激酶抑制剂凡德他尼被FDA批准用于治疗不能手术、疾病进展或有症状的晚期甲状腺髓样癌。甲状腺髓样癌是甲状腺癌中较为罕见的一种，表现为特定细胞的癌性增长，可自发可遗传产生。常见症状包括咳嗽、吞咽困难、甲状腺肿块等。凡德他尼可有效控制甲状腺髓样癌的生长和扩散能力，是首个被批准的治疗甲状腺髓样癌的药物。 凡德他尼是一种激酶抑制剂。体外研究曾显示凡德他尼抑制剂酪氨酸激酶包括表皮生长因子受体(EGFR)，血管生长因子受体 (VEGFR)，转染期间重排(RET)，蛋白激酶6(BRK)的成员，TIE2、EPH受体激酶家族的成员，和酪氨酸激酶Src成员的活性。凡德他尼抑制在肿瘤细胞和内皮细胞中表皮生长因子(EGF)-刺激的受体酪氨酸激酶磷酸化和内皮细胞中VEGF刺激的酪氨酸激酶磷酸化。凡德他尼是一种合成的苯胺喹唑啉化合物，被称“二代易瑞沙”，为口服的小分子多靶点酪酸激酶抑制剂(TKI)，可同时作用于肿瘤细胞 EGFR、VEGFR和RET酪氨酸激酶，还可选择性的抑制其他的酪氨酸激酶，以及丝氨酸/苏氨酸激酶。 凡德他尼在中国没有上市，需要的患者只能选择国外的版本。奈何美国地区的凡德他尼实在是天价，动辄几万元人民币的价格对患者来说无异于雪上加霜。许多患者将目光投向了印度仿制版凡德他尼：100mg*30片/盒，售价约7000元人民币;300mg*30片，售价约12500元人民币。虽然是仿制版，但是疗效和凡德他尼原研药是没有区别的！

激酶抑制剂凡德他尼被FDA批准用于治疗不能手术、疾病进展或有症状的晚期甲状腺髓样癌。甲状腺髓样癌是甲状腺癌中较为罕见的一种，表现为特定细胞的癌性增长，可自发可遗传产生。常见症状包括咳嗽、吞咽困难、甲状腺肿块等。凡德他尼可有效控制甲状腺髓样癌的生长和扩散能力，是首个被批准的治疗甲状腺髓样癌的药物。 凡德他尼是一种激酶抑制剂。体外研究曾显示凡德他尼抑制剂酪氨酸激酶包括表皮生长因子受体(EGFR)，血管生长因子受体 (VEGFR)，转染期间重排(RET)，蛋白激酶6(BRK)的成员，TIE2、EPH受体激酶家族的成员，和酪氨酸激酶Src成员的活性。凡德他尼抑制在肿瘤细胞和内皮细胞中表皮生长因子(EGF)-刺激的受体酪氨酸激酶磷酸化和内皮细胞中VEGF刺激的酪氨酸激酶磷酸化。凡德他尼是一种合成的苯胺喹唑啉化合物，被称“二代易瑞沙”，为口服的小分子多靶点酪酸激酶抑制剂(TKI)，可同时作用于肿瘤细胞 EGFR、VEGFR和RET酪氨酸激酶，还可选择性的抑制其他的酪氨酸激酶，以及丝氨酸/苏氨酸激酶。 凡德他尼在中国没有上市，中国上市时间是不存在的。国内的患者只能选择国外的版本。奈何美国地区的凡德他尼实在是天价，动辄几万元人民币的价格对患者来说无异于雪上加霜。许多患者将目光投向了印度仿制版凡德他尼：100mg*30片/盒，售价约7000元人民币;300mg*30片，售价约12500元人民币。虽然是仿制版，但是疗效和凡德他尼原研药是没有区别的！

凡德他尼是一种激酶抑制剂。体外研究曾显示凡德他尼抑制剂酪氨酸激酶包括表皮生长因子受体(EGFR)，血管生长因子受体 (VEGFR)，转染期间重排(RET)，蛋白激酶6(BRK)的 成员，TIE2，EPH受体激酶家族的成员，和酪氨酸激酶Src成员的活性。凡德他尼抑制在肿瘤细 胞和内皮细胞中表皮生长因子(EGF)-刺激的受体酪氨酸激酶磷酸化和内皮细胞中VEGF-刺激的酪氨酸激酶磷酸化。 凡德他尼特殊之处在于它既抑制EGFR(表皮细胞生长因子)，同时又抑制VEGFR-2和VEGFR-3(内皮细胞生长因子受体)，这样的“内”、“表”跨越，在靶向药中是独一无二的。或许该药的研究人员发现易瑞沙和特罗凯只抑制表皮细胞生长因子因而容易发生耐药，于是就企图“内”、“表”通杀以达到“二代EGFR抑制剂”的目标。凡德他尼这种“内”、“表”通杀的特点，使其抑制肿瘤的力量扯为两半，同样的副作用也扯为两半，因而药物显得非常温柔。不管能不能降低肿瘤指标或缩小肿瘤尺寸，凡德他尼能“全面”地抑制病情，也会明显减轻病人原来的一些与肺肿瘤相关的症状，如咳嗽、粘痰、气喘、胸闷、乏力、难睡、等等。 凡德他尼尚未在国内上市，自然不会纳入医保目录。凡德他尼在美国药剂规格为300mg-30片/瓶（盒），价格大概在4500 美元左右。这么高昂的价格，是许多普通家庭无法承担的。 印度已经有了凡德他尼的仿制药，规格为100mg*30片，价格大概在7000元人民币左右；规格为300mg*30片，价格大概在12500元人民币左右。由于汇率浮动，具体价格请咨询医伴旅。

