物的共用禁忌1、利特昔替尼是一种 CYP3A 抑制剂。合并使用利特昔替尼可增加 CYP3A 底物的 AUC 和 Cmax，这可能会增加这些底物发生不良反应的风险。2、利特昔替尼是一种 CYP1A2 抑制剂。合并使用利特昔替尼可增加 CYP1A2 底物的 AUC 和 Cmax，这可能会增加这些底物发生不良反应的风险。3、不建议与 CYP3A 强诱导剂联合给药，合并使用强效 CYP3A 诱导剂（如利福平）可能会降低利特昔替尼的 AUC 和 Cmax，可能导致临床反应丧失或降低。利特昔替尼的其他注意事项1、告知患者他们在服用利特昔替尼时可能会发生感染，在某些情况下可能会很严重。指导患者在出现任何感染迹象或症状时告知医生。2、告知患者利特昔替尼可能会增加他们患某些癌症的风险，包括皮肤癌。使用利特昔替尼时，建议定期进行皮肤检查。3、告知患者在利特昔替尼的临床试验中报告了PE和视网膜动脉阻塞事件。如果患者出现血栓形成的任何迹象或症状，请告知医生。4、如果患者出现任何严重过敏反应的体征和症状，建议患者停止使用利特昔替尼并立即就医。5、建议患者在利特昔替尼治疗期间和利特昔替尼治疗前不久不建议接种活疫苗。指导患者在可能的疫苗接种前告知医务人员他们正在服用。6、建议怀孕女性和具有生殖潜力的女性在使用利特昔替尼治疗期间如果怀孕或打算怀孕，请告知医生。注：以上资料来源于美国FDA药品说明书和网络整合，用药请遵医嘱，不可盲目使用。相关热文推荐：利特昔替尼治疗脱发出现皮疹还能继续用吗?

利特昔替尼治疗脱发出现皮疹是否还能继续使用需要具体情况具体分析，患者再出现皮疹后应及时联系医生，在医生的指导下选择更好的治疗方案。利特昔替尼在治疗脱发过程中，部分患者可能会出现皮疹这一不良反应。皮疹可能是轻微的，如瘙痒感或轻度红斑，但也可能是严重的，伴随水泡、溃疡等。一旦出现皮疹，患者应立即停止药物使用，并咨询医生。医生会根据皮疹的严重程度和患者的整体状况，决定是否继续使用药物、调整药物剂量，还是更换其他治疗方案。在药物使用过程中，患者还应注意观察其他可能的不良反应，如肝功能异常、心血管事件等。如果出现任何不适或疑似过敏反应，都应立即停药并就医。利特昔替尼治疗脱发的其他副作用利特昔替尼治疗期间还可能会有头痛、腹泻、痤疮、皮疹、口腔炎、荨麻疹、毛囊炎、发热、特应性皮炎、头晕、血肌酸磷酸激酶升高、带状疱疹、红细胞计数降低等副作用，患者的体质和病情不同，用药后产生的效果和副作用也会不一样，需要对症处理。更多关于利特昔替尼治疗效果的内容可以点击：利特昔替尼治疗斑秃的试验数据?这篇文章有效果的详细介绍。利特昔替尼副作用的处理措施1、及时告知医生：任何不适或疑似过敏反应的出现，患者都应立即告知医生。医生可以评估症状的严重程度，提供合适的建议，并调整药物剂量或制定其他治疗方案以减轻或控制不良反应。2、观察个人体验：患者应密切关注自己的身体反应，并记录不适症状的频率和强度。这有助于医生更好地了解病情发展情况，并作出相应的调整。3、对症治疗：根据医生的建议，患者可以采取一些对症治疗措施，如使用抗过敏药物缓解皮疹和荨麻疹，使用止痛药缓解头痛等。4、定期监测：患者应按照医生的要求定期进行相关指标的检查，如血肌酸磷酸激酶、红细胞计数等，以便及时发现并处理可能出现的副作用。5、保持良好的生活习惯：患者在治疗期间应保持良好的生活习惯，包括充足的睡眠、合理的饮食、适当的运动等，以提高身体免疫力，减少副作用的发生。利特昔替尼治疗期间可能出现的副作用需要患者和医生共同关注和处理。患者应及时告知医生不适症状，遵循医生的建议进行治疗和调整，确保药物的安全性和治疗效果。同时，保持良好的生活习惯也有助于减少副作用的发生。利特昔替尼的特别人群的用药须知1、如果患者在接受利特昔替尼期间怀孕，应尽快咨询医生。2、建议女性在利特昔替尼治疗期间和末次给药后约14小时内（约6个消除半衰期）不要哺乳。3、尚未确定利特昔替尼在12岁以下儿科患者中的安全性和疗效。4、由于一般老年人群的感染发生率较高，因此利特昔替尼治疗老年人时应谨慎。5、不建议重度（Child Pugh C级）肝损害患者使用利特昔替尼。相关热文推荐：奥希替尼治疗肺癌耐药后怎么办?

2024年，卢修斯的利特昔替尼(Ritlecitinib)规格为50mg*28粒参考价格约为1000~1200元左右。截止2024年1月，利特昔替尼已经在中国上市，但尚未进入国家医保当中，患者可以选择自己在国内全额自费购买利特希替尼，也可以选择信赖国内海外医疗服务机构来帮助自己购买。关于利特昔替尼利特昔替尼(Ritlecitinib)为辉瑞公司研发的一款作用于Janus激酶(JAK)3和肝细胞癌(TEC)激酶家族的抑制药,于2023年6月经美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,是一种白色至灰白色至淡粉色固体。该药是第一个也是目前唯一一个可用于严重斑秃的青少年( 12岁＋)人群的药物。利特昔替尼的作用利特昔替尼(Ritlecitinib)是作用于JAK 3和TEC激酶家族的一种口服、共价小分子选择性双重抑制药。体外研究表明, Ritlecitinib与JAK3共价结合,对JAK 3的效力是对JAK 1、JAK2和酪氨酸激酶2的10000倍以上。除此之外, Ritlecitinib还能抑制TEC家族的5个成员,双靶点治疗发挥斑秃的治疗作用。利特昔替尼的价格在中国，乐复诺（甲苯磺酸利特昔替尼胶囊）：50mg*30粒/盒，售价为¥2800元人民币/盒（含税13％）。更多人选择使用海外版本的利特昔替尼：卢修斯的利特昔替尼(Ritlecitinib)规格为50mg*28粒参考价格约为1000~1200元左右，相比起来更适合患者长期使用。利特昔替尼的购药渠道1、国内购买方式在国内购买以利特昔替尼时，患者需要注意以下几点：（1）药物上市情况：以利特昔替尼已在国内上市，部分医院和药店可以提供该药物。（2）医保覆盖：目前以利特昔替尼尚未纳入医保，因此患者需要自费购买，需要承担全部费用。（3）药店购买：患者可以前往有资质的药店购买以利特昔替尼，但需要提供相关医生开具的处方。2、海外医疗服务机构购买方式对于患者来说，海外医疗服务机构也是一种购买以利特昔替尼的可选方式。（1）进口药物：海外医疗服务机构可以帮助患者购买进口的以利特昔替尼，确保药物的品质和可靠性。（2）价格优势：由于药物在国外市场上的定价不同，通过海外购买可以获得更具竞争力的价格。（3）快速供应：海外医疗服务机构通常具备快速供应药物的能力，能够在较短时间内将药物送达患者手中。购买流程：（1）咨询服务机构：患者可以选择信誉良好的海外医疗服务机构，并与他们联系咨询购药事宜。（2）提供处方和相关材料：患者需要提供相关医生开具的处方以及诊断和个人身份证明等必要材料。（3）订单确认和支付：根据患者的需求，服务机构将制定购药方案并与患者确认订单，然后完成支付。（4）药物运输和送达：服务机构将负责药物的运输和送达，确保药物在合理时间内到达患者手中。3、其他购药渠道除了上述提到的国内购买和海外医疗服务机构购买方式，还可以考虑以下几种购药渠道：（1）药品赠予计划：一些慈善机构或药企提供药品赠予计划，可免费或大幅度减价提供药物给符合条件的患者。（2）社区支持：在一些患者支持群体或组织中，可能可以找到其他患者分享或借用以利特昔替尼的资源。相关热文推荐：利特昔替尼的不良反应？

