欧狄沃用法及用量是怎么样的？欧狄沃应该怎么使用？ OPDIVO是一种无菌，无防腐剂，无热原，清晰至乳白色，无色至至浅黄色的液体含光(少许)颗粒。OPDIVO注射液为静脉输注以一次用小瓶中供应，每mL的OPDIVO溶液含nivolumab 10 mg，甘露醇(30 mg)，喷替酸(0.008 mg)，聚山梨醇80(0.2 mg)，氯化钠(2.92 mg)，柠檬酸钠二水合物(5.88 mg)，和 注射用水，USP。可能含盐酸和/或氢氧化钠调整pH至6。OPDIVO的推荐剂量是每2周一次，每次历时60分钟静脉输注给予3 mg/kg欧狄沃，直至疾病进展或发生不可接受毒性。 部分特殊情况的剂量调整： 对甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进无剂量调整建议。 2级肺炎、2或3级结肠炎、谷草转氨酶(AST)或谷丙转氨酶(ALT)大于正常上限(ULN)3和至5倍或总胆红素大于ULN 1.5和直至3倍、肌酐大于ULN 1.5和至6倍或大于基线1.5倍、任何其他严重或3级治疗t-相关不良反应患者应该暂时停用欧狄沃，并在其不良反应恢复至0-1级恢复后使用OPDIVO。 任何危及生命或4级不良反应、3或4级肺炎、4级结肠炎、AST或ALT大于ULN 5倍或总胆红素大于ULN 3倍、肌酐大于ULN 6倍、任何严重或3级治疗-相关不良反应复发、不能减低皮质激素剂量至10 mg或泼尼松[prednisone]的更低或等同物在12周内每天、持久2或3级治疗-相关不良反应在OPDIVO末次剂量12周内不恢复至0-1级的患者应该永久停用欧狄沃。

欧狄沃效果好不好？欧狄沃，即纳武单抗，又名纳武利尤单抗，O药，Opdivo，Nivolumab，Opdyta，是一款由百时美施贵宝研发生产的一款抗癌药物。那欧狄沃治疗效果怎么样呢？欧狄沃的疗效好不好？ 目前关于PD-1抑制剂Opdivo在中国患者的疗效方面的数据主要来源于一项代码为CheckMate-078的III期临床试验，在该研究中，相比于标准化疗而言，接受PD-1抑制剂nivolumab治疗的患者生存获益显着，死亡风险可降低32%。这与之前的国际大型临床研究结果一致。在亚组分析中，我们看到无论PD-L1表达与否，所有肿瘤组织学类型患者均能获益，其在其它已获批肿瘤中的疗效见表一。在早期的临床研究中,nivolumab的剂量根据体重进行计算，推荐的剂量为2mg/kg, 每2周给药，在随后的研究中，基于药代动力学的数据FDA将nivoumab的剂量及用法调整为240mg每2周给药或者480mg，每4周给药。目前公认的是欧狄沃的治疗效果优于普通的标准化疗手段。 现在，欧狄沃凭借其超越标准化疗的稳定疗效及长期生存数据，已经成为《中国临床肿瘤学会（CSCO）原发性肺癌诊疗指南》和《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》中唯一推荐用于肺癌治疗的PD-1抑制剂，是EGFR/ALK阴性非小细胞肺癌的二线标准治疗。 “除了EGFR/ALK阴性非小细胞肺癌的二线治疗，在全球市场上，欧狄沃已经有17种不同的适应症获批，涉及肺癌、黑色素瘤、肾癌、霍奇金淋巴瘤、头颈鳞癌、膀胱癌、结直肠癌、肝癌、胃癌等9个不同的瘤种。”随着国家药品监督管理局去年7月发布《接受药品境外临床试验数据的技术指导原则》，接受申请人采用境外临床试验数据作为临床评价资料的工作，境外新药的审批流程将大大缩短。

欧狄沃适用于什么癌症？欧狄沃就是纳武单抗，又名纳武利尤单抗，O药，Opdivo，Nivolumab，Opdyta 等，是一款比较出名的抗癌药物，那欧狄沃适用于什么癌症呢？欧狄沃的适应症有哪些？ 纳武单抗的适应症比较多，以下不全是经过CFDA批准的，有些是国外药监部门批准的适应症：1.不能切除或已转移的黑素瘤患者：①单药用于BRAF V600野生型的不能切除或已转移的黑素瘤患者②单药用于基因BRAF V600突变阳性的不能切除或已转移的黑素瘤患者③联合易普利姆妈用于不能切除或已转移的黑素瘤患者 2.黑色素瘤的辅助治疗：用于完全切除后淋巴结转移或远处转移的黑色素瘤患者。3.转移性非小细胞肺癌：用于进展的转移性非小细胞肺癌患者或经以铂为基础的方案治疗之后的转移性非小细胞肺癌患者;EGFR或ALK基因组肿瘤畸变患者，在fda批准的治疗中出现疾病进展后，可以使用纳武单抗。 4.肾细胞癌：用于治疗已经接受过抗血管增生治疗的晚期肾细胞癌患者。 5.典型霍奇金淋巴瘤(cHL)：用于接受过以下治疗后复发或进展的成人典型霍奇金淋巴瘤 ①.自体造血干细胞移植和色瑞替尼治疗 ②.3线或其他系统性治疗(包括自体造血干细胞移植) 6.头颈部癌(HNSCC)：纳武单抗用于有疾病进展或在含铂类方案化疗后进展的复发性或转移性头部和颈部鳞状细胞癌患者。7.尿路上皮癌：用于以下晚期或局部转移尿路上皮癌：①含铂类化疗期间或之后疾病进展②含铂类的新辅助或辅助治疗期间，在12周内疾病进展。8.高度微卫星不稳定癌：用于经氟吡啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后进展的，高度微卫星不稳定或错配修复缺陷的成人和12岁以上儿童的转移性结直肠癌患者 9.肝细胞癌：欧狄沃可用于接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者。

纳武单抗是哪产的？纳武单抗是什么药厂生产的？ 2015年6月22日，美国FDA同意审评百时美施贵宝PD-1抑制剂OPDIVO(nivolumab) 上市。纳武单抗作为全球第一只上市的PD-1药物，除已获批的黑色素瘤、转移性NSCLC、晚期肾癌、经典霍奇金淋巴瘤、头颈癌五大适应症外，还在肝癌、结直肠癌、膀胱癌等多个适应症上均处于临床阶段。 2018年6月15日，百时美施贵宝PD-1单抗药物Opdivo的中国上市申请正式获得CFDA批准，用于二线治疗非小细胞肺癌。纳武单抗在国内批准用于二线治疗如下类型的肺癌：①表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者；②间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者；③之前接受过含铂方案化疗后疾病进展或者不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。 所以纳武单抗是一款由美国药企百时美施贵宝研发生产的一款抗癌药物，而且已经在我国正式上市。百时美施贵宝公司在治疗心血管疾病、代谢及传染性疾病、中枢神经系统疾病、皮肤疾病以及癌症的创新药物研制方面居全球领先地位。在消费者自疗药品、婴儿配方奶粉和美发产品的研制、生产方面，百时美施贵宝同样处于世界领先地位。2018年12月，世界品牌实验室发布《2018世界品牌500强》榜单，百时美施贵宝排名第408。1982年，建立中美上海施贵宝制药有限公司，所以国内版的纳武单抗一般是由上海的百时美施贵宝生产的。