相信肺癌患者对易瑞沙这款药物都不会陌生，易瑞沙被称为是我们肺癌治疗的神药，可是面对肺癌基因变化较大，突变类型较多的非小细胞肺癌患者来说，易瑞沙并不能满足我们的治疗需求。特别是对于一些RET 重排的患者来说，治疗更加困难。不过这并不是绝对的，目前被称为“易瑞沙二代”的肺癌靶向药物凡德他尼（ZD6474）已经上市。 目前我国正在进行凡德他尼（ZD6474）治疗NSCLC的临床试验。003号研究比较了凡德他尼（ZD6474） 300 mg/d和吉非替尼250 mg/d对一线或二线化疗失败的168例晚期NSCLC病人的疗效，凡德他尼（ZD6474）与吉非替尼相比，凡德他尼（ZD6474）明显地增加了有效率和延长了疾病无进展生存时间，分别为8%和1%，11.9周和8.1周，(P=0.011)。在凡德他尼（ZD6474）临床试验中如果病人病情进展或不能耐受毒性，允许其改变凡德他尼（ZD6474）治疗方案。凡德他尼（ZD6474）试验结果表明，用吉非替尼代替凡德他尼（ZD6474）的病人疾病控制率为14%，而用凡德他尼（ZD6474）代替吉非替尼的病人疾病控制率达到32%，预计中位总生存期由凡德他尼（ZD6474）→吉非替尼为6.1个月，而由吉非替尼→凡德他尼（ZD6474）为7.4个月。0007号凡德他尼（ZD6474）研究正在进行中，目的是评价凡德他尼（ZD6474）联合紫杉醇(200 mg/m2)+卡铂(AUC=6)一线治疗ⅢB-IV期NSCLC的疗效。初步凡德他尼（ZD6474）试验结果显示，凡德他尼（ZD6474）可同时联合传统的化疗药物治疗NSCLC，没有明显增加3~4度的不良反应。

凡德他尼是一种激酶抑制剂。体外研究曾显示抑制剂酪氨酸激酶包括表皮生长因子受体(EGFR)，血管生长因子受体 (VEGFR)，转染期间重排(RET)，蛋白激酶6(BRK)的 成员，TIE2，EPH受体激酶家族的成员，和酪氨酸激酶Src成员的活性。抑制在肿瘤细 胞和内皮细胞中表皮生长因子(EGF)-刺激的受体酪氨酸激酶磷酸化和内皮细胞中VEGF-刺激的酪氨酸激酶磷酸化。凡德他尼特殊之处在于它既抑制EGFR(表皮细胞生长因子)，同时又抑制VEGFR-2和VEGFR-3(内皮细胞生长因子受体)，这样的“内”、“表”跨越，在靶向药中是独一无二的。或许该药的研究人员发现易瑞沙和特罗凯只抑制表皮细胞生长因子因而容易发生耐药，于是就企图“内”、“表”通杀以达到“二代EGFR抑制剂”的目标。凡德他尼这种“内”、“表”通杀的特点，使其抑制肿瘤的力量扯为两半，同样的副作用也扯为两半，因而药物显得非常温柔。不管能不能降低肿瘤指标或缩小肿瘤尺寸，凡德他尼能“全面”地抑制病情，也会明显减轻病人原来的一些与肺肿瘤相关的症状，如咳嗽、粘痰、气喘、胸闷、乏力、难睡、等等。 那么，中国可以买到凡德他尼吗？对于国内的患者来说，凡德他尼并未上市，只能选择海外的版本。凡德他尼在美国药剂规格为300mg-30片/瓶（盒），价格大概在4500 美元左右。这么高昂的价格，是许多普通家庭无法承担的。 印度已经有了凡德他尼的仿制药，规格为100mg*30片，价格大概在7000元左右；规格为300mg*30片，价格大概在12500元左右。患者可以通过国内专业的海外医疗服务机构获取。