利特昔替尼(Litfulo)的不良反应有头痛、发热、特应性皮炎、皮疹、荨麻疹、毛囊炎、头晕、血肌酸磷酸激酶升高、带状疱疹、腹泻、痤疮、红细胞计数降低和口腔炎，以上不良反应根据患者身体体质以及疾病情况各不相同，患者在日常生活中也应当积极锻炼身体，避免大部分副作用的产生，如有不适请尽快线下就医。关于利特昔替尼利特昔替尼是一种由美国辉瑞公司开发的JAK3/TEC激酶家族双通道抑制剂。它通过阻断ATP结合位点，不可逆地抑制JAK3和TEC激酶家族的活性，该药每日口服一次，更多关于利特昔替尼用法用量等消息可参考：利特昔替尼的用法用量,药物相互作用及特殊人群用药等文章。利特昔替尼在2020年12月获得了国家药监局的有关斑秃治疗方面的突破性疗法认定，在2022年11月，它获得了国家药监局的优先审评审批资格认定。自2023年6月以来，利特昔替尼在美国、欧盟、日本、中国等多个国家和地区获得了斑秃治疗适应症的上市批准。利特昔替尼的作用实验室研究表明，利特昔替尼能够阻断导致斑秃的信号分子和免疫细胞活性。相较于第一代广谱JAK抑制剂，利特昔替尼在降低毒性方面具有更大的优势。ALLEGRO研究是一项关键的IIb/III期多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究，旨在评估利特昔替尼对12岁及以上斑秃患者的疗效和安全性。研究结果显示，在服用每日30mg和50mg的利特昔替尼治疗的患者中（无论是否接受为期4周的初始治疗），在24周的时候，头皮毛发覆盖率≥80%的患者比例显著高于安慰剂组。利特昔替尼的不良反应由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与另一种药物的临床试验中的发生率进行比较，也不能反映在实践中观察到的发生率。在3项随机、安慰剂对照临床试验和1项在12岁及以上斑秃（包括全秃和普秃）受试者中开展的长期试验中评价了 LITFULO 的安全性。共有1628例受试者接受了 LITFULO 治疗，暴露量为2085受试者-年。有1011例受试者至少暴露于 LITFULO 1 年。在斑秃临床试验的安慰剂对照期间，共有668例受试者暴露于LITFULO，其中130例接受 50 mg 每日一次给药，最长持续24周。受试者的中位年龄为33岁，105例 (11.9%) 受试者为12至< 18岁，22例 (2.5%) 受试者≥65岁。大多数受试者为白人 (70.7%) 和女性 (63.6%)。治疗组中发生率≥1%且高于安慰剂组的不良反应见表1。共有2例 (1.5%) 接受 LITFULO 50 mg 治疗的受试者因不良反应而退出试验。表1：LITFULO治疗斑秃临床试验中的不良反应立复乐50 mg N = 130 N(%) 安慰剂N = 213 N(%)头痛 b14 (10.8)18 (8.5)腹泻 c13 (10.0)8 (3.8)痤疮 d8 (6.2)10 (4.7)皮疹 e7 (5.4)2 (0.9)荨麻疹6 (4.6)3 (1.4)毛囊炎4 (3.1)4 (1.9)发热4 (3.1)0特应性皮炎3 (2.3)1 (0.5)头晕3 (2.3)3 (1.4)血肌酸磷酸激酶升高2 (1.5)0带状疱疹2 (1.5)0红细胞计数降低2 (1.5)0口腔炎2 (1.5)0利特昔替尼的特定不良反应1、总体感染在长达24周的安慰剂对照试验中，66例接受安慰剂治疗的受试者（80.35/100受试者年）和43例接受 LITFULO 50 mg 治疗的受试者（74.53/100受试者年）报告了总体感染。2、严重感染在长达24周的安慰剂对照试验中，在所研究的所有利司替尼剂量下，有3例受试者报告了严重感染。处理措施：（1）如果出现发热、感染征象或其他感染症状，请立即告知医生。（2）医生可能会建议进行相关实验室检查，并根据检查结果决定适当的抗感染治疗。3、带状疱疹在长达24周的安慰剂对照试验中，研究的所有利司替尼剂量组中有4例受试者报告带状疱疹，安慰剂组中有0例受试者报告。处理措施：（1）如果出现带状疱疹的症状（如疼痛、水疱等），请立即告知医生。（2）医生可能会考虑使用抗病毒药物来减轻症状和促进康复。4、恶性肿瘤在长达24周的安慰剂对照试验中，1例（1.33/100受试者年）接受较高剂量利特昔替尼治疗的受试者报告了1例恶性肿瘤（乳腺癌），而接受安慰剂治疗的受试者未报告恶性肿瘤。处理措施：（1）如果出现任何新的肿瘤症状或异常，及时告知医生。（2）医生可能会建议进行相关检查以进一步评估病情。5、血栓栓塞事件在包括长期试验的临床试验中，1例受试者报告了肺栓塞 (PE)（0.06/100受试者年）。有1例视网膜动脉闭塞报告和1例急性心肌梗死报告。处理措施：（1）如果出现胸痛、呼吸困难、肢体肿胀或其他血栓栓塞症状，请立即就医。（2）医生可能会进行相关检查以确认诊断，并根据情况决定适当的治疗方法。6、荨麻疹在长达24周的安慰剂对照试验中，28例接受所研究的所有利司替尼剂量治疗的受试者和3例接受安慰剂治疗的受试者报告了荨麻疹。处理措施：（1）如果出现皮肤瘙痒、红斑、荨麻疹等过敏症状，请告知医生。（2）医生可能会建议服用抗过敏药物来缓解症状。7、淋巴细胞计数减少在包括长期试验在内的所有临床试验中，1例 (< 0.1%) 接受 LITFULO 50 mg 治疗的受试者发生了证实的ALC < 500/mm 3。年龄似乎是≥65岁受试者 ALC 较低的风险因素。8、血小板计数降低在长达24周的安慰剂对照试验中，LITFULO治疗与血小板计数降低相关。在4周内观察到对血小板的最大影响，之后继续治疗，血小板计数保持稳定在较低水平。热文推荐：Elacestrant(Orserdu)说明书,用法用量,作用功效,注意事项及价格？