用纳武单抗需要注意什么？纳武单抗是一款抗癌药物，抗癌药物的使用必须严格遵照规定进行，无论是药品的注意事项或者是自身病症的注意事项。那服用纳武单抗需要注意什么呢？ 免疫介导不良反应：根据反应严重程度给予糖皮质激素。1.免疫介导肺炎：对中度不给和对严重或危及生命肺炎永久终止。2.免疫介导结肠炎：不给对中度或严重和对危及生命结肠炎永久终止。3.免疫介导肝炎：监视对肝功能中变化。对中度不给和对严重或危及生命转氨酶或总胆红素升高永久终止。4.免疫介导肾炎和肾功能不全：纳武单抗疗效监视在肾功能中变化。对中度不给和对严重或危及生命血清肌酐升高永久终止。5.免疫介导甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进：监视甲状腺功能变化。需要时开始甲状腺激素替代。6. 胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。忠告对胎儿潜在风险和使用有效避孕。 特殊人群使用需了解的注意事项： 妊娠妇女使用：根据其作用机制和来自动物研究，当给予妊娠妇女OPDIVO可致胎儿危害。在动物生殖研究中，在器官形成期开始至分娩给予nivolumab纳武单抗至食蟹猴导致流产增加和早产婴儿死亡。人IgG4已知跨越胎盘屏障和nivolumab是一种免疫球蛋白G4(IgG4)；因此，nivolumab纳武单抗有潜力可从母亲传递到发育中的胎儿。在妊娠第二和第三个三个月期间OPDIVO的效应可能更大。药物相关联风险没有可供利用的人数据。因此忠告妊娠妇女对胎儿的潜在风险。

纳武单抗的效果怎么样？纳武单抗是国家第一个引进上市的PD-1抑制剂，之所以第一个引进，自然是因为纳武单抗的疗效比较优秀。那纳武单抗的治疗效果怎么样呢？ 根据现有的的临床数据来看，纳武单抗的治疗效果十分显著。在一项评价OPDIVO的安全性的实验里，一项随机化的开放试验。其中370例患者有不可切除或转移黑色素瘤每2周接受OPDIVO 3 mg/kg (n=268)或研究者选择的化疗(n=102)，或氮烯咪胺[dacarbazine]1000 mg/m2每3周或卡铂AUC 6每3周加紫杉醇175 mg/m2每3周联用。在OPDIVO-治疗患者中位暴露时间是5.3个月(范围：1天-13.8+个月)与中位8剂(范围：1至31)和在化疗治疗患者为 2个月(范围：1天-9.6+个月)。在这个正在进行试验中，24%患者接受OPDIVO共大于6个月和3%患者接受OPDIVO共大于1年。 在OPDIVO组和化疗组研究人群特征是相似：66%男性，中位年龄59.5岁，98%白种人，基线 ECOG体能状态0(59%)或1(41%)，74%有M1c期疾病，73%有皮肤黑色素瘤，11%有粘膜黑色素瘤，对晚期或转移疾病73%接受两次或更多以前治疗，和18%有脑转移。在OPDIVO组有更多患者在基线时升高的LDH(51%相比38%)。 在9%患者对不良反应OPDIVO被终止。26%接受OPDIVO患者有对一种不良反应药物延迟。接受OPDIVO患者41%发生严重不良反应。接受OPDIVO患者42%发生3和4级不良反应。报告最频发3和4级不良反应在2%至较低于5%患者接受OPDIVO 是腹痛，低钠血症，谷草转氨酶增加，和脂肪酶增加。 数据不会造假，上市以来的医患使用体验也不会造假，纳武单抗是现今治疗黑色素瘤的有效药物之一，患者朋友可以放心选用。

纳武单抗的用量多少？纳武单抗是液体药物，使用方法和平常口服药物不一样，那纳武单抗应该怎么使用呢？纳武单抗的用量是多少？ 纳武单抗的推荐剂量为3mg/kg，静脉注射每2周一次，每次持续60分钟，直至出现疾病进展或产生不可接受的毒性。只要观察到临床获益，应继续纳武单抗治疗，直至患者不能耐受。有可能观察到非典型反应（例如最初几个月肿瘤暂时增大或出现新的小病灶，随后肿瘤缩小）。如果患者临床症状稳定或持续减轻，即使有疾病进展的初步证据，基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进展。根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或停药。不建议增加或减少剂量。 纳武单抗的作用机制为：Nivolumab是一个人单克隆抗体阻断PD-1及其配体，PD-L1和PD-L2间相互作用。Nivolumab纳武单抗是一种IgG4 kappa免疫球蛋白有计算的分子质量146 kDa。PD-1配体，PD-L1和PD-L2，与T细胞发现PD-1受体的结合，抑制T-细胞增殖和细胞因子产生。在有些肿瘤发生PD-1配体的上调和通过这个通路信号可能对肿瘤活性T-细胞免疫监视的抑制作用有贡献。Nivolumab纳武单抗是一种人免疫球蛋白G4(IgG4)单克隆抗体结合至PD-1受体和阻断它与PD-L1和PD-L2相互作用，释放PD-1通路-介导的免疫反应的抑制作用，包括抗-肿瘤免疫反应。在同基因型小鼠肿瘤模型中，阻断PD-1活性导致肿瘤生长减低。所以纳武单抗药效比较显著，能够有效抑制癌细胞的生长。

纳武单抗是一种什么药物？纳武单抗是治疗什么病症的？ 纳武单抗OPDIVO(nivolumab)是一款抗癌药物，用于先前有过治疗的晚期鳞状非小细胞肺癌(NSCLC) 患者。最早于2015年6月22日，由美国FDA同意审评百时美施贵宝PD-1抑制剂OPDIVO(nivolumab)。纳武单抗的适应症包括两种，一是：OPDIVO(nivolumab)纳武单抗是适用为有不能切除或转移黑色素瘤和易普利姆玛和，如BRAF V600突变阳性，一种BRAF抑制剂患者后疾病进展的治疗。这个适应证是根据肿瘤反应率和反应的持久性在加速批准下被批准。对这个适应证的继续可能取决于验证和在验证试验中临床获益的描述。二是：OPDIVO(nivolumab)纳武单抗适用为有转移鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)用基于铂化疗或后有转移患者的治疗。所以纳武单抗是一款治疗黑色素瘤以及肺小细胞癌的靶向药物。 OPDIVO纳武单抗的的推荐剂量是每2周进行一次历时60分钟的静脉输注，每次推注给予3 mg/kg纳武单抗，直至疾病进展或发生不可接受毒性。常见的不良反应包括：免疫介导肺炎、结肠炎、肝炎、肾炎及肾功能不全、甲状腺功能减退或者亢进、其他免疫介导不良反应等。 OPDIVO纳武单抗是一种无菌，无防腐剂，无热原，清晰至乳白色，无色至至浅黄色的液体含光(少许)颗粒。OPDIVO注射液为静脉输注以一次用小瓶中供应，每mL的OPDIVO溶液含nivolumab 10 mg，甘露醇(30 mg)，喷替酸(0.008 mg)，聚山梨醇80(0.2 mg)，氯化钠(2.92 mg)，柠檬酸钠二水合物(5.88 mg)，和 注射用水，USP。可能含盐酸和/或氢氧化钠调整pH至6。