凡德他尼（ZD6474）治疗的靶点有EGFR、VEGFR，也就是说，检查出这两个靶点的患者都是可以选择凡德他尼（ZD6474）治疗的。除了已经批准用于治疗不能切除，局部晚期或转移的有症状或进展的髓样甲状腺癌，有少数肺癌易瑞沙，特罗凯等EGFR-TKI耐药患者，也有尝试服用凡德他尼（ZD6474），疾病得到控制。 近期发表的一篇文章针对性评估了凡德他尼（ZD6474）对晚期有RET重排对患者治疗的有效性和安全性。研究人员历时2年，寻找到34位RET重排阳性患者(2%)，其中19人接受了药物治疗试验。经过一段时间的药物治疗，在所有患者中有9人 (47% [95% CI 24–71])的病情得到缓解，17人(90% [67–99])病情得到控制。大多数患者(16 [84%])的肿瘤都表现出不同程度的缩小，其中7位患者的肿瘤的缩小超过50% 。在9位有缓解反应的患者中，有6位患者先前接受过两次或两次以上的化疗。反应中位值5.6个月，在收集数据截止时，无进展生存期中位值是4.7个月(95% CI 2.8–8.5)。 RET 重排是非小细胞肺癌中少见的致病变异。有许多被报道的案例都显示肺癌RET阳性患者能够在使用RET抑制剂（凡德他尼（ZD6474）、卡博替尼、索拉非尼）治疗中获益。但是目前还没有对RET重排患者进行靶向治疗的临床试验鉴定。经过一段时间的药物治疗，在所有患者中有9人 (47% [95% CI 24–71])的病情得到缓解，17人(90% [67–99])病情得到控制。大多数患者(16 [84%])的肿瘤都表现出不同程度的缩小，其中7位患者的肿瘤的缩小超过50% 。这项海外医疗实验研究的结果表明凡德他尼（ZD6474）对RET重排的非小细胞肺癌患者显示出临床抗肿瘤活性。但是，CCDC6-RET 亚型对凡德他尼（ZD6474）的敏感性要显著高于 KIF5B-RET亚型的非小肺癌患者。

FDA于2011年4月6日批准凡德他尼片治疗没有手术资格和疾病正在生长或引起症状晚期（转移）髓样甲状腺癌成年患者。凡德他尼片是一种合成的苯胺喹唑啉化合物，凡德他尼片为口服的小分子多靶点酪酸激酶抑制剂(TKI)，凡德他尼片可同时作用于肿瘤细胞EGFR、VEGFR和RET酪氨酸激酶，凡德他尼片还可选择性的抑制其他的酪氨酸激酶，以及丝氨酸/苏氨酸激酶，多靶点联合阻断信号传导，因此凡德他尼片是一种多通道肿瘤信号传导抑制剂。 甲状腺髓样癌发病率低，具有遗传性，无论放射治疗、联合化疗抑或内分泌治疗效果不佳，预后差。Ⅲ期临床试验（ZETA）结果显示，凡德他尼片组的无进展存活期（PFS）比安慰剂组延长（30个月比19个月），疾病进展的风险较安慰剂组降低了54%。另外，与安慰剂组相比，凡德他尼片组的客观缓解率45%、疾病控制率、降钙素水平、癌胚抗原水平等均改善。 0008号研究是一项进行中的、开放的Ⅱ期研究，评估凡德他尼片治疗进展期遗传性甲状腺髓样癌的疗效和毒副作用。11例可评价的病人中(接受凡德他尼片300 mg/d，至少3个月)，2例患者获得PR，9例患者获SD。另外，病人血浆肿瘤标志物降钙素和癌胚抗原分别较基线值下降了72%和25%。研究者认为，凡德他尼片治疗甲状腺髓样癌主要作用于肿瘤细胞靶点RET酪氨酸激酶，RET可促进肿瘤细胞生长和存活，40%的散发性和100 %遗传性甲状腺髓样癌有RET基因的过表达。