利特昔替尼胶囊能生发。利特昔替尼可以有效治疗斑秃，包括全秃和普秃，使用该药物的患者中有很大一部分人能够显著地恢复头发覆盖率，改善外观和生活质量。关于利特昔替尼胶囊利特昔替尼胶囊(Ritlecitinib)是一种针对Janus激酶3（JAK3）的口服靶向抑制剂，通过抑制JAK3和其他酪氨酸激酶家族成员阻断导致斑秃等疾病的发生的信号分子和免疫细胞的活性。利特昔替尼胶囊生发效果利特昔替尼胶囊能够显著增加头皮毛发覆盖率，能够实现头发再生。接受该药物治疗24周后，服用利特昔替尼30mg或50mg的患者中实现头皮毛发覆盖率≥80%的患者比例比较高。因此，利特昔替尼胶囊在治疗斑秃方面是有效的，可以帮助患者改善脱发症状，促进毛发再生。什么是斑秃斑秃俗称鬼剃头，是一种自身免疫性疾病，因免疫系统攻击身体毛囊而导致脱发，是突然发生的局限性斑片状脱发，通常发生在头皮位置，但也会影响眉毛、睫毛及胡须等面部毛发和其它部位毛发。斑秃的治疗目的是控制病情进展、促使毛发再生、预防或减少复发，提高患者生活质量。利特昔替尼胶囊生发的疗效研究在一项开放标签、长期3期研究中，评估利特昔替尼胶囊在脱发率为25%或以上的成人斑秃患者，以及脱发率为50%或以上的12岁青少年斑秃患者中的安全性和有效性。研究结果显示，每天接受30mg和50mg利特昔替尼胶囊治疗的患者，头皮毛发覆盖面积超过80%的患者比例显著高于安慰剂组，说明利特昔替尼胶囊能够促进毛发再生，是系统性治疗候选患者斑秃的合适治疗选择。在脱发率高于50%的入组患者中，每日一次服用利特昔替尼胶囊组经过24周治疗后，23%的患者头皮毛发覆盖达80%或以上，显著高于安慰剂组的1.6%，还有13.4%的患者头皮毛发覆盖率超过90%。在第24周，利特昔替尼胶囊显示皮损头皮转录组向非皮损方向改善超过100%。利特昔替尼胶囊为什么能促进生发利特昔替尼胶囊是一种新型的口服靶向Janus激酶3（JAK3）抑制剂，由辉瑞公司开发。该药物的主要作用机制是通过抑制JAK3和酪氨酸激酶家族，来阻断信号分子和免疫细胞的活性。在斑秃这一自身免疫性疾病中，免疫细胞攻击健康的毛囊细胞，导致头发脱落。利特昔替尼通过精准地阻断这些信号传导途径，从而抑制免疫系统的过度激活，防止其对毛囊细胞的攻击，进而促进头发再生。推荐剂量利特昔替尼胶囊的推荐剂量为50mg，每天服用一次，可与或不与食物一起服用。需要整粒吞服，不可以压碎、掰开或咀嚼胶囊。重度肝损害患者用药不建议重度肝损害患者使用利特昔替尼胶囊治疗。治疗中断或停药如果需要中断利特昔替尼胶囊的治疗，暂时中断治疗少于6周不会导致重新生长的头皮毛发明显脱落。总结利特昔替尼胶囊通过多种机制调节免疫系统和毛囊生长过程，从而有助于恢复头发生长并减轻斑秃症状。但是利特昔替尼胶囊用药具有差异性，生发的程度因人而异，取决于多种因素，比如疾病严重程度、治疗敏感性等。参考文献：Guttman-Yassky E, Pavel AB, Diaz A, Zhang N, Del Duca E, Estrada Y, King B, Banerjee A, Banfield C, Cox LA, Dowty ME, Page K, Vincent MS, Zhang W, Zhu L, Peeva E. Ritlecitinib and brepocitinib demonstrate significant improvement in scalp alopecia areata biomarkers. J Allergy Clin Immunol. 2022 Apr;149(4):1318-1328. doi: 10.1016/j.jaci.2021.10.036. Epub 2021 Dec 1. PMID: 34863853.相关热文推荐：辉瑞新药利特昔替尼哪里能买到？

辉瑞新药利特昔替尼可通过国内医院药房、国内药店、线上药店、辉瑞官方网站、国外购买、医疗服务机构等途径买到，可根据自身实际情况选择合适的购药方式。上市信息2023年10月19日，中国国家药监局批准辉瑞申报的甲苯磺酸利特昔替尼胶囊上市，批准的适应症是12岁及以上青少年和成人重度斑秃患者。作用机制利特昔替尼(Ritlecitinib)是一种口服的特异性JAK3/TEC抑制剂，对表达于TEC激酶家族中的酪氨酸激酶成员和Janus激酶3（JAK3）具有高选择性，可阻断导致斑秃的信号分子和免疫细胞活性，从而抑制免疫系统杀伤毛囊细胞以达到治疗斑秃的目的。购买渠道1、国内医院药房：利特昔替尼已经在中国上市，而且是一种处方药，可以前往医院的皮肤科就诊，由专业医生开具处方，可以直接在医院药房中购买到。2、国内药店：获取医生处方后，可以前往正规的药店购买利特昔替尼。3、线上药店：有一些正规的线上药店可能会提供利特昔替尼的购买服务，但在购药前应选择信誉良好、有正规营业执照的线上药店。4、辉瑞官方网站：可以访问辉瑞公司的官方网站，查看是否有提供药物购买的信息或合作药房的信息。5、国外购买：如果想要购买仿制的利特昔替尼，可以前往仿制药上市国家进行购买。如果想要购买原研版利特昔替尼，可以直接前往美国购买。6、医疗服务机构：不但能够买到原研版的利特昔替尼，还能买到仿制版的利特昔替尼，价格比较便宜，比如印度卢修斯版本的仿制药。医疗服务公司可提供全球找药、购药等医疗服务，可以咨询医疗服务公司的客服人员，了解是否销售利特昔替尼以及具体的购买流程、价格等。辉瑞新药利特昔替尼的价格利特昔替尼已经纳入医保，享受医保报销。据了解，利特昔替尼50mg*30粒规格的医保中标价格是2800元一盒，平均一粒的价格约是93.33元。仿制版利特昔替尼的价格印度卢修斯版本的利特昔替尼规格是50mg*28粒，目前的参考售价大约是1053元，平均一粒的价格约是37.61元。受国际汇率和市场需求影响，该版本的利特昔替尼价格变化较大，需要以实际为准。辉瑞新药利特昔替尼治疗斑秃的效果在一项国际多中心、随机、双盲试验中，纳入718名12岁以上的斑秃患者，这些患者至少有50%头皮毛发脱落，患者随机分配每天服用一次30mg或50mg的利特昔替尼，或者是10mg的利特昔替尼或安慰剂治疗。研究数据显示，23%接受50mg利特昔替尼治疗的患者，在6个月后头皮毛发覆盖达80%或以上，毛发显著生长，安慰剂组仅为1.6%，青少年和成人患者使用利特昔替尼的疗效和安全性一致。总结购买利特昔替尼时应严格遵守医生的处方和用药指导，不要自行增减剂量或盲目用药，以确保用药安全。相关热文推荐：仑卡奈单抗的功效与作用及副作用？