纳武单抗的适应症是什么呢？纳武单抗是一款比较出名的抗癌药物，但是很多人不知道这究竟是一款治疗什么病症的药物，那纳武单抗究竟是什么药呢？纳武单抗的适应症有哪些？ 纳武单抗最早经FDA批准在美国上市，上市至今已经获得了很多适应症的批准，包括1.作为单药治疗BRAF V600野生型或突变阳性的不可切除的或转移性黑色素瘤;联合伊匹单抗(Ipilimumab)治疗不可切除的或转移性黑色素瘤；2.经铂类化疗方案后疾病进展的转移性非小细胞肺癌;携带EGFR或ALK肿瘤基因突变的患者在接受FDA批准疗法后仍出现疾病进展的非小细胞肺癌。3.经抗血管生成药物治疗后疾病进展的晚期肾细胞癌；4.经自体造血干细胞移植(HSCT)及本妥昔单抗治疗后复发或进展、或经3种及以上前线治疗方案(包括自体造血干细胞移植)后复发或进展的成人经典霍奇金淋巴瘤(cHL)；5.经铂类化疗方案治疗后出现疾病进展的复发或转移性头颈部鳞癌(HNSCC)；6.经含铂类药物化疗后疾病进展、或经含铂类药物新辅助或辅助化疗后12月内疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌；7.微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的转移性结直肠癌，且经氟尿嘧啶、奥沙利铂或伊立替康治疗后疾病进展的成人及儿童(12岁以上)；8.纳武单抗可治疗经索拉非尼(Sorafenib)治疗后进展的肝细胞癌。可以看出纳武单抗的适应症有很多，是一款比较全面的抗癌药物。 目前国内批准的适应症只有一种：纳武单抗适应于先前有过治疗的晚期鳞状非小细胞肺癌(NSCLC) 患者。

纳武单抗在国内入医保了吗？纳武单抗闻名遐迩，不仅是因为其显著的疗效，更是因为其高昂的价格。纳武单抗费用4000到9000元不等，这对于患者来说是一个巨大的经济负担，那纳武单抗在国内进入医保了吗？ 答案是没有。上个月国内进行了2019年抗癌药医保谈判，谈判双方是医保局和抗癌药企业。其中纳武单抗赫然在列。但是最后的结果并不如人意，纳武单抗最后谈判失败，没能进入医保名录。 据悉，此次药品调整主要通过药企谈判准入，是我国建立医保制度以来规模最大的一次谈判。谈判由专家评审、投票遴选提出128个谈判药品备选名单，经企业确认谈判意向，确定119个药品作为新增谈判品种；此外，在2017年谈判准入的品种中，有31个需要再次谈判确定能否续约。两者相加，共计本次谈判药品150个，新增谈判药品数量和谈判药品总量均创历史新高。此次谈判共有5种PD-1抗癌药参与，最后仅有特瑞普利单抗和信迪利单抗以及K药（帕博利珠单抗）进入了医保名录，新的《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》将于2020年1月1日起实施，届时进入医保名录的新药将正式降价，但是纳武单抗显然不在此列。 但是患者朋友不必担心，国家中央领导已经下达指示，将进一步扩大抗癌药物的医保进度。此次纳武单抗谈判失败仅仅是阶段性的，作为需求量比较大，疗效比较优秀的一款抗癌药物，纳武单抗进入医保应该只是时间问题，请患者朋友耐心等待。更多纳武单抗信息请咨询医伴旅。

纳武单抗医保给予报销吗？纳武单抗是一款极为出名的药物，适用于转移性黑色素瘤、肾癌、经过治疗的晚期非小细胞肺癌、转移性肺癌等病症，疗效非常显著，是当今治疗上述病症的不二之选，但是纳武单抗价格比较高，那纳武单抗有被纳入医保吗？ 遗憾的是，纳武单抗至今仍未纳入医保名录。 上个月也就是11月28日，国家医保局正式公布了2019医保谈判准入名单。此次共有97个品种通过谈判进入医保目录，其中包括广受业界关注的PD-1、修美乐等药品，70个新增药品平均降价60.7%，27个续约药品平均降价26.4%。至此，2019年《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》已经全部确定，新版目录共收录药品2709个。与2017年版相比，调入药品218个，调出药品154个，净增64个。新版目录将于1月1日正式实施。 值得注意的是，目录中并没有纳武单抗。李克强总理曾经在国务院常务会议上讲到，要加大抗癌药进入医保目录的力度，因为目前国内患者总数较多。本次医保目录也贯彻了中央领导的指示，加入了PD-1品种，但是遗憾的是并不是纳武单抗，而是信达生物的信迪利单抗。但是患者朋友不要过于担心，此次纳武单已经参与了医保名录的谈判，最后因为意见不是很统一所以结果是没有进入医保名录，但是国家会进一步接触此类抗癌药物，相信纳武单抗进入医保的那一天不会太远。 如果是因为顾虑价格因素而无法选用纳武单抗的话，建议大家将眼光放远一些，选择海外版的药品。

食管癌是全球第七大常见癌症，也是第六大癌症死亡原因。中国是全球食管癌发病率和死亡率最高的国家。一直以来，中国食管癌治疗面临着极为艰难的困境：约90%食管癌患者为鳞癌，5 年生存率仅20.9%，转移性食管癌患者的5年相对生存率一般低于8%，患者生存现状堪忧境；食管癌的新药研发在十年前就停滞不前，尤其是针对东方人群，支持晚期食管鳞状细胞癌治疗决策的高质量数据更是少之又少。 这次，纳武利尤单抗成功打破了这一僵局，在不可切除性晚期或复发性食管鳞状细胞癌二线治疗方面，成为全球首个被证实可改善PD-L1非选择人群总生存期的免疫检查点抑制剂。对于中国的广大食管癌患者来讲，无疑是一次革命性的进步！ 近日，在2019年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，食管癌免疫治疗临床试验ATTRACTION-3 （后称ATT-3）的研究结果首次公布，数据喜人，而且入组患者亚洲人群占比高达96%，对中国的食管癌治疗有重要的指导意义。 研究概况：ATT-3是一项多中心、随机、开放标签的全球III期临床研究，充分考虑东方人群的特性，亚洲患者高达96%，入组患者全部为为鳞癌或腺鳞癌的不可切除的晚期或复发性食管癌患者，按照1:1随机接受武利尤单抗或化疗（多西他赛或紫杉醇），主要研究终点为总生存期（OS）。 最终，纳武利尤单抗在多方面明显优于化疗组，实现生存时间延长和生活质量提高的两大收获! 1.无论PD-L1表达水平高低，患者均能实现生存获益。 与化疗相比，纳鲁单抗在总体生存期（OS）上显示出优势。纳武利尤单抗组的中位生存期为10.9个月，化疗组为8.4个月。在整个研究群体中，纳武利尤单抗组中位生存期延长2.5个月，死亡风险降低23%。 在PD-L1阳性（≥1%）的人群中，纳武利尤单抗相比化疗降低了死亡风险（HR=0.69，95% CI: 0.51-0.94） 在PD-L1阴性（<1%）人群中，该优势仍然存在（HR=0.84，95%CI: 0.62-1.14）。 总生存数据 在生存率方面，纳武利尤单抗治疗组也表现出优势，纳武利尤单抗组12个月和18个月生存率分别是47%和31%，显著高于化疗组的34%和21%。 中位缓解时间延长近半年之多！ 免疫疗法起效后作用持久的特点在食管癌中同样也有体现。ATT-3研究中，尽管纳武利尤单抗组和化疗组的客观缓解率（ORR）相当（19%vs 22%），但是与化疗组的3.9个月（95％CI）相比，纳武利尤单抗将中位缓解时间（mDOR）显著延长了6.9个月，是化疗组的近2倍！免疫治疗的“长拖尾效应”再次被验证。 中位缓解持续时间 此外，安全性方面，纳武利尤单抗组治疗相关不良事件（TRAEs）总体发生率明显低于化疗组（66%vs 95%），3-4级TRAEs发生率也较化疗组降低3倍（18% vs 63%），且总体可控可逆；患者的生活质量也得到了显著改善：一项对患者报告结果（PRO）的探索性分析表明，与化疗相比，纳武利尤单抗显著改善了患者的生活质量。 PRO探索性分析 从非小细胞肺癌到头颈部鳞癌，从首次单药被《CSCO食管癌诊疗指南》推荐为转移性食管癌二线及以上治疗的新选择到正在进行中的III临床试验CheckMate-648，纳武利尤单抗正在不断地探索新的治疗模式，希望有一天能像奥希替尼一样成功进击食管癌一线治疗。 同时我们也期待纳武利尤单抗治疗食管癌这一方案能尽快获得国家有关部门的审批，早日惠及广大的中国患者。