凡德他尼（ZD6474）是由英国阿斯利康制药有限公司(AstraZeneca)研发的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，于2011年4月获美国FDA批准上市，商品名为Zactima。该药为片剂，用于成年患者晚期甲状腺髓样癌的治疗。 凡德他尼（ZD6474）能抑制甲状腺髓样癌的发展，是首个获得FDA批准的用于治疗该病的药物，将为治疗成年患者晚期甲状腺髓样癌提供帮助。 凡德他尼（ZD6474）是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，属苯胺喹唑啉类化合物，被称“二代易瑞沙”，不仅作用于肿瘤细胞的EGFR、VEGFR和RET酪氨酸激酶，还可抑制其他酪氨酸激酶以及丝氨酸/苏氨酸激酶。凡德他尼（ZD6474）是第一个批准的髓样甲状腺癌治疗药物，适用于治疗不能切除、局部晚期或转移的有症状或进展的髓样甲状腺癌。一项随机、安慰剂对照的临床试验结果显示，凡德他尼（ZD6474）可显著延缓局部晚期或转移性甲状腺髓样癌发生进展的时间。凡德他尼（ZD6474）推荐的每天剂量为300mg(口服)，当患者对药物产生耐受或不能忍受其毒性时则应停止治疗。凡德他尼（ZD6474）最常见的不良反应是腹泻、皮疹、痤疮、恶心、高血压、头痛、疲乏、食欲减退和腹痛。凡德他尼（ZD6474）不良反应发生与剂量相关，在<300mg/d时，病人耐受性良好，最大耐受剂量(MTD)为300mg。Ⅱ期临床研究涉及的病种很多。目前我国正在进行凡德他尼（ZD6474）治疗NSCLC的临床试验。

凡德他尼（ZD6474）是一种激酶抑制剂。体外研究曾显示凡德他尼（ZD6474）抑制剂酪氨酸激酶包括表皮生长因子受体(EGFR)，血管生长因子受体 (VEGFR)，转染期间重排(RET)，蛋白激酶6(BRK)的 成员，TIE2，EPH受体激酶家族的成员，和酪氨酸激酶Src成员的活性。凡德他尼（ZD6474）抑制在肿瘤细 胞和内皮细胞中表皮生长因子(EGF)-刺激的受体酪氨酸激酶磷酸化和内皮细胞中VEGF-刺激的酪氨酸激酶磷酸化。 凡德他尼（ZD6474）特殊之处在于它既抑制EGFR(表皮细胞生长因子)，同时又抑制VEGFR-2和VEGFR-3(内皮细胞生长因子受体)，这样的“内”、“表”跨越，在靶向药中是独一无二的。或许该药的研究人员发现易瑞沙和特罗凯只抑制表皮细胞生长因子因而容易发生耐药，于是就企图“内”、“表”通杀以达到“二代EGFR抑制剂”的目标。凡德他尼（ZD6474）这种“内”、“表”通杀的特点，使其抑制肿瘤的力量扯为两半，同样的副作用也扯为两半，因而药物显得非常温柔。不管能不能降低肿瘤指标或缩小肿瘤尺寸，凡德他尼（ZD6474）能“全面”地抑制病情，也会明显减轻病人原来的一些与肺肿瘤相关的症状，如咳嗽、粘痰、气喘、胸闷、乏力、难睡、等等。 凡德他尼（ZD6474）的价格也是患者关心的重点之一，目前受众患者最多的是印度仿制版凡德他尼（ZD6474）：规格为100mg*30片，价格大概在7000元人民币左右；规格为300mg*30片，价格大概在12500元人民币左右。

凡德他尼（ZD6474）治疗的靶点有EGFR、VEGFR，也就是说，检查出这两个靶点的患者都是可以选择凡德他尼（ZD6474）治疗的。除了已经批准用于治疗不能切除，局部晚期或转移的有症状或进展的髓样甲状腺癌，有少数肺癌易瑞沙，特罗凯等EGFR-TKI耐药患者，也有尝试服用凡德他尼（ZD6474），疾病得到控制。 近期发表的一篇文章针对性评估了凡德他尼（ZD6474）对晚期有RET重排对患者治疗的有效性和安全性。研究人员历时2年，寻找到34位RET重排阳性患者(2%)，其中19人接受了药物治疗试验。经过一段时间的药物治疗，在所有患者中有9人 (47% [95% CI 24–71])的病情得到缓解，17人(90% [67–99])病情得到控制。大多数患者(16 [84%])的肿瘤都表现出不同程度的缩小，其中7位患者的肿瘤的缩小超过50% 。在9位有缓解反应的患者中，有6位患者先前接受过两次或两次以上的化疗。反应中位值5.6个月，在收集数据截止时，无进展生存期中位值是4.7个月(95% CI 2.8–8.5)。 RET 重排是非小细胞肺癌中少见的致病变异。有许多被报道的案例都显示肺癌RET阳性患者能够在使用RET抑制剂（凡德他尼（ZD6474）、卡博替尼、索拉非尼）治疗中获益。但是目前还没有对RET重排患者进行靶向治疗的临床试验鉴定。经过一段时间的药物治疗，在所有患者中有9人 (47% [95% CI 24–71])的病情得到缓解，17人(90% [67–99])病情得到控制。大多数患者(16 [84%])的肿瘤都表现出不同程度的缩小，其中7位患者的肿瘤的缩小超过50% 。这项海外医疗实验研究的结果表明凡德他尼（ZD6474）对RET重排的非小细胞肺癌患者显示出临床抗肿瘤活性。但是，CCDC6-RET 亚型对凡德他尼（ZD6474）的敏感性要显著高于 KIF5B-RET亚型的非小肺癌患者。