通常情况下，利特昔替尼(Ritlecitinib)治疗斑秃24周或26周左右，就可以见效，也就说有新的头发长出，可帮助患者恢复80%的头发生长，改善个人形象，提高自信心。关于利特昔替尼利特昔替尼提供了一种新的作用模式，起效迅速，并且安全性优于其他JAK抑制剂，可调节毛发生长周期并具有抗炎作用，因此在除AA以外的脱发疾病中应用利曲替尼可能是有益的。利特昔替尼治疗斑秃起效时间大多数服用利特昔替尼治疗的斑秃患者，经过24周治疗后，23%的患者头皮毛发覆盖达80%或以上，在服用24周后就已经长出新的头发了。部分患者可能需要治疗26周左右才能股看到明显的效果利特昔替尼(Ritlecitinib)治疗斑秃效果研究目的评价Janus激酶抑制剂利特昔替尼和brepocitinib对伴有≥50%头皮脱发的斑秃(AA)患者的疗效和安全性。研究方法患者被随机分配到每日一次的利特昔替尼、brepocitinib或安慰剂组，利特昔替尼、brepocitinib和安慰剂组分别包括48、47和47名患者，主要疗效终点是脱发严重程度工具(SALT)评分相对于基线的24周变化。研究结果在第24周，与基线相比，利特昔替尼与安慰剂的严重分数变化的最小二乘均值差异为31.1，而brepocitinib49.2。50%的利特昔替尼患者、64%的brepocitinib患者和2%的安慰剂患者达到SALT30。治疗24周后，49.2%的患者斑秃得到了“中度”到“极大”的改善，而安慰剂组仅为9.2%，治疗24周的利特昔替尼或brepocitinib治疗是有效的，且耐受性良好。在另一项国际多中心、随机、双盲试验中，纳入718位12岁以上的斑秃患者，这些患者至少有50%头皮毛发脱落，随机分配服用每天一次30mg或50mg的利特昔替尼、10mg利特昔替尼或安慰剂治疗。研究数据分析显示，23%接受50mg利特昔替尼治疗的患者在6个月后头皮毛发覆盖达80%或以上（SALT≤20），安慰剂组仅为1.6%。青少年和成人使用利特昔替尼的疗效和安全性一致。安全性利特昔替尼在成人和青少年患者中耐受性良好，最常见的不良事件为腹泻、痤疮、上呼吸道感染、荨麻疹、皮疹、毛囊炎、头晕等。与此同时，辉瑞也在一项开放标签、长期的III期ALLEGRO-LT研究中评估Ritlecitinib在脱发率≥25%的成人斑秃患者和脱发率≥50%的12岁以上青少年斑秃患者中的安全性和有效性。用法用量推荐剂量为50mg，每日服用一次，可与或不与食物一起服用。参考文献：King B, Guttman-Yassky E, Peeva E, Banerjee A, Sinclair R, Pavel AB, Zhu L, Cox LA, Craiglow B, Chen L, Banfield C, Page K, Zhang W, Vincent MS. A phase 2a randomized, placebo-controlled study to evaluate the efficacy and safety of the oral Janus kinase inhibitors ritlecitinib and brepocitinib in alopecia areata: 24-week results. J Am Acad Dermatol. 2021 Aug;85(2):379-387. doi: 10.1016/j.jaad.2021.03.050. Epub 2021 Mar 20. PMID: 33757798.相关热文推荐：罗氟司特(迪开舒)治疗慢性阻塞性肺病的疗效？

利特昔替尼(ritlecitinib)的副作用利特昔替尼(ritlecitinib)的副作用常见的包括头痛、腹泻、痤疮、皮疹、口腔炎、荨麻疹、毛囊炎、发热、特应性皮炎、头晕、血肌酸磷酸激酶升高、带状疱疹、红细胞计数降低等，患者的体质和病情不同，用药后的副作用表现也是不一样的。利特昔替尼(ritlecitinib)的副作用处理措施1、皮肤不适的处理：患者可以尝试使用温和的皮肤护理产品，避免暴露于刺激性的环境中。如果不适症状持续或加剧，应及时向医生报告。应注意保持皮肤清洁干燥，避免过度搔抓等。2、消化系统问题的处理：如果出现胃肠道不适，包括腹痛、恶心等症状，应立即停止用药，并咨询医生。若是出现腹泻，需多喝水，若腹泻严重，可在医生的指导下用药治疗。3、头痛和眩晕的处理：在用药期间，如果经历头痛和眩晕，应立即停止用药，并咨询医生。医生可能会推荐使用适当的药物来缓解症状。4、如果血肌酸磷酸激酶升高、红细胞计数降低持续或加重：医生可能会要求进行进一步的检查，以确定升高的原因，并采取相应的治疗措施。5、如果发生带状疱疹：应立即停止用药，并咨询医生。医生可能会推荐使用适当的抗病毒药物来治疗带状疱疹。利特昔替尼(ritlecitinib)的作用功效利特昔替尼(ritlecitinib)是由美国辉瑞开发的一款JAK3/TEC激酶家族双通道抑制剂，通过阻断ATP结合位点，不可逆地抑制JAK3和TEC激酶家族，用于治疗12岁及以上青少年和成人斑秃。虽然JAK抑制剂，如利特昔替尼，可能抑制斑秃中激活的炎症通路，但其确切的作用机制尚未完全阐明。利特昔替尼(ritlecitinib)的注意事项1、利特昔替尼(ritlecitinib)禁用于已知对利特替尼或其任何赋形剂过敏的患者。2、在接受利特昔替尼(ritlecitinib)治疗的患者中发生了严重感染。密切监测患者在利特昔替尼(ritlecitinib)治疗期间和之后感染体征和症状的发展。如果患者出现严重或机会性感染，请中断利特昔替尼(ritlecitinib)。3、临床试验报告了病毒再激活，包括疱疹病毒再激活病例（例如带状疱疹）。如果患者出现带状疱疹，考虑中断治疗，直到发作消退。4、应告知患者严重心血管事件的症状以及发生时应采取的措施。在经历过心肌梗死或中风的患者中停用利特昔替尼(ritlecitinib)。5、对于血栓形成风险可能增加的患者，应避免使用利特昔替尼(ritlecitinib)。如果出现血栓形成或栓塞症状，患者应中断利特昔替尼(ritlecitinib)，并及时进行评估和适当治疗。6、在开始治疗期间或治疗前不久，应避免使用减毒活疫苗。在开始利特昔替尼(ritlecitinib)之前，建议患者按照当前的免疫指南进行所有免疫接种，包括预防性带状疱疹疫苗接种。相关热文推荐：瑞博西尼(凯丽隆)2023年的价格是多少钱?