在控制肿瘤细胞的生长、扩散和复发过程中，T细胞介导的免疫应答具有重要作用。作为负性免疫调节因子的PD-1，在肿瘤细胞免疫逃逸过程中发挥着重要作用，其分子功能、表达水平与肿瘤的治疗和患者的预后密切相关。据了解，目前临床主要应用针对 PD-1 及其配体的单克隆抗体类药物治疗恶性肿瘤，通过它们可增强 T 细胞活性的作用来达到治疗肿瘤的目的。PD-1/PD-L1抑制剂在肺癌治疗中有效率的提高及对长期预后的改善较传统疗法均显示出显著优越性，已成为部分肺癌患者一线和二线用药的首选。目前，PD-1/PD-L1抑制剂的应用正在从晚期肺癌患者向早期肺癌患者的新辅助治疗/辅助治疗推进，相关临床试验正在开展之中。近年美国开发了抗 PD-1 抗体药物纳武单抗(欧狄沃) ，可阻断 PD-1 与 PD-L1 的结合，使得处于免疫耐受的T 细胞重新激活并参与杀灭肿瘤细胞。 CheckMate-078 III期临床研究结果显示，与化疗相比，纳武单抗可降低死亡风险32%。纳武单抗的客观缓解率（ORR）（17%）是多西他赛组（4%）的四倍。 一项名为CheckMate-078的关键、随机III期临床研究结果，该研究旨在评估纳武单抗对比多西他赛在以中国人群为主的经治非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的治疗效果。在CheckMate-078研究中，约90%的受试者来自中国。 研究显示，与多西他赛相比，纳武单抗在主要终点总生存期（OS）上表现出具有统计学意义的显著获益优势（OS；HR 0.68；97.7% CI：0.52-0.90；p=0.0006）。不同PD-L1表达水平及肿瘤组织学类型的患者均观察到OS获益。此外，在另外两项次要终点，ORR和mDOR上，纳武单抗也显示出较多西他赛更好的效果（纳武单抗和多西他赛组的ORR分别为17%与4%；mDOR分别为‘尚未达到’和5.3个月）。 该研究首次证实，与化疗相比，免疫治疗药物纳武单抗能够显著改善多项研究终点，包括总生存期在内。此外，欧狄沃见效时间较短，一般在12周左右。这为经治晚期非小细胞肺癌患者提供了新的潜在治疗选择，具有突破性的意义。

欧狄沃的说明书 通用名：纳武单抗 商品名称：Opdivo 全部名称：纳武单抗，欧狄沃，纳武利尤单抗，O药，Opdivo，Nivolumab，Opdyta 适应症： 转移性黑色素瘤、肾癌、经过治疗的晚期非小细胞肺癌、转移性肺癌。 用法用量： 推荐剂量为3mg/kg，由于其剂型是40mg/4mL和100mg/10mL两种，患者的体重通常为60kg以上，因此一般每次的用量是200-240mg，患者每隔两周用药一次，每次用药的时间不少于30分钟。 禁忌： 对活性成份或（成份）所列的任何辅料存在超敏反应的患者。 注意事项： 可能发生免疫介导的肺炎; 对于严重或危及生命的肺炎，中度和永久性停药 据报道，免疫介导的结肠炎; 对于中度或严重的患者，请停止使用，并永久停止危及生命的结肠炎 在临床试验中观察到免疫介导的肝炎; 监测肝功能的变化; 对于严重或危及生命的转氨酶或总胆红素升高的中度和永久性停药 可能发生免疫介导的肾炎和肾功能障碍; 监测肾功能的变化; 对于严重或危及生命的血清肌酐升高的中度和永久性停药; 扣留中度（2级）或严重（3级）血清肌酐的治疗; 永久停止治疗以危及生命（4级）血清肌酐增加 可发生免疫介导的脑炎; 对新发中度至重度神经系统体征或症状的患者进行停止治疗，并评估其排除中度至重度神经系统恶化的传染性或其他原因; 评估可能包括但不限于咨询神经科医生，脑部MRI和腰椎穿刺; 如果排除其他病因，对于免疫介导的脑炎患者，给予皮质类固醇，剂量为1-2mg / kg /天泼尼松当量，接着是皮质类固醇锥形; 永久停止免疫介导的脑炎治疗 治疗中止后可能发生其他临床意义和潜在致命的免疫介导的不良反应（如心肌炎，横纹肌溶解症，肌炎，葡萄膜炎，虹膜炎，胰腺炎） 报告了严重的输液反应（罕见，<1％）; 如果严重或危及生命，则停止; 轻度或中度输液反应患者中断或缓慢输注 会造成胎儿伤害; 建议对胎儿的潜在风险和使用有效的避孕措施（见妊娠和哺乳期） 监测超急性移植物抗宿主病（GVHD），3-4级急性GVHD，需要类固醇的发热综合征，肝静脉闭塞性疾病和其他免疫介导的不良反应; 移植相关的死亡率已经发生 在接受PD-1受体阻断抗体治疗之前或之后接受异基因造血干细胞移植（HSCT）的患者可发生致命和其他严重并发症; 尽管在PD-1阻断和同种异体HSCT之间进行干预治疗，但可能发生并发症; 考虑在同种异体HSCT之前或之后用PD-1受体阻断抗体治疗的益处与风险 如果葡萄膜炎与其他免疫介导的不良反应一起发生，可以考虑一种Vogt-Koyanagi-Harada样综合征，这种综合征已经在单独接受药物或与ipilimumab联合使用的患者中观察到，这可能需要使用全身性类固醇治疗以降低永久性视力丧失 贮藏： 未开封的小瓶 冷藏温度为2-8°C（36-46°F） 存放在原始包装中，避免光线照射 不要冻结 稀释混合物 室温：从制备时起最多可存储8小时; 这包括在IV容器中的混合物的室温储存和输注OR的给药时间 从混合物制备时起，在2-8℃（36-46°F）冷藏不超过24小时 不要冻结 作用机制： T细胞是免疫细胞的一种，可以特异性杀死对人体有害的靶细胞。然而一些恶性黑色素瘤细胞能够传递信号到T细胞的PD-1受体，使T细胞处于无应答状态，从而失去攻击恶性黑色素瘤的能力，导致黑色素瘤增长。而OPDIVO与T细胞上的PD-1受体特异性结合，防止信号从恶性黑色素瘤细胞到达T细胞，使得T细胞能够正常发挥作用。 疗效和安全： 与多西他赛比较的随机、3期研究（CA209078） 在一项3期、随机、开放性研究（CA209078）中评估了纳武利尤单抗 3 mg/kg作为单药治疗晚期或转移性鳞状和非鳞状NSCLC的安全性和疗效。排除了在非鳞状NSCLC有EGFR突变的患者，或已知ALK易位的患者。研究中纳入一种既往含铂两药化疗方案治疗过程中或治疗后出现疾病进展且ECOG体质状况评分为0或1的患者（18岁或以上）。无论研究前患者肿瘤的PD-L1表达状态如何，均可入选，并按PD-L1表达进行分层（1%临界值）。接受过治疗的脑转移患者，如果在入选前至少2周其神经学病情已经恢复至基线水平、停用皮质类固醇或者按照<10 mg/天强的松当量的剂量稳定治疗或减少剂量，则可以入组。 总计504名患者按2:1比例随机分组，接受纳武利尤单抗 3 mg/kg（n =338）60分钟静脉给药，2周一次，或多西他赛（n = 166）75 mg/m、3周一次。治疗持续进行，只要观察到临床获益，或直至患者不能耐受治疗。随机之后每6周一次进行肿瘤评估（依照RECIST版本1.1）。主要疗效结局评估指标是总生存期（OS）。关键的次要疗效结局评估指标是研究者评价的ORR、PFS和TTF（至治疗失败的时间）。此外，分别使用肺癌症状评分（LCSS）平均症状负荷指数和EQ-5D视觉类比量表（EQ-VAS）评估了症状改善和总体健康状况。 两组间的基线特征基本均衡。中位年龄为60.0岁（范围：39-85），其中25.2% ≥65岁，2.4% ≥75岁。大多数患者是中国人（91.6%）和男性（78.8%）。所有入组患者中有20.6%的疾病进展报告为其最近所用既往方案的最佳缓解，53.6%在完成其最近既往方案后3个月内接受了纳武利尤单抗或多西他赛。基线ECOG体质状况评分为0（13.5%）或1（86.5%）。39.1%为鳞癌，70.2%为目前吸烟者或曾经吸烟者，50.0%为PD-L1表达者。 该研究证实，在预先设定的中期分析即观察到301个事件（占最终分析计划事件数的79%）时，相较于多西他赛组，随机至纳武利尤单抗组患者的总生存期有统计学意义的改善。 最短随访8.8个月时，纳武利尤单抗组的总生存期优于多西他赛组，风险比（HR）为0.68 [95% CI：0.54, 0.87]，分层对数秩检验p值为0.0017。纳武利尤单抗组和多西他赛组的中位OS分别为11.99个月（95%CI：10.35-14.00）和9.63个月（95% CI：7.62-11.24）。 在90.5%的纳武利尤单抗组患者以及91%的多西他赛组患者检出可量化的肿瘤PD-L1表达。在各个预先定义的肿瘤PD-L1表达水平，< 1% (45.1% vs 44.4%) 和≥1% (54.9 vs. 55.6%)，肿瘤PD-L1表达水平在两个治疗组（纳武利尤单抗 vs多西他赛）间均衡。 在所有定义的肿瘤PD-L1表达亚组均证明了相比多西他赛，欧狄沃改善生存期的可能性要更大。