相信肺癌患者对易瑞沙这款药物都不会陌生，易瑞沙被称为是我们肺癌治疗的神药，可是面对肺癌基因变化较大，突变类型较多的非小细胞肺癌患者来说，易瑞沙并不能满足我们的治疗需求。特别是对于一些RET 重排的患者来说，治疗更加困难。不过这并不是绝对的，目前被称为“易瑞沙二代”的肺癌靶向药物凡德他尼（ZD6474）已经上市。 目前我国正在进行凡德他尼（ZD6474）治疗NSCLC的临床试验。003号研究比较了凡德他尼（ZD6474） 300 mg/d和吉非替尼250 mg/d对一线或二线化疗失败的168例晚期NSCLC病人的疗效，凡德他尼（ZD6474）与吉非替尼相比，凡德他尼（ZD6474）明显地增加了有效率和延长了疾病无进展生存时间，分别为8%和1%，11.9周和8.1周，(P=0.011)。在凡德他尼（ZD6474）临床试验中如果病人病情进展或不能耐受毒性，允许其改变凡德他尼（ZD6474）治疗方案。凡德他尼（ZD6474）试验结果表明，用吉非替尼代替凡德他尼（ZD6474）的病人疾病控制率为14%，而用凡德他尼（ZD6474）代替吉非替尼的病人疾病控制率达到32%，预计中位总生存期由凡德他尼（ZD6474）→吉非替尼为6.1个月，而由吉非替尼→凡德他尼（ZD6474）为7.4个月。0007号凡德他尼（ZD6474）研究正在进行中，目的是评价凡德他尼（ZD6474）联合紫杉醇(200 mg/m2)+卡铂(AUC=6)一线治疗ⅢB-IV期NSCLC的疗效。初步凡德他尼（ZD6474）试验结果显示，凡德他尼（ZD6474）可同时联合传统的化疗药物治疗NSCLC，没有明显增加3~4度的不良反应。

ZD6474中文的说明书 【药品名称】凡德他尼 【主要成份】凡德他尼。 【性 状】本品为片剂。 【适应症/功能主治】 凡德他尼是一种激酶抑制剂适用于治疗不能切除，局部晚期或转移的有症状或进展的髓样甲状腺癌。因为凡德他尼治疗相关风险，在惰性，无症状或缓慢进展疾病患者中使用凡德他尼应谨慎小心考虑。 【规格型号】 100mg*30s 【用法用量】推荐的每天剂量为300 mg，凡德他尼治疗应继续直至患者从治疗再也不能获益为止或发生不能接受毒性。 【不良反应】用凡德他尼最常见药物不良反应(>20%)曾是腹泻，皮疹，痤疮，恶心，高血压，头痛，疲乏，食欲减退和腹痛。最常见实验室异常(>20 %)是钙减低，ALT升高，和葡萄糖减低。 【注意事项】 1.曾报道延长的QT间期，尖端扭转型室性心动过速和骤死。在基线，开始凡德他尼治疗后2-4周和8-12周，和其后每3个月及剂量调整后，监查心电图和血清钾，钙和TSH水平。当剂量减低适当。 2.曾观察到Stevene-Johnson综合征导致死亡。严重皮肤反应可能促使永远终止凡德他尼。 3.曾报道间质性肺疾病征导致死亡。中断凡德他尼和研究不能解释呼吸困难，咳嗽，和发热。为间质性肺病应采取适当测量。 4.曾观察到缺血性脑血管事件，出血，心衰，腹泻，甲状腺低下症，高血压，和可逆性后脑白质脑病综合征。 5.当凡德他尼给予妊娠妇女可能致死。建议妇女当接受凡德他尼和治疗后4个月时避免妊娠。 6.因为QT延长，尖端扭转型室性心动过速和骤死的风险，只能通过严格分配计划被称为凡德他尼 REMS计划得到凡德他尼。只有经认证的处方者和药房能够处方和分配凡德他尼。 以上就是ZD6474中文的说明书，仔细阅读并在医师指导下使用。