利特昔替尼(ritlecitinib)仿制版的购买利特昔替尼(ritlecitinib)是由美国辉瑞研发生产的，已经于2023年10月20日在中国上市了，仿制版的目前了解到的是卢修斯版的，在中国大陆地区没有上市，国内的医院药房还买不到，目前仿制版的购买渠道如下：1、患者可以去已经上市的地区购买，但需要去当地正规医院药房凭借处方购买，以免上当受骗。这种方式所需要的相应的费用高，经济负担重，不适合长期用药。2、通过国内专业的海外医疗服务机构的帮助获取，可以将药物邮寄到家，这种方式性价比更高，能节省不小的经济支出，但价格受多种因素影响不固定，具体药物的费用和获取流程需要咨询客服人员。利特昔替尼(ritlecitinib)仿制版的价格目前了解到卢修斯（中国香港邮寄版）利特昔替尼规格50mg*28粒，价格大概是1470元左右一盒，价格受多种因素影响不固定。利特昔替尼(ritlecitinib)的疗效一项ALLEGRO 2b/3期试验（NCT03732807）的亚组分析评估了口服选择性JAK3/TEC家族双激酶抑制剂利特昔替尼(ritlecitinib)治疗12-17岁斑秃（AA）患者的疗效和安全性。研究方法在ALLEGRO-2b/3研究中，年龄≥12岁、头皮脱发≥50%的AA患者每天接受一次利特昔替尼(ritlecitinib)50或30毫克（±4周200毫克负荷剂量）或10毫克或安慰剂，为期24周。在随后为期24周的延长期中，利特昔替尼(ritlecitinib)组继续使用其剂量，而最初被分配使用安慰剂的患者则改用每天200/50或50毫克的剂量。对临床医生和患者报告的毛发再生结果和安全性进行了评估。共有 105 名青少年接受了随机治疗。第24周时，在利特昔替尼(ritlecitinib)30毫克及以上治疗组中，17%-28%的青少年脱发严重程度工具（SALT）评分≤20分（头皮无毛发≤20%），而安慰剂治疗组的这一比例为0%。第 48 周时，在利特昔替尼(ritlecitinib)治疗组（30 毫克及以上）中，25%-50% 的患者 SALT 评分≤20。第24周时，报告AA "中度 "或 "大幅 "改善的青少年在利特昔替尼(ritlecitinib)治疗组（30毫克及以上）中占45%-61%（安慰剂组为10%-22%），第48周时占44%-80%。药物安全性青少年最常见的不良反应是头痛、痤疮和鼻咽炎。没有死亡、重大心血管不良事件、恶性肿瘤、肺栓塞、机会性感染或带状疱疹感染的报道。试验结论对于头皮脱发≥50%的AA青少年患者，利特昔替尼(ritlecitinib)治疗第48周显示出临床医生报告的疗效、患者报告的改善以及可接受的安全性。相关热文推荐：索马鲁肽(司美格鲁肽)片剂日本版的价格是多少钱?参考文献Hordinsky M, Hebert AA, Gooderham M, Kwon O, Murashkin N, Fang H, Harada K, Law E, Wajsbrot D, Takiya L, Zwillich SH, Wolk R, Tran H. Efficacy and safety of ritlecitinib in adolescents with alopecia areata: Results from the ALLEGRO phase 2b/3 randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Pediatr Dermatol. 2023 Nov-Dec;40(6):1003-1009. doi: 10.1111/pde.15378. Epub 2023 Jul 17. PMID: 37455588.

利特昔替尼(Ritlecitinib)治疗白癜风通常需要服用24周左右。但由于每个白癜风患者的病情不同、自身情况不同，因此吃利特昔替尼(Ritlecitinib)治疗白癜风的时间并不统一。关于利特昔替尼(Ritlecitinib)利特昔替尼(Ritlecitinib)是一种口服Janus激酶3/酪氨酸激酶，在肝细胞癌家族抑制剂中表达，用于斑秃、白癜风、溃疡性结肠炎、克罗恩病和类风湿性关节炎的平行临床开发。白癜风是一种获得性慢性皮肤色素脱失症。它大多无症状，以无色素性斑疹和斑块为特征，影响世界人口的0.5%至2%。白癜风的病因尚未明确阐明，关于该疾病的原因已经提出了多种理论。随着对白癜风发病过程的深入了解，综述了有关其发病机制和治疗方法的最新信息，包括局部和口服Janus激酶抑制剂、前列腺素及其类似物，即阿法美兰肽、Wnt/β-连环蛋白信号激动剂和基于细胞的疗法。利特昔替尼(Ritlecitinib)已注册用于白癜风治疗。利特昔替尼(Ritlecitinib)用法用量利特昔替尼(Ritlecitinib)的建议用量是每天1次，每次50毫克，可伴或者不伴食物。需整片吞服，不要压碎、掰开或者咀嚼利特昔替尼(Ritlecitinib)。若漏服一次，除非离下一次服药间隔少于8个小时，否则应立即补充，此时可略过漏服的剂量。之后，在定期安排的时间内重新给予药物。利特昔替尼(Ritlecitinib)治疗白癜风的时间研究表明，患者在24周的延长期内每天接受50mg的利特昔替尼(Ritlecitinib)，观察到了利特昔替尼(Ritlecitinib)50mg组的面部白癜风面积评分指数相对于基线的百分比变化与安慰剂有显著差异。在延长期用50mg利特昔替尼(Ritlecitinib)治疗后，观察到加速改善。并且在48周的治疗中，没有观察到治疗中出现的或严重的不良事件的剂量依赖性趋势。因此利特昔替尼(Ritlecitinib)治疗白癜风大概需要服用24周，甚至更长的时间。利特昔替尼(Ritlecitinib)治疗白癜风效果背景：白癜风是一种自身免疫性色素脱失疾病，没有有效和安全的治疗方法。其发病机制尚未完全阐明。目的：这项随机、双盲、安慰剂对照的2b期试验(NCT03715829)的子研究评估了口服JAK3/TEC家族激酶抑制剂利特昔替尼(Ritlecitinib)对非节段性白癜风(NSV)患者皮肤和血液生物标志物的影响。方法：65名患有NSV的成人参与了该亚研究，并接受了为期24周的每日安慰剂治疗(n=14)或利特昔替尼(Ritlecitinib)治疗，有或无4周负荷剂量：200(负荷剂量)/50 mg (n = 13)，100/50 mg (n=12)，50mg(n=11)，30mg (n=8)或10mg (n=6)。在基线、4周和24周时获得皮肤(病变和非病变)活检样本。