欧狄沃中文版说明书 通用名：纳武单抗 商品名称：Opdivo 全部名称：纳武单抗，欧狄沃，纳武利尤单抗，O药，Opdivo，Nivolumab，Opdyta 适应症： 转移性黑色素瘤、肾癌、经过治疗的晚期非小细胞肺癌、转移性肺癌。 用法用量： 推荐剂量为3mg/kg，由于其剂型是40mg/4mL和100mg/10mL两种，患者的体重通常为60kg以上，因此一般每次的用量是200-240mg，患者每隔两周用药一次，每次用药的时间不少于30分钟。 不良反应： > 10％（所有等级） 黑色素瘤 增加AST（28％） 低钠血症（25％） 碱性磷酸酶增加（22％） 皮疹（21％） 瘙痒症（19％） 咳嗽（17％） ALT增加（16％） 高钾血症（15％） URTI（11％） 非小细胞肺癌 疲劳（50％） 淋巴细胞减少症（47％） 呼吸困难，低钠血症（38％） 肌肉骨骼疼痛（36％） 咳嗽（32％） 恶心（29％） 增加肌酐（22％） 高钙血症，低钾血症，低镁血症（20％） 呕吐，虚弱（19％） 低钙血症，高钾血症，腹泻（18％） 水肿，发热（17％） 腹痛，皮疹，AST升高（16％） 碱性磷酸酶，血小板减少症增加（14％） 胸痛，关节痛，食欲减退和体重下降（13％） ALT增加（12％） 1-10％（所有等级） 黑色素瘤 周围水肿（10％） 非小细胞肺癌 肺炎（10％） 疼痛（10％） 1-10％（3-4级） 黑色素瘤 低钠血症（5％） AST增加（2.4％） 碱性磷酸酶增加（2.4％） 高钾血症（2％） ALT增加（1.6％） 非小细胞肺癌 呼吸困难（9％） 疲劳（7％） 肌肉骨骼疼痛（6％） 肺炎（5％） 食欲下降（2.6％） 疼痛（2.6％） 恶心（1.7％） 腹痛（1.7％） 虚弱（1.7％） 水肿（1.7％） 咳嗽（1.7％） 1-10％（其他临床重要不良反应） 黑色素瘤 心脏疾病：室性心律失常 眼部疾病：虹膜睫状体炎 一般疾病和给药部位条件：输注相关反应 免疫介导的疾病：严重的肺炎或间质性肺病，包括致命病例; 结肠炎; 肝炎; 肾炎; 甲状腺疾病; 其他免疫疾病（胰腺炎，葡萄膜炎，脱髓鞘，自身免疫性神经病，肾上腺皮质功能不全，面部和外展神经麻痹，垂体炎，风湿性多肌痛，糖尿病酮症酸中毒，垂体功能减退症，格林 – 巴利综合征，肌无力综合征） 调查：淀粉酶增加，脂肪酶增加 神经系统疾病：头晕，外周和感觉神经病 皮肤和皮下组织疾病：剥脱性皮炎，多形性红斑，白癜风，牛皮癣 非小细胞肺癌 一般疾病和给药部位条件：口腔炎 神经系统疾病：周围神经病变 感染和感染：支气管炎，上呼吸道感染 禁忌： 对活性成份或（成份）所列的任何辅料存在超敏反应的患者。 注意事项： 可能发生免疫介导的肺炎; 对于严重或危及生命的肺炎，中度和永久性停药 据报道，免疫介导的结肠炎; 对于中度或严重的患者，请停止使用，并永久停止危及生命的结肠炎 在临床试验中观察到免疫介导的肝炎; 监测肝功能的变化; 对于严重或危及生命的转氨酶或总胆红素升高的中度和永久性停药 可能发生免疫介导的肾炎和肾功能障碍; 监测肾功能的变化; 对于严重或危及生命的血清肌酐升高的中度和永久性停药; 扣留中度（2级）或严重（3级）血清肌酐的治疗; 永久停止治疗以危及生命（4级）血清肌酐增加 可发生免疫介导的脑炎; 对新发中度至重度神经系统体征或症状的患者进行停止治疗，并评估其排除中度至重度神经系统恶化的传染性或其他原因; 评估可能包括但不限于咨询神经科医生，脑部MRI和腰椎穿刺; 如果排除其他病因，对于免疫介导的脑炎患者，给予皮质类固醇，剂量为1-2mg / kg /天泼尼松当量，接着是皮质类固醇锥形; 永久停止免疫介导的脑炎治疗 治疗中止后可能发生其他临床意义和潜在致命的免疫介导的不良反应（如心肌炎，横纹肌溶解症，肌炎，葡萄膜炎，虹膜炎，胰腺炎） 报告了严重的输液反应（罕见，<1％）; 如果严重或危及生命，则停止; 轻度或中度输液反应患者中断或缓慢输注 会造成胎儿伤害; 建议对胎儿的潜在风险和使用有效的避孕措施（见妊娠和哺乳期） 监测超急性移植物抗宿主病（GVHD），3-4级急性GVHD，需要类固醇的发热综合征，肝静脉闭塞性疾病和其他免疫介导的不良反应; 移植相关的死亡率已经发生 在接受PD-1受体阻断抗体治疗之前或之后接受异基因造血干细胞移植（HSCT）的患者可发生致命和其他严重并发症; 尽管在PD-1阻断和同种异体HSCT之间进行干预治疗，但可能发生并发症; 考虑在同种异体HSCT之前或之后用PD-1受体阻断抗体治疗的益处与风险 如果葡萄膜炎与其他免疫介导的不良反应一起发生，可以考虑一种Vogt-Koyanagi-Harada样综合征，这种综合征已经在单独接受药物或与ipilimumab联合使用的患者中观察到，这可能需要使用全身性类固醇治疗以降低永久性视力丧失 贮藏： 未开封的小瓶 冷藏温度为2-8°C（36-46°F） 存放在原始包装中，避免光线照射 不要冻结 稀释混合物 室温：从制备时起最多可存储8小时; 这包括在IV容器中的混合物的室温储存和输注OR的给药时间 从混合物制备时起，在2-8℃（36-46°F）冷藏不超过24小时 不要冻结 作用机制： T细胞是免疫细胞的一种，可以特异性杀死对人体有害的靶细胞。然而一些恶性黑色素瘤细胞能够传递信号到T细胞的PD-1受体，使T细胞处于无应答状态，从而失去攻击恶性黑色素瘤的能力，导致黑色素瘤增长。而OPDIVO与T细胞上的PD-1受体特异性结合，防止信号从恶性黑色素瘤细胞到达T细胞，使得T细胞能够正常发挥作用。 疗效和安全： 与多西他赛比较的随机、3期研究（CA209078） 在一项3期、随机、开放性研究（CA209078）中评估了纳武利尤单抗 3 mg/kg作为单药治疗晚期或转移性鳞状和非鳞状NSCLC的安全性和疗效。排除了在非鳞状NSCLC有EGFR突变的患者，或已知ALK易位的患者。研究中纳入一种既往含铂两药化疗方案治疗过程中或治疗后出现疾病进展且ECOG体质状况评分为0或1的患者（18岁或以上）。无论研究前患者肿瘤的PD-L1表达状态如何，均可入选，并按PD-L1表达进行分层（1%临界值）。接受过治疗的脑转移患者，如果在入选前至少2周其神经学病情已经恢复至基线水平、停用皮质类固醇或者按照<10 mg/天强的松当量的剂量稳定治疗或减少剂量，则可以入组。 总计504名患者按2:1比例随机分组，接受纳武利尤单抗 3 mg/kg（n =338）60分钟静脉给药，2周一次，或多西他赛（n = 166）75 mg/m、3周一次。治疗持续进行，只要观察到临床获益，或直至患者不能耐受治疗。随机之后每6周一次进行肿瘤评估（依照RECIST版本1.1）。主要疗效结局评估指标是总生存期（OS）。关键的次要疗效结局评估指标是研究者评价的ORR、PFS和TTF（至治疗失败的时间）。此外，分别使用肺癌症状评分（LCSS）平均症状负荷指数和EQ-5D视觉类比量表（EQ-VAS）评估了症状改善和总体健康状况。 两组间的基线特征基本均衡。中位年龄为60.0岁（范围：39-85），其中25.2% ≥65岁，2.4% ≥75岁。大多数患者是中国人（91.6%）和男性（78.8%）。所有入组患者中有20.6%的疾病进展报告为其最近所用既往方案的最佳缓解，53.6%在完成其最近既往方案后3个月内接受了纳武利尤单抗或多西他赛。基线ECOG体质状况评分为0（13.5%）或1（86.5%）。39.1%为鳞癌，70.2%为目前吸烟者或曾经吸烟者，50.0%为PD-L1表达者。 该研究证实，在预先设定的中期分析即观察到301个事件（占最终分析计划事件数的79%）时，相较于多西他赛组，随机至纳武利尤单抗组患者的总生存期有统计学意义的改善。 最短随访8.8个月时，纳武利尤单抗组的总生存期优于多西他赛组，风险比（HR）为0.68 [95% CI：0.54, 0.87]，分层对数秩检验p值为0.0017。纳武利尤单抗组和多西他赛组的中位OS分别为11.99个月（95%CI：10.35-14.00）和9.63个月（95% CI：7.62-11.24）。 在90.5%的纳武利尤单抗组患者以及91%的多西他赛组患者检出可量化的肿瘤PD-L1表达。在各个预先定义的肿瘤PD-L1表达水平，< 1% (45.1% vs 44.4%) 和≥1% (54.9 vs. 55.6%)，肿瘤PD-L1表达水平在两个治疗组（纳武利尤单抗 vs多西他赛）间均衡。 在所有定义的肿瘤PD-L1表达亚组均证明了相比多西他赛，欧狄沃改善生存期的可能性要更大。