凡德他尼（ZD6474）是由英国阿斯利康制药有限公司(AstraZeneca)研发的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂。于2011年4月获美国FDA批准上市,商品名为Zactima。该药为片剂,用于成年患者晚期甲状腺髓样癌的治疗。 凡德他尼（ZD6474）是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，属苯胺喹唑啉类化合物，被称“二代易瑞沙”，不仅作用于肿瘤细胞的EGFR、VEGFR和RET酪氨酸激酶，还可抑制其他酪氨酸激酶以及丝氨酸/苏氨酸激酶。凡德他尼（ZD6474）是第一个批准的髓样甲状腺癌治疗药物，适用于治疗不能切除、局部晚期或转移的有症状或进展的髓样甲状腺癌。一项随机、安慰剂对照的临床试验结果显示，凡德他尼（ZD6474）可显著延缓局部晚期或转移性甲状腺髓样癌发生进展的时间。推荐的每天剂量为300mg(口服)，当患者对药物产生耐受或不能忍受其毒性时则应停止治疗。该药最常见的不良反应是腹泻、皮疹、痤疮、恶心、高血压、头痛、疲乏、食欲减退和腹痛。其不良反应发生与剂量相关，在<300mg/d时，病人耐受性良好，最大耐受剂量(MTD)为300mg。Ⅱ期临床研究涉及的病种很多。目前我国正在进行凡德他尼（ZD6474）治疗NSCLC的临床试验。 英国阿斯利康制药有限公司(AstraZeneca)分别在2001年5月和2001年10月优先获得世界专利权(WO2001032651、WO2001074360)，分别对该化合物的结构式、合成方法以及药物组合物(包括加成盐)等申请了相应保护。凡德他尼（ZD6474）能抑制甲状腺髓样癌的发展，是首个获得FDA批准的用于治疗该病的药物，将为治疗成年患者晚期甲状腺髓样癌提供帮助。

凡德他尼是一种激酶抑制剂。体外研究曾显示凡德他尼抑制剂酪氨酸激酶包括表皮生长因子受体(EGFR)，血管生长因子受体 (VEGFR)，转染期间重排(RET)，蛋白激酶6(BRK)的 成员，TIE2，EPH受体激酶家族的成员，和酪氨酸激酶Src成员的活性。凡德他尼抑制在肿瘤细 胞和内皮细胞中表皮生长因子(EGF)-刺激的受体酪氨酸激酶磷酸化和内皮细胞中VEGF-刺激的酪氨酸激酶磷酸化。 凡德他尼特殊之处在于它既抑制EGFR(表皮细胞生长因子)，同时又抑制VEGFR-2和VEGFR-3(内皮细胞生长因子受体)，这样的“内”、“表”跨越，在靶向药中是独一无二的。或许该药的研究人员发现易瑞沙和特罗凯只抑制表皮细胞生长因子因而容易发生耐药，于是就企图“内”、“表”通杀以达到“二代EGFR抑制剂”的目标。凡德他尼这种“内”、“表”通杀的特点，使其抑制肿瘤的力量扯为两半，同样的副作用也扯为两半，因而药物显得非常温柔。不管能不能降低肿瘤指标或缩小肿瘤尺寸，凡德他尼能“全面”地抑制病情，也会明显减轻病人原来的一些与肺肿瘤相关的症状，如咳嗽、粘痰、气喘、胸闷、乏力、难睡、等等。 凡德他尼的价格也是患者关心的重点之一。凡德他尼在美国药剂规格为300mg-30片/瓶（盒），价格大概在4500 美元左右。这么高昂的价格，是许多普通家庭无法承担的。 印度已经有了凡德他尼的仿制药，规格为100mg*30片，价格大概在7000元人民币左右；规格为300mg*30片，价格大概在12500元人民币左右。由于汇率浮动，具体价格请咨询医伴旅。

凡德他尼是由英国阿斯利康制药有限公司(AstraZeneca)研发的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂。于2011年4月获美国FDA批准上市,商品名为Zactima。该药为片剂,用于成年患者晚期甲状腺髓样癌的治疗。凡德他尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，属苯胺喹唑啉类化合物，被称“二代易瑞沙”，不仅作用于肿瘤细胞的EGFR、VEGFR和RET酪氨酸激酶，还可抑制其他酪氨酸激酶以及丝氨酸/苏氨酸激酶。凡德他尼是第一个批准的髓样甲状腺癌治疗药物，适用于治疗不能切除、局部晚期或转移的有症状或进展的髓样甲状腺癌。 一项随机、安慰剂对照的临床试验结果显示，凡德他尼可显著延缓局部晚期或转移性甲状腺髓样癌发生进展的时间。推荐的每天剂量为300mg(口服)，当患者对药物产生耐受或不能忍受其毒性时则应停止治疗。该药最常见的不良反应是腹泻、皮疹、痤疮、恶心、高血压、头痛、疲乏、食欲减退和腹痛。其不良反应发生与剂量相关，在<300mg/d时，病人耐受性良好，最大耐受剂量(MTD)为300mg。 英国阿斯利康制药有限公司(AstraZeneca)分别在2001年5月和2001年10月优先获得世界专利权(WO2001032651、WO2001074360)，分别对该化合物的结构式、合成方法以及药物组合物(包括加成盐)等申请了相应保护。尽管如此，由于印度执行着“药物强制许可制度”，所以印度制药企业在本国专利法保护下就可以仿制同类产品。这种情况下，印度版凡德他尼成功问世。