从基线到第4周和第24周，皮肤和血液分子和细胞生物标志物的变化通过RNA测序、定量实时PCR、蛋白质组分析和流式细胞仪进行评估。结果：与基线和/或安慰剂相比，利特昔替尼(Ritlecitinib)治疗组在第4周和第24周显示免疫生物标志物下调，黑素细胞相关标志物上调。CD3+/CD8+T细胞浸润显著减少，黑素细胞标志物(酪氨酸酶；Melan-A)在50mg利特昔替尼(Ritlecitinib)组的NSV病变中的表达。在病变皮肤中，T细胞活化、NK、细胞毒性和调节标记物P < .05。TH1和TH2标记物在病变皮肤和血液中也呈剂量依赖性下调(P < .05)。与临床反应相关的免疫生物标志物的变化。结论：在NSV患者的皮肤和血液中，利特昔替尼(Ritlecitinib)显著下调促炎生物标志物并增加黑素细胞产物，提示其治疗潜力。利特昔替尼(Ritlecitinib)介导的变化与临床反应呈正相关。注意事项1、生活方面：白癜风患者应避免熬夜，避免外伤、暴晒、局部摩擦等皮肤损伤的情况。避免接触酚类化合物。可以适当食用富含维生素C的蔬菜水果，保持饮食和营养均衡，补充维生素B、维生素E、叶酸、钙剂等可能会有一定帮助。2、治疗方面：患者应严格遵医嘱按时、按剂量用药，不可私自增加或者减小药物剂量。若用药期间使用其他药物治疗，应提前咨询医生，以免药物之间发生相互作用。3、定期复查：患者应遵医嘱定期复查随访，若出现复发症状，需要及时就医。总结因此，利特昔替尼(Ritlecitinib)治疗白癜风具体用多久应根据患者的情况在医生的指导下明确，患者不可擅自停药。参考文献Guttman-Yassky E, Del Duca E, Da Rosa JC, BarJ, Ezzedine K, Ye Z, He W, Hyde C, Hassan-Zahraee M, Yamaguchi Y, PeevaE. Improvements in immune/melanocyte biomarkers with JAK3/TEC familykinase inhibitor ritlecitinib in vitiligo. J Allergy Clin Immunol. 2023Sep 28:S0091-6749(23)01202-2. doi: 10.1016/j.jaci.2023.09.021. Epubahead of print. PMID: 37777018.相关热文推荐：阿巴西普(Abatacept)适应症,功效作用,用法用量,副作用,注意事项？

利特昔替尼(Ritlecitinib)是用于治疗重度斑秃的药物，临床并不适用于治疗脂溢性脱发，脂溢性脱发的患者可在医生的指导下选择其他合适的药物治疗。利特昔替尼(Ritlecitinib)适应症利特昔替尼(Ritlecitinib)是一种口服激酶抑制剂，由辉瑞公司开发，用于治疗斑秃、溃疡性结肠炎、白癜风和克罗恩病。2023年6月23日，利特昔替尼(Ritlecitinib)在美国获得批准，用于治疗12岁及以上成人和青少年的重度斑秃。利特昔替尼(Ritlecitinib)于2023年6月26日在日本获得批准，用于治疗斑秃(仅限于涉及广泛脱发的难治性病例)。利特昔替尼(Ritlecitinib)不治疗脂溢性脱发利特昔替尼(Ritlecitinib)是一种激酶抑制剂，临床主要用于治疗斑秃，目前还没有研究证明利特昔替尼(Ritlecitinib)可用于治疗脂溢性脱发。利特昔替尼(Ritlecitinib)治疗斑秃的疗效背景：斑秃的特征是头皮、面部或体毛无瘢痕性脱落。一项实验研究了口服选择性双重JAK3/TEC家族激酶抑制剂利特昔替尼(Ritlecitinib)对斑秃患者的疗效和安全性。方法：年龄在12岁及以上的斑秃患者和至少50%的头皮脱发患者被随机分配到口服利特昔替尼(Ritlecitinib)或安慰剂组，一天一次，共24个星期，有或没有4周的负荷剂量(50mg、30mg、10mg、200mg负荷剂量后接50mg，或200mg负荷剂量后接30mg)。随后是24周的延长期，在此期间，利特昔替尼(Ritlecitinib)组继续其分配的剂量，最初分配到安慰剂组的患者改用利特昔替尼(Ritlecitinib)50mg或200mg负荷剂量，然后是50mg。主要终点是第24周时脱发严重程度工具(SALT)评分为20分或更低。结果：在2018年12月3日至2021年6月24日期间，筛选了1097名患者，其中718名被随机分配接受200mg+50mg、200mg+30mg、50mg、30mg、10mg、50mg安慰剂或200mg+50mg安慰剂718名患者中有446名(62%)为女性，272名(38%)为男性。在随机分配的718例患者中，104例患者停止治疗。在第24周，200mg+50mg利特昔替尼(Ritlecitinib)组的124名患者中有38名(31%)患者、200mg+30mg组的121名患者中有27名(22%)患者、50mg组的124名患者中有29名(23%)患者、30mg组的119名患者中有17名(14%)患者以及安慰剂组的130名患者中有2名(2%)患者出现基于SALT评分20或更低的反应。安慰剂组和利特昔替尼(Ritlecitinib)200mg+50mg组之间基于SALT评分20或更低的缓解率差异为29±1%。由此可见，利特昔替尼(Ritlecitinib)对12岁及以上斑秃患者有效且耐受性良好。脂溢性脱发的治疗及注意事项1、治疗：脂溢性脱发一般与遗传、雄激素等因素有关，精神紧张、压力大、生活饮食习惯等可能会加重脱发。患者可在医生的指导下使用非那雄胺、环丙孕酮、米诺地尔、螺内酯等药物治疗。此外也可进行手术治疗，将非脱发区域（如后枕部、胡须、腋窝等）的毛囊提取并处理后，再移植至脱发或秃发区域，以达到外形美观的方法。2、注意事项：建议患者养成良好的卫生习惯，保持头部清洁，避免使用刺激性化学品，例如含有强烈香料、酒精或硫磺的产品，选择温和配方的洗护产品。平时梳头动作要轻柔、用力均匀，避免拉扯。饮食要清淡，避免食用辛辣刺激、油腻的食物，如辣椒、炸鸡、烧烤等，以免对皮肤造成刺激，加重病情。总结利特昔替尼(Ritlecitinib)治疗斑秃疗效明显，但目前并没有证据表明其可用于治疗脂溢性脱发 。脂溢性脱发的患者可在医生的指导下进行系统治疗，同时日常生活中注意保护头发、保持良好的生活习惯可以帮助延缓头发脱落的程度。相关热文推荐：美替拉酮(Metyrapone)的注意事项及不良反应？