O药，俗称的“欧狄沃”，是一种完全人源化的IgG4单克隆抗体，作用靶点是PD-1。两项III期随机研究显示，O药二线治疗选择性肺鳞癌相比多西紫杉醇，可将患者的总生存时间延长3.2个月，而对于非鳞状肺癌患者，二线使用O药可将总生存期延长2.8个月，同时患者耐受性良好。据此，确定了O药作为晚期非小细胞肺癌标准二线治疗的地位。 那患者使用欧狄沃治疗肺癌期间要注意什么？ 1、胚胎胎儿毒性：根据其作用机制和来自动物研究数据，当给予妊娠妇女欧狄沃可能致胎儿危害。在动物生殖研究中，对食蟹猴从器官形成期开始至分娩给予欧狄沃导致流产增加和婴儿早产死亡。忠告妊娠妇女对胎儿潜在风险。忠告有生殖潜能女性在用欧狄沃治疗期间和欧狄沃末次剂量后至少5个月使用有效避孕。 2、免疫介导肾炎和肾功能不全：治疗前和期间定期监视患者对升高的血清肌酐。给予糖皮质激素剂量1至2 mg/kg/day泼尼松等同量对危及生命(4级)血清肌酐升高接着皮质激素逐渐减小和永久终止欧狄沃。对严重( 3级)或中度(2级)血清肌酐升高，不给欧狄沃和给予糖皮质激素在剂量0.5至1 mg/kg/day泼尼松等同量接着逐渐减小皮质激素；如恶化或无改善发生，增加皮质激素剂量至1至2 mg/kg/day 泼尼松等同量和永久终止欧狄沃。 3、免疫介导甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进：治疗前和治疗期间定期监视甲状腺功能。对甲状腺功能减退给予激素替代治疗。为控制甲状腺功能亢进开始医学处理。对甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进没有欧狄沃剂量调整对建议。 4、免疫介导肝炎：治疗前和期间定期对异常肝测试监视患者。对2级或更大转氨酶升高，有或无总胆红素同时升高给予糖皮质激素在剂量1至2 mg/kg/day泼尼松等同量。对中度(2级)不给欧狄沃和对严重(3级)或危及生命(4级)免疫介导肝炎永久终止欧狄沃。 5、免疫介导肺炎：监视患者肺炎体征和症状。对2级或更大肺炎给予糖皮质激素在剂量1至2 mg/kg/day泼尼松等同物，接着皮质激素逐渐减小。对严重(3级)或危及生命(4级)肺炎永久终止欧狄沃和对中度(2级)肺炎不给欧狄沃直至解决。