激酶抑制剂凡德他尼被FDA批准用于治疗不能手术、疾病进展或有症状的晚期甲状腺髓样癌。甲状腺髓样癌是甲状腺癌中较为罕见的一种，表现为特定细胞的癌性增长，可自发可遗传产生。常见症状包括咳嗽、吞咽困难、甲状腺肿块等。凡德他尼可有效控制甲状腺髓样癌的生长和扩散能力，是首个被批准的治疗甲状腺髓样癌的药物。 凡德他尼是一种激酶抑制剂。体外研究曾显示凡德他尼抑制剂酪氨酸激酶包括表皮生长因子受体(EGFR)，血管生长因子受体 (VEGFR)，转染期间重排(RET)，蛋白激酶6(BRK)的成员，TIE2、EPH受体激酶家族的成员，和酪氨酸激酶Src成员的活性。凡德他尼抑制在肿瘤细胞和内皮细胞中表皮生长因子(EGF)-刺激的受体酪氨酸激酶磷酸化和内皮细胞中VEGF刺激的酪氨酸激酶磷酸化。凡德他尼是一种合成的苯胺喹唑啉化合物，被称“二代易瑞沙”，为口服的小分子多靶点酪酸激酶抑制剂(TKI)，可同时作用于肿瘤细胞 EGFR、VEGFR和RET酪氨酸激酶，还可选择性的抑制其他的酪氨酸激酶，以及丝氨酸/苏氨酸激酶。 凡德他尼在中国没有上市，中国上市的时间也是不存在的。国内的患者只能选择国外的版本。奈何美国地区的凡德他尼实在是天价，动辄几万元人民币的价格对患者来说无异于雪上加霜。许多患者将目光投向了印度仿制版凡德他尼：100mg*30片/盒，售价约7000元人民币;300mg*30片，售价约12500元人民币。虽然是仿制版，但是疗效和凡德他尼原研药是没有区别的！

凡德他尼是一种合成的苯胺喹唑啉化合物，被称“二代易瑞沙”，为口服的小分子多靶点酪酸激酶抑制剂(TKI)，可同时作用于肿瘤细胞EGFR、VEGFR和RET酪氨酸激酶，还可选择性的抑制其他的酪氨酸激酶，以及丝氨酸/苏氨酸激酶。 治疗晚期NSCLC（非小细胞肺癌）003号研究比较了凡德他尼300 mg/d和吉非替尼250 mg/d对一线或二线化疗失败的168例晚期NSCLC病人的疗效，与吉非替尼相比，凡德他尼明显地增加了有效率和延长了疾病无进展生存时间，分别为8%和1%，11.9周和8.1周，(P=0.011)。在临床试验中如果病人病情进展或不能耐受毒性，允许其改变治疗方案。试验结果表明，用吉非替尼代替凡德他尼的病人疾病控制率为14%，而用凡德他尼代替吉非替尼的病人疾病控制率达到32%，预计中位总生存期由凡德他尼→吉非替尼为6.1个月，而由吉非替尼→凡德他尼为7.4个月。0007号研究正在进行中，目的是评价凡德他尼联合紫杉醇(200 mg/m2)+卡铂(AUC=6)一线治疗ⅢB-IV期NSCLC的疗效。初步试验结果显示，凡德他尼可同时联合传统的化疗药物治疗NSCLC，没有明显增加3~4度的不良反应。 治疗晚期乳腺癌46例，既往接受紫杉醇+蒽环类化疗失败的转移性乳癌患者，接受凡德他尼(100 mg或300 mg)，44例可评价的患者中未见客观疗效，2组病人各有1例病情稳定(SD)≥24周，研究者认为单药凡德他尼治疗复发耐药的乳腺癌疗效有限，但耐受性良好。