利特昔替尼是什么药 利特昔替尼是一种口服激酶抑制剂，由辉瑞公司开发，用于治疗斑秃、白癜风、溃疡性结肠炎和克罗恩病。2023年6月23日，利特昔替尼在美国获得批准，用于治疗12岁及以上成人和青少年的重度斑秃。 利特昔替尼中国上市信息2023 利特昔替尼于2023年10月18日在中国上市，用于重度斑秃的治疗。此外，利特昔替尼于2023年6月26日在日本获得批准，用于治疗斑秃(仅限于涉及广泛脱发的难治性病例)。利特昔替尼在欧盟也获得了积极的评价，并正在接受英国的监管审查。 利特昔替尼药物成分 利特昔替尼的主要成分为甲苯磺酸利特昔替尼，非活性成分有交聚维酮、乳糖一水合物、微晶纤维素、甘油二山嵛酸酯、羟丙甲纤维素(HPMC)胶囊壳。 利特昔替尼适应症 利特昔替尼是一种激酶抑制剂，适用于治疗成人和12岁及以上青少年的重度斑秃。 使用限制：不建议利特昔替尼与其他强效免疫抑制剂或者，其他生物免疫调节剂、JAK抑制剂、环孢菌素或联合使用。 利特昔替尼治疗开始前推荐的评价和免疫接种 在开始利特昔替尼治疗前进行以下评价： 1、结核病(TB)感染评价： 不建议活动性TB患者开始利特昔替尼治疗。对于潜伏性TB患者或潜伏性TB检测阴性且TB风险较高的患者，在开始利特昔替尼治疗前开始潜伏性TB的预防性治疗。 2、根据临床指南进行病毒性肝炎筛查： 不建议乙型肝炎或丙型肝炎患者开始利特昔替尼治疗。 3、淋巴细胞绝对计数： 淋巴细胞绝对计数(ALC)<500/mm3或血小板计数<100000/mm3的患者不应开始利特昔替尼治疗。 利特昔替尼用法用量 利特昔替的建议用量是每天1次，每次50毫克，可伴随或者不伴随食物同用。患者应用水整粒吞服胶囊，不可将胶囊压碎、掰开或咀嚼，以免影响药效发挥。 如果患者漏服一剂药物，并且距离下次给药超过8小时，应尽快补服，如果距下次给药时间不足8小时，应跳过漏服的剂量。 利特昔替尼功效与作用 利特昔替尼是一种激酶抑制剂，可通过阻断三磷酸腺苷(ATP)结合位点，不可逆地抑制Janus激酶3(JAK3)和肝细胞癌(TEC)激酶家族中表达的酪氨酸激酶。在细胞环境中，利特昔替尼可抑制JAK3依赖性受体介导的细胞因子诱导的STAT磷酸化。 此外，利特昔替尼抑制依赖于TEC激酶家族成员的免疫受体信号传导。目前尚不清楚特异性JAK或TEC家族酶抑制与治疗效果的相关性。 利特昔替尼的剂型和规格 胶囊：50mg利特昔替尼，3号，不透明胶囊，胶囊体为黄色，胶囊帽为蓝色。胶囊体印有“RCB50”字样，胶囊帽印有黑色“Pfizer”字样。 利特昔替尼禁忌症 已知对利特昔替尼或其任何辅料过敏的患者禁用。 利特昔替尼副作用 1、皮肤不良反应： 如痤疮、皮疹、荨麻疹、毛囊炎、特应性皮炎、带状疱疹。 2、胃肠道不良反应：如腹泻。 3、全身不良反应： 头痛、发热、头晕、口腔炎。 4、实验室异常： 血肌酸磷酸激酶升高、红细胞计数降低。 副作用处理方法 1、一般治疗： 建议患者在用药期间饮食清淡，避免进食辣椒、麻辣火锅等辛辣刺激性食物，以免加重腹泻，同时应注意保持皮肤清洁，避免搔抓，避免使用刺激性洗护产品。 2、对症治疗： 如果患者出现发热症状，并且体温大于38.5摄氏度，此时可使用布洛芬、对乙酰氨基酚等药物退热，如果患者出现过敏，可遵医嘱使用氯雷他定、西替利嗪等药物治疗。若出现带状疱疹，可使用阿昔洛韦等抗病毒药物治疗。 3、调整用药方案： 若患者治疗期间不良反应严重，可在医生的指导下减小药物剂量，或者换用其他药物治疗。 利特昔替尼治疗斑秃的效果 斑秃(AA)是一种导致斑片状脱发的自身免疫性疾病，影响全球多达1.47亿人。目前，美国美国食品药品监督管理局(FDA)还没有批准针对AA的治疗方法，对于广泛存在和持续存在的疾病，也没有什么有效的治疗方案。 目前需要一种治疗方法，其表现出良好的临床反应，具有适合长期使用的效益风险比，特别是对于患有慢性广泛疾病的患者。几个评估Janus激酶抑制剂的临床试验和案例研究取得了令人鼓舞的结果。 利特昔替尼是一种选择性JAK3/TEC激酶抑制剂，已被证明可抑制导致斑秃患者脱发的信号分子和免疫细胞的作用。此外，一些临床试验正在研究利替尼在白癜风、类风湿性关节炎、克罗恩病和溃疡性结肠炎患者中的效用。 与其他非选择性JAK抑制剂相比，使用利特昔替尼的优势包括避免JAK1/JAK2抑制的临床影响，包括药效作用，如胆固醇和肝酶增加，以及与JAK2抑制相关的影响(血小板减少症、贫血)。与安慰剂相比，每天使用50mg和30mg利特昔替尼治疗24周已显示可诱导头发再生，在治疗6个月后，有相当比例的患者达到SALT20(≤20%头皮脱发)。长期影响还需要进一步研究。 利特昔替尼特殊人群用药 1、肝损害患者： 不建议重度(ChildPughC)肝损害患者使用此药。 2、孕妇： 不建议孕妇使用利特昔替尼，以免对胎儿造成伤害。在一项妊娠大鼠的胚胎-胎仔发育研究中，在妊娠第6-17天经口给予剂量≥175mg/kg/天（根据AUC比较，为MRHD的49倍）的利特昔替尼后，观察到胎仔体重下降，并导致胎仔骨骼畸形（椎骨和肋骨畸形）和变异（骨化延迟）。 3、哺乳期妇女： 尚无关于人乳汁中是否存在利司替尼、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁生成影响的数据。利特昔替尼存在于哺乳期大鼠的乳汁中。当药物存在于动物乳汁中时，很可能会存在于人乳汁中。 由于成人中的严重不良反应，包括严重感染和恶性肿瘤的风险，建议女性在利特昔替尼治疗期间和末次给药后约14小时内（约6个消除半衰期）不要哺乳。 4、儿童用药： 已在12岁及以上儿童患者中确定了利特昔替尼治疗斑秃的安全性和有效性 利特昔替尼的价格 据了解，有关利特昔替尼的相关报价在2700元左右，具体价格及购药途径患者可咨询医伴旅客服了解。 利特昔替尼的供应和存储 1、供应： 利特昔替尼胶囊包装在防儿童开启的白色高密度聚乙烯(HDPE)瓶中，带有聚丙烯(PP)盖和箔热感应密封内衬。每瓶含1g干燥剂，28片/瓶。 2、存储： 将利特昔替尼储存在20℃-25℃下，允许的波动范围为15℃-30℃，保存在原始包装中。 参考文献 Ramírez-MarínHA,TostiA.Evaluatingthe TherapeuticPotentialofRitlecitinibfortheTreatmentofAlopecia Areata.DrugDesDevelTher.2022Feb17;16:363-374.doi: 10.2147/DDDT.S334727.PMID:35210753;PMCID:PMC8860347.