纳武单抗详细说明书 通用名：纳武单抗 商品名称：Opdivo 全部名称：纳武单抗，欧狄沃，纳武利尤单抗，O药，Opdivo，Nivolumab，Opdyta 【适应症】 转移性黑色素瘤、肾癌、经过治疗的晚期非小细胞肺癌、转移性肺癌。 【用法用量】 推荐剂量为3mg/kg，由于其剂型是40mg/4mL和100mg/10mL两种，患者的体重通常为60kg以上，因此一般每次的用量是200-240mg，患者每隔两周用药一次，每次用药的时间不少于30分钟。 【不良反应】 > 10％（所有等级） 黑色素瘤 增加AST（28％） 低钠血症（25％） 碱性磷酸酶增加（22％） 皮疹（21％） 瘙痒症（19％） 咳嗽（17％） ALT增加（16％） 高钾血症（15％） URTI（11％） 非小细胞肺癌 疲劳（50％） 淋巴细胞减少症（47％） 呼吸困难，低钠血症（38％） 肌肉骨骼疼痛（36％） 咳嗽（32％） 恶心（29％） 增加肌酐（22％） 高钙血症，低钾血症，低镁血症（20％） 呕吐，虚弱（19％） 低钙血症，高钾血症，腹泻（18％） 水肿，发热（17％） 腹痛，皮疹，AST升高（16％） 碱性磷酸酶，血小板减少症增加（14％） 胸痛，关节痛，食欲减退和体重下降（13％） ALT增加（12％） 1-10％（所有等级） 黑色素瘤 周围水肿（10％） 非小细胞肺癌 肺炎（10％） 疼痛（10％） 1-10％（3-4级） 黑色素瘤 低钠血症（5％） AST增加（2.4％） 碱性磷酸酶增加（2.4％） 高钾血症（2％） ALT增加（1.6％） 非小细胞肺癌 呼吸困难（9％） 疲劳（7％） 肌肉骨骼疼痛（6％） 肺炎（5％） 食欲下降（2.6％） 疼痛（2.6％） 恶心（1.7％） 腹痛（1.7％） 虚弱（1.7％） 水肿（1.7％） 咳嗽（1.7％） 1-10％（其他临床重要不良反应） 黑色素瘤 心脏疾病：室性心律失常 眼部疾病：虹膜睫状体炎 一般疾病和给药部位条件：输注相关反应 免疫介导的疾病：严重的肺炎或间质性肺病，包括致命病例; 结肠炎; 肝炎; 肾炎; 甲状腺疾病; 其他免疫疾病（胰腺炎，葡萄膜炎，脱髓鞘，自身免疫性神经病，肾上腺皮质功能不全，面部和外展神经麻痹，垂体炎，风湿性多肌痛，糖尿病酮症酸中毒，垂体功能减退症，格林 – 巴利综合征，肌无力综合征） 调查：淀粉酶增加，脂肪酶增加 神经系统疾病：头晕，外周和感觉神经病 皮肤和皮下组织疾病：剥脱性皮炎，多形性红斑，白癜风，牛皮癣 非小细胞肺癌 一般疾病和给药部位条件：口腔炎 神经系统疾病：周围神经病变 感染和感染：支气管炎，上呼吸道感染 【禁忌】 对活性成份或（成份）所列的任何辅料存在超敏反应的患者。 【贮藏】 未开封的小瓶 冷藏温度为2-8°C（36-46°F） 存放在原始包装中，避免光线照射 不要冻结 稀释混合物 室温：从制备时起最多可存储8小时; 这包括在IV容器中的混合物的室温储存和输注OR的给药时间 从混合物制备时起，在2-8℃（36-46°F）冷藏不超过24小时 不要冻结 【作用机制】 T细胞是免疫细胞的一种，可以特异性杀死对人体有害的靶细胞。然而一些恶性黑色素瘤细胞能够传递信号到T细胞的PD-1受体，使T细胞处于无应答状态，从而失去攻击恶性黑色素瘤的能力，导致黑色素瘤增长。而OPDIVO与T细胞上的PD-1受体特异性结合，防止信号从恶性黑色素瘤细胞到达T细胞，使得T细胞能够正常发挥作用。 【疗效和安全】 与多西他赛比较的随机、3期研究（CA209078） 在一项3期、随机、开放性研究（CA209078）中评估了纳武利尤单抗 3 mg/kg作为单药治疗晚期或转移性鳞状和非鳞状NSCLC的安全性和疗效。排除了在非鳞状NSCLC有EGFR突变的患者，或已知ALK易位的患者。研究中纳入一种既往含铂两药化疗方案治疗过程中或治疗后出现疾病进展且ECOG体质状况评分为0或1的患者（18岁或以上）。无论研究前患者肿瘤的PD-L1表达状态如何，均可入选，并按PD-L1表达进行分层（1%临界值）。接受过治疗的脑转移患者，如果在入选前至少2周其神经学病情已经恢复至基线水平、停用皮质类固醇或者按照<10 mg/天强的松当量的剂量稳定治疗或减少剂量，则可以入组。 总计504名患者按2:1比例随机分组，接受纳武利尤单抗 3 mg/kg（n =338）60分钟静脉给药，2周一次，或多西他赛（n = 166）75 mg/m、3周一次。治疗持续进行，只要观察到临床获益，或直至患者不能耐受治疗。随机之后每6周一次进行肿瘤评估（依照RECIST版本1.1）。主要疗效结局评估指标是总生存期（OS）。关键的次要疗效结局评估指标是研究者评价的ORR、PFS和TTF（至治疗失败的时间）。此外，分别使用肺癌症状评分（LCSS）平均症状负荷指数和EQ-5D视觉类比量表（EQ-VAS）评估了症状改善和总体健康状况。 两组间的基线特征基本均衡。中位年龄为60.0岁（范围：39-85），其中25.2% ≥65岁，2.4% ≥75岁。大多数患者是中国人（91.6%）和男性（78.8%）。所有入组患者中有20.6%的疾病进展报告为其最近所用既往方案的最佳缓解，53.6%在完成其最近既往方案后3个月内接受了纳武利尤单抗或多西他赛。基线ECOG体质状况评分为0（13.5%）或1（86.5%）。39.1%为鳞癌，70.2%为目前吸烟者或曾经吸烟者，50.0%为PD-L1表达者。 该研究证实，在预先设定的中期分析即观察到301个事件（占最终分析计划事件数的79%）时，相较于多西他赛组，随机至纳武利尤单抗组患者的总生存期有统计学意义的改善。 最短随访8.8个月时，纳武利尤单抗组的总生存期优于多西他赛组，风险比（HR）为0.68 [95% CI：0.54, 0.87]，分层对数秩检验p值为0.0017。纳武利尤单抗组和多西他赛组的中位OS分别为11.99个月（95%CI：10.35-14.00）和9.63个月（95% CI：7.62-11.24）。 在90.5%的纳武利尤单抗组患者以及91%的多西他赛组患者检出可量化的肿瘤PD-L1表达。在各个预先定义的肿瘤PD-L1表达水平，< 1% (45.1% vs 44.4%) 和≥1% (54.9 vs. 55.6%)，肿瘤PD-L1表达水平在两个治疗组（纳武利尤单抗 vs多西他赛）间均衡。 在所有定义的肿瘤PD-L1表达亚组均证明了相比多西他赛，纳武单抗改善生存期的可能性要更大。