凡德他尼是一种合成的苯胺喹唑啉化合物，被称“二代易瑞沙”，为口服的小分子多靶点酪酸激酶抑制剂(TKI)，可同时作用于肿瘤细胞EGFR、VEGFR和RET酪氨酸激酶，还可选择性的抑制其他的酪氨酸激酶，以及丝氨酸/苏氨酸激酶。 治疗晚期NSCLC（非小细胞肺癌）：003号研究比较了凡德他尼300 mg/d和吉非替尼250 mg/d对一线或二线化疗失败的168例晚期NSCLC病人的疗效，与吉非替尼相比，凡德他尼明显地增加了有效率和延长了疾病无进展生存时间，分别为8%和1%，11.9周和8.1周，(P=0.011)。在临床试验中如果病人病情进展或不能耐受毒性，允许其改变治疗方案。试验结果表明，用吉非替尼代替凡德他尼的病人疾病控制率为14%，而用凡德他尼代替吉非替尼的病人疾病控制率达到32%，预计中位总生存期由凡德他尼→吉非替尼为6.1个月，而由吉非替尼→凡德他尼为7.4个月。0007号研究正在进行中，目的是评价凡德他尼联合紫杉醇(200 mg/m2)+卡铂(AUC=6)一线治疗ⅢB-IV期NSCLC的疗效。初步试验结果显示，凡德他尼可同时联合传统的化疗药物治疗NSCLC，没有明显增加3~4度的不良反应。 治疗晚期乳腺癌：46例，既往接受紫杉醇+蒽环类化疗失败的转移性乳癌患者，接受凡德他尼(100 mg或300 mg)，44例可评价的患者中未见客观疗效，2组病人各有1例病情稳定(SD)≥24周，研究者认为单药凡德他尼治疗复发耐药的乳腺癌疗效有限，但耐受性良好。

激酶抑制剂凡德他尼被FDA批准用于治疗不能手术、疾病进展或有症状的晚期甲状腺髓样癌。甲状腺髓样癌是甲状腺癌中较为罕见的一种，表现为特定细胞的癌性增长，可自发可遗传产生。常见症状包括咳嗽、吞咽困难、甲状腺肿块等。凡德他尼可有效控制甲状腺髓样癌的生长和扩散能力，是首个被批准的治疗甲状腺髓样癌的药物。 凡德他尼是一种激酶抑制剂。体外研究曾显示凡德他尼抑制剂酪氨酸激酶包括表皮生长因子受体(EGFR)，血管生长因子受体 (VEGFR)，转染期间重排(RET)，蛋白激酶6(BRK)的成员，TIE2、EPH受体激酶家族的成员，和酪氨酸激酶Src成员的活性。凡德他尼抑制在肿瘤细胞和内皮细胞中表皮生长因子(EGF)-刺激的受体酪氨酸激酶磷酸化和内皮细胞中VEGF刺激的酪氨酸激酶磷酸化。凡德他尼是一种合成的苯胺喹唑啉化合物，被称“二代易瑞沙”，为口服的小分子多靶点酪酸激酶抑制剂(TKI)，可同时作用于肿瘤细胞 EGFR、VEGFR和RET酪氨酸激酶，还可选择性的抑制其他的酪氨酸激酶，以及丝氨酸/苏氨酸激酶。 凡德他尼在中国没有上市，需要的患者只能选择国外的版本。奈何美国地区的凡德他尼实在是天价，动辄几万元人民币的价格对患者来说无异于雪上加霜。许多患者将目光投向了印度仿制版凡德他尼：100mg*30片/盒，售价约7000元人民币;300mg*30片，售价约12500元人民币。虽然是仿制版，但是疗效和凡德他尼原研药是没有区别的！

FDA于2011年4月6日批准凡德他尼片治疗没有手术资格和疾病正在生长或引起症状晚期（转移）髓样甲状腺癌成年患者。凡德他尼片是一种合成的苯胺喹唑啉化合物，凡德他尼片为口服的小分子多靶点酪酸激酶抑制剂(TKI)，凡德他尼片可同时作用于肿瘤细胞EGFR、VEGFR和RET酪氨酸激酶，凡德他尼片还可选择性的抑制其他的酪氨酸激酶，以及丝氨酸/苏氨酸激酶，多靶点联合阻断信号传导，因此凡德他尼片是一种多通道肿瘤信号传导抑制剂。 甲状腺髓样癌发病率低，具有遗传性，无论放射治疗、联合化疗抑或内分泌治疗效果不佳，预后差。Ⅲ期临床试验（ZETA）结果显示，凡德他尼片组的无进展存活期（PFS）比安慰剂组延长（30个月比19个月），疾病进展的风险较安慰剂组降低了54%。另外，与安慰剂组相比，凡德他尼片组的客观缓解率45%、疾病控制率、降钙素水平、癌胚抗原水平等均改善。 0008号研究是一项进行中的、开放的Ⅱ期研究，评估凡德他尼片治疗进展期遗传性甲状腺髓样癌的疗效和毒副作用。11例可评价的病人中(接受凡德他尼片300 mg/d，至少3个月)，2例患者获得PR，9例患者获SD。另外，病人血浆肿瘤标志物降钙素和癌胚抗原分别较基线值下降了72%和25%。研究者认为，凡德他尼片治疗甲状腺髓样癌主要作用于肿瘤细胞靶点RET酪氨酸激酶，RET可促进肿瘤细胞生长和存活，40%的散发性和100 %遗传性甲状腺髓样癌有RET基因的过表达。