利特昔替尼(Ritlecitinib,LITFULO)的推荐剂量为50 mg，口服，每日一次，可与或不与食物同服，在实际使用时也要注意药品的药物相互作用，且部分特殊人群用药方法，才能真正有益于自身治疗。 关于利特昔替尼 2023年10月19日，国家药监局批准辉瑞公司申报的1类创新药甲苯磺酸利特昔替尼胶囊上市，该药适用于12岁及以上青少年和成人重度斑秃患者。此前，该药已在美国、欧盟、日本等多个国家和地区获得批准上市。该药品在2020年12月获得国家药监局认定为斑秃治疗药物突破性疗法，并于2022年11月获得国家药监局的优先审评资格认定，实现了全球同步研发和同步注册。 利特昔替尼的用法用量 1、LITFULO的推荐剂量为每日一次口服50 mg。这意味着您每天需要服用一颗50 mg的胶囊。 2、为了确保药效的发挥和安全性，建议将整颗胶囊作为单位进行吞服。请不要压碎、掰开或咀嚼LITFULO胶囊，以免影响药物的释放和吸收过程。 3、如果不小心漏服了一剂药物，您应该尽快补服。但是，如果距离下一次正常给药时间不足8小时，请跳过漏服的剂量，然后在下一次计划的给药时间继续按照正常剂量服用。 请确保按照您的医生或药师指示的常规计划时间恢复给药。遵守规定的用药时间可以确保药物在体内维持稳定的浓度，提高疗效。 利特昔替尼治疗开始前推荐的评价和免疫接种 在开始 LITFULO 治疗前进行以下评价： 1、结核病 (TB) 感染评价：不建议活动性 TB 患者开始 LITFULO 治疗。对于潜伏性 TB 患者或潜伏性 TB 检测阴性且 TB 风险较高的患者，在开始 LITFULO 治疗前开始潜伏性 TB 的预防性治疗。 2、根据临床指南进行病毒性肝炎筛查：不建议乙型肝炎或丙型肝炎患者开始 LITFULO 治疗。 3、淋巴细胞绝对计数 (ALC) 的患者不应开始 LITFULO 治疗< 500/mm 3或血小板计数 < 100,000/mm3。 4、根据现行免疫接种指南更新免疫接种。 利特昔替尼的药物相互作用 1、LITFULO 对其他药物的影响 表1包括影响其他药物的具有临床意义的药物相互作用。 表1：影响其他药物的具有临床意义的相互作用 2、其他药物对利妥昔单抗的影响 表2包括影响 LITFULO 的具有临床意义的药物相互作用。 表2：影响 LITFULO 的具有临床意义的相互作用 利特昔替尼特殊人群用药 1、妊娠：尚不清楚适应症人群发生重大出生缺陷和流产的背景风险。所有妊娠均存在出生缺陷、流产或其他不良结局的风险。在美国一般人群中，重大出生缺陷和流产的估计背景风险分别为临床确认妊娠的2-4%和15-20%。 2、哺乳期：由于成人中的严重不良反应，包括严重感染和恶性肿瘤的风险，建议女性在 LITFULO 治疗期间和末次给药后约14小时内（约6个消除半衰期）不要哺乳。 3、儿童用药：已在12岁及以上儿童患者中确定了 LITFULO 治疗斑秃的安全性和有效性。儿童患者和成人之间的疗效一致。儿童患者的不良反应特征与成人相似。 4、老年患者用药：≥65岁的患者无需调整剂量。共有28例入组斑秃试验的患者为65岁及以上，无患者为75岁及以上。LITFULO的临床试验未纳入足够数量的65岁及以上患者，因此无法确定其反应是否与年轻成人患者不同。由于一般老年人群的感染发生率较高，因此治疗老年人时应谨慎。 5、肝损害：轻度 (Child Pugh A) 或中度 (Child Pugh B) 肝损害患者无需调整剂量。不建议重度（Child Pugh C级）肝损害患者使用 LITFULO。 相关热文推荐：艾萨妥昔单抗(Isatuximab)有哪些注意事项？ https://www.1blv.com/newsDetail/121751.html

利特昔替尼治疗斑秃的试验 一项试验评估Janus激酶抑制剂利特昔替尼和brepocitinib对头皮脱发≥50%的AA患者的疗效和安全性。 研究方法 患者随机接受每日一次的利特昔替尼、brepocitinib或安慰剂治疗。主要疗效终点是24周后脱发严重程度工具（SALT）评分与基线相比的变化。关键的次要疗效终点是SALT评分改善30%的患者比例（SALT30）。 研究结果 利特昔替尼、布瑞泊西替尼和安慰剂组分别有48、47和47名患者。第24周时，与安慰剂相比，利特昔替尼的SALT评分与基线相比变化的最小二乘平均差为31.1，brepocitinib为49.2（与安慰剂比较，P < .0001）。 50%接受利特昔替尼治疗的患者达到了SALT30，64%接受brepocitinib治疗的患者达到了SALT30，2%接受安慰剂治疗的患者达到了SALT30。只有 brepocitinib 组的两名患者发生了严重不良事件（横纹肌溶解）。 试验结论 利特昔替尼或布瑞泊西替尼治疗24周疗效显著，耐受性普遍良好。 另一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的关键性IIb/III期ALLEGRO研究，评估了利特昔替尼治疗12岁及以上斑秃患者（n=718，其中国内入组81人）的疗效和安全性。 结果显示：每日服用30mg和50mg利特昔替尼治疗的患者（无论是否接受为期4周的初始治疗）在24周时，头皮毛发覆盖率≥80%的患者比例显著高于安慰剂组。 利特昔替尼的作用功效 利特昔替尼是一种Janus激酶（JAK）抑制剂，利特昔替尼可阻断信号分子和免疫细胞活性，这些信号分子和免疫细胞被认为是导致斑秃的原因。与第一代泛JAK抑制剂相比，利特昔替尼在降低毒性方面更有优势。 利特昔替尼的用法用量 利特昔替尼的推荐剂量为50 mg，口服，每日一次，可与或不与食物同服。应整粒吞服胶囊。请勿压碎、掰开或咀嚼胶囊。 如果漏服一剂药物，应尽快补服，除非距下次给药时间不足8小时，此时跳过漏服的剂量。此后，按照正常的服药时间恢复给药。 不建议重度 (Child Pugh C) 肝损害患者使用利特昔替尼。 不建议活动性 TB 患者开始利特昔替尼治疗。 女性在利特昔替尼治疗期间和末次给药后约14小时内（约6个消除半衰期）不要哺乳。 相关热文推荐：来那度胺治疗骨髓瘤的试验数据? 参考文献 King B, Guttman-Yassky E, Peeva E, Banerjee A, Sinclair R, Pavel AB, Zhu L, Cox LA, Craiglow B, Chen L, Banfield C, Page K, Zhang W, Vincent MS. A phase 2a randomized, placebo-controlled study to evaluate the efficacy and safety of the oral Janus kinase inhibitors ritlecitinib and brepocitinib in alopecia areata: 24-week results. J Am Acad Dermatol. 2021 Aug;85(2):379-387. doi: 10.1016/j.jaad.2021.03.050. Epub 2021 Mar 20. PMID: 33757798.