Opdyta也称纳武单抗，是一种PD-1免疫抑制剂，也是国内率先入席的免疫疗法药物，利用人体自身的免疫系统来对抗肿瘤。目前Opdyta已在近百个国家或地区获得认可，NMPA（国家药品监督管理局）批准Opdyta的适应症为EGFR（-）和ALK（-）且接受过铂类化疗后疾病进展或不耐受的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC），即非小细胞肺癌的二线治疗。 纳武单抗为NSCLC患者提供了一种重要的治疗选择。据相关数据表明：NSCLC患者使用Opdyta治疗后，129名患者有16%的生存期超过5年。除NSCLC之外，Opdyta在黑色素瘤、肾细胞癌、肝癌等多个癌症也有临床研究。 除了纳武单抗治疗效果之外，纳武单抗价格也是患者比较关心的问题之一，那纳武单抗价格是多少？ 纳武单抗上市之初，官方建议零售价大规格（100mg/10ml）九千左右/支；小规格（40mg/4ml）也有四，五千元/支。很多患者对100mg/10ml没有概念，一般如果按60kg体重计算，用法用量：按3mg/kg的用量标准，每两周静脉注射一次。一次需使用1支大规格和2支小规格，差不多要接近两万元，一个月的药费就快四万元了。 由此可见原研的纳武单抗治疗所需的费用非常高昂，尽管该药有着非常好的疗效，但是对于我们患者来说纳武单抗这款药物在价格上很多患者并不能承受。因此许多人只能望药兴叹。 不过幸运的是，纳武单抗在土耳其也上市了，价格与国内相比，便宜很多，是百时美施贵宝生产的原研药，患者可放心使用。百时美施贵宝的纳武单抗土耳其版100mg的售价大概在6000元左右，40mg的售价大概在3500元左右。

1.欧狄沃单药用于之前治疗过的转移性黑色素瘤患者。（ORR为32％）。获批基于CheckMate-037试验：采用欧狄沃治疗之前接受过伊匹单抗治疗或BRAF突变患者使用BRAF抑制剂耐药后的黑色素瘤患者，患者ORR为32%（共120例），其中有4例患者达到完全缓解，34例患者达到部分缓解。 2.欧狄沃单药用于之前未接受治疗的转移性黑色素瘤患者（ORR为34%）。该批准基于CheckMate-066试验：试验纳入418例晚期初治患者，随机分组至欧狄沃治疗组及达卡巴嗪治疗组，两组有效率分别是34%：9%，PFS是5.1月：2.2月，OS数据未成熟也有差异。欧狄沃一线治疗优势明显。 3.欧狄沃联合Ipilimumab一线治疗晚期黑色素瘤患者（ORR为50%）。该批准是基于CheckMate-067试验，纳入945例晚期初治患者，随机分组至欧狄沃+ipilimumab组，欧狄沃单药组以及ipilimumab单药组，三组的ORR分别是50%：40%：14%。 4. 作为术后辅助治疗用于接受根治性切除的淋巴结受累或转移的黑色素瘤患者。该批准是基于CHECKMATE-238试验，比较了Nivolumab 联合Ipilimumab用于IIIB/C期或IV期黑色素瘤完全切除术后辅助治疗的疗效。结果显示， 欧狄沃治疗组，34%的患者发生复发或死亡，明显小于对照组ipilimumab，该组同一时间发生死亡的概率为45.5%，两组具有明确的统计学差异(HR 0.65;95% ，p<0.0001)。 5.欧狄沃治疗一线化疗/一线TKI靶向治疗失败后的转移的非小细胞肺癌患者 （ORR为20%）。获批基于CheckMate017和CheckMate057试验，CheckMate017试验：二线治疗肺鳞癌患者，欧狄沃与化疗两组ORR分别是42%：24%，OS分别是：9.2：6.0月。CheckMate057：二线治疗非鳞非小细胞肺癌患者，欧狄沃与化疗两组ORR分别是51%：33%，OS分别是：12.2：9.4月。 6.欧狄沃用于既往曾接受过抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌患者。（ORR：21.5%）。获批基于试验：CheckMate- 025试验。在既往曾接受过抗血管生成疗法的晚期肾细胞癌（RCC）患者中，与依维莫司相比，欧狄沃显著延长了患者的总生存期（中位OS：25个月 vs 19.6个月）。欧狄沃在总缓解率（ORR：21.5% vs 3.9%）、缓解持续时间（中位DOR：23.0个月vs 13.7个月）也表现出优越性。

欧狄沃是美国施贵宝公司生产的一种PD-1抑制剂，商品名称是Opdivo。目前FDA已经批准用于黑色素瘤、肾癌、非小细胞肺癌、肝癌等多种恶性肿瘤的治疗。 使用欧狄沃需注意什么？ 1、胚胎胎儿毒性：根据其作用机制和来自动物研究数据，当给予妊娠妇女欧狄沃可能致胎儿危害。在动物生殖研究中，对食蟹猴从器官形成期开始至分娩给予欧狄沃导致流产增加和婴儿早产死亡。忠告妊娠妇女对胎儿潜在风险。忠告有生殖潜能女性在用欧狄沃治疗期间和欧狄沃末次剂量后至少5个月使用有效避孕。 2、免疫介导肾炎和肾功能不全：治疗前和期间定期监视患者对升高的血清肌酐。给予糖皮质激素剂量1至2 mg/kg/day泼尼松等同量对危及生命(4级)血清肌酐升高接着皮质激素逐渐减小和永久终止欧狄沃。对严重( 3级)或中度(2级)血清肌酐升高，不给欧狄沃和给予糖皮质激素在剂量0.5至1 mg/kg/day泼尼松等同量接着逐渐减小皮质激素；如恶化或无改善发生，增加皮质激素剂量至1至2 mg/kg/day 泼尼松等同量和永久终止欧狄沃。 3、免疫介导甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进：治疗前和治疗期间定期监视甲状腺功能。对甲状腺功能减退给予激素替代治疗。为控制甲状腺功能亢进开始医学处理。对甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进没有欧狄沃剂量调整对建议。 4、免疫介导肝炎：治疗前和期间定期对异常肝测试监视患者。对2级或更大转氨酶升高，有或无总胆红素同时升高给予糖皮质激素在剂量1至2 mg/kg/day泼尼松等同量。对中度(2级)不给欧狄沃和对严重(3级)或危及生命(4级)免疫介导肝炎永久终止欧狄沃。 5、免疫介导肺炎：监视患者肺炎体征和症状。对2级或更大肺炎给予糖皮质激素在剂量1至2 mg/kg/day泼尼松等同物，接着皮质激素逐渐减小。对严重(3级)或危及生命(4级)肺炎永久终止欧狄沃和对中度(2级)肺炎不给欧狄沃直至解决。